CALYPSOL sol inj 500 mg 5x10 ml

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene ev.č.: 2019/06488-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Calypsol

50 mg/ml injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

500 mg ketamínu (vo forme 576,7 mg ketamíniumchloridu) v jednej injekčnej liekovke s 10 ml injekčného roztoku

Pomocná látka so známym účinkom

1 ml roztoku obsahuje 0,63 mg sodíka (približne 0,027 mmol/l).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Bezfarebný alebo takmer bezfarebný číry roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ketamín je indikovaný deťom a dospelým.

Celková anestézia:

Ako výhradné anestetikum (v monoterapii) u krátkych diagnostických a terapeutických výkonov.

Na indukciu a udržanie anestézie.

V zníženom dávkovaní ako doplnok iných celkovo pôsobiacich anestetických liekov (hlavne diazepínov). Môže byť použitý v kombinácii s regionálnou anestéziou.

Špecifické oblasti použitia alebo typy procedúr, kde sa môže použiť ketamín – samostatne alebo v kombinácii:

- Bolestivé výkony (napr. výmena obväzov u pacientov s popáleninami);

- Neurodiagnostické procedúry (napr. pneumoencefalogram, ventrikulogram, myelogram);

- Endoskopia;

- Niektoré očné výkony. Poznámka: V priebehu oftalmologických výkonov môžu pretrvávať pohyby očí (pozri časť 4.8);

- Výkony v oblasti zubov, úst a krku;

- Otorinolaryngologické výkony;

- Extraperitoneálne výkony v gynekológii;

- Pôrodnícke výkony a indukcia cisárskeho rezu;

- Ortopedické a traumatologické výkony;

- Anestézia u pacientov s hypotenziou, v šoku, kedy je treba počítať s kardiovaskulárnymi účinkami ketamínu;

- V prípade, keď je uprednostňovaná intramuskulárna cesta podania (napr. u detí);

- Malé chirurgické výkony na konečníku a rekte, cirkumcízia (obriezka), pilonidálna cysta.

- Katetrizácia srdca;

- Anestézia u astmatických pacientov, buď za účelom minimalizácie rizika rozvoja ataku bronchospazmu alebo v prípade bronchospazmu, kedy anestézia nemôže byť odložená.

Analgézia:

Calypsol sa používa pri akútnych somatických bolestiach traumatického pôvodu, popáleninách (hlavne v predhospitalizačnej starostlivosti), pri bolestivých vyšetreniach a preväzoch. Ďalej na bazálny útlm pri operácii a bezprostredne v pooperačnej starostlivosti, v resuscitačnej starostlivosti a pri hromadnom výskyte náhodných poranení.

Je vhodný k trankvanalgézii v kombinácii s benzodiazepínmi.

Ďalšie indikácie:

Bronchospazmus rezistentný na bežnú terapiu, adjuvantná liečba pri astmatickom stave, úporné čkanie, priapizmus.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Ako pri iných celkových anestetikách závisí individuálna odpoveď na ketamín od dávky, cesty podania a veku pacienta. Preto má byť podávanie individualizované.

Keď sa ketamín používa v kombinácii s inými anestetikami, má sa dávka ketamínu znížiť.

Detailné údaje pre dávkovanie sú popísané v nižšie uvedenej tabuľke.

*Dávka 2,0 mg/kg vyvoláva 5‑10 minút chirurgickej anestézie asi o 30 sekúnd po podaní.

** Dávka 10 mg/kg vyvoláva 12‑25 minút chirurgickej anestézie v priebehu 3 až 4 minút po podaní.

Udržiavanie anestézie

Podľa potreby sa môže opakovane podať polovica počiatočnej dávky alebo celá počiatočná dávka i.m alebo i.v.

