SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Cetrotide 0,25 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 0,25 mg cetrorelixu (vo forme acetátu).
Po rekonštitúcii priloženým rozpúšťadlom obsahuje každý ml roztoku 0,25 mg cetrorelixu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Vzhľad prášku: biely lyofilizát
Vzhľad rozpúšťadla: číry a bezfarebný roztok
pH rekonštituovaného roztoku je 4,0-6,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Prevencia predčasnej ovulácie u pacientok podrobujúcich sa kontrolovanej ovariálnej stimulácii s následným odberom vajíčka a metódami asistovanej reprodukcie.
V klinických štúdiách sa Cetrotide používal s ľudským menopauzálnym gonadotropínom (hMG), pričom obmedzené skúsenosti s rekombinantným folikuly stimulujúcim hormónom (FSH) poukázali na podobnú účinnosť.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Cetrotide môže predpisovať iba odborný lekár so skúsenosťami v tejto oblasti.
Dávkovanie
Prvá aplikácia Cetrotidu sa má vykonať pod dohľadom lekára a za podmienok, pri ktorých je okamžite dostupná liečba možných alergických/pseudoalergických reakcií (vrátane život ohrozujúcej anafylaxie). Nasledujúce injekcie si pacientka môže podávať sama, ak bola poučená o známkach a symptómoch, ktoré môžu indikovať precitlivenosť, o dôsledkoch takejto reakcie a nutnosti okamžitého lekárskeho zásahu.
Obsah 1 injekčnej liekovky (0,25 mg cetrorelixu) sa podáva 1x denne, buď ráno alebo večer, v 24 hodinových intervaloch. Každá injekčná liekovka obsahuje 0,25 mg cetrorelixu; avšak z dôvodu strát počas rekonštitúcie a podania, je možné podať iba 0,21 mg (pozri časť 6.6). Po prvom podaní sa odporúča, aby pacientka zostala pod lekárskym dohľadom 30 minút, aby sa zaručilo, že nedošlo k žiadnej alergickej/pseudoalergickej reakcii na injekciu.
Staršie pacientky
Použitie Cetrotidu sa netýka staršej populácie.
Pediatrická populácia
Použitie Cetrotidu sa netýka pediatrickej populácie.
Spôsob podávania
Cetrotide je na subkutánne podávanie do dolnej brušnej steny.
Reakcie v mieste podania injekcie možno minimalizovať striedaním miesta vpichu, čím sa oneskorí podanie injekcie do toho istého miesta, a pomalým podávaním lieku na uľahčenie jeho postupného vstrebávania.
Podanie ráno
Liečba Cetrotidom sa má začať na 5. alebo 6. deň ovariálnej stimulácie (približne 96 až 120 hodín po začatí ovariálnej stimulácie) urinárnymi alebo rekombinantnými gonadotropínmi, a má sa v nej pokračovať počas celého obdobia liečby gonadotropínmi, vrátane dňa indukcie ovulácie.
Začiatok podávania Cetrotidu závisí od odpovede ovárií, t.j. od počtu a veľkosti rastúcich folikulov a/alebo množstva cirkulujúceho estradiolu. Začiatok podávania Cetrotidu sa môže odložiť v neprítomnosti rastu folikulov, i keď klinická skúsenosť je založená na začatí podávania Cetrotidu na 5. alebo 6. deň stimulácie.
Podanie večer
Liečba Cetrotidom sa má začať na 5. deň ovariálnej stimulácie (približne 96 až 108 hodín po začatí ovariálnej stimulácie) urinárnymi alebo rekombinantnými gonadotropínmi, a má sa v nej pokračovať počas celého obdobia liečby gonadotropínmi do večera pred dňom indukcie ovulácie.
Začiatok podávania Cetrotidu závisí od odpovede ovárií, t.j. od počtu a veľkosti rastúcich folikulov a/alebo množstva cirkulujúceho estradiolu. Začiatok podávania Cetrotidu sa môže odložiť v neprítomnosti rastu folikulov, i keď klinická skúsenosť je založená na začatí podávania Cetrotidu na 5. alebo 6. deň stimulácie.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3. Kontraindikácie
Cetrorelix sa nemá používať v prípade výskytu niektorého z nižšie uvedených stavov:
- Precitlivenosť na liečivo alebo iné štrukturálne analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), exogénne peptidové hormóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Počas gravidity a laktácie.
- Pacientky so závažnou poruchou funkcie obličiek.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Alergické stavy
Po podaní prvej dávky boli hlásené prípady alergických/pseudoalergických reakcií vrátane život ohrozujúcej anafylaxie (pozri časť 4.8).
