Geroprostan 0,4 mg tbl plg (blis.OPA/Al/PVC/Al) 1x100 ks

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/06649-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Geroprostan 0,4 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 0,4 mg tamsulozínium-chloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Biele, okrúhle tablety bez deliacej ryhy, s priemerom 9 mm, označené „T9SL“ na jednej strane a „0.4“ na druhej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Symptómy dolných močových ciest spojené s benígnou hyperpláziou prostaty (BHP).

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

Jedna tableta denne.

Geroprostan sa môže užívať bez ohľadu na príjem jedla.

Tableta sa musí prehltnúť vcelku a nesmie sa rozdrviť alebo požuť, pretože to naruší predĺžené uvoľňovanie liečiva.

Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

U pacientov s miernou až stredne závažnou insuficienciou pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri tiež 4.3, Kontraindikácie).

Pediatrická populácia

Neexistuje žiadna relevantná indikácia pre použitie tamsulozínu u detí.

Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1.

4.3  Kontraindikácie

• Precitlivenosť na tamsulozínium-chlorid, vrátane angioedému zapríčineného liečivom alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
• Závažná insuficiencia pečene.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako u iných antagonistov α₁- adrenoreceptorov môže dôjsť v individuálnych prípadoch počas liečby Geroprostanom k zníženiu krvného tlaku, dôsledkom čoho sa môže zriedkavo objaviť synkopa. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby Geroprostanom je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť iných ochorení, ktoré môžu vyvolať rovnaké príznaky ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať digitálne vyšetrenie konečníka a v prípade potreby aj stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

K liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože títo pacienti sa neskúmali.

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome – IFIS, variant syndrómu malej zrenice) sa pozoroval počas operácie katarakty a glaukómu u niektorých pacientov, ktorí užívajú alebo predtým užívali tamsulozínium-chlorid. IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií počas a po operácii.

Prerušenie liečby tamsulozínium-chloridom 1 – 2 týždne pred operáciou katarakty alebo glaukómu je neoficiálne považované za prospešné, prínos prerušenia liečby sa doteraz nestanovil. IFIS bol hlásený aj u pacientov, ktorí prerušili užívanie tamsulozínu na dlhšie obdobie pred operáciou katarakty. Neodporúča sa začať liečbu tamsulozínium-chloridom u pacientov, u ktorých je naplánovaná operácia katarakty alebo glaukómu.

Počas predoperačného vyšetrenia má chirurg a oftalmológ zvážiť, či pacienti, u ktorých je plánovaná operácia katarakty alebo glaukómu, sa liečia alebo sa liečili tamsulozínom, aby zabezpečili potrebné opatrenia na zvládnutie prípadného IFIS syndrómu počas chirurgického zákroku.

Tamsulozínium-chlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizátora CYP2D6. Tamsulozínium-chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

Zvyšok tablety sa môže objaviť v stolici.

4.5  Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Pri súbežnom podávaní tamsulozínium-chloridu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom sa nepozorovali žiadne interakcie.

Súbežné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín tamsulozínu, zatiaľ čo furosemid vyvoláva pokles, ale keďže hladiny zostávajú v rámci normálneho rozmedzia, nie je potrebná úprava dávkovania.

In vitro ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín nemenili voľnú frakciu tamsulozínu v ľudskej plazme. Ani tamsulozín nemenil voľné frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu.

Diklofenak a warfarín však môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie tamsulozínu.

Súbežné podávanie tamsulozínium-chloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozínium-chloridu. Súbežné podávanie s ketokonazolom (známy silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8-násobnému zvýšeniu AUC a 2,2-násobnému zvýšeniu C_max tamsulozínium-chloridu.

Tamsulozínium-chlorid sa nemá podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizéra CYP2D6. Tamsulozínium-chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4. Súbežné podávanie tamsulozínium-chloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3-násobnému zvýšeniu C_max tamsulozínu a 1,6-násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale tieto zvýšenia sa nepovažovali sa klinicky významné.

