Eylea 114,3 mg/ml sol inj 30,1 mg (liek.inj.skl.+filtr.ihla) 1x0,263 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok
Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 114,3 mg afliberceptu*.

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok

Každá injekčná liekovka obsahuje 30,1 mg afliberceptu v 0,263 ml roztoku. To poskytuje použiteľné množstvo na podanie jednorazovej dávky 0,07 ml obsahujúcej 8 mg afliberceptu.

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 21 mg afliberceptu v 0,184 ml roztoku. To poskytuje použiteľné množstvo na podanie jednorazovej dávky 0,07 ml obsahujúcej 8 mg afliberceptu.

* Aflibercept, je fúzny proteín, ktorý obsahuje fragmenty extracelulárnych domén ľudských VEGF (vaskulárny endoteliálny rastový faktor) receptorov 1 a 2 naviazaných na Fc fragment ľudského IgG1 a vytvorený rekombinantnou DNA technológiou v bunkách ovárií čínskeho škrečka (CHO) K1.

Pomocná látka so známym účinkom

Každý ml injekčného roztoku obsahuje 0,3 mg polysorbátu 20 (E 432). 

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia)

Číry až mierne opalizujúci bezfarebný až bledožltý, izo-osmotický roztok, pH 5,8.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Eylea je indikovaná dospelým na liečbu

• neovaskulárnej (vlhkej) vekom podmienenej degenerácie makuly (nVPDM) (pozri časť 5.1)
• poškodenia zraku spôsobeného diabetickým edémom makuly (DEM) (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Eyleu musí podávať iba kvalifikovaný lekár so skúsenosťami s intravitreálnymi injekciami.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 8 mg afliberceptu, čo zodpovedá 0,07 ml roztoku. Dávkovanie je rovnaké pre indikácie nVPDM a DEM. Pri 8 mg dávke sa vyžaduje použitie Eyley 114,3 mg/ml.

Liečba Eyleou sa začína 1 injekciou mesačne 3 po sebe nasledujúcimi dávkami. Intervaly medzi injekciami sa potom môžu predĺžiť až na každé 4 mesiace na základe posúdenia zrakových a/alebo anatomických výsledkov lekárom. Následne možno liečebné intervaly ešte viac predĺžiť až na 5 mesiacov, ako pri režime dávkovania „treat and extend“ (podávanie a predlžovanie intervalov), pričom sa majú udržiavať stabilné zrakové a/alebo anatomické výsledky (pozri časť 5.1).

Ak sa zrakové a/alebo anatomické výsledky zhoršujú, liečebný interval sa má primerane skrátiť na základe posúdenia lekára. V udržiavacej fáze je najkratší interval medzi 2 injekciami 2 mesiace.

Eylea v mesačných dávkach 8 mg sa neskúmala pre viac než 3 po sebe nasledujúce dávky.

Frekvencia monitorovacích návštev má vychádzať zo stavu pacienta a posúdenia lekára. Udalosti, pri ktorých sa má liečba prerušiť, pozri časť 4.4.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

Žiadne špecifické klinické skúšania sa nevykonali u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Dostupné údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky Eyley u týchto pacientov (pozri časť 5.2).

Starší pacienti

Dostupné údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky Eyley u týchto pacientov.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Eyley 114,3 mg/ml u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené. Použitie Eyley 114,3 mg/ml sa netýka pediatrickej populácie pre indikácie nVPDM a DEM.

Spôsob podávania

Eylea je len na intravitreálne podanie.

Intravitreálne podanie injekcií musí vykonať, v súlade s lekárskymi štandardmi a platnými postupmi, kvalifikovaný lekár so skúsenosťami s podávaním intravitreálnych injekcií. Vo všeobecnosti sa musí zabezpečiť adekvátna anestézia a asepsa, vrátane podania širokospektrálneho lokálneho mikrobicídneho prípravku (napr. jódovaný povidón sa nanáša na kožu okolo oka, očné viečko a povrch oka). Odporúča sa chirurgická dezinfekcia rúk, použitie sterilných rukavíc, sterilného rúška a sterilného spekula očného viečka (alebo náhrady).

Injekčná ihla sa zavádza 3,5 až 4,0 mm za limbom do dutiny sklovca, vyhýba sa horizontálnemu poludníku a smeruje do centra očnej gule. Potom sa aplikuje objem injekcie 0,07 ml. Pri následných injekciách sa má použiť iné miesto na sklére.

Okamžite po intravitreálnom podaní injekcie by mali byť pacienti monitorovaní kvôli zvýšeniu vnútroočného tlaku. Primeraný monitoring má pozostávať z kontroly perfúzie terča zrakového nervu alebo tonometrie. Ak je to potrebné, majú byť k dispozícii sterilné nástroje na paracentézu.

Po intravitreálnom podaní injekcie majú byť pacienti poučení, aby bez meškania hlásili akékoľvek symptómy nasvedčujúce endoftalmitídu (napr. bolesť oka, sčervenanie oka, fotofóbia, rozmazané videnie).

Každá injekčná liekovka alebo naplnená injekčná striekačka sa má použiť len na liečbu jedného oka.

Po podaní injekcie zlikvidujte všetok nepoužitý liek alebo odpadový materiál v súlade s miestnymi požiadavkami.

Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred jeho podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Očná alebo periokulárna infekcia.
• Aktívny závažný vnútroočný zápal.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Reakcie súvisiace s intravitreálnymi injekciami

Intravitreálne injekcie, vrátane Eyley, sa spájali s endoftalmitídou, vnútroočným zápalom, odlúčením sietnice, trhlinou v sietnici a traumatickou kataraktou (pozri časť 4.8). Pri podávaní Eyley sa musia vždy používať primerané aseptické injekčné postupy. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek príznaky nasvedčujúce endoftalmitídu alebo ktorékoľvek udalosti uvedené vyššie.