Osobitná pozornosť je potrebná u žien so známkami a symptómami aktívnych alergických stavov alebo so známou anamnézou alergickej predispozície. Liečba Cetrotidom sa neodporúča u žien so závažnými alergickými stavmi.
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)
V priebehu ovariálnej stimulácie alebo po nej sa môže vyskytnúť ovariálny hyperstimulačný syndróm. Tento prípad sa má považovať za prirodzené riziko stimulačnej procedúry gonadotropínmi.
OHSS sa má liečiť symptomaticky, napr. pokojom na lôžku, intravenóznou aplikáciou elektrolytov/koloidov a liečbou heparínom.
Podporu luteálnej fázy je potrebné vykonať v súlade s praxou príslušného pracoviska asistovanej reprodukcie.
Opakovaná ovariálna stimulácia
S podávaním cetrorelixu pri opakovanej ovariálnej stimulácii sú doposiaľ iba obmedzené skúsenosti. Preto sa cetrorelix v opakovaných cykloch môže používať iba po dôkladnom zvážení pomeru prínosu/rizika.
Vrodené anomálie
Výskyt vrodených anomálií po použití techník asistovanej reprodukcie (ART) s antagonistami GnRH alebo bez nich môže byť mierne vyšší než po spontánnom otehotnení, aj keď nie je známe, či to súvisí s faktormi vyplývajúcimi z neplodnosti daného páru alebo s postupmi ART. Obmedzené údaje z ďalších sledovaných klinických štúdií u 316 novorodencov žien, ktorým sa podával cetrorelix na liečbu neplodnosti, naznačujú, že cetrorelix nezvyšuje riziko vrodených porúch u detí.
Porucha funkcie pečene
Cetrorelix sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene, a preto pri používaní je nutná opatrnosť.
Porucha funkcie obličiek
Cetrorelix sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek, a preto pri používaní je nutná opatrnosť.
Cetrorelix je kontraindikovaný u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
4.5. Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie liekových interakcií s cetrorelixom. In vitro výskumy ukázali, že interakcie s liekmi, ktoré sa metabolizujú cytochrómom P450 alebo glukuronidáciou alebo nejakým iným typom konjugácie nie sú pravdepodobné. Možnosť interakcie s gonadotropínmi alebo liekmi, ktoré môžu vyvolať uvoľnenie histamínu u vnímavých jedincov, sa však nedá úplne vylúčiť.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita a dojčenie
Cetrotide nie je určený na používanie v gravidite a laktácii (pozri časť 4.3).
Fertilita
Štúdie na zvieratách dokumentujú, že cetrorelix v závislosti od dávky ovplyvňuje fertilitu, celkovú reprodukčnú schopnosť a graviditu. Pri podávaní lieku počas senzitívnej fázy gestácie sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Cetrotide nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú lokálne reakcie v mieste podania injekcie, ako napríklad erytém, opuch a pruritus, ktoré majú zvyčajne prechodnú povahu a miernu intenzitu. V klinických štúdiách boli tieto nežiaduce účinky po viacnásobnom injekčnom podaní Cetrotidu 0,25 mg pozorované s frekvenciou 9,4 %.
Často sa hlásil mierny až stredne závažný OHSS (WHO stupeň I alebo II), ktorý sa má považovať za vlastné riziko procesu stimulácie. Naopak, výskyt závažného OHSS je menej častý.
Menej často sa hlásili prípady reakcií precitlivenosti vrátane pseudoalergických/anafylaktoidných reakcií.
Zoznam nežiaducich reakcií
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie sú podľa frekvencie ich výskytu roztriedené do týchto kategórií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy imunitného systému
Menej časté: systémové alergické/pseudoalergické reakcie vrátane život ohrozujúcej anafylaxie
Poruchy nervového systému
Menej časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Môže sa vyskytnúť mierny až stredne závažný OHSS (WHO stupeň I alebo II), ktorý predstavuje vlastné riziko procesu stimulácie (pozri časť 4.4).
Menej časté: závažný OHSS (WHO stupeň III)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: lokálne reakcie v mieste podania injekcie (napr. erytém, opuch a pruritus)
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
U ľudí môže viest' predávkovanie k predĺženému účinku, nie je však pravdepodobná súvislosť s akútnymi toxickými účinkami.
Po intraperitoneálnej aplikácii cetrorelixu v dávkach vyšších ako je 200-násobok farmakologicky účinnej dávky aplikovanej subkutánne sa v štúdiách akútnej toxicity na hlodavcoch pozorovali symptómy nešpecifickej toxicity.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonista hormónov uvoľňujúcich gonadotropín, ATC kód: H01CC02
Mechanizmus účinku
Cetrorelix je antagonista hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH). LHRH sa viaže na membránové receptory buniek hypofýzy. Cetrorelix je v kompetitívnom vzťahu s endogénnymi LHRH o väzbu na tieto receptory. V dôsledku tohto mechanizmu účinku cetrorelix kontroluje sekréciu gonadotropínov (LH a FSH).
