Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2014/04683-PRE
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/04413-ZIB
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Indometacin 100 Galvex
100 mg čapíky
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 čapík obsahuje 100 mg indometacínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Čapík.
Biely až svetložltý hladký čapík, s neporušeným povrchom torpédovitého tvaru.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Indometacin 100 Galvex sa používa na symptomatickú liečbu artritíd rôzneho pôvodu ako je reumatická polyartritída, chronická polyartritída, ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), na liečbu degeneratívnych ochorení kĺbov a chrbtice (artrózy a spondylartrózy), na liečbu opuchov po úrazoch a chirurgických zákrokoch. Ďalej sa liek používa na tlmenie bolesti najmä po úrazoch, operáciách, pri nádorových ochoreniach a pri bolestivej menštruácii.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím čo najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí a deti od 14 rokov
Odporúčaná denná dávka je 50 – 150 mg indometacínu. Dospelí a deti od 14 rokov používajú 1 čapík Indometacin 100 Galvex jedenkrát denne. V mimoriadnych prípadoch môže byť denná dávka nakrátko zvýšená na 2 čapíky (1 čapík dvakrát denne), avšak táto dávka sa nesmie prekročiť. Dĺžku liečby vždy stanoví lekár.
Pediatrická populácia
Indometacin 100 Galvex nie je určený deťom do 14 rokov.
Spôsob podávania
Pred použitím je potrebné čapík oddeliť zo stripu (v mieste perforácie sa odstrihne alebo odtrhne). Palcom a ukazovákom obidvoch rúk sa potiahne za voľné konce plastovej fólie nad špicou čapíka a čapík sa vyberie z formy. Čapík sa potom zasunie hlboko do konečníka, najlepšie po vyprázdnení stolice.
4.3 Kontraindikácie
Indometacin 100 Galvex sa nesmie aplikovať v nasledovných stavoch:
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (tuhý tuk) uvedených v časti 6.1,
- podanie pacientom, u ktorých sa v minulosti po požití kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAID rozvinuli príznaky astmy, rinitídy, nosových polypov alebo urtikárie
- poruchy hematopoézy alebo koagulácie krvi,
- v minulosti gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia, spôsobené predchádzajúcou terapiou NSAID,
- akútny alebo rekurentný peptický vred/krvácanie (dva alebo viac prípadov potvrdeného vredu alebo krvácania),
- gastrointestinálne, cerebrovaskulárne alebo iné aktívne krvácanie,
- závažné zlyhanie srdca,
- tretí trimester gravidity,
- vek do 14 rokov.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím čo najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a ďalej Gastrointestinálne, Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky).
Gastrointestinálne účinky
Indometacín sa nemá súčasne užívať s inými nesteroidovými protizápalovými liekmi (NSAID).
Počas liečby všetkými NSAID boli hlásené gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, a to pri rôznej dĺžke liečby, s varovnými príznakmi alebo aj bez nich alebo bez predošlého výskytu závažných gastrointestinálnych príhod.
U starších osôb je riziko takýchto príhod väčšie a ich dôsledky závažnejšie (až fatálne).
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súčasne liekmi, ktoré môžu zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá (warfarín), antiagregačné látky (kyselina acetylsalicylová).
Ak sa u pacienta liečeného indometacínom objaví GI krvácanie alebo vred, musí sa liek vysadiť.
NSAID sa majú s opatrnosťou podávať u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou v anamnéze, pretože môže dôjsť k exacerbácii týchto ochorení.
Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky
U pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne závažným srdcovým zlyhávaním je potrebná opatrnosť, pretože terapia NSAID môže spôsobiť edémy a retenciu tekutín.
Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávkovanie a dlhodobá liečba), môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Nie je dostatok údajov, aby sa takéto riziko vylúčilo pri používaní indometacínu.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych ciev a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením môžu byť liečení indometacínom iba po starostlivej úvahe. To platí aj pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).
Kožné reakcie
V súvislosti s liečbou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie ako exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne. Najväčšie riziko je na začiatku liečby. Pri prvých prejavoch hypersenzitivity sa má indometacín vysadiť.