Zvýšený vnútroočný tlak

V priebehu 60 minút po podaní intravitreálnej injekcie, vrátane injekcií Eyley, sa pozorovali prechodné zvýšenia vnútroočného tlaku (pozri časť 4.8). Vnútroočný tlak a perfúzia terča zrakového nervu sa preto musia primerane monitorovať a liečiť. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s nedostatočne kontrolovaným glaukómom (nepodávajte Eyleu pokým je vnútroočný tlak ≥30 mmHg).

Imunogenita

Eylea je terapeutický proteín, preto je možná imunogenita s afliberceptom (pozri časť 5.1). Pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek prejavy alebo príznaky nasvedčujúce vnútroočnému zápalu, napríklad bolesť, fotofóbiu alebo sčervenanie, ktoré môžu byť klinickým príznakom hypersenzitivity.

Systémové účinky

Po intravitreálnom použití inhibítorov VEGF sa hlásili systémové nežiaduce udalosti, vrátane mimoočného krvácania a arteriálnych tromboembolických príhod a existuje teoretické riziko, že môžu súvisieť s inhibíciou VEGF (pozri časť 4.8).

U pacientov, ktorí v priebehu posledných 6 mesiacov prekonali cievnu mozgovú príhodu, tranzitórny ischemický atak alebo infarkt myokardu, sú k dispozícii iba obmedzené údaje o bezpečnosti liečby nVPDM a DEM. Pri liečbe takýchto pacientov sa má postupovať s opatrnosťou.

Bilaterálna liečba

Bezpečnosť a účinnosť bilaterálnej liečby Eyleou 114,3 mg/ml na každé oko sa neskúmali (pozri časť 5.1). Ak sa bilaterálna liečba vykonáva súčasne, môže to viesť k zvýšenej systémovej expozícii, čo môže zvýšiť riziko systémových nežiaducich udalostí.

Súčasné použitie iných anti-VEGF

K dispozícii sú iba obmedzené údaje o súčasnom používaní Eyley s inými anti-VEGF liekmi (systémovými alebo okulárnymi).

Prerušenie liečby

Liečba sa má prerušiť v prípade:

• poklesu najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) ≥ 30 písmen v porovnaní s posledným hodnotením zrakovej ostrosti
• regmatogénneho odlúčenia sietnice alebo makulárnych dier 3. alebo 4. stupňa
• diery sietnice
• subretinálneho krvácania postihujúceho stred foveálnej oblasti alebo ak je rozsah krvácania ≥ 50 % celkovej plochy lézie
• vykonaného alebo plánovaného intraokulárneho chirurgického zákroku počas predchádzajúcich alebo nasledujúcich 28 dní.

Trhlina v pigmentovom epiteli sietnice

Rizikové faktory spojené so vznikom trhliny v pigmentovom epiteli sietnice po liečbe anti-VEGF pri nVPDM zahŕňajú rozsiahle a/alebo vysoké odlúčenie pigmentového epitelu sietnice. Pri začatí liečby afliberceptom je potrebná opatrnosť u pacientov s týmito rizikovými faktormi trhlín v pigmentovom epiteli sietnice.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a najmenej 4 mesiace po poslednej intravitreálnej injekcii Eyley 114,3 mg/ml (pozri časť 4.6).

Populácie, pre ktoré sú k dispozícii iba obmedzené údaje

U diabetických pacientov s HbA1c nad 12 % alebo s proliferatívnou diabetickou retinopatiou sú k dispozícii len obmedzené skúsenosti s liečbou.

Eylea sa neskúmala u pacientov s aktívnymi systémovými infekciami ani u pacientov s inými súbežnými očnými ochoreniami, ako je napríklad odlúčenie sietnice alebo makulárna diera. Tiež nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s liečbou Eyleou u diabetických pacientov s nekontrolovanou hypertenziou. Tento nedostatok informácií má zvážiť lekár pri ošetrovaní takýchto pacientov.

Informácia o pomocných látkach

Tento liek obsahuje 0,021 mg polysorbátu 20 v každej 0,07 ml dávke čo zodpovedá 0,3 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a najmenej 4 mesiace po poslednej intravitreálnej injekcii Eyley 114,3 mg/ml.

Gravidita

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití afliberceptu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Eylea 114,3 mg/ml sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos liečby nepreváži potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Na základe veľmi obmedzených údajov u ľudí sa aflibercept môže v nízkych hladinách vylučovať do materského mlieka. Aflibercept je veľká molekula proteínu a očakáva sa, že množstvo lieku, ktoré dojča absorbuje bude minimálne. Účinok afliberceptu na dojčeného novorodenca/dieťa nie je známy. Ako preventívne opatrenie sa počas používania Eyley 114,3 mg/ml neodporúča dojčiť.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite u ľudí. Výsledky zo štúdií na zvieratách s vysokou systémovou expozíciou naznačujú, že aflibercept môže narušiť fertilitu samcov a samíc (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Injekcia Eyley má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, vzhľadom k možným dočasným poruchám videnia súvisiacim s aplikáciou injekcie alebo očným vyšetrením. Pacienti nesmú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, kým sa ich zrakové funkcie dostatočne nezlepšia.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Závažné nežiaduce reakcie boli katarakta (8,2 %), retinálne krvácanie (3,6 %), zvýšený vnútroočný tlak (2,8 %), krvácanie do sklovca (1,2 %), subkapsulárna katarakta (0,9 %), nukleárna katarakta (0,6 %), odlúčenie sietnice (0,6 %) a trhlina v sietnici (0,5 %).

Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených Eyleou 114,3 mg/ml boli katarakta (8,2 %), znížená zraková ostrosť (4,4 %), zákaly sklovca (4,0 %), spojovkové krvácanie (3,8 %), odlúčenie sklovca (3,7 %), retinálne krvácanie (3,6 %), zvýšený vnútroočný tlak (2,8 %) a bolesť oka (2,0 %).

Bezpečnostný profil pozorovaný v 3 klinických štúdiách bol podobný u pacientov liečených Eyleou 114,3 mg/ml (N=1 217) a Eyleou 40 mg/ml (N=556) a u pacientov s nVPDM a DEM.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Populáciu na vyhodnotenie bezpečnosti tvorilo spolu 1 217 pacientov liečených Eyleou 114,3 mg/ml v 3 klinických štúdiách fázy II/III (CANDELA, PULSAR, PHOTON).

Nižšie popísané údaje o bezpečnosti zahŕňajú všetky nežiaduce reakcie pravdepodobne súvisiace s podaním injekcie alebo liekom samotným.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa triedy orgánového systému a frekvencie pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Všetky nežiaduce reakcie hlásené u pacientov s nVPDM alebo DEM liečených Eyleou 114,3 mg/ml v klinických štúdiách fázy II/III alebo počas sledovania po uvedení lieku na trh

 * Hlásenia precitlivenosti zahŕňali vyrážku, svrbenie, žihľavku.
** Z hlásení po uvedení lieku na trh.

Nasledujúce nežiaduce reakcie Eyley 40 mg/ml sa považujú za očakávané aj pre Eyleu 114,3 mg/ml, ale v klinických štúdiách s Eyleou 114,3 mg/ml neboli hlásené: abnormálne pocity v oku, porušenie epitelu rohovky, zápal prednej očnej komory, endoftalmitída, slepota, traumatická katarakta, hypopyon, závažné anafylaktické/anafylaktoidné reakcie.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie súvisiace s triedou lieku

Arteriálne trombembolické príhody (ATEs) sú nežiaduce reakcie potenciálne súvisiace so systémovou inhibíciou VEGF. Po intravitreálnom použití inhibítorov VEGF existuje teoretické riziko ATEs, vrátane mozgovej príhody a infarktu myokardu. V klinických štúdiách s afliberceptom bola u pacientov s nVPDM a DEM pozorovaná nízka miera výskytu ATEs. Ani v jednej indikácii nebol pozorovaný žiadny významný rozdiel medzi skupinami liečenými Eyleou 114,3 mg/ml a porovnávacími skupinami liečenými Eyleou 40 mg/ml.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie zvýšeným objemom injekcie môže zvýšiť vnútroočný tlak. Preto sa má v prípade predávkovania monitorovať vnútroočný tlak a ak to považuje ošetrujúci lekár za nevyhnutné, má sa začať primeraná liečba (pozri časti 4.4 a 6.6).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká/antineovaskularizačné liečivá, ATC kód: S01LA05

Aflibercept je rekombinantný fúzny proteín, ktorý obsahuje fragmenty extracelulárnych domén ľudských VEGF receptorov 1 a 2 naviazaných na Fc fragment ľudského IgG1.

Aflibercept je tvorený rekombinantnou DNA technológiou v K1 bunkách ovárií čínskeho škrečka (CHO).

Mechanizmus účinku

Vaskulárny endoteliálny rastový faktor-A (VEGF-A) a placentárny rastový faktor (PlGF) sú členmi rodiny angiogénnych faktorov VEGF, ktoré môžu pôsobiť ako silné mitogénne, chemotaktické faktory a faktory vaskulárnej permeability endotelových buniek. VEGF pôsobí prostredníctvom dvoch receptorov tyrozínkináz; VEGFR-1 a VEGFR-2 prítomných na povrchu endotelových buniek. PlGF sa viaže iba na VEGFR-1, ktorý je prítomný aj na povrchu leukocytov. Nadmerná aktivácia týchto receptorov sprostredkovaná VEGF-A môže mať za následok patologickú neovaskularizáciu a nadmernú vaskulárnu permeabilitu. PlGF môže pôsobiť nezávisle na aktivovanie VEGFR-1 na podporu zápalovej reakcie v sietnici a je známe, že sa zvyšuje pri patologických stavoch ako nVPDM, diabetická retinopatia (DR), DEM a oklúzia retinálnej žily (RVO).

Farmakodynamické účinky

Aflibercept pôsobí ako solubilný náhradný receptor, ktorý viaže VEGF-A a PlGF s vyššou afinitou ako ich prirodzené receptory, a tým môže inhibovať väzbovosť a aktiváciu týchto analogických VEGF receptorov.

V štúdiách na zvieratách dokáže aflibercept zabrániť patologickej neovaskularizácii a priesakom z ciev v množstve rôznych modelov očného ochorenia.

nVPDM

nVPDM sa prejavuje patologickou choroidálnou neovaskularizáciou (CNV). Presakovanie krvi a tekutiny z CNV môže spôsobiť opuch sietnice a/alebo krvácanie pod sietnicu/do sietnice, čo vedie k strate zrakovej ostrosti.

Farmakodynamické účinky afliberceptu 114,3 mg/ml podávaného každých 12 týždňov (8Q12) a každých 16 týždňov (8Q16) sú opísané v porovnaní s afliberceptom 40 mg/ml podávaným každých 8 týždňov (2Q8) na indikáciu nVPDM. Tieto účinky sú znázornené ako zmena veľkosti CNV od východiskovej hodnoty do 12. týždňa; zmena celkovej plochy lézie oproti východiskovej hodnote do 48. 60. a 96. týždňa; a zmena v hrúbke strednej časti sietnice (CRT) oproti východiskovej hodnote.

