Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2022/04340-TR
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Ganaton
50 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg itoprídium-chloridu.
Pomocná látka so známym účinkom: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 34,97 mg laktózy (vo forme monohydrátu laktózy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Biele filmom obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Liečba gastrointestinálnych príznakov pri funkčnej neulceróznej dyspepsii (chronickej gastritíde), ako je pocit nafúknutia, pocit plnosti žalúdka, bolesť v hornej časti brucha, nevoľnosť, anorexia, pyróza, nauzea a vracanie.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 150 mg itoprídium-chloridu, t. j. 1 tableta 3-krát denne pred jedlom. Táto dávka sa môže znížiť v závislosti od veku pacienta a príznakov ochorenia.
Dĺžka liečby
Počas klinických štúdií bola dĺžka podávania itoprídium-chloridu maximálne 8 týždňov. Ganaton sa nemá užívať dlhodobo, ak nedochádza k zlepšeniu gastrointestinálnych symptómov.
Starší pacienti
V klinických štúdiách sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u pacientov starších ako 65 rokov nebol vyšší v porovnaní s mladšími pacientmi. Starším pacientom sa má Ganaton podávať s primeranou opatrnosťou vzhľadom na zvýšený výskyt porúch hepatálnej a renálnej funkcie, iných ochorení alebo liečbu inými liekmi.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť Ganatonu u detí mladších ako 16 rokov sa zatiaľ nestanovila.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Ganaton sa nemá podávať pacientom, u ktorých môže byť zvýšená gastrointestinálna motilita škodlivá, napr. pri gastrointestinálnom krvácaní, mechanickej obštrukcii alebo perforácii.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri užívaní Ganatonu je potrebná zvýšená opatrnosť, nakoľko itoprídium-chlorid zosilňuje účinok acetylcholínu a môže mať vedľajší cholínergický účinok.
Nie sú dostupné údaje o dlhodobom používaní Ganatonu.
Ganaton obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
4.5. Liekové a iné interakcie
Metabolické interakcie sa neočakávajú, pretože itoprídium-chlorid sa metabolizuje najmä flavínmonooxygenázou a nie CYP450.
Nezistili sa interakcie pri súbežnom podávaní Ganatonu s warfarínom, diazepamom, sodnou soľou diklofenaku, tiklopidínium-chloridom, nifedipínom a nikardipínium-chloridom.
Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym liečebným rozsahom, liekom s predĺženým uvoľňovaním alebo enterosolventným liekovým formám.
Antiulcerózne lieky ako cimetidín, ranitidín, teprenón a cetrexát nemajú vplyv na prokinetický účinok itopridu.
Anticholínergické látky môžu znížiť účinok itopridu.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Bezpečnosť používania Ganatonu v gravidite sa nestanovila. Preto sa Ganaton môže podávať gravidným ženám a ženám, u ktorých nie je gravidita vylúčená, len v prípade, ak prínos liečby preváži možné riziko.
Dojčenie
Itoprídium-chlorid sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov.
Vzhľadom na možnosť výskytu nežiaducich účinkov u dojčeného dieťaťa je potrebné rozhodnúť o prerušení podávania Ganatonu alebo dojčenia s prihliadnutím na prínos lieku pre matku.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Aj keď sa nezistil vplyv Ganatonu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, nie je možné vylúčiť ovplyvnenie pozornosti, pretože sa veľmi zriedkavo vyskytuje závrat.
4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky počas klinického skúšania
Počas klinického skúšania bol itoprídium-chlorid dobre tolerovaný a nezaznamenali sa žiadne závažné nežiaduce účinky. U 14 pacientov z celkového počtu 572 pacientov sa hlásilo 19 nežiaducich účinkov (incidencia 2,4 %). Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytli u viac ako u jedného pacienta, boli hnačka v 4 prípadoch (0,7 %), bolesť hlavy v 2 prípadoch (0,3 %) a bolesť brucha v 2 prípadoch (0,3 %).
Abnormálne laboratórne výsledky, zaznamenané počas klinického skúšania, boli pokles počtu bielych krviniek (leukocytopénia) v 4 prípadoch (0,7 %) a zvýšenie prolaktínu v 2 prípadoch (0,3 %).
