SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Helicobacter Test INFAI 75 mg prášok na perorálny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden téglik kemeninový aleto sklenený obal obsahuje 75 mg 13C-močoviny. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na perorálny roztok
Čistý, bezfarebný roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Helicobacter Test INFAI sa používa pre in vivo diagnostiku gastroduodenálnej infekcie, spôsobenej baktériou Helicobakter pylori
- u dospelých
- u mladistvých, ktorí pravdepodobne majú peptický vred
Tento medicínsky produkt je určený iba na diagnostické účely.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tento medicínsky produkt môže byť poskytnutý iba lekárom a pod profesionálnym medicínskym dohľadom.
Helicobacter Test INFAI je dychový test. Mladistvý vo veku od 12 rokov a dospelí užijú obsah 1 téglika so 75 mg látky. Dychový test je na jednorazové podanie.
Na vykonanie testu u pacientov starších ako 12 rokov je treba 200 ml 100% pomarančovej šťavy, alebo 1 g kyseliny citrónovej rozpustenej v 200 ml vody (nápoj sa podáva pred podaním testu) a pitná voda (na rozpustenie prášku 13C močoviny).
Pacient musí byť 6 hodín pred testom nalačno, pokiaľ možno cez noc. Test trvá približne 40 minút. V prípade, že je nutné test opakovať, nesmie sa urobiť skôr ako nasledujúci deň.
Supresia Helicobacter pylori môže spôsobovať falošné negatívne výsledky. Preto sa má test vykonať až po uplynutí najmenej štyroch týždňov od ukončenia systémovej antibakteriálnej liečby a po dvoch týždňoch po poslednom podaní antacída. V obidvoch prípadoch je možná interferencia s prítomnosťou Helicobacter pylori. Je to dôležité najmä po eradikačnej terapii Helicobacter pylori.
Je dôležité postupovať presne podľa pokynov, uvedených v časti 6.6., v opačnom prípade bude validita výsledku sporná.
4.3 Kontraindikácie
Test sa nesmie vykonávať u chorých so zistenou alebo suspektnou žalúdočnou infekciou alebo atrofickou gastritídou, ktoré môžu s močovinovým dychovým testom interferovať (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podania).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Samotná pozitivita testu ešte nie je indikáciou eradikačnej terapie. Aby sa vylúčila prítomnosť komplikácií, napr. vredu, autoimunitnej gastritídy a malignít, môže byť indikovaná diferenciálna diagnostika s pomocou invazívnych endoskopických metód.
Doposiaľ nie sú k dispozícii postačujúce údaje o diagnostickej spoľahlivosti testu Helicobacter Test INFAI na to, aby sa jeho použitie mohlo odporučiť u pacientov po gastrektómii a u pacientov mladších ako 12 rokov. Pre deti od 3 rokov je k dispozícii Helicobacter test INFAI pre vek 3- 11.
V jednotlivých prípadoch A-gastritídy (atrofickej gastritídy) môže byť dychový test falošne pozitívny;
preto musia byť pre dôkaz prítomnosti Helicobacter pylori vykonané ďalšie testy.
Ak pacient počas testu vracia, je potrebné test opakovať; a to nalačno a najskôr na druhý deň (pozri
časť 4.2).
4.5 Liekové a iné interakcie
Helicobacter Test INFAI bude ovplyvnený každou liečbou, ktorá interferuje s prítomnosťou
Helicobacter pylori alebo s aktivitou ureázy.
4.6 Gravidita a laktácia
Neočakáva sa, že by vykonanie test v priebehu gravidity a laktácie bolo škodlivé.
Odporúča sa vziať do úvahy informácie o liečivách, používaných pri eradikačnej terapii a o ich používaní v priebehu gravidity a laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Helicobacter Test INFAI nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nie sú známe.
4.9 Predávkovanie
Užíva sa iba 75 mg 13C močoviny, preto sa predávkovanie neočakáva.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina - Ostatné diagnostické látky, ATC kód: VO4CX
Pre množstvo 75 mg 13C močoviny, ktorá sa podáva jednorazovo počas dychového testu, nebola popísaná farmakodynamická aktivita.
Po perorálnom užití sa značená močovina dostane k žalúdočnej sliznici. V prítomnosti Helicobacter pylori sa 13C močovina metabolizuje enzýmom ureázou, ktorý je produkovaný Helicobacter pylori.
enzým ureáza
2H2N(13CO)NH2 + 2H2O --------------------- 4NH3 + 2 13CO2
Oxid uhličitý difunduje do krvného obehu, odkiaľ je transportovaný ako hydrogenuhličitan do pľúc a uvoľňuje sa vydychovaným vzduchom ako 13CO2.
V prítomnosti bakteriálnej ureázy sa pomer 13C/12C izotopov uhlíka signifikantne zmení. Množstvo
13CO2 vo vzorkách dychu sa stanoví izotopovou pomerovou hmotnostnou spektrometriou (IRMS) a
hodnotí sa absolútny rozdiel (∆δ -hodnota) medzi hodnotami v nultej a tridsiatej minúte.
