PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2107/9665
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Clindamycin Kabi 150 mg/ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml injekčného roztoku obsahuje 150 mg klindamycínu (vo forme fosfátu).
Každá ampula s objemom 2 ml obsahuje 300 mg klindamycínu.
Každá ampula s objemom 4 ml obsahuje 600 mg klindamycínu.
Každá ampula s objemom 6 ml obsahuje 900 mg klindamycínu.
Pomocné látky:
Každá ampula s objemom 2 ml obsahuje 18 mg benzylalkoholu a 16,9 mg sodíka.
Každá ampula s objemom 4 ml obsahuje 36 mg benzylalkoholu a 33,9 mg sodíka.
Každá ampula s objemom 6 ml obsahuje 54 mg benzylalkoholu a 50,9 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Liek je číry a bezfarebný až slabo žltý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Clindamycin Kabi je indikovaný na liečbu nasledovných ťažkých infekcií zapríčinených mikroorganizmami citlivými na klindamycín (pozri časť 5.1). V prípade aeróbnych infekcií predstavuje klindamycín alternatívnu liečbu, ak sú iné antibakteriálne látky neúčinné alebo kontraindikované (napr. v prípade alergie na penicilíny). V prípade anaeróbnych infekcií sa má rátať s
liečbou klindamycínom ako liekom prvej voľby.
- Stafylokokové infekcie kostí a kĺbov, ako osteomyelitída a septická artritída
- Chronická sínusitída spôsobená anaeróbnymi mikroorganizmami
- Infekcie dolných dýchacích ciest, ako je:
aspiračná pneumónia, pľúcny absces, nekrotizujúca pneumónia a empyém
V prípade podozrenia na polymikrobiálnu pľúcnu infekciu treba podať v kombinácii s látkou dostatočne účinnou proti gram-negatívnym baktériám na prekrytie možných gram-negatívnych baktérií.
- Intraabdominálne infekcie, ako je peritonitída a abdominálny absces, kde je liekom voľby klindamycín v kombinácii s antibiotikom dobre účinným proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- Panvové a gynekologické infekcie, ako sú PID, endometritída, perivaginálne infekcie, tuboovariálne abscesy, salpingitída, panvová celulitída, pri súčasnom podávaní iného antibiotika s dobrou účinnosťou proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- Infekcie kože a mäkkých tkanív
Treba brať do úvahy oficiálne usmernenia pre správne používanie antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Clindamycin Kabi sa podáva intramuskulárnou injekciou (i.m.) alebo intravenóznou infúziou (i.v.). Clindamycin Kabi sa pred i.v. podaním musí riediť a trvanie infúzie má byť najmenej 10-40 minút. Koncentrácia nesmie prekročiť 12 mg klindamycínu na ml roztoku.
Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov
- liečba ťažkých infekcií (ako intraabdominálne infekcie, ženské panvové infekcie a iné ťažké infekcie):
12 až 18 ml lieku Clindamycin Kabi denne (čo zodpovedá 1800 až 2700 mg klindamycínu) v 2 - 4 rovnakých dávkach, všeobecne v kombinácii s antibiotikom dobre účinným proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- na liečbu menej komplikovaných infekcií:
8 až 12 ml lieku Clindamycin Kabi denne (čo zodpovedá 1200 až 1800 mg klindamycínu) podaných v troch až štyroch rovnakých dávkach.
Normálne je maximálna denná dávka pre dospelých a mladistvých starších ako 12 rokov 18 ml lieku Clindamycin Kabi (čo zodpovedá 2700 mg klindamycínu) v 2 až 4 rovnakých dávkach. Pri život ohrozujúcich infekciách sa majú podávať dávky až do 4800 mg/deň.
Neodporúčajú sa ani jednotlivé i.m. injekcie dávky väčšej ako 600 mg, ani podávanie viac ako 1,2 g v jednej hodinovej infúzii.
Alternatívne môže byť liečivo podané v podobe jednej rýchlej infúzie prvej dávky, po ktorej nasleduje nepretržitá i.v. infúzia.
Deti (vo veku viac ako 4 týždne až 12 rokov)
Deti (vo veku viac ako 1 mesiac do 12 rokov):
Ťažké infekcie: 15-25 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.
