Daivobet gél gel der (fľ.HDPE) 1x60 g

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2014/07736-PRE

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/04859-Z1B

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/04860-Z1A, 2016/05642-Z1B, 2018/02146-Z1B, 2018/02304-Z1B 2015/04861-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Daivobet gél

50 mikrogramov/g + 0,5 mg/g

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden gram gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme monohydrátu) a 0,5 mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Pomocná látka so známym účinkom:

160 mikrogramov butylhydroxytoluénu (E 321) v 1 g gélu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Gél.

Takmer číry, bezfarebný až mierne sivobiely gél.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Lokálna liečba psoriázy  kapilícia u dospelých. Lokálna liečba miernych až stredne závažných ložísk psoriázy vulgaris u dospelých, ktoré sa nachádzajú mimo kapilícia.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Gél Daivobet sa má na postihnuté oblasti nanášať raz denne. Odporúčaná dĺžka liečby pre kapilícium je 4 týždne a pre miesta mimo kapilícia 8 týždňov. Ak je po uplynutí tejto doby potrebné v liečbe pokračovať alebo ju opäť začať, má sa tak urobiť až po kontrole lekárom a liečba má prebiehať pod pravidelným dohľadom lekára.

Pri používaní liekov obsahujúcich kalcipotriol nemá maximálna denná dávka presiahnuť 15 g. Plocha povrchu tela, na ktorú sa nanášajú lieky obsahujúce kalcipotriol, nemá prekročiť 30 % (pozri časť 4.4).

Ak sa používa v kapilíciu

Gélom Daivobet sa môžu liečiť všetky postihnuté oblasti kapilícia. Na liečbu kapilícia zvyčajne postačuje 1 – 4 g na deň (4 g zodpovedajú jednej čajovej lyžičke).

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek a pečene

Bezpečnosť a účinnosť gélu Daivobet u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo závažnou poruchou funkcie pečene neboli stanovené.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť gélu Daivobet u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. Momentálne dostupné údaje o deťoch vo veku 12 až 17 rokov sú uvedené v časti 4.8 a 5.1, ale nie je možné vykonať odporúčania, čo sa týka dávkovania.

Spôsob podávania

Gél Daivobet sa nemá nanášať priamo na tvár ani na oči. Aby sa dosiahol optimálny účinok v prípade použitia gélu Daivobet v kapilíciu, neodporúča sa ihneď po jeho nanesení sa sprchovať, kúpať ani si umývať vlasy. Gél Daivobet sa má nechať účinkovať na koži cez noc alebo cez deň.

Použitie aplikátora

Pred prvým použitím aplikátora sa musí spojiť náplň s hlavicou aplikátora.

Po naplnení sa každým úplným stlačením nanesie 0,05 g gélu Daivobet.

Gél Daivobet sa na postihnuté miesta nanáša pomocou aplikátora.

Ak sa gél Daivobet dostane na prsty, treba si umyť ruky.

Aplikátor pre gél Daivobet sa dodáva s písomnou informáciou pre používateľa, kde je podrobný návod na použitie.

Použitie fľaštičky

Pred použitím je potrebné fľaštičkou potriasť. Potom sa môže gél Daivobet naniesť na postihnutú oblasť.

Po použití si treba umyť ruky.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Daivobet je kontraindikovaný v prípade erytrodermickej, exfoliatívnej a pustulóznej psoriázy.

Pre obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikovaný u pacientov so známymi poruchami metabolizmu vápnika (pozri časť 4.4).

Pre obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch: vírusové lézie kože (napr. herpes alebo ovčie kiahne), mykotické alebo bakteriálne infekcie kože, parazitické infekcie, kožné prejavy súvisiace s tuberkulózou, periorálna dermatitída, atrofická koža, atrofické strie, krehkosť kožných ciev, ichtyóza, akné vulgaris, akné rosacea, ružienka, vredy a rany (pozri časť 4.4).