V súhrnnej skupine pacientov liečených 8Q12 alebo 8Q16 boli zmenšenia CNV (priemerná hodnota LS na základe zmiešaného modelu pre opakované merania [Mixed Model for Repeated Measurements, MMRM]) v 12. týždni -1,63 mm2 v porovnaní s -1,17 mm2 u pacientov liečených 2Q8.

Tabuľka 2: Farmakodynamický parameter (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PULSAR

^A Priemerná hodnota LS, IS a hodnota p na základe MMRM s meraním východiskovej najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) ako kovariačnej premennej, liečebnou skupinou ako faktorom, premennými návštevou a stratifikáciou použitými na randomizáciu (geografický región, kategorická východisková BCVA) ako fixnými faktormi ako aj podmienkami pre interakciu medzi východiskovou BCVA a návštevou a pre interakciu medzi liečbou a návštevou.
^B Absolútny rozdiel je rozdiel skupín Eylea 8Q12 alebo 8Q16 mínus skupiny 2Q8, v uvedenom poradí.
IS: Interval spoľahlivosti
LS: Least square (najmenší štvorec)
SD: Standard Deviation (smerodajná odchýlka)
SE: Standard Error (štandardná chyba)

Obrázok 1: Priemerná zmena LS v hrúbke strednej časti sietnice (CRT) oproti východiskovej hodnote do 96. týždňa (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PULSAR

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 72.

DEM

Diabetický edém makuly je charakterizovaný zvýšenou vazopermeabilitou a poškodením sietnicových kapilár, čo môže spôsobiť stratu zrakovej ostrosti.

Farmakodynamické účinky afliberceptu 114,3 mg/ml podávaného každých 12 týždňov (8Q12) a každých 16 týždňov (8Q16) sú opísané v porovnaní s afliberceptom 40 mg/ml podávaným každých 8 týždňov (2Q8) na indikáciu DEM. Tieto účinky sú znázornené ako zmena celkovej plochy lézie oproti východiskovému stavu do 48., 60. a 96. týždňa.

Tabuľka 3: Farmakodynamický parameter (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PHOTON

A: Na základe meraní fluoresceínovou angiografiou
SD: Standard Deviation (smerodajná odchýlka)

Obrázok 2: Priemerná zmena LS v hrúbke strednej časti sietnice (CRT) oproti východiskovej hodnote do 96. týždňa (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PHOTON

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 72.

Imunogenita

Po podávaní Eyley 114,3 mg/ml počas až 96 týždňov sa protilátky proti Eylei 114,3 mg/ml zistili u 2,5 % až 4,4 % pacientov liečených na DEM a nVPDM. Nepozorovali sa žiadne dôkazy o vplyve protilátok proti lieku na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

nVPDM

Ciele štúdie

Bezpečnosť a účinnosť Eyley 114,3 mg/ml sa hodnotili v randomizovanej, multicentrickej, dvojito maskovanej, aktívne kontrolovanej štúdii (PULSAR) u pacientov predtým neliečených na nVPDM.

Primárnym cieľom bolo zistiť, či liečba Eyleou 114,3 mg/ml v intervaloch 12 týždňov (8Q12) alebo 16 týždňov (8Q16) poskytuje non-inferiórnu zmenu najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) v porovnaní s Eyleou 40 mg/ml každých 8 týždňov u pacientov s nVPDM.

Sekundárnymi cieľmi bolo určiť účinok Eyley 114,3 mg/ml v porovnaní s Eyleou 40 mg/ml na anatomické a iné zrakové ukazovatele odpovede a vyhodnotiť bezpečnosť, imunogenitu a farmakokinetické vlastnosti afliberceptu.

Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola zmena BCVA oproti východiskovému stavu meraná pomocou skóre písmen v štúdii včasnej liečby diabetickej retinopatie (Early Treatment Diabetic Retinopaty Study, ETDRS) v 48. týždni.

Kľúčovými sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli zmena BCVA oproti východiskovému stavu v 60. týždni a podiel pacientov bez intraretinálnej tekutiny (Intraretinal Fluid, IRF) a bez subretinálnej tekutiny (Subretinal Fluid, SRF) v centrálnej foveálnej oblasti v 16. týždni.

Ďalšími sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli okrem iného podiel pacientov, ktorí získali aspoň 15 písmen v BCVA oproti východiskovému stavu v 48. týždni, podiel pacientov, ktorí dosiahli skóre písmen v ETDRS aspoň 69 (približne 20/40 Snellenov ekvivalent) v 48. týždni, a zmena celkového skóre v dotazníku National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) v 48. týždni oproti východiskovému stavu.

V štúdii PULSAR bolo liečených celkovo 1 009 pacientov. Pacienti boli zaradení v pomere 1:1:1 do 1 z 3 paralelných liečebných skupín:

1. Eylea 114,3 mg/ml podávaná každých 12 týždňov (8Q12)
2. Eylea 114,3 mg/ml podávaná každých 16 týždňov (8Q16)
3. Eylea 40 mg/ml podávaná každých 8 týždňov (2Q8)

Všetci pacienti dostali 3 úvodné injekcie pridelenej dávky v 4-týždňových intervaloch.

Podľa protokolu štúdie sa mal interval v skupinách 8Q12 a 8Q16 skrátiť, ak boli splnené obe nasledujúce kritériá:

1. strata > 5 písmen v BCVA od 12. týždňa a
2. zvýšenie o > 25 mikrónov v CRT od 12. týždňa alebo nové foveálne krvácanie alebo nová foveálna neovaskularizácia.