Súbežné podávanie iných antagonistov adrenergných α₁-receptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, pretože Geroprostan je určený len pre pacientov mužského pohlavia.

Poruchy ejakulácie boli zaznamenané v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom. Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady ako porucha ejakulácie, spätná ejakulácia a zlyhanie ejakulácie.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné pacientov upozorniť na skutočnosť, že sa môže vyskytnúť závrat.

4.8  Nežiaduce účinky

* Hlásené počas sledovania po uvedení lieku na trh.

Počas sledovania po uvedení lieku na trh sa v súvislosti s liečbou tamsulozínom pozoroval počas operácie katarakty alebo glaukómu stav malej zrenice, známy ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS) (pozri časť 4.4).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh: Okrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie boli hlásené v súvislosti s používaním tamsulozínu atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Pretože tieto spontánne hlásené udalosti sú zo skúseností po uvedení lieku na trh z celého sveta, frekvenciu udalostí a úlohu tamsulozínu v ich príčinnej súvislosti nie je možné spoľahlivo určiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Príznaky

Predávkovanie tamsulozínium-chloridom môže potenciálne viesť k závažným hypotenzínym účinkom. Závažné hypotenzívne účinky sa pozorovali pri rôznych úrovniach predávkovania.

Liečba

V prípade akútnej hypotenzie, ktorá sa môže vyskytnúť po predávkovaní, je potrebné zaistiť podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak sa môže obnoviť a frekvencia srdca upraviť na normálnu hodnotu, keď si pacient ľahne. Ak to nepomáha, je možné podať látky zvyšujúce objem a v prípade potreby vazopresoriká. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia.

Dialýza pravdepodobne nebude prospešná, pretože tamsulozín je veľmi pevne viazaný na plazmatické bielkoviny.

Na zabránenie absorpcie sa môžu prijať opatrenia, ako je vracanie. Pri predávkovaní veľkými množstvami možno urobiť výplach žalúdka a podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, ako je síran sodný.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá používané na benígnu hyperpláziu prostaty, antagonisty alfa-adrenergických receptorov, ATC kód: G04CA02

Mechanizmus účinku

Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické α₁-adrenoreceptory, predovšetkým na podtypy α_1A a α_1D. To zapríčiňuje uvoľnenie hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky

Tamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču. Zmierňuje obštrukciu uvoľnením hladkého svalstva v prostate a v uretre, a tým zlepšuje vyprázdňovacie príznaky.

Zlepšuje tiež uskladňovacie symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.

Tieto účinky na uskladňovacie a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej liečby. Nutnosť chirurgickej liečby alebo kateterizácie sa signifikantne oddiali.

Antagonisty adrenergných α₁-receptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií s tamsulozínom sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Pediatrická populácia

U detí s neuropatickým močovým mechúrom sa uskutočnila dvojito-zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia so škálou dávok. Celkovo bolo 161 detí (vo veku od 2 do 16 rokov) randomizovaných a liečených 1 z 3 dávkových hladín tamsulozínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (leak point pressure – LPP), pod 40 cm H₂O (na základe dvoch hodnotení v tom istom dni). Sekundárne koncové ukazovatele boli: skutočná a percentuálna zmena detruzorového tlaku bodu úniku oproti východiskovej hodnote, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouretra a zmena objemov moču získaných katetrizáciou a počet svojvoľných únikov moču v čase katetrizácie zaznamenaných v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z 3 skupín s dávkou tamsulozínu čo sa týka primárneho ukazovateľa ani sekundárneho koncového ukazovateľa. Pri žiadnej hladine dávky sa nepozorovala odpoveď na dávku.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Lieková forma tamsulozínu s predĺženým uvoľňovaním poskytuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čo má za následok primeranú expozíciu s malými výkyvmi počas 24 hodín.

Tamsulozínium-chlorid podaný ako tableta s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. Z podanej dávky nalačno sa očakáva absorbcia približne 57 %.

Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozínium-chloridu podaného ako tablety s predĺženým uvoľňovaním nie sú ovplyvnené príjmom potravy s nízkym obsahom tukov. Rozsah absorpcie sa zvýši pri potrave s vysokým obsahom tukov o 64 % (AUC ) a o 149 % (Cmax) oproti užitiu nalačno.

Tamsulozín vykazuje lineárnu farmakokinetiku.

Po podaní jednorazovej dávky tamsulozínu nalačno dosahujú plazmatické koncentrácie tamsulozínu maximum pri mediáne času 6 hodín. V rovnovážnom stave, ktorý sa dosahuje do 4. dňa viacnásobného podávania dávky, dosahujú plazmatické koncentrácie tamsulozínu maximum po 4 až 6 hodinách nalačno a po jedle. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyšujú z približne 6 ng/ml po prvej dávke na 11 ng/ml v rovnovážnom stave.

V dôsledku vlastností predĺženého uvoľňovania tamsulozínu tabliet s predĺženým uvoľňovaním dosahuje minimálna koncentrácia tamsulozínu v plazme 40 % maximálnej plazmatickej koncentrácie nalačno a po jedle.

Existujú výrazné interindividuálne rozdiely v plazmatických hladinách po jednorazovom aj po viacnásobnom podaní dávky.

Distribúcia

U človeka sa viaže približne 99 % tamsulozínu na plazmatické proteíny. Distribučný objem je malý (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia

Tamsulozín vykazuje nízky efekt prvého prechodu pečeňou, metabolizuje sa pomaly. Väčšina tamsulozínu je prítomná v plazme vo forme nezmeneného liečiva. Tamsulozín sa metabolizuje v pečeni.

U potkanov sa nepozorovala takmer žiadna indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov zapríčinená tamsulozínom.

Výsledky získané in vitro ukazujú, že na metabolizme tamsulozínium-chloridu sa zúčastňujú najmä CYP3A4 a CYP2D6 a v menšej miere potom ďalšie izoenzýmy CYP. Inhibícia lieky metabolizujúcich enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 môže viesť k zvýšeniu expozície tamsulozínium-chloridu (pozri časti 4.4 a 4.5).

Žiadny z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodná látka.

Eliminácia

Tamsulozín a jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým v moči. Množstvo vylúčené vo forme nezmeneného liečiva sa odhaduje na približne 4 – 6 % dávky podanej vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním tamsulozínu.

Po jednorazovej dávke tamsulozínu bol nameraný eliminačný polčas približne 19 hodín a v rovnovážnom stave 15 hodín.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní sa uskutočnili u myší, potkanov a psov. Okrem toho sa skúmala reprodukčná toxicita u potkanov, karcinogenicita u myší a potkanov a genotoxicita in vivo a in vitro.

Celkový profil toxicity, tak ako bol zaznamenaný pri vysokých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami antagonistov α-adrenoreceptorov.

Pri veľmi vysokých dávkových hladinách dochádza u psov k zmenám EKG. Táto odpoveď sa nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nepreukázal žiadne významné genotoxické vlastnosti.

U samičiek potkanov a myší sa zaznamenal zvýšený výskyt proliferatívnych zmien na mliečnych žľazách. Tieto zistenia, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované hyperprolaktinémiou a vyskytli sa len pri vysokých dávkach, sa považujú za nepodstatné.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Vnútorné jadro tablety:

Hypromelóza

Celulóza, mikrokryštalická

Karbomér

Oxid kremičitý, koloidný, bezvodý

Červený oxid železitý (E172)

Stearát horečnatý

Vonkajší obal tablety:

Celulóza, mikrokryštalická

Hypromelóza

Karbomér

Oxid kremičitý, koloidný, bezvodý

Stearát horečnatý

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC//Al blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

PVC/Aklar//Al blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

oPA/Al/PVC/Al blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L. Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakúsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0911/10-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09. decembra 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: 27. mája 2016

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2020