Ťažšie infekcie: 25-40 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Pri ťažkých infekciách sa u detí odporúča podávanie nie menej ako 300 mg/deň bez ohľadu na telesnú hmotnosť.
Starší pacienti:
Vyšší vek neovplyvňuje polčas, distribučný objem a klírens a mieru absorpcie po podaní klindamycín fosfátu. Analýza údajov z klinických štúdií neodhalila zvýšenie toxicity závislé od veku. Preto samotný vek neovplyvňuje nároky na dávku u starších pacientov. Pre iné faktory, ktoré treba zvážiť, pozri časť 4.4.
Dávkovanie pri ochoreniach pečene
U pacientov s ochorením pečene stredného až ťažkého stupňa je predĺžený eliminačný polčas klindamycínu. Ak sa Clindamycin Kabi podáva každých 8 hodín, nie je zníženie dávok všeobecne potrebné. Avšak u pacientov s ťažkou insuficienciou pečene je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie klindamycínu. V závislosti od výsledkov týchto meraní môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi dávkami.
Dávkovanie pri ochoreniach obličiek
Pri ochoreniach obličiek je predĺžený vylučovací polčas; ale pri miernych a stredne ťažkých poruchách funkcie obličiek nie je potrebné zníženie dávok. Avšak u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo anúriou je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie. V závislosti od výsledku týchto meraní môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi dávkami o 8 až 12 hodín.
Dávkovanie pri hemodialýze
Klindamycín sa nedá odstrániť hemodialýzou. Preto pred alebo po hemodialýze nie je potrebná dodatočná dávka.
Clindamycin Kabi sa pred i.v. podaním musí zriediť (neprekročiť 12 mg klindamycínu v ml) a má sa podávať počas najmenej 10 - 40 minút (neprekročiť 30 mg/min). Nikdy sa nesmie podať ako i.v. bolus.
Dávka: Rozpúšťadlo: Minimálny čas infúzie:
300 mg 50 ml 10 minút
600 mg 50 ml 20 minút
900 mg 100 ml 30 minút
1200 mg 100 ml 40 minút
Clindamycin Kabi sa môže riediť 0,9 % roztokom chloridu sodného, 5 % roztokom glukózy alebo Ringerovým roztokom.
Intramuskulárne podanie je indikované, ak z akýchkoľvek príčin nie je uskutočniteľná intravenózna infúzia.
4.3 Kontraindikácie
Podávanie pacientom precitliveným na klindamycín alebo linkomycín (existujúca paralergia) alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku.
Clindamycin Kabi obsahuje benzylalkohol v nasledujúcich množstvách: 18 mg v 2 ml, 36 mg v 4 ml a 54 mg v 6 ml roztoku lieku. Preto sa nesmie podávať nedonoseným deťom a novorodencom.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Clindamycin Kabi sa smie použiť iba na liečbu závažných infekcií. Pri zvažovaní podania lieku Clindamycin Kabi má lekár pamätať na typ infekcie a potenciálne riziko hnačky, ktorá sa môže rozvinúť, nakoľko počas liečby liekom Clindamycin Kabi a aj dva až tri mesiace po jeho podávaní boli hlásené prípady kolitídy. Ochorenie má zvyčajne ťažší priebeh u starších a oslabených pacientov.
Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov
- s porušenou funkciou pečene a obličiek (pozri časť 4.2)
- s poruchami neuromuskulárneho prenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba, atď.) ako aj s
- gastrointestinálnymi poruchami v anamnéze (napr. zápaly hrubého čreva v minulosti)
- s atopickými chorobami.
Pravidelné sledovanie funkcií pečene, obličiek a hematologických parametrov treba vykonávať pri dlhodobom podávaní lieku a u detí mladších ako jeden rok.
Tento liek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol môže spôsobiť toxické a anafylaktoidné reakcie u dojčiat a detí do veku 3 rokov. Tento liek obsahuje 76,3 mg sodíka v každej dávke. To treba brať do úvahy u pacientov na kontrolovanej sodíkovej diéte.
Ťažké alergické reakcie sa môžu vyskytnúť aj po prvom podaní. V takom prípade sa musí podávanie lieku Clindamycin Kabi ihneď prerušiť a musia sa uskutočniť štandardné núdzové zásahy.