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na endokrinný systém

Gél Daivobet obsahuje silno účinný steroid zo skupiny III, preto sa treba vyhnúť súbežnej liečbe inými steroidmi. Nežiaduce reakcie, ako je napr. adrenokortikálna supresia alebo vplyv na metabolickú kontrolu diabetu mellitus, ktoré sa vyskytujú pri liečbe systémovými kortikosteroidmi, sa z dôvodu systémovej absorpcie môžu objaviť aj počas liečby lokálnymi kortikosteroidmi.

Treba sa vyhnúť nanášaniu pod okluzívny obväz, pretože to zvyšuje systémovú absorpciu kortikosteroidov. Treba sa vyhnúť nanášaniu na veľké plochy poškodenej kože, na sliznice alebo do kožných záhybov, pretože to zvyšuje systémovú absorpciu kortikosteroidov (pozri časť 4.8).

V štúdii u pacientov s rozsiahlou psoriázou kapilícia a zároveň rozsiahlou psoriázou na tele, ktorí používali kombináciu vysokých dávok gélu Diavobet (nanášaných do kapilícia) a vysoké dávky masti Daivobet (nanášaných na telo), sa po 4 týždňoch liečby u 5 z 32 pacientov objavilo hraničný pokles odpovede kortizolu na adrenokortikotropný hormón (ACTH) (pozri časť 5.1).

Poruchy videnia

Poruchy videnia môžu byť hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia symptómy, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako je napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.

Účinky na metabolizmus vápnika

Ak sa presiahne maximálna denná dávka (15 g), môže sa v dôsledku obsahu kalcipotriolu objaviť hyperkalciémia. Sérová hladina vápnika sa po prerušení liečby upraví na normálnu hodnotu. Ak sa dodržiavajú odporúčania týkajúce sa kalcipotriolu, riziko hyperkalciémie je minimálne.

Treba sa vyhnúť liečbe viac ako 30 % plochy povrchu tela (pozri časť 4.2).

Lokálne nežiaduce reakcie

Daivobet obsahuje silno účinný steroid zo skupiny III, preto sa treba vyhnúť súbežnej liečbe toho istého miesta inými steroidmi.

Pokožka tváre a pohlavných orgánov je na kortikosteroidy veľmi citlivá. V týchto miestach sa tento liek nemá používať.

Pacient musí byť poučený o správnom používaní tohto lieku, aby sa predišlo naneseniu a náhodnému prenosu lieku na tvár, do úst a očí. Po každom nanesení je nevyhnutné umyť si ruky, aby sa zabránilo náhodnému prenosu na tieto miesta.

Súbežné infekcie kože

Ak sa lézie sekundárne infikujú, majú sa liečiť antimikrobiálnou liečbou. Ak sa však infekcia zhorší, liečba kortikosteroidmi sa má ukončiť (pozri časť 4.3).

Ukončenie liečby

Pri liečbe psoriázy lokálnymi kortikosteroidmi je po ukončení liečby riziko generalizovanej pustulóznej psoriázy alebo rebound fenoménu. Preto je aj v období po liečbe potrebný dohľad lekára.

Dlhodobé používanie

Pri dlhodobom používaní je zvýšené riziko lokálnych a systémových nežiaducich reakcií kortikosteroidov. V prípade výskytu nežiaducich reakcií súvisiacich s dlhodobým používaním kortikosteroidov sa má liečba prerušiť (pozri časť 4.8).

Nehodnotené používanie

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Daivobetu v prípade psoriázy guttata.

Súbežná liečba a expozícia UV žiareniu

Masť Daivobet určená na psoriatické lézie na tele sa používala v kombinácii s gélom Daivobet určeným na psoriatické lézie kapilícia; sú však obmedzené skúsenosti s kombináciou Daivobetu s inými lokálnymi antipsoriatikami nanášanými na  rovnaké liečené miesto, s inými antipsoriatikami podávanými systémovo alebo s fototerapiou.

Lekárom sa odporúča, aby pacientov poučili, aby počas liečby Daivobetom obmedzili resp. sa vyhli  expozícii prirodzenému alebo umelému slnečnému svetlu. Lokálny kalcipotriol sa má spolu s UV žiarením používať len v prípade, ak lekár a pacient usúdia, že potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami (pozri časť 5.3).

