Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2013/08140
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
GUTRON 2,5 mg
GUTRON 5 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
GUTRON 2,5 mg
Jedna tableta obsahuje:
2,5 mg midodrini hydrochloridum (midodríniumchlorid).
GUTRON 5 mg
Jedna tableta obsahuje:
5 mg midodrini hydrochloridum (midodríniumchlorid).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
tableta
GUTRON 2,5mg
Ploché okrúhle biele tablety so skosenými hranami, s deliacou ryhou a vyrazeným označením „GU“, „2,5“ na jednej strane.
GUTRON 5mg
Ploché okrúhle oranžové tablety so skosenými hranami, s deliacou ryhou a vyrazeným označením „GU“, „5“ na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Ortostatická hypotenzia
GUTRON je určený na liečbu závažnej ortostatickej hypotenzie v dôsledku dysfunkcie autonómneho nervového systému u dospelých po vylúčení korekčných faktorov.
Urinálna inkontinencia
GUTRON sa používa na zvládnutie adjuvantnej terapie urinárnej stresovej inkontinencie I. a II. stupňa podľa Ingelmana–Sundberga, kedy nie je vhodné vykonať chirurgický zákrok, alebo v prípade, kedy pacient nechce podstúpiť operáciu. Midodrín sa nesmie bežne používať v druhej línii liečby stresovej inkontinencie moču.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci (>12 rokov)
Ortostatická hypotenzia
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg 2 – 3 krát denne. V závislosti od odpovede pacienta a jeho tolerovania lieku (optimálny terapeutický efekt s minimom nežiaducich účinkov) sa dávka môže zvyšovať v najmenej 3 dňových intervaloch až po udržiavaciu dávku 10 mg 3 krát denne.
Maximálna denná dávka je 30 mg.
Midodrín sa užíva počas dňa, keď pacient potrebuje vykonávať denné aktivity. Odporúčaný interval medzi jednotlivými dávkami je 3 – 4 hodiny. Prvá dávka sa má užiť tesne pred vstávaním alebo hneď po ňom, druhá okolo obeda a tretia neskôr popoludní (minimálne 4 hodiny pred spaním, aby sa znížilo riziko vzniku hypertenzie v ležiacej polohe). Na začiatku liečby má byť krvný tlak pravidelne kontrolovaný v ľahu i v stoji (aspoň dvakrát týždenne) a liečba midodrínom má byť pri príliš rýchlo stúpajúcom krvnom tlaku v ležacej polohe zastavená.
Urinárna inkontinencia
Odporúčaná denná dávka je 2,5 – 5 mg 2 – 3 krát denne (posledná dávka sa má užiť najneskôr 4 hodiny pred spaním).
Maximálna denná dávka je 10 mg.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí do 12 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Starší pacienti
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie zamerané na možné zníženie dávkovania u starších pacientov.
Poruchy funkcie obličiek
Nie sú dostupné informácie o terapii u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Všeobecne je midodrín kontraindikovaný u pacientov s akútnym ochorením obličiek a s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3.).
Poruchy funkcie pečene
Neboli uskutočnené žiadne špecifické štúdie u tejto skupiny pacientov.
Spôsob podania
Tablety sa užívajú perorálne, každú dávku treba zapiť dostatočným množstvom tekutiny.
GUTRON sa môže užívať s jedlom (pozri časť 5.2).
4.3 Kontraindikácie
Midodrín je kontraindikovaný u nasledujúcich ochorení:
- precitlivenosť na midodrín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- závažné kardiovaskulárne ochorenie (napr. bradykardia, ischemická choroba srdca, kongestívne srdcové zlyhanie, poruchy prevodového systému srdca alebo aortálna aneuryzma)
- hypertenzia
- závážne obliteračné a spastické poruchy ciev (napr. cerebrovaskulárne blokácie a spazmy)
- akútne renálne ochorenie
- ťažké poškodenie funkcie obličiek
- hyperplázia prostaty so zvýšenou tvorbou reziduálneho moču
- retencia moču
- proliferatívna diabetická retinopatia
- feochromocytóm
- hypertyreóza
- glaukóm s úzkym uhlom
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas terapie je dôležité, aby sa kontroloval krvný tlak v ležiacej, sediacej a stojacej polohe.