Rýchla intravenózna injekcia môže mať vážny účinok na srdce (pozri časť 4.8) a musí sa jej zabrániť.
Pri dlhodobej liečbe (liečba dlhšia ako 3 týždne) treba v pravidelných intervaloch sledovať krvný obraz ako aj funkcie pečene a obličiek.
Dlhodobé a opakované podávanie lieku Clindamycin Kabi môže viesť k superinfekcii a/alebo kolonizácii kože a slizníc rezistentnými patogénmi alebo kvasinkami.
Za istých okolností môže byť liečba klindamycínom alternatívnou formou liečby pacientov s alergiou na penicilíny (penicilínová precitlivenosť). Nie sú správy o skríženej alergii medzi klindamycínom a penicilínom a podľa štrukturálnych rozdielov medzi týmito látkami sa to ani nedá očakávať. Avšak v ojedinelých prípadoch sú informácie o anafylaxii (precitlivenosti) na klindamycín u osôb s existujúcou alergiou na penicilín. Toto treba zvážiť v priebehu liečby klindamycínom u pacientov s alergiou na penicilíny.
Kolitída: liečba klindamycínom sa počas svojho trvania a do 2 až 3 týždňov po liečbe klindamycínom spája so vznikom pseudomembranóznej kolitídy, ktorá môže byť fatálna a je spojená s ťažkou a pretrvávajúcou hnačkou. Pacientom s tendenciou ku gastrointestinálnym ochoreniam, predovšetkým kolitíde sa má venovať zvýšená pozornosť pri predpisovaní lieku Clindamycin Kabi. Treba sa vyhnúť liekom, ktoré spôsobujú preťaženie čriev a liekom proti črevnej motilite.
Ak sa počas liečby vyskytne ťažká hnačka, treba bezodkladne vysadiť Clindamycin Kabi a zahájiť primerané diagnostické a terapeutické zásahy.
Clindamycin Kabi sa nesmie používať pri akútnych infekciách dýchacej sústavy, ak sú tieto spôsobené vírusmi.
Clindamycin Kabi nie je vhodný na liečbu meningitídy, nakoľko koncentrácia antibiotika dosiahnuteľná v cerebrospinálnom likvore je príliš nízka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pokiaľ je to možné, Clindamycin Kabi sa nemá kombinovať s erytromycínom, nakoľko v súvislosti s antibakteriálnym pôsobením bol in vitro pozorovaný antagonistický účinok.
Existuje skrížená rezistencia patogénov na klindamycín a linkomycín.
Kvôli vlastnostiam blokujúcim neuromuskulárny prenos môže Clindamycin Kabi zosilniť účinok svalových relaxancií. Dôsledkom tohto môžu počas operácií nastať neočakávateľné, život ohrozujúce príhody.
Spoľahlivosť antikoncepčného účinku perorálnych kontraceptív je pri ich súčasnom podávaní s liekom Clindamycin Kabi spochybnená. Preto treba počas liečby liekom Clindamycin Kabi dodatočne prijať iné, nehormonálne antikoncepčné opatrenia.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita:
Rozsiahla štúdia u tehotných žien v prvom trimestri tehotenstva s približne 650 exponovanými novorodencami nevykázala žiadny nárast v častosti malformácií. Avšak o bezpečnosti klindamycínu počas gravidity nie sú dostatočné údaje.
Klindamycín prestupuje cez placentu. Predpokladá sa, že v plode sa dá dosiahnuť koncentrácia s terapeutickým účinkom. Pri podávaní v gravidite treba zvážiť vzájomné prínosy a riziká.
Laktácia:
Klindamycín prechádza do ľudského materského mlieka. Preto sa nedá vylúčiť možnosť senzibilizácie, hnačky a kolonizácie slizníc dojčiat kvasinkami. Pri podávaní počas dojčenia treba zvážiť vzájomné prínosy a riziká.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nežiaduce účinky ako závrat, ospanlivosť a bolesti hlavy môžu obmedziť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
V ojedinelých prípadoch boli pozorované nežiaduce účinky (napr. anafylaktický šok) (pozri časť 4.8), ktoré pacientom znemožnia aktívnu účasť v cestnej premávke alebo obsluhu strojov a prácu bez primeraných opatrení v dôsledku nestabilnosti.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledovných kritérií:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1,000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10,000 až < 1/1,000)
Veľmi zriedkavé (<1/10,000) neznáme (z dostupných údajov)
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Ochorenia krvi a lymfatického systému:
Menej časté: reverzibilné účinky na krvný obraz, ktoré môžu byť alergického a toxického pôvodu a prejavujú sa ako trombocytopénia, leukopénia, eozinofília, neutropénia a granulocytopénia.