Nežiaduce reakcie na pomocné látky

Gél Daivobet obsahuje ako pomocnú látku butylhydroxytoluén (E 321), ktorý môže vyvolať mieste kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a slizníc.

4.5  Liekové a iné interakcie

S Daivobetom sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní Daivobetu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách s použitím glukokortikoidov preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), ale vo viacerých epidemiologických štúdiách (menej ako 300 pôrodom ukončených gravidít) sa nepreukázali žiadne vrodené anomálie u detí, ktoré sa narodili ženám liečeným počas gravidity kortikosteroidmi. Možné riziko pre ľudí nie je isté. Preto sa má Daivobet používať počas gravidity len vtedy, ak možný prínos preukáže svoju opodstatnenosť oproti možnému riziku.

Dojčenie

Betametazón prechádza do materského mlieka, ale riziko nežiaduceho účinku na dojča sa pri terapeutických dávkach zdá byť nepravdepodobné. Údaje o vylučovaní kalcipotriolu do materského mlieka nie sú k dispozícii. Pri predpisovaní Daivobetu žene, ktorá dojčí, sa má postupovať s opatrnosťou. Pacientka má byť poučená, aby počas dojčenia nepoužívala Daivobet na oblasť pŕs.

Fertilita

V štúdiách na potkanoch s perorálnymi dávkami kalcipotriolu alebo betametazóndipropionátu sa preukázalo zníženie samčej ani samičej fertility (pozri časť 5.3).

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Daivobet nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Odhad frekvencie nežiaducich reakcií je založený na súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií vrátane bezpečnostných štúdií po uvedení lieku na trh a spontánnych hlásení.

Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou počas liečby je svrbenie.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a jednotlivé nežiaduce reakcie sú uvedené počínajúc najčastejšie hlásenými. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

*    Boli hlásené infekcie kože vrátane bakteriálnych, mykotických a vírusových infekcií.

**  Boli hlásené rôzne typy vyrážok ako sú erytematózna vyrážka a pustulózna vyrážka.

***  Pri nanášaní lieku do kapilícia bola hlásená prechodná zmena farby vlasov – u bielych alebo sivých vlasov na žltkastú.

****  Bolesť v mieste nanesenia zahŕňa pálenie v mieste nanesenia.

******Pozri časť 4.4

Nasledujúce nežiaduce reakcie sa považujú za typické pre farmakologické skupiny, do ktorých patrí kalcipotriol a betametazón.

Kalcipotriol

Nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie v mieste nanesenia, svrbenie, podráždenie kože, pocit pálenia a pichania, suchú kožu, sčervenanie, vyrážku, dermatitídu, ekzém, zhoršenie psoriázy, citlivosť na svetlo a reakcie z precitlivenosti vrátane veľmi zriedkavých prípadov angioedému a edému tváre.

Po lokálnom použití sa môžu veľmi zriedkavo objaviť systémové účinky spôsobujúce hyperkalciémiu alebo hyperkalciúriu (pozri časť 4.4).

Betametazón (vo forme dipropionátu)

Po lokálnom použití sa môžu objaviť lokálne reakcie, najmä pri dlhodobom nanášaní. Zahŕňajú atrofiu kože, teleangiektázie, strie, folikulitídu, hypertrichózu, periorálnu dermatitídu, alergickú kontaktnú dermatitídu, depigmentáciu a koloidné mílie.

Pri liečbe psoriázy lokálnymi kortikosteroidmi je možné riziko generalizovanej pustulóznej psoriázy.