Pred začiatkom terapie midodrínom sa musí zhodnotiť možnosť vzniku hypertenzie v ležiacej a sediacej polohe. Pacienti musia byť informovaní o symptómoch, ktorými sa prejavuje hypertenzia (napr.
nepríjemné pocity v oblasti srdca, bolesť hlavy, poruchy videnia a pod.), v takýchto prípadoch má byť dávka upravená, alebo v prípade potreby sa má liečba prerušiť. Pacienti majú byť sledovaní kvôli možnému vzniku sekundárnej hypertenzie.
GUTRON 5mg obsahuje oranžovú žlť (E110), ktorá môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
Midodrín je inhibítorom cytochrómu P450 CYP2D6 a može ovplyvňovať metabolizmus ostatných liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. perfenazín, amiodarón, metoklopramid). Toto môže viesť k zvýšeniu hladín týchto liečiv v organizme, a tým aj k zvýšeniu účinkov týchto liečiv.
Je potrebné sa vyhnúť súbežnej terapii so sympatomimetikami a inými vazokonstrikčnými liekmi, ktoré spôsobujú hypertenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antihistaminiká, hormóny štítnej žľazy, inhibítory MAO, ako aj niektoré voľnopredajné lieky, a tiež ich vzájomnej kombinácii, aby sa predišlo výraznému zvýšeniu krvného tlaku.
Účinnosť midodrínu môžu antagonizovať alfa-adrenergné blokátory (prazosín, fentolamín).
Súbežné užívanie midodrínu s alfa-blokátormi a beta-blokátormi môže viesť ku zníženiu srdcovej frekvencie a vyžaduje si starostlivé monitorovanie.
Súbežné užívanie so srdcovými glykozidmi sa neodporúča vzhľadom na zvýšené riziko vzniku bradykardie a môže dôjsť až k zastaveniu srdca. Midodrín môže zvyšovať alebo potenciovať hypertenzné účinky kortikosteroidných liekov.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití midodrínu u gravidných žien.
Preto nie je vhodné používanie tento lieku u žien plánujúcich graviditu. Počas gravidity.je nutné ihneď liečbu ukončiť
Laktácia
Nie je známe, či sa midodrín alebo desglymidodrín vylučuje do materského mlieka.
Na základe uvedených skutočností sa nemá midodrín užívať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
GUTRON nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Počas vykonávania uvedených aktivít je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku závratov a pocitu točenia hlavy.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie sú uvedené nižšie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia neznáma z dostupných údajov).
Psychické poruchy
Menej časté: poruchy spánku, insomnia
Neznáme: úzkosť, stav zmätenosti
Poruchy nervového systému
Časté: parestézia
Menej časté: bolesť hlavy, agitovanosť, excitovanosť, podráždenie
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: reflexná bradykardia
Zriedkavé: tachykardia
Poruchy ciev
Časté: hypertenzia v ležiacej polohe (TK 180/110 mmHg a vyšší) pri denných dávkach nad 30 mg
Menej časté: hypertenzia v ležiacej polohe (TK 180/110 mmHg a vyšší) pri denných dávkach do 7,5 mg.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea, pálenie záhy, stomatitída
Neznáme: abdominálna bolesť, vracanie, hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene, zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: piloerekcia (husia koža) (13 %)
Časté: svrbenie, zimnica, začervenanie, kožná vyrážka
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi časté: dyzúria (13%)
Časté: retencia moču (6%)
Menej časté: nutkanie na močenie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Príznaky
Príznakmi predávkovania sú symptómy uvedené v nežiaducich účinkoch, majú však vyššiu intenzitu, hlavne hypertenzia, piloerekcia (husia koža), pocit chladu, bradykardia a retencia moču.
Liečba
Ku všeobecne používaným opatreniam na elimináciu intoxikácie môže byť potrebné aj vyvolanie vracania a aplikácia alfa-sympatolytík (napr. nitroprusid, fentolamín, nitroglycerín). Pri bradykardii a bradykardickej dysrytmii sa odporúča aplikácia atropínu (vzostup krvného tlaku).
Desglymidodrín sa dá dialyzovať.
4.10 Zneužívanie, závislosť na lieku
Midodrín nemá potenciál pre zneužívanie a nevzniká závislosť od lieku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kardiostimulanciá s výnimkou srdcových glykozidov, ATC kód: C01CA17
Mechanizmus účinku
Midodrín je vlastne prodrug, po perorálnom podaní sa enzýmovou hydrolýzou metabolizuje na farmakologicky účinnú látku desglymidodrín. Desglymidodrín selektívne stimuluje periférne α1-adrenergické receptory, nemá žiadny účinok na β-adrenergické receptory. Účinok významne koreluje s inými α-sympatomimetickými liečivami, ako je fenylefrín alebo metoxamín.