Ureáza sa tvorí v žalúdku len vplyvom Helicobacter pylori. V žalúdočnej flóre sa len zriedka vyskytujú iné baktérie, produkujúce ureázu.
Bod rozlíšenia medzi negativitou a pozitivitou prítomnosti Helicobacter pylori, je ∆δ -hodnota 40/00. To znamená, že zvýšenie ∆ δ -hodnoty nad 40/00 indikuje infekciu. V porovnaní s diagnostikou infekcie Helicobacter pylori pomocou biopsie dosiahol dychový test v klinických skúškach so 457 pacientmi senzitivitu v rozmedzí 96,5 % až 97,9 %[95 %-CI: 94,05 % - 99,72 %] a špecificitu
v rozmedzí od 96,7 % do 100 %[95 %-CI: 94,17 % - 103,63 %], zatiaľ čo v klinických skúškach 93 mladistvých vo veku 12 - 17 rokov bola dosiahnutá senzitivitu v rozmedzí 97,7 % [90 %-CI: 91,3 %] a špecificita 96,0 % [90 %-CI: 89,7 %].
V prípade neprítomnosti bakteriálnej ureázy sa po absorpcii z gastrointestinálneho traktu celé množstvo podanej močoviny metabolizuje ako endogénna močovina. Amoniak, ktorý vzniká pri bakteriálnej hydrolýze, ako bolo popísané vyššie, sa začlení do metabolizmu ako ión NH4+.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Perorálne podaná 13C močovina je metabolizovaná na oxid uhličitý a amoniak, alebo sa včlení do metabolického cyklu močoviny v organizme. Každé zvýšenie 13CO2 sa meria izotopovou analýzou.
Absorpcia a distribúcia 13CO2 je rýchlejšia ako reakcia ureázy. Preto je štepenie 13C-močoviny ureázou z Helicobacter pylori krokom, ktorý limituje rýchlosť celého procesu.
Po podaní 75 mg značenej močoviny sa behom prvých 30 minút signifikantne zvýši 13CO2 vo vzorke dychu len u pacientov s pozitivitou Helicobacter pylori.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nevzťahuje sa na klinické použitie lieku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Žiadne
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúce25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Testovacia sada obsahuje nasledujúce súčasti:
Číslo Množstvo
1 Téglik (objem 10 ml, z polystyrénu, s polyetylénovým uzáverom), obsahujúca 75 mg 13C-močoviny, prášku pre perorálny roztok 1
2 Označené sklenené alebo plastové skúmavky na odber, uchovávanie a transport
vzoriek dychu na analýzu: Čas odberu: nultá minúta Čas odberu: tridsiata minúta
2
2
3 Ohybná slamka na odber vzoriek dychu do príslušných odberových nádobiek 1
4 Záznamový list na dokumentáciu pacienta 1
5 Písomná informácia pre používateľa 1
6 Blok štítkov s čiarovými kódmi a nálepka 1
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
1. Test sa má vykonávať v prítomnosti kvalifikovanej osoby.
2. Pre každého pacienta sa má vyplniť záznamový list s potrebnými údajmi. Odporúča sa, aby bol pacient pri vykonávaní testu v odpočinkovej polohe.
3. Test začína odberom vzoriek na stanovenie základnej hodnoty (v nultej minúte):
• Z testovacej súpravy vezmite slamku a dve odberové skúmavky so štítkom: „Čas odberu:
nultá minúta“
• Odstráňte zátku jednej zo skúmaviek, rozbaľte slamku a vložte ju do skúmavky.
• Teraz zľahka dýchajte cez slamku, pokiaľ sa vnútorný povrch skúmavky nezarosí.
• Pokračuje v dýchaní, pritom vytiahnite zo skúmavky slamku a odberovú skúmavku okamžite uzatvorte zátkou.
• (Ak zostane odberová skúmavka otvorená dlhšie ako 30 sekúnd, výsledky testu môžu byť nesprávne).
• Držte skúmavku vo zvislej polohe a nalepte na ňu štítok s čiarovým kódom označeným
„Nultá minúta“. Čiary kódu musia smerovať vodorovne
4. Rovnakým spôsobom naplňte dychom druhú odberovú skúmavku (štítok : „Nultá minúta“), tým istým postupom.
5. Potom sa má bezodkladne vypiť 200 ml 100% pomarančovej šťavy alebo nápoj z 1 g kyseliny citrónovej a 200 ml pitné vody.
6. Teraz sa pripraví testovací roztok:
• Vezmite z testovacej súpravy téglik označený „prášok 13C-močoviny“, otvorte ho a naplňte do troch štvrtín objemu pitnou vodou.
• Téglik zatvorte a opatrne ním trepte, dokiaľ sa prášok nerozpustí. Obsah téglika prelejte do pohára.
• Naplňte téglik s 13C-močovinou až po okraj vodou druhýkrát a tretíkrát a pridajte tento obsah do pohára. (Celkový objem vody má byť približne asi 30 ml).
7. Testovací roztok má potom pacient ihneď vypiť a zaznamená sa čas podania
8. 30 minút po podaní testovacieho roztoku sa zozbierajú vzorky s 30-minútovými hodnotami do dvoch odberových skúmaviek, ktoré zostali v testovacom balení (štítok: „Tridsiata minúta“), tým istým postupom ako v bode 3 a 4.
