Fenofibrate Teva 267 mg cps dur 1x30 ks

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/03791-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Fenofibrate Teva 267 mg
tvrdé kapsuly

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 267 mg fenofibrátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3.  LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.
Kapsuly s červenooranžovou vrchnou a žltou spodnou časťou s označením FM/267 na oboch častiach.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Fenofibrát je indikovaný u dospelých ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie hmotnosti) pri:

• liečbe závažnej hypertriacylglycerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej,
• kombinovanej dyslipoproteinémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Liek je v kombinácii s diétou vhodný na dlhodobú symptomatickú liečbu, ktorej účinnosť musí byť pravidelne kontrolovaná.

Dávkovanie

Obvykle sa podáva 267 mg (1 kapsula) denne. Len čo sa hladiny cholesterolu znormalizujú, odporúča sa užívať kapsuly s nižším obsahom liečiva.

Odpoveď na liečbu treba kontrolovať stanovením sérových lipidov a ak sa po niekoľkých mesiacoch (3 – 6) nedosiahne adekvátna terapeutická odpoveď, majú sa zvážiť doplňujúce alebo odlišné terapeutické postupy.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov zatiaľ nebola stanovená. Nie sú k dispozícii potrebné údaje. Preto sa použitie fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neodporúča.

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná úprava dávkovania. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie s výnimkou pacientov so zníženou funkciou obličiek s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 60 ml/min/1,73 m² (pozri Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Pri poruche funkcie obličiek je potrebné znížiť dávku fenofibrátu v závislosti od hodnoty klírensu kreatinínu.

Fenofibrát sa nemá užívať v prípadoch závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR < 30 ml/min na 1,73 m².

Ak sa eGFR pohybuje medzi 30 a 59 ml/min na 1,73 m², dávka fenofibrátu nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jedenkrát denne.

Ak sa v priebehu sledovania eGFR trvalo zníži na < 30 ml/min na 1,73 m², má sa užívanie fenofibrátu ukončiť.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Vzhľadom na skutočnosť, že liečivo je horšie absorbované z prázdneho žalúdka, má sa liek vždy užívať počas hlavného jedla.

4.3  Kontraindikácie

Liek sa nesmie predpisovať v nasledujúcich prípadoch:

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• hepatálna insuficiencia
• závažná renálna insuficiencia (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²)
• známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby fenofibrátom
• existujúca cholelitiáza
• počas gravidity a dojčenia

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sérové transaminázy

U niektorých pacientov sa zistilo zvýšenie hladiny sérových transamináz. Vo väčšine prípadov je však toto navýšenie iba prechodné, nízke a asymptomatické. Počas prvého roku liečby sa odporúča monitorovať každé tri mesiace hladiny sérových transamináz. Liečbu je vhodné prerušiť v prípade zvýšenia ALT a AST nad trojnásobok hornej hranice normy.

Účinok na svaly

V súvislosti s podávaním fibrátov bolo popisované poškodenie svalov, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tejto poruchy sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou. Na možnosť poškodenia svalov upozorní difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť a /alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok normálnej hodnoty). V týchto prípadoch sa má liečba prerušiť.

Riziko svalového poškodenia sa môže zvyšovať v prípadoch, keď sa liek podáva v kombinácii s inými fibrátmi alebo s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy (pozri časť 4.5).

Podobne ako u ostatných fibrátov, bol u pacientov užívajúcich fenofibrát popísaný výskyt pankreatitídy. Tento jav vysvetľuje zlyhanie účinnosti u pacientov so závažnou hypertriacylglycerolémiou, priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvorený ,,pieskom” v spoločnom žlčovode.

Pri hyperlipidemických pacientoch liečených estrogénmi alebo kontraceptívami obsahujúcimi estrogény sa má zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov vyvolané perorálnymi estrogénmi).

Účinnosť liečby sa má monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Po liečbe fenofibrátom dochádza väčšinou k rýchlemu poklesu hladín lipidov, ale pokiaľ sa nedosiahne uspokojivé zníženie hladiny sérových lipidov počas troch mesiacov, treba zvážiť doplnkové opatrenia, resp. iné liečebné prostriedky.

Renálna funkcia

Fenofibrate Teva 267 mg je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3). Pacienti s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou majú užívať Fenofibrate Teva 267 mg s opatrnosťou. Dávka sa má upraviť u pacientov s odhadovanou glomerulárnou filtráciou 30 až 59 ml/min/1,73 m² (pozri časť 4.2).

U pacientov liečených fenofibrátom v monoterapii alebo fenofibrátom podávaným súbežne so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie kreatinínu v sére. Zvýšenie kreatinínu v sére bolo časovo všeobecne stabilné, bez známok pre pokračovanie zvýšenia kreatinínu v sére počas dlhodobej liečby a malo tendenciu k návratu do pôvodného stavu po ukončení liečby.