Poruchy nervového systému:
Menej časté: účinok blokujúci neuromuskulárny prenos.
Neznáme (nie sú dostupné údaje o častosti výskytu týchto nežiaducich účinkov): zmena chuti a čuchu, bolesti hlavy, ospanlivosť, závrat.
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:
Zriedkavé: prípady kardiopulmonálnej zástavy a hypotenzie boli hlásené po príliš rýchlom intravenóznom podaní. (Clindamycin Kabi sa preto nesmie podávať intravenóznou injekciou, ale iba infúziou zriedeného roztoku.)
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté až veľmi časté: gastrointestinálne poruchy sa prejavujú ako nauzea, vracanie, bolesti žalúdka alebo hnačka, zvyčajne sú mierne a často odoznejú počas alebo inokedy po skončení liečby. Tieto nežiaduce účinky závisia na spôsobe podania a dávkovaní. Možné sú tiež ezofagitída a zápal sliznice ústnej dutiny.
Menej časté: pseudomembranózna enterokolitída sa môže rozvinúť počas alebo po liečbe liekom Clindamycin Kabi (pozri časť 4.4)
Ochorenia pečene a žlčových ciest:
Časté: mierne, prechodné zvýšenie hladín plazmatických transamináz.
Veľmi zriedkavé: prechodná hepatitída s cholestatickou žltačkou.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: alergie v podobe morbilliformného exantému ako aj pruritus a žihľavka.
Zriedkavé: svrbenie, kolpitída ako aj deskvamatózny a bulózny zápal kože.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Veľmi zriedkavé: Polyartritída sa môže pozorovať veľmi zriedkavo.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Časté: po intramuskulárnej injekcii môže nasledovať lokálne podráždenie, bolesť, zatvrdnutie a sterilný absces v mieste vpichu.
Menej časté: bolesť a tromboflebitída po intravenóznom podaní. Po rýchlej intravenóznej injekcii sa môžu objaviť reakcie z precitlivenosti v podobe návalov tepla alebo nauzey.
Zriedkavé: opuchy (Quinckeho edém a opuch kĺbov), lieková horúčka ako aj erythema exudativum multiforme (t.j. Stevensov-Johnsonov syndróm) a toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).
Veľmi zriedkavé: ťažké akútne alergické reakcie ako anafylaktický šok. V niektorých prípadoch sa tieto reakcie vyskytnú už po prvom podaní. V takomto prípade sa musí liečba liekom Clindamycin Kabi ihneď prerušiť a treba zahájiť štandardné primerané núdzové zásahy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Doteraz neboli pozorované príznaky predávkovania. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné. Neexistuje špecifické antidotum. Clindamycin Kabi sa podáva i.m. alebo i.v. preto je gastrická laváž bezpredmetná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Všeobecné vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Klindamycín je semisyntetický pyranozid a linkozamid. Pyranozidy nie sú príbuzné so žiadnymi inými známymi antibiotikami.
ATC zatriedenie
J01FF01
Mechanizmus účinku
Klindamycín sa viaže na podjednotku 50S bakteriálneho ribozómu a inhibuje syntézu bielkovín. Klindamycín účinkuje predovšetkým bakteriostaticky.
Vzťah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Účinnosť je v zásade závislá od času, počas ktorého hladina liečiva presahuje hodnotu minimálnej inhibičnej koncentrácie(MIC) patogénu.
Mechanizmus (mechanizmy) rezistencie
Rezistencia na klindamycín môže byť spôsobená nasledovnými mechanizmami:
Rezistencia stafylokokov a streptokokov sa zvyčajne zakladá na zvýšenej väzbe metylových skupín na 23S rRNA (tzv. konštitutívna MLSB rezistencia), kedy je väzobná afinita klindamycínu k ribozómu veľmi znížená.