Okrem toho boli od 52. týždňa podľa protokolu štúdie pacienti v skupinách 8Q12 a 8Q16, u ktorých sa interval v 1. roku zachoval alebo skrátil, spôsobilí na predĺženie intervalu (v predĺženiach po 4 týždne), ak boli splnené nasledujúce kritériá:

1. strata < 5 písmen v BCVA od 12. týždňa a
2. žiadna tekutina v centrálnej foveálnej oblasti pri optickej koherentnej tomografii (OCT) a
3. žiadny nový nástup foveálneho krvácania alebo foveálnej neovaskularizácie.

U pacientov, ktorí nespĺňali kritériá na skrátenie alebo predĺženie intervalu, bol dávkovací interval zachovaný. Minimálny interval medzi injekciami bol vo všetkých skupinách 8 týždňov.

Pacienti s bilaterálnym ochorením boli spôsobilí dostávať liečbu Eyleou 40 mg/ml alebo iným anti-VEGF liekom do druhého oka.

Charakteristiky pacientov na začiatku liečby

Vek pacientov bol v rozsahu 50 až 96 rokov s priemerom 74,5 roka.

Približne 92 % (309/335) a 87 % (295/338) pacientov randomizovaných do skupín 8Q12 a 8Q16 bolo vo veku 65 rokov alebo starších a približne 51 % (172/335) a 51 % (171/338) bolo vo veku 75 rokov alebo starších.

Výsledky

Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 48. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 6,0 (6,1), 5,0 (5,2) a 7,0 (6,9), v uvedenom poradí.
V 48. týždni si v skupine 8Q12 79,4 % pacientov udržalo intervaly Q12, zatiaľ čo v skupine 8Q16 si 76,6 % pacientov udržalo intervaly Q16. Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 60. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 7,0 (7,1), 6,0 (6,2) a 9,0 (8,8), v uvedenom poradí.
V 60. týždni bolo 43,1 % pacientov v skupine 8Q12 zaradených na predĺženie liečebného intervalu na 16 týždňov a 38,5 % pacientov v skupine 8Q16 bolo zaradených na predĺženie liečebného intervalu na 20 týždňov.
Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 96. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 9,0 (9,7), 8,0 (8,2) a 13,0 (12,8), v uvedenom poradí. V 96. týždni si v združených skupinách 8Q12 a 8Q16 71,0 % pacientov udržalo liečebné intervaly ≥16 týždňov, 46,8 % pacientov udržalo liečebné intervaly ≥20 týždňov a 27,8 % pacientov udržalo liečebné intervaly 24 týždňov, pri zachovaní vizuálnych a anatomických výsledkov.

Ukázalo sa, že liečba 8Q12 a 8Q16 je non-inferiórna a je klinicky rovnocenná s liečbou 2Q8, čo sa týka primárneho koncového ukazovateľa účinnosti „priemerná zmena v BCVA v 48. týždni“ a kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa účinnosti „priemerná zmena v BCVA v 60. týždni“. Účinok liečby Eyleou 114,3 mg/ml v priemernej zmene BCVA sa udržal do 96. týždňa.

Okrem toho sa pre liečbu Eyleou (združené skupiny 8Q12a 8Q16) preukázala superiorita oproti liečbe 2Q8, čo sa týka kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa účinnosti „podiel pacientov bez intraretinálnej tekutiny (IRF) a bez subretinálnej tekutiny (SRF) v centrálnej foveálnej oblasti v 16. týždni“ (pozri tabuľku 4).

Tabuľka 4: Výsledky účinnosti zo štúdie PULSAR

^A Priemerná hodnota LS, IS a hodnota p na základe MMRM s meraním východiskovej najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) ako kovariačnej premennej, liečebnou skupinou ako faktorom, premennými návštevou a stratifikáciou použitými na randomizáciu (geografický región, kategorická východisková BCVA) ako fixnými faktormi, ako aj podmienkami pre interakciu medzi východiskovou BCVA a návštevou a pre interakciu medzi liečbou a návštevou.
^B Absolútny rozdiel je rozdiel skupín Eylea 8Q12 alebo 8Q16 mínus skupiny 2Q8, v uvedenom poradí.
^C Mantel-Haenszelov vážený rozdiel v liečbe so stratifikačnými premennými použitými pri randomizácii (geografický región, kategorická východisková BCVA) a IS vypočítaným pomocou normálnej aproximácie.
^D Celkový analyzovaný súbor
^E Súbor pre bezpečnostnú analýzu; pacienti považovaní za ukončených pre daný časový bod
IS: Interval spoľahlivosti
LOCF: Last Observation Carried Forward (posledné dokumentované vyšetrenie) LS: Least square (najmenší štvorec)
SD: Standard Deviation (smerodajná odchýlka)
SE: Standard Error (štandardná chyba)

Liečebné intervaly sa analyzovali vopred špecifikovaným exploratívnym spôsobom.

Obrázok 3: Priemerná zmena LS v BCVA meraná pomocou skóre ETDRS písmen oproti východiskovému stavu do 96. týždňa (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PULSAR

Obrázky (3,4) z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 75 a 76.

Obrázok 4: Posledný plánovaný liečebný interval v 96. týždni

Aflibercept vo všetkých dávkach (8Q12, 8Q16, 2Q8) preukázal významné zvýšenie oproti východiskovému stavu vo vopred špecifikovanom sekundárnom koncovom ukazovateli účinnosti dotazníka National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25).

Medzi skupinami 8Q12, 8Q16 a 2Q8 neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely v zmenách celkového skóre NEI VFQ-25 v 48. a 96. týždni oproti východiskovému stavu.

Výsledky účinnosti v hodnotiteľných podskupinách pre vek, pohlavie, geografickú oblasť, etnický pôvod, rasu, východiskovú BCVA a typ lézie boli v súlade s výsledkami v celkovej populácii.