Pre tieto vzorky použite štítky s čiarovým kódom označené „Tridsiata minúta“.
9. Príslušný štítok s čiarovým kódom nalepte na záznamový list pacientovej dokumentácie.
Nakoniec balenie utesnite nálepkou.
10. Skúmavky so vzorkami sa musia zaslať na analýzu do kvalifikovaného laboratória v originálnom balení.
Analýza vzoriek dychu a špecifikácia testu pre laboratóriá
Vzorky dychu, zhromaždené v sklenených alebo plastikových skúmavkách s objemom 10 ml, sa analyzujú izotopovou pomerovou hmotnostnou spektrometriou (IRMS).
Analýza pomeru 13C/12C v oxide uhličitom v dychu je integrovanou súčasťou diagnostickej súpravy Helicobacter Test INFAI. Presnosť testu veľmi závisí na kvalite analýzy dychu. Špecifikácia parametrov dychovej analýzy, ako linearita, stabilita (stupeň presnosti referenčného plynu) a presnosť merania sú základom správnej funkcie systému.
Je treba zaistiť, aby sa analýzy vykonávali v kvalifikovanom laboratóriu. Uplatňujú sa tieto overené metódy:
• Príprava vzorky na IRMS
Pre stanovenie pomeru 13C/12C v oxide uhličitom v dychu hmotnostnou spektrometrickou analýzou, je treba oddeliť oxid uhličitý z dychu a zaviesť do hmotnostného spektrometra. Automatický systém prípravy izotopovej pomerovej hmotnostnej spektrometrie, ktorou sa analyzuje dychový test, je založený na plynovo – chromatografickej kontinuálnej prietokovej separačnej technike.
Voda sa zo vzoriek odstráni buď pomocou vodného uzávera Nafion, alebo systémom prípravy vzorky pomocou plynovej chromatografie, pri ktorom je možné rozdeliť jednotlivé plyny na chromatografickej kolóne s héliom ako eluentom. Jednotlivé druhy plynov z dychu prechádzajú kolónou a sú detekované ionizačným detektorom. Frakcia plynného oxidu uhličitého, určená charakteristickým retenčným časom, sa zavádza priamo do hmotnostného spektrometra.
• Hmotnostná spektrometrická analýza
Pri analýze separovanej vzorky plynného oxidu uhličitého musia byť jeho molekuly ionizované, sústredené do zväzku lúčov, urýchlené v elektrickom poli, odchýlené v magnetickom poli a nakoniec detekované. Týchto päť procesov prebieha v analyzátore hmotnostného spektrometra, ktorý má tri časti: zdroj, trubicu a kolektor. Ionizácia, tvorba zväzku lúčov a urýchlenie prebieha v zdroji, k magnetickému odchýleniu dochádza v trubici a k detekcii v kolektore.
• Nasávanie vzorky
Na prívod oxidu uhličitého do analyzátora slúžia početné systémy nasávania vzoriek. Pre analýzu vzorky dychu je nutné individuálne vyváženie oxidu uhličitého vo vzorke k referenčnému štandardnému plynu. Zabezpečuje sa tým vysoká presnosť systému, pretože výpočet obsahu izotopu v oxide uhličitom sa vztiahne na nezávislý štandard.
• Špecifikácia pre stanovenie pomeru 13C/12C
Systém dychového testu je závislý na podaní špecificky značenej 13C močoviny. Utilizácia jej metabolitu sa monitoruje meraním13CO2 vo vydýchnutom plyne.
Hmotnostný spektrometer musí byť spôsobilý vykonávať:
Mnohonásobne opakované analýzy: Minimálne tri opakovania analýzy jednej vzorky počas merania
Bezpečný prístup: Zabezpečené ukladanie pracovných parametrov a výsledkov, ktoré bráni neskoršej manipulácii s dátami
Úprava: Pomer 13C/12C s ohľadom na PDB („Pee Dee Beliminate“)
Cyklus vzorky: < 200 µl
K základným testom overovania špecifikácií patrí linearita, stabilita (presnosť referenčného plynu) a presnosť merania.
Všetky hmotnostné spektrometre na analýzu dychu musia spadať nasledujúce špecifikácie:
Linearita: ≤ 0,5 0/00 pre vzorky dychu s koncentráciou CO2 medzi 1% až
7 %
Stabilita: ≤ 0,2 0/00 pre 10 následných pulzov
Presnosť merania: ≤ 0,3 0/00 pre 13C v prirodzenom nadbytku pri použití
10 ml odberových skúmaviek s 3% koncentráciou CO2 v
dychu
Helicobacter pylori je prítomný vtedy, ak rozdiel v pomere 13C/12C základnej hodnoty a hodnoty v tridsiatej minúte presiahne 4,0 0/00.
Je možné použiť inú vhodnú a overenú metódu, vykonávanú v kvalifikovanom laboratóriu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstrasse142
D-44799 Bochum
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/97/045/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
14/08/1997
14/08/2007