Väčšina meticilín-rezistentných S. aureus (MRSA) vykazuje konštitutívny typ MLSB rezistencie a preto je rezistentná na klindamycín. Infekcie spôsobené stafylokokmi rezistentnými na makrolidy sa nesmú liečiť klindamycínom, ani keď bola in vitro dokázaná citlivosť, pretože liečba môže viesť k selekcii mutantov s konštitutívnou MLSB rezistenciou.
Kmene s konštitutívnou MLSB rezistenciou vykazujú úplnú skríženú rezistenciu na klindamycín s linkomycínom, makrolidmi (napr. azitromycín, klaritromycín, erytromycín, roxitromycín, spiramycín) ako aj streptogramín B.
Zlomové body
Pre testovanie klindamycínu sa používajú všeobecné riediace série. Podľa hodnôt minimálnych inhibičných koncentrácií pre citlivé a rezistentné zárodky boli definované:
EUCAST
Zlomové body
Patogén citlivý rezistentný
Staphylococcus 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus A, B, C, G 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
S. pneumoniae 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Gram-negatívne
anaeróby 4 mg/l > 4 mg/l
Gram-pozitívne anaeróby 4 mg/l > 4 mg/l
Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a v čase, preto je najmä pri liečbe ťažkých infekcií dôležitá informácia o miestnej rezistencii. Je dôležitý názor odborníkov, a to najmä vtedy, keď miestna prevalencia rezistencie je taká, že použitie liečiva je otázne pri najmenej niekoľkých typoch infekcií. Najmä pri ťažkých infekciách alebo pri zlyhaní liečby sa odporúča mikrobiologická diagnóza s dôkazom patogénu a jeho citlivosti na klindamycín.
Prevalencia získanej rezistencie v Európe na základe údajov z projektov a štúdií Nemeckého národného dozoru nad rezistenciou (Z.A.R.S.) a správy o štúdiách rezistencie v Európe za posledných 5 rokov:
Všeobecne citlivé druhy Poznámky
Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy
Actinomyces israelii°
Staphylococcus aureus (meticilín-senzitívny)
Streptococcus agalactiae
Streptococci skupiny „viridans“ ^
Anaeróbne mikroorganizmy
Bacteroides spp.° (okrem B. fragilis)
Fusobacterium spp.°
Peptococcus spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Iné mikroorganizmy
Chlamydia trachomatis°
Chlamydophila pneumoniae°
Gardnerella vaginalis°
Mycoplasma hominis°
Druhy, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia Poznámky
Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (meticilín-rezistentný)+
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumoniae vyššia miera rezistencie v Belgicku (> 20%), Taliansku (do 48%), Španielsku (do 49%), Maďarsku (> 30%) a Poľsku (> 30%)
Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy
Moraxella catarrhalis$
Anaeróbne mikroorganizmy
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens vyššia miera rezistencie Clostridium v Španielsku (10-20 %)
Peptostreptococcus spp. vyššia miera rezistencie v Španielsku (10-20%)
Propionibacterium spp.
Inherentne rezistentné mikroorganizmy
Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pseudomonas aeruginosa
Anaeróbne mikroorganizmy
Clostridium difficile
Iné mikroorganizmy
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
° Pri tvorbe tabuliek neboli k dispozícii aktuálne údaje. Základná literatúra, štandardná vedecká literatúra a odporúčania pre liečbu predpokladajú citlivosť.
$ Prirodzená vnímavosť väčšiny izolátov ukazuje prechodnú rezistenciu.
+ Najmenej v regióne je miera rezistencie viac ako 50%.
^ Spoločný názov pre heterogénnu skupinu druhov streptokokov. Miera rezistencie
môže kolísať podľa prítomného druhu streptokokov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Resorpcia
Treba iba urobiť rozdiel medzi derivátmi klindamycínu, použitými do času absorpcie a štiepením esterov. Klindamycín sa v organizme nachádza ako voľná báza (účinná forma). Estery treba považovať za prodrug (prekurzor).
Klindamycín fosfát je vo vode rozpustný ester na parenterálne podanie. Po intramuskulárnej injekcii 300 mg sú najvyššie hladiny v plazme po 3 hodinách približne 6 µg/ml, po intravenóznom podaní 300 mg je stredná plazmatická koncentrácia po jednej hodine približne 4 až 6 µg/ml.