Systémové reakcie spôsobené lokálnym používaním kortikosteroidov sú u dospelých zriedkavé, ale môžu byť závažné. Najmä po dlhodobom používaní sa môže objaviť adrenokortikálna supresia, sivý zákal, infekcie, vplyv na metabolickú kontrolu diabetu mellitus a zvýšenie vnútroočného tlaku. Systémové reakcie sa objavujú častejšie, ak sa gél nanáša pod oklúziou (pod materiál z plastickej hmoty, do záhybov kože), pri nanášaní na rozsiahle plochy a počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

U 109 dospievajúcich pacientov vo veku 12 – 17 rokov so psoriázou kapilícia liečených gélom Daivobet počas 8 týždňov sa nepozorovali žiadne nové nežiaduce udalosti a žiadne nové nežiaduce reakcie. Vzhľadom na veľkosť štúdie však nie je možné vyvodiť žiaden relevantný záver týkajúci sa bezpečnostného profilu gélu Daivobet u dospievajúcich v porovnaní s dospelými. Pozri časť 5.1.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Použitie vyššej dávky ako je odporúčaná môže spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v sére, ktorá po ukončení liečby ustúpi. Príznaky hyperkalciémie zahŕňajú polyúriu, zápchu, svalovú slabosť, zmätenosť a kómu.

Nadmerné dlhodobé používanie lokálnych kortikosteroidov môže potlačiť funkcie hypofýzy a nadobličiek, a tak spôsobiť sekundárnu insuficienciu nadobličiek, ktorá je zvyčajne reverzibilná. V takýchto prípadoch je indikovaná symptomatická liečba.

V prípade chronickej toxicity sa liečba kortikosteroidmi musí postupne ukončiť.

V dôsledku nesprávneho používania bol u jedného pacienta s rozsiahlou erytrodermickou psoriázou, ktorý sa liečil masťou Daivobet v dávke 240 g týždenne (čo zodpovedá dennej dávke približne 34 g) počas 5 mesiacov (maximálna odporúčaná dávka je 15 g denne), hlásený výskyt Cushingovho syndrómu počas liečby, a potom, po náhlom ukončení liečby, sa vyskytla pustulózna psoriáza.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatiká; iné antipsoriatiká na lokálne použitie; kalcipotriol, kombinácie; ATC kód: D05AX52.

Kalcipotriol je analóg vitamínu D. Údaje in vitro naznačujú, že kalcipotriol vyvoláva diferenciáciu a potláča proliferáciu keratinocytov, čo sa považuje za základ jeho účinku pri psoriáze.

Betametazóndipropionát, podobne ako iné lokálne kortikosteroidy, má protizápalové, antipruritické, vazokonstrikčné a imunosupresívne vlastnosti, nelieči však základné ochorenie. Účinok sa môže zosilniť za okluzívnych podmienok v dôsledku zvýšenej penetrácie cez stratum corneum, čím sa zvyšuje aj výskyt nežiaducich udalostí. Mechanizmus protizápalového účinku lokálnych steroidov je vo všeobecnosti nejasný.

U pacientov s rozsiahlou psoriázou kapilícia a zároveň rozsiahlou psoriázou na tele, ktorí používali kombináciu gélu Daivobet a masti Daivobet v dávke do 106 g týždenne sa odpoveď nadobličiek na ACTH zisťovala stanovením hladín kortizolu v sére. Hraničný pokles odpovede kortizolu 30 minút po podaní ACTH sa pozoroval u 5 z 32 pacientov (15,6 %) po 4 týždňoch liečby a u 2 z 11 pacientov (18,2 %), ktorí pokračovali v liečbe až do 8 týždňov. Vo všetkých prípadoch sa hladiny kortizolu v sére normalizovali 60 minút po podaní ACTH. Zmeny v metabolizme vápnika sa u týchto pacientov nepozorovali. Takže čo sa týka supresie osi HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, os hypotalamus-hypofýza-nadobličky), táto štúdia poskytuje určitý dôkaz toho, že veľmi vysoké dávky gélu a masti Daivobet môžu mať slabý účinok na os HPA.

Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne sa skúmala v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, 8-týždňových klinických skúšaniach, ktorých sa celkovo zúčastnilo viac ako 2 900 pacientov so psoriázou kapilícia, minimálne miernej závažnosti podľa celkového hodnotenia závažnosti choroby skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment of disease severity, IGA). Komparátormi boli betametazóndipropionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a (v jednom zo skúšania) samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Výsledky pre kritériaum primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne ochorenie podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že gél Daivobet bol štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory. Výsledky pre rýchlosť nástupu, založené na podobných údajoch v 2. týždni tiež ukázali, že gél Daivobet je štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory.