Zoslabovanie anestézie môže naznačiť nystagmus alebo pohyb ako odpoveď na stimuláciu, čo môže vyžadovať opakované podanie. Avšak bezúčelné pohyby končatín vyskytujúce sa počas anestézie nenaznačujú zmierňovanie sa anestézie. Rýchlosť infúzie sa riadi reakciou pacienta a priebehom anestézie. Ak bol použitý dlhodobo pôsobiaci blokátor nervosvalového prenosu (dlhodobo pôsobiaci periférny myorelaxans), je možné dávkovanie ketamínu znížiť.

Spôsob podávania

Calypsol sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne. Je tiež možné jeho alternatívne podanie, bukálne alebo intranazálne.

Odporúča sa premedikácia (napríklad diazepamom, ktorý výrazne znižuje frekvenciu i intenzitu nežiaducich účinkov ketamínu).

Intravenózna infúzia

Na podanie infúzie je vhodný roztok obsahujúci 1 mg/ml ketamínu v 5 % glukóze alebo v 0,9 % chloride sodnom.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek pomocnú látku uvedenú v časti 6.1.

- Ketamín je kontraindikovaný u osôb so závažnou alebo zle kontrolovanou hypertenziou (TK > 180/100 mmHg v pokoji) a u stavov, kde by zvýšenie krvného tlaku predstavovalo vážne ohrozenie (ako je srdcové zlyhanie, ťažké kardiovaskulárne ochorenie, cerebrálna trauma, intrakraniálne krvácanie, cievna mozgová príhoda).

- Preeklampsia, eklampsia.

- Neliečená alebo nedostatočne liečená hypertyreóza.

- Kŕče v anamnéze; psychiatrické ochorenia (schizofrénia, akútna psychóza).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Ketamín má podávať alebo jeho podávanie má byť pod dohľadom skúseného lekára, ktorý je oboznámený s používaním anestetík.

- Ako pri iných celkových anestetikách má byť počas podávania a používania ketamínových injekcií k dispozícii zariadenie na resuscitáciu.

- Ketamín sa má podávať opatrne, dôsledne zvažujúc riziká oproti možnému prínosu: počas 6 mesiacov po nestabilnej angíne alebo infarkte myokardu, v prípade zvýšeného vnútrolebečného tlaku,

- Ketamín sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zraneniami očnej buľvy a so zvýšeným intraokulárnym tlakom (napr. glaukóm), pretože tlak sa môže výrazne zvýšiť už po jedinej dávke ketamínu.

- Intravenózna dávka sa má podávať pomaly v priebehu jednej minúty. Rýchlejšie podanie môže viesť k prechodnej respiračnej depresii a výraznému zvýšeniu krvného tlaku.

- U pacientov s hypertenziou alebo kongestívnym zlyhaním srdca treba nepretržite sledovať srdcové funkcie.

- Keď sa ketamín podáva samotný, treba sa vyhnúť mechanickej stimulácii hltana, pretože faryngeálne a laryngeálne reflexy zostávajú zvyčajne aktívne. Pri operácii alebo diagnostických procedúrach v hltane, hrtane alebo bronchiálnom strome treba ketamín používať v kombinácii s myorelaxanciami a pri vhodnom dohľade nad dýchaním.

- Pri chirurgických procedúrach zahrnujúcich viscerálnu dráhu bolesti má byť ketamín doplnený iným analgetikom.

- Pri pôrodníckych procedúrach vyžadujúcich úplnú relaxáciu svalstva maternice sa ketamín nemá podávať samotný.

- Pri oftalmologických diagnostických alebo terapeutických procedúrach sa odporúča súčasné použitie lokálneho anestetika.

- U pacientov intoxikovaných alkoholom sa má ketamín používať opatrne.

- Platí zákaz pitia alkoholických nápojov ešte najmenej 24 hodín po prebudení z ketamínovej anestézie.

- V období zotavovania sa môže objaviť delirický fenomén z prebúdzania. Výskyt týchto reakcií môže minimalizovať podanie benzodiazepínov a minimalizovanie verbálnej, dotykovej alebo vizuálnej stimulácie pacienta. Toto nepredpokladá monitorovanie vitálnych funkcií.

-  Keď sa ketamín používa u ambulantných pacientov, nemá byť pacient prepustený pred úplným zotavením sa z anestézie a potom má byť sprevádzaný zodpovedným dospelým.