Cetrorelix v závislosti od dávky inhibuje sekréciu LH a FSH z hypofýzy. Nástup supresie je prakticky okamžitý, bez iniciálneho stimulačného efektu a udržiava sa pretrvávajúcou liečbou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
U žien cetrorelix oddiaľuje nárast LH a následne ovuláciu. U pacientok podstupujúcich ovariálnu stimuláciu závisí dĺžka trvania účinku cetrorelixu od dávky. Opakované injekcie Cetrotidu 0,25 mg na injekčnú liekovku (podaná dávka 0,21 mg cetrorelixu) každých 24 hodín udržia účinok cetrorelixu (pozri časť 4.2).
U zvierat aj u ľudí boli antagonistické hormonálne účinky cetrorelixu po ukončení liečby úplne reverzibilné.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť cetrorelixu po subkutánnom podaní je asi 85 %.
Distribúcia
Distribučný objem (Vd) je 1,1 l x kg-1.
Eliminácia
Úplný plazmatický klírens a renálny klírens je 1,2 ml x min-1 x kg-1 resp. 0,1 ml x min-1 x kg-1. Priemerný terminálny polčas po intravenóznom a subkutánnom podaní je približne 12, resp. 30 hodín, čo poukazuje na vplyv absorpčných procesov v mieste podania injekcie.
Linearita
Subkutánne podanie jednorazovej dávky (0,25 mg až 3,0 mg cetrorelixu), ako aj denné podávanie v priebehu 14 dní, vykazujú lineárnu kinetiku.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách akútnej, subakútnej a chronickej toxicity na potkanoch a psoch neboli po subkutánnom podaní cetrorelixu pozorované žiadne príznaky orgánovej toxicity. Po intravenóznom, intraarteriálnom a paravenóznom podaní cetrorelixu psom, v dávkach jasne prekračujúcich dávky predpokladané pri klinickom použití u človeka neboli zaznamenané známky s liekom súvisiacej lokálnej iritácie alebo inkompatibility.
Cetrorelix nevykazoval žiaden mutagénny alebo klastogénny potenciál v testoch génových a chromozómových mutácií.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Prášok
Manitol
Rozpúšťadlo
Voda na injekciu
6.2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3. Čas použiteľnosti
Neotvorená injekčná liekovka: 2 roky Po rekonštitúcii: použite okamžite
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke, v blízkosti mraziaceho boxu alebo mraziacej vložky.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Neotvorený liek možno uchovávať v pôvodnom obale pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 30 °C) najviac tri mesiace.
Tento liek sa musí pred podaním injekcie nechať, aby dosiahol izbovú teplotu. Má sa vybrať z chladničky približne 30 minút pred jeho použitím.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Prášok
2 ml injekčné liekovky (sklo typ I) so zátkou (brómbutylová guma) a hliníkovým odklápacím viečkom.
1 injekčná liekovka obsahuje 0,25 mg cetrorelixu.
Rozpúšťadlo
naplnená injekčná striekačka (sklo typ I) s piestovou zátkou (silikonizovaná brómbutylová guma) a s krytom špičky (polypropylénová a styrén-butadiénová guma).
1 naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 ml vody na injekciu.
Veľkosti balenia
1 injekčná liekovka a 1 naplnená injekčná striekačka alebo 7 injekčných liekoviek a 7 naplnených injekčných striekačiek.
Ku každej injekčnej liekovke balenie ďalej obsahuje:
1 injekčnú ihlu (veľkosť 20 G),
1 subkutánnu injekčnú ihlu (veľkosť 27 G).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Tento liek sa musí pred podaním injekcie nechať, aby dosiahol izbovú teplotu. Má sa vybrať z chladničky približne 30 minút pred jeho použitím.
Cetrotide je potrebné rozpustiť iba priloženým rozpúšťadlom, jemným krúživým pohybom. Usilujte sa vyhnúť intenzívnemu pretrepávaniu, aby ste zabránili tvorbe bubliniek.
Rekonštituovaný roztok je bez častíc a číry. Nepoužívajte ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Má sa vytiahnuť celý obsah injekčnej liekovky, čím sa zabezpečí, že pacientka dostane dávku s obsahom 0,21 mg cetrorelixu (pozri časť 4.2).
Roztok sa má použiť okamžite po rekonštitúcii.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/99/100/001
EU/1/99/100/002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 13. apríl 1999
Dátum posledného predĺženia registrácie: 13. apríl 2009
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{DD/MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.
Posledná zmena: 29/01/2025