Účinnosť sa vo všeobecnosti udržala do 96. týždňa.

DEM

Ciele štúdie

Bezpečnosť a účinnosť Eyley 114,3 mg/ml sa hodnotili v randomizovanej, multicentrickej, dvojito maskovanej, aktívne kontrolovanej štúdii (PHOTON) u pacientov s DEM.

Primárnym cieľom bolo zistiť, či liečba Eyleou 114,3 mg/ml v intervaloch 12 týždňov (8Q12) alebo 16 týždňov (8Q16) poskytuje non-inferiórnu zmenu BCVA v porovnaní s Eyleou 40 mg/ml každých 8 týždňov.

Sekundárnymi cieľmi bolo určiť účinok Eyley 114,3 mg/ml v porovnaní s Eyleou 40 mg/ml na anatomické a iné zrakové ukazovatele odpovede a zhodnotiť bezpečnosť, imunogenitu a farmakokinetické vlastnosti afliberceptu.

Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola zmena BCVA oproti východiskovému stavu meraná pomocou skóre písmen v štúdii včasnej liečby diabetickej retinopatie (ETDRS) v 48. týždni. Jedným z kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľov bola zmena BCVA oproti východiskovému stavu v 60. týždni.

Ďalšími sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli okrem iného podiel pacientov, ktorí získali aspoň 15 písmen v BCVA oproti východiskovému stavu v 48. týždni, podiel pacientov, ktorí dosiahli skóre písmen v ETDRS aspoň 69 (približne 20/40 Snellenov ekvivalent) v 48. týždni, a zmena celkového skóre v dotazníku National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) v 48. týždni oproti východiskovému stavu.

V štúdii PHOTON bolo liečených celkovo 658 pacientov. Pacienti boli priradení v pomere 2:1:1 do 1 z 3 paralelných liečebných skupín:

1. Eylea 114,3 mg/ml podávaná každých 12 týždňov (8Q12)
2. Eylea 114,3 mg/ml podávaná každých 16 týždňov (8Q16)
3. Eylea 40 mg/ml podávaná každých 8 týždňov (2Q8)

Všetci pacienti v skupinách 8Q12 a 8Q16 dostali 3 úvodné injekcie a všetci pacienti v skupine 2Q8 dostali 5 úvodných injekcií v 4-týždňových intervaloch.

Podľa protokolu štúdie sa mal interval v skupinách 8Q12 a 8Q16 skrátiť, ak boli splnené obe nasledujúce kritériá:

1. strata > 10 písmen v BCVA od 12. týždňa v súvislosti s pretrvávajúcim alebo zhoršujúcim sa DEM a
2. zvýšenie o > 50 mikrónov v CRT od 12. týždňa.

Okrem toho boli od 52. týždňa podľa protokolu štúdie pacienti v skupinách 8Q12 a 8Q16, u ktorých sa interval v 1. roku zachoval alebo skrátil, spôsobilí na predĺženie intervalu (v predĺženiach po 4 týždne), ak boli splnené nasledujúce kritériá:

1. strata < 5 písmen v BCVA od 12. týždňa a
2. CRT < 300 mikrónov na SD-OCT (alebo < 320 mikrónov, ak meranie zahŕňalo RPE).

U pacientov, ktorí nespĺňali kritériá na skrátenie alebo predĺženie intervalu, bol dávkovací interval zachovaný. Minimálny interval medzi injekciami bol vo všetkých skupinách 8 týždňov.
Pacienti s bilaterálnym ochorením boli spôsobilí dostávať liečbu Eyleou 40 mg/ml do druhého oka.

Charakteristiky pacientov na začiatku liečby
Vek pacientov bol v rozsahu od 24 do 90 rokov s priemerom 62,3 roka.
Približne 44 % (143/328) a 44 % (71/163) pacientov randomizovaných do skupín 8Q12 a 8Q16 bolo vo veku 65 rokov alebo starších a približne 11 % (36/328) a 14 % (14/163) bolo vo veku 75 rokov alebo starších.
Podiel pacientov, ktorí boli predtým liečení na DEM, bol v jednotlivých liečebných skupinách vyvážený (43,6 % v skupine 8Q12, 43,6 % v skupine 8Q16, 44,3 % v skupine 2Q8).

Výsledky
Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 48. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 6,0 (6,0), 5,0 (5,0) a 8,0 (7,9), v uvedenom poradí.
V 48. týždni si v skupine 8Q12 91,0 % pacientov udržalo intervaly Q12, zatiaľ čo v skupine 8Q16 si 89,1 % pacientov udržalo intervaly Q16.
Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 60. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 7,0 (7,0), 6,0 (6,0) a 10,0 (9,8), v uvedenom poradí. V 60. týždni bolo 42,6 % pacientov v skupine 8Q12 zaradených na predĺženie liečebného intervalu na 16 týždňov a 34,2 % pacientov v skupine 8Q16 bolo zaradených na predĺženie liečebného intervalu na 20 týždňov. Pacienti v skupinách 8Q12, 8Q16 a 2Q8, ktorí dokončili 96. týždeň, dostali medián (priemerný počet) injekcií 9,0 (9,5), 8,0 (7,8) a 14,0 (13,8), v uvedenom poradí.
V 96. týždni si v združených skupinách 8Q12 a 8Q16 72,4 % pacientov udržalo liečebné intervaly ≥16 týždňov, 44,3 % pacientov udržalo liečebné intervaly ≥20 týždňov a 26,8 % pacientov udržalo liečebné intervaly 24 týždňov, pri zachovaní vizuálnych a anatomických výsledkov.