-    Dlhodobé používanie
U pacientov, ktorým bol ketamín podávaný dlhodobo, najmä u pacientov zneužívajúcich ketamín, boli hlásené prípady cystitídy, vrátane hemoragickej cystitídy, akútneho poškodenia obličiek, hydronefrózy a porúch funkcie močovodu. (Tieto nežiaduce reakcie sa vyvíjajú u pacientov dlhodobo liečených ketamínom, a to v rozmedzí od jedného mesiaca do niekoľkých rokov). U pacientov s predĺženým používaním (> 3 dni) sa hlásila aj hepatotoxicita. Ketamín nie je určený, ani sa neodporúča na dlhodobé užívanie.

-    Zneužívanie lieku a závislosť
Ketamín bol hlásený ako zneužívaný liek. Z týchto hlásení vyplýva, že ketamín spôsobuje rôzne príznaky, vrátane, ale nie len náhle vybavovanie si spomienok, halucinácie, dysfóriu, úzkosť, nespavosť alebo dezorientáciu. Hlásili sa aj nežiaduce účinky, pozri „Dlhodobé používanie“.
U osôb, ktoré majú v anamnéze zneužívanie liekov alebo závislosť, sa môže vyvinúť závislosť od ketamínu alebo tolerancia ketamínu. Ketamín sa má preto predpisovať a podávať s opatrnosťou.

- Pri nedovolenom použití farmaceuticky nečistých derivátov ketamínu toxikomanmi bol pozorovaný výskyt porúch v dolných močových cestách (dysfunkcia močového mechúra, cystitída, uni- alebo bilaterálna hydronefróza), symptómy horného gastrointestinálneho traktu (ako je bolesť v epigastriu, rekurentné vracanie) hlavne po inhalačnom použití a poškodenie pečene (cholestáza, dilatácia žlčového stromu alebo až rozvoj cirhózy pečene).

Tieto močové, gastrointestinálne a pečeňové poruchy boli pozorované pri chronickom alebo opakovanom používaní ketamínu. Všetky tieto zmeny môžu vymiznúť po ukončení používania ketamínu a jeho derivátov „z ulice“ bez preukázanej farmaceutickej kvality

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 liekovke s obsahom 10 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ketamín zosilňuje neuromuskulárny blokujúci účinok barbiturátov, opioidov a tubokurarínu a ergometrínu, nemení však účinok pankurónia a sukcinylcholínu.

V prípade súčasného použitia s barbiturátmi a/alebo halogénovanými inhalačnými anestetikami (halotan, enflurán, izoflurán, metoxyflurán) sa môže predĺžiť polčas ketamínu a doba zotavovania z anestézie.

Hypnotiká (obzvlášť deriváty benzodiazepínu) alebo neuroleptiká môžu predĺžiť účinok ketamínu a znížiť výskyt nežiaducich účinkov. Injekčný ketamín je kompatibilný s bežne používanými anestetikami a myorelaxanciami.

Počas liečby štítnej žľazy môže dôjsť k zvýšeniu krvného tlaku a tachykardii.

V prípade súčasného podávania aminofylínu a ketamínu sa môže znížiť prah kŕčov.

Ketamín je chemicky inkompatibilný s barbiturátmi a diazepamom, pretože dochádza k precipitácii. Preto sa tieto látky nesmú miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo infúznom roztoku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

O účinkoch Calypsolu počas gravidity u človeka nie je k dispozícii dostatok vhodných údajov.

Gravidita, fertilita

Ketamín prechádza cez placentu. Hoci štúdie na zvieratách neposkytli dôkazy o teratogénnom potenciáli ketamínu, počas tehotenstva sa má použiť, iba ak potenciálny prínos preváži nad rizikom pre plod.

Pre anestéziu v pôrodníctve sa odporúčajú nižšie dávky. Dávky 2 mg/kg telesnej hmotnosti môžu privodiť respiračnú depresiu u novorodenca.