Skúsenosti po uvedení lieku do klinickej praxe
U pacientov liečených Ganatonom sa zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Leukopénia a trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Anafylaktická reakcia
Poruchy endokrinného systému
Zvýšená hladina prolaktínu a gynekomastia
Poruchy nervového systému
Závrat, bolesť hlavy a tremor
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín a nauzea
Poruchy pečene a žlčových ciest
Žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka, sčervenanie a svrbenie
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zvýšenie AST, zvýšenie ALT, zvýšenie gama-GTP, zvýšenie alkalickej fosfatázy a zvýšenie bilirubínu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Predávkovanie Ganatonom u ľudí sa doposiaľ nezaznamenalo. V prípade nadmerného predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je laváž žalúdka a symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká ATC kód: A03FA07
Mechanizmus účinku
Itoprídium-chlorid aktivuje gastrointestinálnu prepulznú motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D2-receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínesterázu. Itoprid aktivuje uvoľnenie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu. Itoprídium-chlorid má aj antiemetický účinok, založený na interakcii s dopamínovými D2-receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej zóne. Tento účinok sa demonštroval od dávky závislou inhibíciou apomorfínom navodeného vracania u psov.
Itoprídium-chlorid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.
Itoprídium-chlorid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointestinálneho traktu. Itoprídium-chlorid neovplyvňuje plazmatické koncentrácie gastrínu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Itoprídium-chlorid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Relatívna biologická dostupnosť dosahuje 60 % vzhľadom na presystémový metabolizmus. Potrava nemá vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax 0,28 µg/ml) sa dosiahnu 30 až 45 minút po podaní 50 mg itoprídium-chloridu.
Po opakovanom perorálnom podaní dávok itoprídium-chloridu v rozsahu 50 až 200 mg 3-krát denne počas 7 dní vykazoval itoprídium-chlorid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.
Distribúcia
Približne 96 % itoprídium-chloridu sa viaže na plazmatické proteíny. Vo väzbe je podiel albumínu väčšinový, podiel α-1-kyslého glykoproteínu je menej ako 15 %.
U potkanov sa itoprídium-chlorid extenzívne distribuuje do tkanív (Vdβ = 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému; vysokú koncentráciu dosahuje v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na proteíny u potkanov bola nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do CNS bol minimálny. Itoprídium-chlorid prechádza do mlieka laktujúcich potkanov.
Biotransformácia
Itoprid sa u ľudí extenzívne metabolizuje v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 až 3 % účinku itoprídium- chloridu). Hlavným metabolitom u ľudí je N-oxid, ktorý vzniká oxidáciou terciárnej amino N- dimetylovej skupiny.
Itoprid sa metabolizuje flavínmonooxygenázou (FMO3). Nadbytok a účinnosť ľudských izoenzýmov FMO môže mať súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálnemu recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (fish odour syndrome/syndróm rybieho zápachu).
Polčas itopridu môže byť u pacientov s trimetylaminúriou dlhší.
Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP in vivo nepreukázali inhibičný ani indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Itoprid nemal vplyv na obsah CYP ani aktivitu uridíndifosfátglukuronozyltranferázy.
Eliminácia
Itoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom je 3,7 % a N-oxidu 75,4 %.
Polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti sa uskutočnili len pri dávkach vysoko presahujúcich liečebnú dávku u človeka a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho, ľudia sú menej náchylní na hormonálne účinky, ktoré sa zaznamenali u zvierat.
Vysoké dávky itoprídium-chloridu (30 mg/kg/deň) vyvolali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu maternice, nie však u psov (do dávky 100 mg/kg/deň) alebo primátov (do dávky 300 mg/kg/deň).
V 3-mesačnej štúdii toxicity na psoch sa zistila atrofia prostaty po perorálnych dávkach itopridu 30 mg/kg/deň, nie však po 6-mesačnom perorálnom podávaní vyšších dávok (100 mg/kg/deň) u potkanov alebo ešte vyšších dávok (300 mg/kg/deň) u opíc.
Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu itoprídium-chloridu na zvieratách sa nevykonali.
V sérii in vitro a in vivo skúšok sa nezistil klastogénny ani mutagénny účinok itoprídium-chloridu.
V štúdiách fertility u samíc, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, sa zistila hyperprolaktinémia a sekundárny predĺžený estrónový cyklus. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozoroval aj predĺžený predkoitálny interval. Nezistil sa vedľajší účinok na kopuláciu alebo fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
karmelóza
koloidný oxid kremičitý bezvodý
stearát horečnatý
hypromelóza 2910/6
makrogol 6000
oxid titaničitý (E171)
karnaubský vosk
6.2. Inkompability
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 20, 40 a 100 filmom obalených tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Írsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0139/00-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. mája 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. októbra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2022