¹ Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,001).

Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne na miesta mimo kapilícia sa skúmala v randomizovanom, dvojito zaslepenom, 8-týždňovom klinickom skúšaní, ktoré zahŕňalo 296 pacientov so psoriázou vulgaris miernej až strednej závažnosti podľa IGA. Komparátormi boli betametazóndipropionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Kritériá pre primárnu odpoveď boli: ochorenie pod kontrolou podľa IGA v 4. a 8. týždni. Ochorenie pod kontrolou bolo definované ako „žiadne príznaky“ alebo „minimálne príznaky“ u pacientov so stredne závažným ochorením na začiatku alebo „žiadne príznaky“ u pacientov s miernym ochorením na začiatku. Kritériá pre sekundárnu odpoveď boli: percentuálna zmena v PASI-indexe (Psoriasis Severity and Area index, index závažnosti a rozsahu postihnutia) od začiatku po 4. a 8. týždeň.

¹ Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,05).

¹ Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,05).

Ďalšie randomizované klinické skúšanie zaslepené pre skúšajúceho zahŕňalo 312 pacientov so psoriázou kapilícia minimálne strednej závažnosti podľa IGA a skúmalo používanie gélu Daivobet raz denne v porovnaní s roztokom Daivonex používaným dvakrát denne počas 8 týždňov. Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne prejavy ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že gél Daivobet bol štatisticky signifikantne účinnejší ako roztok Daivonex.

¹ Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,001).

Randomizované, dvojito zaslepené dlhodobé klinické skúšanie zahŕňajúce 873 pacientov so psoriázou kapilícia minimálne strednej závažnosti (podľa IGA) skúmalo používanie gélu Daivobet v porovnaní s kalcipotriolom v gélovom vehikule. Obe liečby boli aplikované raz denne, v prípade potreby prerušovane, počas 52 týždňov. Nežiaduce účinky pravdepodobne súvisiace s dlhodobým používaním kortikosteroidov v kapilíciu boli identifikované skupinou nezávislých dermatológov. Medzi liečenými skupinami pacientov nebol percentuálny rozdiel vo výskyte takýchto nežiaducich účinkov (2,6 % v skupine používajúcej gél Daivobet a 3,0 % v skupine používajúcej kalcipotriol, p = 0,73). Nebol hlásený žiaden prípad atrofie pokožky.

Pediatrická populácia

Účinky na metabolizmus vápnika boli skúmané v dvoch 8-týždňových nekontrolovaných otvorených štúdiách, ktoré zahŕňali celkovo 109 dospievajúcich vo veku 12 – 17 rokov so psoriázou kapilícia, ktorí používali až gél Daivobet v dávke až do 69 g za týždeň. Neboli hlásené žiadne prípady hyperkalciémie ani klinicky významných zmien hladín vápnika v moči. Odpoveď nadobličiek na podanie ACTH sa stanovila 30 pacientov; u jedného pacienta sa po 4 týždňoch liečby zistil pokles odpovede kortizolu na podanie ACTH – pokles bol mierny, bez klinických prejavov a reverzibilný.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozícia kalcipotriolu a betametazóndipropionátu pochádzajúcich z lokálne aplikovaného gélu Daivobet je u potkanov a miniprasiatok porovnateľná s masťou Daivobet. Klinické skúšania s rádioaktívne značenou masťou ukazujú, že systémová absorpcia kalcipotriolu a betametazónu z liekovej formy Daivobet masť je menej ako 1 % dávky (2,5 g), ak sa aplikuje na normálnu pokožku (625 cm²) počas 12 hodín. Aplikácia na ložiská psoriázy a za okluzívnych podmienok môže zvýšiť absorpciu lokálnych kortikosteroidov. Absorpcia cez poškodenú pokožku je približne 24 %.