Dojčenie

Nie sú dostupné žiadne údaje tom, či sa ketamín vylučuje do materského mlieka. Bezpečnosť použitia ketamínu počas dojčenia nebola určená, a takéto použitie nie je odporúčané.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ketamín je látka znižujúca schopnosť koncentrácie a rýchlej reakcie. Účinok je však krátkodobý, trvanie útlmového stavu je individuálne značne variabilné (24 hodín a viac, v závislosti od použitej dávky).

Po odoznení anestézie môže pacient hore spomenuté činnosti vykonávať so súhlasom lekára.

4.8 Nežiaduce účinky

Ketamín je všeobecne dobre tolerovaný.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov nie je známa (nemožno ju odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy imunitného systému: Anafylaktická reakcia.

Poruchy metabolizmu a výživy: Zníženie chuti do jedla.

Psychiatrické poruchy: Abnormálne sny; zrakové halucinácie; zmeny nálady; delírium; psychomotorická hyperaktivita; stav zmätenosti¹.

¹ V priebehu prebúdzania z anestézie ketamínom sú časté naliehavé reakcie vrátane živých, často nepríjemných snov. Tieto reakcie sú menej časté u detí do 15 rokov a u osôb starších ako 65 rokov.

Poruchy nervového systému: Zvýšenie svalového tonusu; tonicko-klonické pohyby².

² Zvýšenie tonusu kostrového svalstva sa môže manifestovať tonickými a klonickými pohybmi. Tieto pohyby neznamenajú slabú hĺbku anestézie a nevyžadujú ďalšie dávky ketamínu.

Poruchy oka: Diplopia; nystagmus; zvýšenie vnútroočného tlaku (mierne).

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti: Zvýšenie krvného tlaku (prechodné)³; zvýšenie tepovej frekvencie (prechodné)³;bradykardia; arytmia.

³ Priemerný maximálny nárast hodnôt krvného tlaku dosahoval 20 až 25 % hodnôt pred anestéziou, maximum bolo dosiahnuté v priebehu niekoľkých minút po intravenóznom podaní ketamínu a návrat k počiatočnej hodnote nastal do 15 minút. Kardiostimulačnému účinku ketamínu sa dá vyhnúť i.v. podaním 0,2-0,25 mg/kg diazepamu pred anestéziou ketamínom.

Cievne poruchy: Hypotenzia.

Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Dychová depresia⁴; apnoe⁴; laryngospazmus.

⁴ Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť po príliš rýchlom i.v. podaní alebo pri vysokých dávkach ketamínu.

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: Nauzea; vracanie, hypersekrécia slín.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: Erytém, morbiliformný exantém.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania: Reakcia v mieste podanie injekcie⁵.

⁵Málo často boli hlásené miestna bolestivosť a exantém v mieste podania injekcie.

Zvlášť u malých detí viedlo opakované podanie ketamínu v krátkom období k akútnej tolerancii. V týchto prípadoch je možné dosiahnuť anestetický účinok ketamínu vhodným zvýšením dávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Ketamín má široký rozsah bezpečnosti.

K respiračnej depresii alebo apnoe môže dôjsť po vysokých dávkach alebo prirýchlom intravenóznom podaní ketamínu.

Do návratu adekvátneho spontánneho dýchania treba respiráciu mechanicky podporiť.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká.

ATC kód: N01AX03

Ketamín vyvoláva tzv. disociatívnu anestéziu, charakterizovanú ako funkčnú a elektrofyziologickú disociáciu vzťahov medzi talamokortikálnym a limbickým systémom. Zvláštny anestetický stav vyvolaný ketamínom sa popisuje ako kataleptický stav, pri ktorom zostávajú oči otvorené, objavuje sa pomalý nystagmus a korneálne reflexy aj reflexy na svetlo zostávajú intaktné. Za primerane hlbokej chirurgickej anestézie sa vyskytne zvýšenie svalového tonusu rôzneho stupňa a niekedy zámerné pohyby bez vzťahu k bolestivým stimulom. Posudzovanie primeranej hĺbky anestézie primárne vychádza z registrácie prítomnosti alebo neprítomnosti zámerných odpovedí na bolestivé stimuly. Mierne centrálne zmeny sa objavia i po subanestetických dávkach ketamínu. Tieto zmeny môžu ovplyvňovať schopnosť príslušnej osoby zorganizovať si myšlienky a porozumieť dianiu v okolí v priebehu odoznievania účinku.