Ďalšie upozornenia
Indometacín sa v nasledovných stavoch môže použiť len po starostlivom zvážení rizika a prínosu terapie:
- v prvých šiestich mesiacoch tehotenstva
- pri akútnej intermitentnej porfýrii
- pri systémovom lupus erytematosus a ochoreniach spojivových tkanív
Veľmi dôsledné monitorovanie pacienta je potrebné v nasledujúcich prípadoch:
- porucha funkcie obličiek
- ťažká porucha funkcie pečene
- bezprostredne po závažnejšej operácii
- u pacientov, ktorí trpia sennou nádchou, nosovými polypmi alebo chronickou obstrukčnou respiračnou chorobou z dôvodu vyššieho rizika vzniku alergickej reakcie
- u pacientov, ktorí sú alergickí na iné liečivá, pretože je u nich zvýšené riziko hypersenzitívnych reakcií
Závažné akútne hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaktický šok) sú pozorované veľmi zriedkavo.
Indometacín môže reverzibilne inhibovať agregáciu trombocytov, preto pacienti s poruchou zrážavosti krvi musia byť starostlivo sledovaní.
Pri dlhodobejšom podávaní indometacínu je potrebná pravidelná kontrola funkcie pečene, obličiek a krvného obrazu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Indometacín sa musí podávať s opatrnosťou s nasledujúcimi liečivami:
Iné NSAID vrátane salicylátov: Súbežné podávanie iných NSAID môže zvýšiť riziko GI krvácania a ulcerácie.
Digoxín, fenytoín, lítium: Pri súbežnom užívaní indometacínu s liekmi s obsahom digoxínu, fenytoínu alebo lítia sa môže zvýšiť ich hladina v krvi.
Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzívu II:
Indometacín môže oslabiť účinok diuretík a antihypertenzív. U pacientov s poruchou funkcie obličiek súbežné užívanie ACE inhibítorov alebo antagonistov angiotenzívu II môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek až k ich akútnemu zlyhaniu. Treba zabezpečiť dostatočný prívod tekutín a pravidelnú kontrolu funkcie obličiek.
Súbežné podávanie indometacínu a draslík šetriacich diuretík môže viesť k hyperkaliémii.
Glukokortikoidy, kortikosteroidy a antiagreganciá: Zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo krvácania.
Metotrexát: Podanie indometacínu do 24 hodín pred alebo po podaní metotrexátu môže zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvi a tým aj jeho toxické účinky.
Cyklosporín: NSAID môžu zvyšovať renálnu toxicitu cyklosporínu.
Antikoagulanciá: NSAID môžu zvyšovať ich účinok, napr. warfarínu.
Probenecid a penicilíny: Pri súbežnom podaní s prebenecidom a penicilínmi sa spomaľuje vylučovanie indometacínu.
Furosemid: Furosemid zrýchľuje vylučovanie indometacínu.
Triamterén: Riziko renálneho zlyhania zvyšuje súbežná aplikácia indometacínu s triamterénom, terapia touto kombináciou liečiv sa preto neodporúča.
Diflunisal: Indometacín sa nemá používať súbežne s diflunisalom, pretože je pravdepodobné výrazné zvýšenie plazmatických hladín indometacínu (popísané sú letálne gastrointestinálne hemorágie).
Počas podávania indometacínu diabetikom sa kvôli bezpečnej terapii odporúča monitorovať hladinu krvného cukru.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Bezpečné používanie indometacínu počas gravidity nie je dostatočne dokázané.
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu.
Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, indometacín sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity.
Indometacín je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.
Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť
- plod: - kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou),
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom
- matku a plod na konci gravidity:
- možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach,
- inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.
Dojčenie
Indometacín a jeho metabolity v malých množstvách prechádzajú do materského mlieka. Nie je známy negatívny vplyv indometacínu na dojčatá, preto krátkodobá aplikácia v období laktácie nie je kontraindikovaná. Pokiaľ je však nutná dlhodobá aplikácia indometacínu vo vysokých dávkach, je nutné dojčenie prerušiť.