V priebehu klinických skúšaní sa u 10 % pacientov užívajúcich fenofibrát súbežne so simvastatínom zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30 µmol/l oproti východiskovým hodnotám; u pacientov liečených statínmi v monoterapii to bolo 4,4 %. Klinicky významné zvýšenie kreatinínu na hodnoty > 200 μmol/l sa pozorovalo u 0,3 % pacientov na kombinovanej liečbe.

Liečba sa má prerušiť, ak je hladina kreatinínu o 50 % vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa, aby hodnoty kreatinínu boli merané počas prvých 3 mesiacov od začatia liečby a potom v pravidelných intervaloch.

Pediatrická populácia

Pozri časť 4.2.

Pomocná látka

Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej kapsule, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5  Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá

Zvýšený antikoagulačný efekt a zvýšené riziko krvácania (spôsobené vytesnením antikoagulancia z väzobných miest plazmatických proteínov).

Na začiatku liečby fenofibrátom sa odporúča znížiť dávku perorálneho antikoagulancia o jednu tretinu a v prípade potreby jeho dávku prispôsobiť na základe hodnôt nameraných podľa INR .

Inhibítory HMG-CoA-reduktázy

Všeobecne sa neodporúča kombinovať toto liečivo s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy. Existuje tu riziko výskytu toxického účinku na svaly, najmä v prípade už existujúceho ochorenia svalov. Preto má byť kombinovaná liečba fenofibrátom a statínmi vyhradená len pre pacientov so závažnou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým rizikom výskytu kardiovaskulárnej príhody a bez akéhokoľvek predošlého poškodenia svalov. Možné nežiaduce účinky na svaly musia byť starostlivo monitorované.

Cyklosporín

Počas súbežného podávania fenofibrátu a cyklosporínu boli zaznamenané závažné prípady reverzibilného poškodenia obličkových funkcií. Preto musí byť funkcia obličiek týchto pacientov starostlivo monitorovaná a liečba fenofibrátom sa má ukončiť v prípade závažnej zmeny laboratórnych parametrov.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky či malformácie.
Neexistujú dostatočné údaje o pôsobení lieku počas gravidity, aby sa mohli vylúčiť všetky riziká, preto je v gravidite podávanie fenofibrátu kontraindikované.

Dojčenie

Zatiaľ nie sú k dispozícii údaje o prechode fenofibrátu do materského mlieka, preto sa podávanie lieku počas dojčenia neodporúča.

Fertilita

Prejavy ovplyvnenia fertility neboli pozorované.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fenofibrate Teva 267 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú len ľahké, vyskytujú sa len pri malom počte pacientov (2 – 4 %) a neovplyvňujú liečbu.

Podobne ako pri používaní iných fibrátov, boli popísané prípady poškodenia svalov (difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť), ako aj veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. Väčšinou sú však reverzibilné a odznejú po vysadení lieku (pozri časť 4.4).

Frekvencia podľa konvencií MedDRA:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Zatiaľ nebol zaznamenaný žiaden prípad predávkovania. Špecifické antidotá nie sú k dispozícii, a preto liečba akútneho predávkovania má byť symptomatická. V prípade nutnosti môže byť urobený výplach žalúdka súbežne s ďalšou vhodnou podpornou liečbou. Fenofibrát nie je možné odstrániť hemodialýzou.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemiká, fibráty, ATC kód: C10AB05

Mechanizmus účinku

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, jeho účinky na úpravu hladiny lipidov pre ľudí sú sprostredkované aktiváciou receptoru typu alfa aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPARα).

Farmakodynamické účinky

Prostredníctvom aktivácie PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy z plazmy aktiváciou lipoprotein-lipázy a znížením tvorby apoproteínu CIII. Aktivácia PPARα taktiež vyvoláva zvýšenie syntézy apoproteínov AI a AII.

Hore uvedené účinky fenofibrátu na lipoproteíny vedú k zníženiu frakcií s veľmi nízkou hustotou a nízkou hustotou (VLDL a LDL), ktoré obsahujú apoproteín B a k zvýšeniu frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), ktoré obsahujú apoproteín AI a AII.

Navyše zmenou syntézy a katabolizmu frakcií VLDL zvyšuje fenofibrát klírens LDL a znižuje VLDL, ktorých hladiny sú zvýšené pri aterogénnom lipoproteínovom fenotype, čo je bežná porucha u pacientov s rizikom ischemickej choroby srdca.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Počas klinických štúdií s fenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až 55 % a HDL cholesterol sa zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientov s hypercholesterolémiou, u ktorých boli hladiny LDL cholesterolu znížené o 20 až 35 % viedol celkový účinok na cholesterol k zníženiu pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu alebo Apo B k Apo AI. Všetky citované hodnoty sú ukazovatele aterogénneho rizika.