Najvýznamnejším účinkom desglymidodrínu je ovplyvnenie kardiovaskulárneho systému, zvyšuje sa systolický a diastolický krvný tlak a vzniká reflexná bradykardia. Vzostup krvného tlaku spôsobuje hlavne vazokonstrikcia malých vén a v menšom rozsahu arteriol (zvýšenie periférnej rezistencie).
Desglymidodrín mierne znižuje výdaj srdca a prietok krvi obličkami.
Zvýšenie tonusu vnútorných sfinkterov močového mechúra má za následok spomalenie močenia.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Midodrín sa po perorálnom podaní u testovaných osôb rýchle a takmer úplne absorbuje, pričom maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) asi 0,01 mg/l sa po dávke 2,5mg dosiahne do 30 minút. Jeho metabolit, desglymidodrín, dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (0,027mg/l) jednu hodinu po perorálnom podaní dávky 5 až 10 mg midodrínu pacientom s ortostatickou hypotenziou. Absolútna biologická dostupnosť midodrínu (meraná ako desglymidodrín) je 93 % po perorálnom podaní.
Zvyšovanie AUC a Cmax je úmerné s výškou dávky, stúpa v rozmedzí dávok 2,5 až 22,5 mg. Podávanie midodrínu s jedlom zvyšuje AVC približne o 25 % a hodnota Cmax je znížená približne o 30 %. Farmakokinetika desglymidodrínu nie je ovplyvnená.
Distribúcia
Distribúcia midodrínu u ľudí nebola stanovená. Väzba midodrínu a desglymidodrínu na plazmatické bielkoviny je menšia ako 30 %.
Štúdie na zvieratách poukazujú na fakt, že metabolit desglymidodrín je distribuovaný do cieľových orgánov. Výsledky sú zo sledovania prechodu cez hematoencefalickú bariéru, placentu a do materského mlieka.
Biotransformácia
Midodrín sa metabolizuje na účinnú látku desglymidodrín v rôznych tkanivách (vrátane pečene) enzýmovou hydrolýzou.
Eliminácia
Midodrín je po perorálnom podaní rýchlo odstraňovaný z plazmy, plazmatický polčas (t ½ β) midodrínu je 0,49 hod, aktívny metabolit desglymidodrín má plazmatický polčas 2 – 3 hod.
Midodrín a desglymidodrín sa prakticky úplne (približne 91 % podanej dávky) vylúčia močom do 24 hodín, približne 40 – 60 % vo forme aktívneho metabolitu, 2 – 5 % nezmeneného midodrínu, zvyšok sa vylúči vo forme farmakologicky inaktívnych metabolitov. Akumulácia nebola pozorovaná. Vylučovanie midodrínu alebo desglymidodrínu stolicou je zanedbateľné.
Je pravdepodobné, že midodrín prechádza hematoencefalickou bariérou.
Osobitné skupiny pacientov
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje pre midodrín a desglymidodrín u starších pacientov a u pacientov s poškodením funkcie obličiek a pečene.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Farmakologické štúdie bezpečnosti a toxicity po opakovanom podávaní lieku u zvierat neodhalili obavy o bezpečnosť človeka pri odporúčaných dávkach. Uskutočnené predklinické testy odhalili, že midodrín nie je teratogénny a mutagénny.
V štúdiách karcinogenity u potkanov bol pozorovaný zvýšený výskyt nádoru v testikulárnych intersticiálnych bunkách. Význam tohto údaju pre človeka je nejasný.
Informácie o reprodukčnej toxicite sú uvedené v časti 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
GUTRON 2,5 mg
magnéziumstearát, mastenec, koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob
GUTRON 5 mg
magnéziumstearát, mastenec, koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hlinitý lak oranžovej žlte (E110)
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
GUTRON 2,5 mg: 2 roky
GUTRON 5 mg: 3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ºC v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
GUTRON 2,5 mg: PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
GUTRON 5 mg: PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 20 alebo 50 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Takeda Austria GmbH
St. Peter Strasse 25
4020 Linz
Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
GUTRON 2,5 mg: 78/0826/92-CS
GUTRON 5 mg : 78/0048/13-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 23.12.1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28.4.2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2014