Fertilita
Indometacín môže znížiť fertilitu. Ak indometacín používa žena, ktorá sa snaží otehotnieť, má užívať nízke dávky a krátkodobo, prípadne treba zvážiť vysadenie lieku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas terapie indometacínom (najmä vysokými dávkami) sa môžu prejaviť nežiaduce účinky na centrálnom nervovom systéme, napríklad únava, závraty. Ak sa u vás tieto stavy objavia, neveďte vozidlá, neobsluhujte stroje ani nevykonávajte iné činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť Pri súbežnom požití alkoholu sú tieto účinky zosilnené.
4.8 Nežiaduce účinky
Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAID (obzvlášť dlhodobo a vo vysokých dávkach) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda (pozri časť 4.4).
Pri klasifikácii častosti nežiaducich účinkov sa použila nasledovná schéma:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: poruchy hematopoézy (anémia, leukocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia)
Iniciálnymi symptómami môžu byť horúčka, bolesti hrdla, povrchové rany v ústach, príznaky podobné chrípkovému ochoreniu, výrazná únava, krvácanie z nosa a vznik hematómov. Pri dlhodobej liečbe je preto nutná pravidelná kontrola krvného obrazu.
Poruchy imunitného systému
Časté: reakcie z precitlivenosti s vyrážkou na koži a svrbením
Veľmi zriedkavé:závažné reakcie hypersenzitivity a prejavmi ako je opuch tváre, opuch jazyka a laryngu s konstrikciou dýchacích ciest, dýchacími ťažkosťami, až astmatickým záchvatom, tachykardiou, hypotenziou až život ohrozujúcim šokom
V prípade výskytu niektorého z týchto symptómov (môže to byť aj po prvej aplikácii), je nutná okamžitá lekárska pomoc.
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: hyperglykémia, glykozúria
Psychické poruchy
Menej časté: zmätenosť, úzkosť, psychické poruchy, poruchy spánku
Počas liečby môže dôjsť ku zvýšeniu príznakov súčasných psychických ochorení. V takom prípade môže byť nutné znížiť dávku alebo ukončiť liečbu.
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: závraty, spavosť a ľahká únava, vyčerpanie a depresie
Menej časté: periférna neuropatia, parestézie a dočasná strata vedomia až kóma, zhoršenie priebehu epilepsie a Parkinsonovej choroby
Poruchy oka
Menej časté: poškodenie sietnice, zakalenie rohovky
Charakteristickým príznakom týchto zmien môže byť rozmazané videnie a vyžaduje vyšetrenie očným lekárom. U pacientov dlhodobo liečených indometacínom je vhodné pravidelné očné vyšetrenie.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: tinitus
Menej časté: hluchota
Veľmi zriedkavé: poruchy sluchu
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: palpitácie, bolesť na hrudi, srdcové zlyhanie
Poruchy ciev
Veľmi zriedkavé: hypertenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka, slabé krvácanie v oblasti GIT
Časté: plynatosť, kŕče, poruchy trávenia, nechutenstvo, žalúdkové alebo črevné vredy (aj s možným krvácaním a perforáciou)
Menej časté: vracanie krvi, krv v stolici alebo krvavé hnačky
Veľmi zriedkavé: zápaly ústnej sliznice, jazyka, poškodenie pažeráka, ťažkosti v brušnej dutine, zhoršenie priebehu Crohnovej choroby, zápcha
Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: zvýšenie hladiny sérových transamináz
Zriedkavé: poškodenie pečene (hepatitída s príznakmi ikteru alebo aj bezpríznaková)
Poškodenie pečene môže mať veľmi zriedkavo fulminantný priebeh a vyskytovať sa aj bez prodromálnych symptómov. Preto sa musí pravidelne kontrolovať funkcia pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: alopécia, urtikária
Veľmi zriedkavé: kožná vyrážka so začervenaním a pľuzgiermi, purpura, ťažké formy kožných reakcií (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém)
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: poškodenie tkaniva obličiek (intersticiálna nefritída, papilárna nekróza)
Poškodenie môže byť spojené s akútnym renálnym zlyhaním, proteínúriou a/alebo hematúriou. Príznakom poškodenia obličiek môžu byť zníženie objemu moču, opuchy a celková únava. Je preto nutné pravidelne kontrolovať funkciu obličiek.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: vaginálne krvácanie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Symptómami predávkovania môžu byť bolesť hlavy, závraty, stupor, strata vedomia, kŕče, abdominálne bolesti, nauzea a vracanie. Možné je aj gastrointestinálne krvácanie ako aj funkčné poruchy pečene a obličiek.