Ukázalo sa, že liečba Eyleou (obe skupiny 8Q12 aj 8Q16) je non-inferiórna a je klinicky rovnocenná s liečbou 2Q8, čo sa týka primárneho koncového ukazovateľa účinnosti „priemerná zmena v BCVA v 48. týždni“ a kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa účinnosti „priemerná zmena v BCVA v 60. týždni“. Účinok liečby Eyleou 114,3 mg/ml v priemernej zmene BCVA sa udržal do 96.týždňa.

Tabuľka 5: Výsledky účinnosti zo štúdie PHOTON

^A Priemerná hodnota LS, IS a hodnota p na základe MMRM s meraním východiskovej najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) ako kovariačnej premennej, liečebnou skupinou ako faktorom, premennými návštevou a stratifikáciou použitými na randomizáciu (geografický región, kategorická východisková BCVA) ako fixnými faktormi, ako aj podmienkami pre interakciu medzi východiskovou BCVA a návštevou a pre interakciu medzi liečbou a návštevou.
^B Absolútny rozdiel je rozdiel skupín Eylea 8Q12 alebo 8Q16 mínus skupiny 2Q8, v uvedenom poradí.
^C Mantel-Haenszelov vážený rozdiel v liečbe so stratifikačnými premennými použitými pri randomizácii (geografický región, kategorická východisková BCVA) a IS vypočítaným pomocou normálnej aproximácie.
^D Celkový analyzovaný súbor
^E Súbor pre bezpečnostnú analýzu; pacienti považovaní za ukončených pre daný časový bod
IS: Interval spoľahlivosti
LOCF: Last Observation Carried Forward (posledné dokumentované vyšetrenie) LS: Least square (najmenší štvorec)
SD: Standard Deviation (smerodajná odchýlka)
SE: Standard Error (štandardná chyba)

Liečebné intervaly sa analyzovali vopred špecifikovaným exploratívnym spôsobom.

Obrázok 5: Priemerná zmena LS v BCVA meraná pomocou skóre ETDRS písmen oproti východiskovému stavu do 96. týždňa (celkový analyzovaný súbor) v štúdii PHOTON

Obrázok 6: Posledný plánovaný liečebný interval v 96. týždni

Obrázky 5 a 6 z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 79-80.

Eylea vo všetkých dávkach (8Q12, 8Q16, 2Q8) preukázala významné zvýšenie oproti východiskovému stavu vo vopred špecifikovanom sekundárnom koncovom ukazovateli účinnosti dotazníka National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25).

Medzi skupinami 8Q12, 8Q16 a 2Q8 neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely v zmenách celkového skóre NEI VFQ-25 v 48. a 96. týždni oproti východiskovému stavu.

Výsledky účinnosti v hodnotených podskupinách pre vek, pohlavie, geografickú oblasť, etnický pôvod, rasu, východiskovú BCVA a východiskovú CRT a predchádzajúcu liečbu DEM boli v súlade s výsledkami v celkovej populácii.
Účinnosť sa vo všeobecnosti udržala do 96. týždňa.

Účinky liečby v podskupine predtým liečených pacientov boli podobné účinkom pozorovaným u pacientov, ktorí predtým neboli liečení.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s afliberceptom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre nVPDM a DEM (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia/distribúcia

Aflibercept je po intravitreálnom podaní pomaly absorbovaný z oka do systémového obehu a v systémovom obehu je prevažne pozorovaný ako inaktívny, stabilný komplex s VEGF. Iba „voľný aflibercept“ je však schopný viazať endogénny VEGF.

Po unilaterálnom intravitreálnom podaní 8 mg afliberceptu bola priemerná (SD) hodnota Cmax voľného afliberceptu v plazme 0,25 (0,21) mg/l a medián času do maximálnej koncentrácie v plazme bol 1 deň v kombinovaných populáciách nVPDM a DEM. Akumulácia voľného afliberceptu v plazme po 3 úvodných mesačných dávkach bola minimálna. Následne nebola pozorovaná žiadna ďalšia akumulácia. Tieto údaje podporujú aj populačné farmakokinetické analýzy.

Eliminácia

Aflibercept je liečivo na báze proteínov a neuskutočnili sa žiadne štúdie metabolizmu.

Očakáva sa, že aflibercept bude podliehať eliminácii cieľom-sprostredkovanou dispozíciou prostredníctvom väzby na voľný endogénny VEGF ako aj metabolizmom prostredníctvom proteolýzy. Medián času do dosiahnutia poslednej kvantifikovateľnej koncentrácie voľného afliberceptu v plazme pre 8 mg podaných intravitreálne bol 3 týždne.

Porucha funkcie obličiek alebo pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene neboli vykonané žiadne špeciálne štúdie s Eyleou 114,3 mg/ml.

Systémové expozície afliberceptu u pacientov s miernou až ťažkou poruchou funkcie obličiek boli podobné expozíciám u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Obmedzené dostupné údaje u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nenaznačujú vplyv na systémové expozície afliberceptu v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Erózie a ulcerácie dýchacieho epitelu v nosových mušliach opíc liečených afliberceptom intravitreálne sa pozorovali pri vyšších systémových expozíciách, ako je maximálna expozícia u ľudí. Systémová expozícia voľného afliberceptu bola približne 26- respektíve 33-násobne vyššia na základe C_max a AUC v porovnaní so zodpovedajúcimi hodnotami u dospelých pacientov po intravitreálnej dávke 8 mg. Pri hladine bez pozorovaného nepriaznivého účinku (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) 0,5 mg/oko u opíc bola systémová expozícia 3,2- respektíve 3,8-násobne vyššia na základe C_max a AUC pri porovnaní so zodpovedajúcimi hodnotami u dospelých pacientov.