Po systémovej expozícii sa obe liečivá, kalcipotriol a betametazóndipropionát, metabolizujú rýchlo a vo veľkej miere. Väzba na bielkoviny je približne 64 %. Plazmatický eliminačný polčas po intravenóznej aplikácii je 5 – 6 hodín. Po aplikácii na kožu trvá eliminácia niekoľko dní z dôvodu depotu vytvoreného v koži. Betametazón sa metabolizuje najmä v pečeni, ale aj v obličkách na glukuronidové a sulfátové estery. Hlavnou cestou vylučovania kacipotriolu je stolice (potkany a miniprasiatka), v prípade betametazóndipropionátu je to moč (potkany a myši). Štúdie distribúcie rádioaktívne označeného kalcipotriolu a betametazóndipropionátu do tkanív potkanov ukázali, že obličky a pečeň vykazovali najvyššiu úroveň rádioaktivity.

U 34 pacientov s rozsiahlou psoriázou v kapilíciu a na tele, liečených počas 4 až 8 týždňov gélom Daivobet aj masťou Daivobet boli hladiny kalcipotriolu a betametazóndipropionátu vo všetkých krvných vzorkách pod spodnou hranicou kvantifikácie. U niektorých pacientov bolo možné kvantifikovať jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betametazóndipropionátu.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách kortikosteroidov na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita (rázštep podnebia, malformácie kostí). V štúdiách zameraných na reprodukčnú toxicitu perorálnych kortokosteroidov podávaných dlhodobo potkanom sa zistil predĺžený čas gravidity a predĺžený a ťažký pôrod. Navyše sa pozorovalo znížené prežívanie potomkov, úbytok a prírastok telesnej hmotnosti. Zníženie fertility sa nepreukázalo. Relevantnosť výsledkov pre ľudí nie je známa.

V štúdii kožnej karcinogenity kalciopotriolu na myšiach a perorálnej karcinogenity na potkanoch sa neodhalilo žiadne zvláštne riziko pre ľudí.

Štúdie foto(ko)karcinogenity u myší naznačujú, že kalcipotriol môže zosilňovať účinok UV žiarenia a vyvolať nádory pokožky.

V štúdii dermálnej karcinogenity na myšiach a v štúdii perorálnej karcinogenity na potkanoch sa neodhalilo žiadne zvláštne riziko betametazóndipropionátu pre ľudí. Neuskutočnili sa žiadne štúdie fotokarcinogenity betametazóndipropionátu.

V štúdii lokálnej znášanlivosti u králikov spôsobil gél Daivobet mierne až stredne závažné podráždenie pokožky a slabé prechodné podráždenie oka.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

tekutý parafín

polyoxypropylénstearyléter

hydrogenovaný ricínový olej

butylhydroxytoluén (E 321)

all-rac-α-tokoferol

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky.

Fľaštička: Po prvom otvorení: 6 mesiacov.

Aplikátor: Po prvom otvorení: 6 mesiacov.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v chladničke.

Fľaštička: Fľaštičku uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.

.5. Druh obalu a obsah balenia

Fľaštička: Fľaštičky z polyetylénu s vysokou hustotou, s dýzou z polyetylénu s nízkou hustotou a so skrutkovým uzáverom z polyetylénu s vysokou hustotou. Fľaštičky sú v škatuliach.

Veľkosti balenia: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g a 3 x 60 g.

Aplikátor: Aplikátor pozostáva z polypropylénovej náplne (s piestom a skrutkovým uzáverom, ktoré sú vyrobené z polyetylénu s vysokou hustotou), hlavice aplikátora (polypropylénový kryt, polyoxymetylénová páčka a termoplastická elastomérová dýza) a polypropylénového krytu. Náplň, hlavica aplikátora a kryt treba pred prvým použitím spojiť. Náplň (náplne), hlavica (hlavice) aplikátora a kryt (kryty) sú uložené v škatuli.

Veľkosti balenia: 60 g (zodpovedá 68 ml) a 2 x 60 g (zodpovedá 2 x 68 ml).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

LEO Pharma A/S

Industriparken 55

DK-2750 Ballerup

Dánsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0800/11-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.novembra 2011

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2019

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ŠÚKL) https://www.sukl.sk/.