Liečba
Indometacín nemá špeciálne antidotum. Ak sa objavia príznaky predávkovania, treba liečbu prerušiť.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká, deriváty kyseliny octovej a príbuzné liečivá, ATC kód: M01AB01
Mechanizmus účinku:
Indometacín je nesteroidové protizápalové liečivo/antireumatikum, ktoré má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Na experimentálnych zvieracích modeloch sa dokázalo, že indometacín prostredníctvom bránenia aktivity cyklooxygenázy účinne inhibuje syntézu prostaglandínov, ktoré sa uplatňujú v patogenéze zápalu a tvorby bolestivých vzruchov. U ľudí indometacín znižuje bolesti spôsobené alebo spojené so zápalom, opuch a horúčku. Okrem toho má inhibičný účinok na ADP alebo kolagénom stimulovanú agregáciu krvných doštičiek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnej a rektálnej aplikácii sa indometacín vstrebáva rýchlo a úplne. Maximálna hladina v plazme sa dosiahne po 30 až 120 minútach, koreluje s analgetickým účinkom.
Distribúcia
Distribúcia do synoviálnej tekutiny je v porovnaní s krivkou nástupu plazmatických hladín pomalšia.
Väzba indometacínu na bielkoviny plazmy je v porovnaní s väčšinou iných NSAID nižšia (90 – 93 %). Priemerný polčas eliminácie z plazmy je 2 hodiny, avšak má výrazne dlhšiu terminálnu fázu 4 až 11 hodín.
Rovnovážna koncentrácia indometacínu v plazme je pri odporučenom dávkovaní 1,4-krát vyššia ako po prvej dávke.
Biotransformácia
Biotransformáciou vznikajú buď estery glukuronidu, ktoré sú enterohepatálne recyklovateľné na indometacín, alebo na O-demetylované alebo N-deacylované metabolity s nižšou účinnosťou.
Eliminácia
Metabolity sa vylučujú do moču a stolice. Približne 60 % perorálne podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme alebo vo forme metabolitov (26 % ako indometacín a glukuronidy) v moči, 33 % v stolici (1,5 % ako indometacín).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie s liekom neboli vykonané.
Akútna toxicita
Testovaním akútnej toxicity na zvieratách sa nezistila žiadna zvláštna citlivosť.
Chronická toxicita
Príznakmi subchronickej a chronickej toxicity u zvierat bola tvorba lézií a vredov v gastrointestinálnom trakte, zvýšený sklon ku krvácaniu a renálne a hepatálne lézie.
Mutagénny a tumorogénny potenciál
V štúdiách mutagenity sa testami in vitro ani in vivo nedokázal mutagénny potenciál indometacínu.
Dlhodobými štúdiami na potkanoch sa nezistil ani tumorogénny efekt.
Reprodukčná toxicita
Embryotoxický potenciál sa sledoval na troch druhoch zvierat – potkanoch, myšiach a králikoch. Len pri dávkach toxických pre matku, sa zaznamenala smrť plodu a spomalenie rastu, malformácie neboli zistené. Indometacín predlžoval gestačné obdobie a pôrod. Fertilitu negatívne neovplyvňoval.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
tuhý tuk
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Liek uchovávajte pri teplote do 25 ºC, v suchu, chráňte pred mrazom a priamym slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Obal: strip PVC/LDPE, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10 čapíkov
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad sa má vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GALVEX, spol. s r. o.
Jegorovova 37
974 01 Banská Bystrica
Slovenská republika
Tel.: 048/415 4615
Fax: 048/472 6911
e-mail: info@galvex.sk
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
29/0329/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. mája 2010
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2016