Na mutagénny alebo karcinogénny potenciál afliberceptu sa nerobili žiadne štúdie.

V štúdiách embryofetálneho vývoja u gravidných králikov s intravenóznym (3 až 60 mg/kg) aj subkutánnym (0,1 až 1 mg/kg) podávaním bol preukázaný účinok afliberceptu na vnútromaternicový vývoj. Materská NOAEL bola pri dávke 3 mg/kg alebo 1 mg/kg, v uvedenom poradí. Vývojová NOAEL nebola zistená. Pri dávke 0,1 mg/kg bola systémová expozícia voľného afliberceptu približne 1,0- respektíve 1,0-násobná na základe C_max a kumulatívnej hodnoty AUC v porovnaní so zodpovedajúcimi hodnotami u dospelých pacientov po intravitreálnej dávke 8 mg.

Účinky na fertilitu samcov a samíc sa hodnotili ako časť 6-mesačnej štúdie na opiciach s intravenóznym podávaním afliberceptu v rozsahu dávok od 3 do 30 mg/kg. Pri všetkých hladinách dávok sa pozorovali chýbajúce alebo nepravidelné menštruácie, ktoré súviseli so zmenami hladín samičích pohlavných hormónov a zmeny morfológie a pohyblivosti spermií. Na základe C_max a AUC voľného afliberceptu pozorovaných pri intravenóznej dávke 3 mg/kg boli systémové expozície približne 377-násobne respektíve 104-násobne vyššie (v uvedenom poradí) než expozícia u ľudí po intravitreálnej dávke 8 mg. Všetky zmeny boli reverzibilné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Sacharóza
Arginínium-chlorid
Monohydrát histidínium-chloridu
Histidín
Polysorbát 20 
Voda na injekcie

6.2. Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Pred použitím sa neotvorená injekčná liekovka môže uchovávať mimo chladničky pri teplote do 25 °C počas 24 hodín.

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte v jej blistrovom balení a vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Pred použitím sa neotvorené blistrové balenie môže uchovávať mimo chladničky pri teplote do 25 °C počas 24 hodín.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok

Injekčná liekovka (sklo typu I) so sivou gumenou zátkou (chlórobutyl) uzavretá hliníkovým viečkom s bielym krytom a ihla veľkosti 18 G s 5-mikrónovým filtrom.
Každá injekčná liekovka obsahuje 0,263 ml roztoku.
Veľkosť balenia je 1 injekčná liekovka a 1 filtračná ihla.

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená injekčná striekačka (sklo typu I) so sivou piestovou zátkou (elastomérová guma), bielym nadstavcom so závitom („Luer lock“) so sivým krytom (elastomérová guma) a modrým dávkovacím systémom OcuClick (PC/ABS plast).

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,184 ml roztoku.
Veľkosť balenia je 1 naplnená injekčná striekačka.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok

Injekčná liekovka je len na jednorazové použitie do jedného oka. Odobratie viacerých dávok z jednej injekčnej liekovky môže zvýšiť riziko kontaminácie a následnej infekcie.

Nepoužívajte, ak sú obal alebo jeho komponenty po dátume exspirácie, poškodené alebo sa s nimi manipulovalo.

Skontrolujte označenie na injekčnej liekovke, aby ste sa uistili, že máte silu Eyley, akú plánujete použiť. Pri 8 mg dávke sa vyžaduje použitie injekčnej liekovky Eylea 114,3 mg/ml.

Ihla veľkosti 18 G s 5-mikrónovým filtrom:

• Ihla blunt (fill) s filtrom, nie na injekciu cez pokožku.
• Ihlu blunt (fill) s filtrom nesterilizujte v autokláve.
• Ihla s filtrom je nepyrogénna. Nepoužívajte ju, ak je poškodený jej obal.
• Použitú ihlu blunt (fill) s filtrom zlikvidujte v schválenom zberači pre ostré predmety.
• Upozornenie: Opätovné použitie filtračnej ihly môže viesť k infekcii alebo inému ochoreniu/zraneniu.

Intravitreálne podanie injekcie sa má vykonávať pomocou injekčnej ihly veľkosti 30 G × ½ palca (nie je súčasťou balenia). Použitie menšej ihly (vyššia hodnota G), ako je odporúčaná injekčná ihla veľkosti 30 G × ½ palca, môže viesť k zvýšeniu sily potrebnej na podanie injekcie.

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 83-85.

Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená injekčná striekačka s dávkovacím systémom OcuClick je určená len na jednorazové použitie do jedného oka. Odobratie viacerých dávok z jednej naplnenej injekčnej striekačky s dávkovacím systémom OcuClick môže zvýšiť riziko kontaminácie a následnej infekcie.

Nepoužívajte, ak sú obal alebo jeho komponenty po dátume exspirácie, poškodené alebo sa s nimi manipulovalo.
Skontrolujte označenie na naplnenej injekčnej striekačke s dávkovacím systémom OcuClick, aby ste sa uistili, že máte silu Eyley, akú plánujete použiť. Pri 8 mg dávke sa vyžaduje použitie naplnenej injekčnej striekačky Eylea 114,3 mg/ml.

Intravitreálne podanie injekcie sa má vykonávať pomocou injekčnej ihly veľkosti 30 G × ½ palca (nie je súčasťou balenia). Použitie menšej ihly (vyššia hodnota G), ako je odporúčaná injekčná ihla veľkosti 30 G × ½ palca, môže viesť k zvýšeniu sily potrebnej na podanie injekcie.

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 85-89.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer AG
51368 Leverkusen
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/12/797/003 - Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok
EU/1/12/797/004 - Eylea 114,3 mg/ml, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. november 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie: 13. júl 2017

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 05/03/2025