Analgetický účinok ketamínu sa rozvíja aj po subdisociatívnych dávkach a pretrváva dlhšie ako samotná anestézia. Sedatívne a hypnotické účinky ketamínu sú menej vyznačené. Má lokálny anestetický účinok na miechu a periférne nervy.

Senzorické asociačné oblasti mozgovej kôry, súčasti limbického systému a talamus sú priamo tlmené ketamínom. V dôsledku toho centrá vyššej centrálnej nervovej sústavy (CNS) nie sú schopné prijímať ani spracovávať zmyslové informácie, a jeho emocionálny význam nie je možné posúdiť. Výsledkom podania ketamínu je anestézia, analgézia, potlačenie strachu a úzkosti, a amnézia, ktoré sa javia ako ideálne pre nespolupracujúceho detského pacienta.

Väčšina farmakologických účinkov ketamínu sa javí byť sprostredkovaná jeho interakciou s receptormi N‑metyl‑D‑aspartátu (NMDA). Ketamín je nekompetitívnym antagonistom na receptore NMDA. Ďalšie mechanizmy identifikované nad rámec účinkov ketamínu sú: agonizmus na alfa- a beta-adrenerginých receptoroch; antagonizmus na muskarínových receptoroch centrálnej nervovej sústavy; blokáda spätného vychytávania katecholamínov a agonizmus na sigma receptory opioidov.

Počas podávania ketamínu zostáva svalový tonus nezmenený alebo sa môže zvýšiť, preto nie sú ovplyvnené obranné reflexy. Prah kŕčov sa neznižuje.

Popri spontánnom dýchaní sa môže zvýšiť vnútrolebečný tlak, čomu sa dá predísť vhodnou umelou respiráciou.

Keďže ketamín zvyšuje sympatikový tonus, môže sa počas jeho použitia zvýšiť krvný tlak a tepová frekvencia, popri zvýšenom prietoku krvi koronárnymi cievami sa zvyšuje potreba kyslíka v myokarde.

Ketamín má negatívny inotropný a antiarytmický účinok (priamy účinok na srdce). Pre antagonistické účinky na NMDA receptory sa nemení periférna vaskulárna rezistencia.

Po podaní ketamínu možno pozorovať významnú hyperventiláciu bez podstatných zmien v plynových parametroch krvi. Ketamín relaxuje bronchiálne svalstvo.

Ketamín nemá metabolický, hepatálny, renálny, endokrinný, gastrointestinálny účinok alebo účinok na zrážanlivosť krvi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Ketamín sa absorbuje rýchlo po podaní intramuskulárnou (Tmax 5-15 min.), nazálnou (Tmax 20 min.) alebo perorálnou cestou (ako roztok) (Tmax 30 min.). Biologická dostupnosť je nízka, ak je ketamín podaný perorálne (17 %) alebo rektálne (25 %). Za tento jav je z veľkej časti zodpovedný rozsiahly prvostupňový metabolizmus v pečeni a črevách.

Distribúcia

Ketamín má vysokú rozpustnosť v tukoch a nízku väzbu na plazmatické proteíny (12 %), čo uľahčuje rýchly prenos cez hematoencefalickú bariéru. Spočiatku je distribuovaný do vysoko prekrvených tkanív, vrátane mozgu, kde dosahuje úroveň 4- až 5-násobku plazmatickej koncentrácie (distribučný polčas po i.v. 24 sek.). Účinky na CNS odznejú po redistribúcii do menej dobre prekrvených tkanív (redistribučný polčas 2,7 min.).