Z dôvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by mala byť liečba fenofibrátom prínosná u pacientov s hypercholesterolémiou (s pridruženou hypertriacylglycerolémiou i bez nej), vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie ako napr. u diabetes mellitus II. typu.

Výsledky štúdie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázali, že fenofibrát signifikantne znižuje progresiu koronárnej aterosklerózy u pacientov s diabetom II. typu. V tejto dvojito slepej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdií s 418 pacientmi s diabetom II. typu a priemernou dobou liečby 38 mesiacov vyústila liečba fenofibrátom k významnému spomaleniu progresie ložiskových aterosklerotických lézií o 40 % pri koronarografickom hodnotení. I keď štúdia DAIS nebola zameraná na sledovanie ovplyvnenia klinických príhod, liečba fenofibrátom v skúmanej populácií vyústila k 23 % zníženiu klinických kardiovaskulárnych príhod (štatisticky nesignifikantné).

Extravaskulárne zásoby cholesterolu (tendinózne a tuberózne xantómy) môžu byť výrazne znížené alebo dokonca úplne eliminované v priebehu liečby fenofibrátom.

U pacientov so zvýšenými hladinami fibrinogénu liečených fenofibrátom sa ukázalo významné zníženie tohto parametra ako u pacientov so zvýšenými hladinami Lp(a). Pri liečbe fenofibrátom sa znižujú ďalšie zápalové markery ako C-reaktívny proteín.

Urikosurický účinok fenofibrátu vedúci k zníženiu hladiny kyseliny močovej približne o 25 % má byť ďalším prínosom u dyslipidemických pacientov s hyperurikémiou.

U fenofibrátu sa ukázal antiagregačný účinok na krvné doštičky u zvierat v klinických štúdiách, kde sa ukázalo zníženie agregácie doštičiek vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a adrenalínom.

Je dokázané, že liečba fibrátmi môže redukovať koronárne príhody, ale nepreukázal sa pokles mortality zo všetkých príčin v primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárneho ochorenia.

Pediatrická populácia

Pozri časť 4.2.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Fenofibrát nie je detegovateľný v plazme v nezmenenej forme, hlavným metabolitom je kyselina fenofibrová.

Plazmatická koncentrácia kyseliny fenofibrovej dosahuje svoje maximum za 5 hodín po podaní lieku. Pri podaní 1 kapsuly s obsahom 200 mg fenofibrátu denne je priemerná plazmatická koncentrácia približne 15 µg/ml. Počas kontinuálnej liečby sú plazmatické koncentrácie stabilné.

Kyselina fenofibrová sa pevne viaže na plazmatický albumín a je schopná vytesniť z tejto väzby antagonistov vitamínu K a zvýšiť tak ich antikoagulačný účinok (pozri časť 4.5).

Biotransformácia a eliminácia

Liek sa vylučuje hlavne močom. Takmer kompletne sa vylúči do 6 dní. Fenofibrát sa vylučuje najmä vo forme kyseliny fenofibrovej a jej glukuronidového konjugátu. Plazmatický poločas vylučovania kyseliny fenofibrovej je približne 20 hodín.

Kinetické štúdie sledujúce podanie jednotlivej dávky ako i dlhodobé podávanie preukázali, že nedochádza ku kumulácii liečiva. Kyselina fenofibrová sa neeliminuje hemodialýzou.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie chronickej toxicity boli vykonané na potkanoch, psoch a opiciach druhu Rhesus. Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov a zvýšenie hmotnosti pečene sa zaznamenalo pri štúdiách na potkanoch.

Ani v testoch in vitro, ani v testoch in vivo sa po fenofibráte nepozorovali mutagénne účinky. Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili teratogénne účinky.
Embryotoxické pôsobenie sa pozorovalo pri dávkach pohybujúcich sa v oblasti toxicity pre matku. Pri vysokých dávkach bolo zaznamenané predĺženie gravidity a problémy pri pôrode. Prejavy ovplyvnenia fertility neboli pozorované.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
laurylsíran sodný
povidón
škrob, predželatinovaný
krospovidón
kroskarmelóza, sodná soľ
karboxymetylškrob A, sodná soľ
oxid kremičitý, koloidný
stearyl-fumarát sodný

Zloženie obalu kapsuly:
želatína
Allura červená (E129)
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železa (E172)
chinolínová žltá (E104)

Potlač:
Colorcon S-1-277002 Opacode Black (šelak, čierny oxid železa (E172), propylénglykol (E1520), roztok amoniaku 28 %)
Tek Print TM SW-9008 Black ink (šelak, čierny oxid železa (E172), propylénglykol (E1520), koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný).

6.2  Inkompatibility

Doteraz nie sú zaznamenané.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale. Blistre uchovávajte v škatuľke, na ochranu pred svetlom.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister v papierovej škatuľke.
Veľkosti balenia: 28, 30, 60 a 90 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

31/0116/08-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. marca 2008
Dátum posledného predĺženia registrácie: 17. apríla 2013

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2020