Distribúcia
Stupeň väzby klindamycínu na plazmatické bielkoviny závisí od koncentrácie a nachádza sa v terapeutickom rozsahu od 40 do 94 %.
Klindamycín ľahko preniká do tkanív, prechádza cez placentárnu bariéru a preniká do materského mlieka. Aj pri zapálených mozgových obaloch je prienik do subarachnoidálneho priestoru nedostatočný. Vysoké koncentrácie sa dosahujú v kostnom tkanive, synoviálnej tekutine, peritoneálnej tekutine, pleurálnej tekutine, vykašľanom hliene a hnise. Boli hlásené nasledovné súčasné plazmatické koncentrácie liečiva: v kostnom tkanive 40 % (20 – 75 %), v synoviálnej tekutine 50 %, v peritoneálnej tekutine 50 %, v pleurálnej tekutine 50 – 90 %, vo vykašľanom hliene 30 – 75 % a v hnise 30 %.
Metabolizmus
Klindamycín je metabolizovaný primárne v pečeni. Sérový polčas klindamycínu je približne 3 hodiny u dospelých a približne 2 hodiny u detí. Pri renálnej insuficiencii a strednej až ťažkej hepatálnej insuficiencii je polčas predĺžený.
Niektoré metabolity sú mikrobiologicky účinné (N-demetyl a sulfoxid). Lieky pôsobiace v pečeni ako induktory enzýmov skracujú retenčný čas klindamycínu v tele.
Eliminácia
Klindamycín sa vylučuje z 2/3 do stolice a z 1/3 dávky do moču. Menej ako 10 % dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej forme.
Klindamycín sa nedá odstrániť dialýzou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Symptómami intoxikácie sú znížená aktivita zvierat a kŕče.
Po opakovaných dávkach (i.m.) klindamycínu psom bolo hlásené zvýšenie AST a ALT a tiež bolo dokumentované mierne zvýšenie hmotnosti pečene bez morfologických zmien. Dlhodobé podávanie klindamycínu psom indukovalo poškodenie sliznice žalúdka a žlčníka.
Miestne reakcie v mieste vpichu (zápaly, hemoragie a poškodenie tkanív) boli pozorované po intramuskulárnom a subkutánnom podaní, avšak koncentrácia podávaného roztoku výrazne presiahla maximálnu terapeutickú koncentráciu.
Mutagenicita a tumorogénny potenciál
Štúdie in-vitro a in-vivo neodhalili žiadny mutagénny potenciál klindamycínu. Neboli vykonané dlhodobé štúdie na zvieratách na zistenie tumorogénneho potenciálu klindamycínu.
Reprodukčná toxicita
Štúdie s klindamycínom u potkanov a myší nepriniesli dôkazy o znížení fertility alebo embryo/fetotoxických vlastnostiach.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Benzylalkohol, dinátriumedetát, hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
S liekom Clindamycin Kabi sú fyzikálne inkompatibilné nasledovné liečivá: ampicilín, sodná soľ fenytoínu, barbituráty, aminofylín, glukonát vapenatý, ciprofloxacín, magnéziumsulfát, sodná soľ ceftriaxonu, difenylhydantoín, chlorid idarubicínu a chlorid ranitidínu. Roztoky solí klindamycínu majú nízke pH, a preto možno očakávať inkompatibility so zásaditými prípravkami alebo liečivami nestabilnými pri nízkom pH.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorené:
18 mesiacov
Po nariedení:
Chemická a fyzikálna stabilita použiteľného roztoku je preukázaná na 48 hodín pri 25 C u štandardných roztokov v 0,9 % chloridu sodného a 5 % Ringerovho roztoku alebo glukózy.
Z mikrobiologického hľadiska sa má raz rozriedený roztok okamžite použiť. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8 °C, pokiaľ nebol roztok pripravený v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Podmienky uchovávania rozriedeného roztoku, pozri časť 6.3.
Len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý liek treba zlikvidovať.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Sklené ampuly z číreho skla typ I.
2 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl
4 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl
6 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Clindamycin Kabi preukázal kompatibilitu so štandardnými roztokmi 0,9 % chloridu sodného, Ringerovým roztokom a 5 % glukózou.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0303/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