Po intravenóznej bolusovej dávke ketamín preukazuje dvoj- alebo trojexponenciálnu elimináciu. Alfa-fáza trvá približne 45 minút s polčasom 10 až 15 minút. Táto prvá fáza, ktorá reprezentuje anestetický účinok, je ukončená redistribúciou z CNS do periférneho tkaniva a biotransformáciou v pečeni.

Biotransformácia

Ketamín je N-demetylovaný prostredníctvom CYP najmä na norketamín, a sekundárne na 4- a 6-hydroxyketamín, v hepatických mikrozomálnych preparátoch z potkanov, králikov a ľudí. Spomedzi členov CYP hrajú relevantnú úlohu v metabolizme ketamínu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2B6, kým CYP2B6 bol spočiatku považovaný za hlavný enzým zodpovedný za N-demetyláciu ketamínu.

Pri perorálnom a rektálnom podaní sú počiatočné plazmatické koncentrácie norketamínu vyššie ako koncentrácie ketamínu, ale plazmatická plocha pod krivkou (AUC) pre norketamín je podobná pre všetky cesty podania. Norketamín má jednu tretinu anestetickej potencie ketamínu a má analgetické vlastnosti. Norketamín môže byť metabolizovaný viacerými cestami, ale jeho väčšina je hydroxylovaná a následne konjugovaná.

Eliminácia

Hlavná cesta eliminácie ide cez metabolizmus pečene. Vysoká miera extrakcie (0,9) robí klírens ketamínu citlivým na faktory ovplyvňujúce krvný obeh. Konjugované hydroxylované metabolity sa vylučujú najmä obličkami. Terminálne eliminačné polčasy sú v rozmedzí 100-200 minút. Po podaní tríciom označeného ketamínu bolo 91 % rádioaktívnych metabolitov nájdených v moči a 3 % v stolici.

Polčas beta-fázy je približne 2,5 hodiny.

Porucha funkcie pečene

Ketamín je liečivom s vysokým klírensom, a keďže jeho klírens je závislý najmä od pečene a prietoku, zmena v prekrvení pečene u takýchto pacientov môže byť zodpovedná za vysoký klírens liečiva. Zmeny prekrvenia pečene boli často sledované u pacientov v intenzívnej starostlivosti.

Porucha funkcie obličiek

Nebola pozorovaná žiadna štatisticky významná korelácia medzi patofyziologickými (vek, telesná hmotnosť, klírens kreatinínu alebo bilirubinémia) a farmakokinetickými premennými ketamínu u takýchto pacientov.

Pediatrická populácia

Farmakokinetické vlastnosti ketamínu a norketamínu po nazálnom podaní v porovnaní s rektálnym a i.v. podaním boli skúmané u mladých detí. Farmakokinetické premenné po i.v. podaní ketamínu boli podobné tým, ktoré už boli predtým hlásené u dospelých pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje neodhalili žiadne zvláštne riziko pre ľudí.

Reprodukčná toxicita

V publikovaných štúdiách na zvieratách (vrátane primátov) pri dávkach navodzujúcich ľahkú až strednú anestéziu bolo preukázané, že použitie anestetík počas obdobia rýchleho rastu mozgu alebo synaptogenézy spôsobuje vo vyvíjajúcom sa mozgu stratu buniek, ktorá sa môže spájať s dlhodobými kognitívnymi poruchami. Klinický význam týchto neklinických výsledkov je neznámy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

benzetóniumchlorid

chlorid sodný

voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Ketamín nie je kompatibilný s barbiturátmi a diazepamom. Preto sa tieto látky nesmú spolu miešať v jednej injekčnej striekačke alebo infúznom roztoku.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml hnedá injekčná liekovka s gumovou zátkou vložená do papierovej škatuľky.

Veľkosť balenia: 5 x 10 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Calypsol sa môže miešať s infúziou 5 % glukózy alebo s 0,9 % chloridom sodným.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21

H-1103 Budapešť

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0301/94-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. mája 1994

Dátum posledného predĺženia registrácie: 23. júna 2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2019