Kuvan tbl sol 30x100 mg (fľ.HDPE)

Zobraziť oficiálny zdrojový dokument od príslušnej autority (EMA)

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Kuvan 100 mg rozpustné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá rozpustná tableta obsahuje 100 mg dihydrochloridu sapropterínu (zodpovedá 77 mg sapropterínu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Rozpustná tableta.
Takmer biela až svetložltá rozpustná tableta s vyrazeným „177“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kuvan je indikovaný na liečbu hyperfenylalaninémie (HPA) u dospelých a pediatrických pacientov vo veku od 4 rokov s fenylketonúriou (FKU), u ktorých sa preukázala odpoveď na túto liečbu (pozri časť 4.2).

Kuvan je tiež indikovaný na liečbu hyperfenylalaninémie (HPA) u dospelých a pediatrických pacientov s nedostatkom tetrahydrobiopterínu (BH4), u ktorých sa preukázala odpoveď na túto liečbu (pozri časť 4.2).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Kuvanom musí začať lekár so skúsenosťami v liečbe FKU a nedostatku BH4 a musí na liečbu dohliadať. Kuvan sa má podávať s jedlom ako jednorazová denná dávka, každý deň v rovnakom čase, najlepšie ráno.

Pri užívaní Kuvanu je potrebné aktívne dodržiavanie fenylalanínovej diéty a kontrola celkového príjmu bielkovín, aby sa zabezpečila primeraná regulácia krvných hladín fenylalanínu a výživová rovnováha.

Keďže je HPA, či už z dôvodu FKU alebo nedostatku BH4, chronické ochorenie, pri preukázaní odpovede na liečbu je Kuvan určený na dlhodobé užívanie. O dlhodobom užívaní Kuvanu však existujú len obmedzené údaje.

Dávkovanie

Kuvan je dostupný vo forme 100 mg tabliet. Denná dávka vypočítaná na základe telesnej hmotnosti sa má zaokrúhliť na najbližší násobok 100. Napríklad vypočítaná dávka 401 až 450 mg sa má zaokrúhliť smerom dole na 400 mg, čo zodpovedá 4 tabletám. Vypočítaná dávka 451 mg až 499 mg sa má zaokrúhliť smerom hore na 500 mg, čo zodpovedá 5 tabletám.

FKU

Počiatočná dávka Kuvanu u dospelých a pediatrických pacientov s FKU je 10 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne. Na dosiahnutie a udržanie primeraných krvných hladín fenylalanínu, ktoré určí lekár, sa dávka upravuje, zvyčajne sa pohybuje medzi 5 a 20 mg/kg/deň.

Nedostatok BH4

Počiatočná dávka Kuvanu u dospelých a pediatrických pacientov s nedostatkom BH4 je 2 až 5 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne. Dávky sa môžu upraviť až na 20 mg/kg/deň. Na optimalizáciu terapeutického účinku môže byť nevyhnutné rozdeliť celkovú dennú dávku do 2 alebo 3 dávok podávaných v priebehu dňa.

Stanovenie odpovede

Primárne dôležité je začať liečbu Kuvanom čo najskôr, aby sa zabránilo vzniku nereverzibilných klinických prejavov neurologických porúch u pediatrických pacientov a kognitívnych deficitov
a psychických porúch u dospelých z dôvodu pretrvávajúcich zvýšených krvných hladín fenylalanínu.

Odpoveď na liečbu sa určuje znížením fenylalanínu v krvi po liečbe Kuvanom. Krvné hladiny fenylalanínu sa majú kontrolovať pred začiatkom liečby a po prvom týždni liečby Kuvanom
v odporúčanej počiatočnej dávke. Ak sa pozoruje nedostatočné zníženie krvných hladín fenylalanínu, dávka Kuvanu sa môže zvýšiť raz za týždeň na maximálnu dávku 20 mg/kg/deň, pričom sa pokračuje v kontrolovaní krvných hladín fenylalanínu jedenkrát týždenne počas jedného mesiaca. Počas tohto obdobia sa má dodržiavať diéta s obmedzeným príjmom fenylalanínu na konštantnej úrovni.

Dostatočná odpoveď je definovaná ako ≥30 percentné zníženie krvných hladín fenylalanínu alebo dosiahnutie terapeutických krvných hladín fenylalanínu, ktoré určil ošetrujúci lekár pre jednotlivého pacienta. Pacienti, ktorí nedosiahli túto úroveň odpovede v predpísanom jednomesačnom testovacom období, sa majú považovať za pacientov bez odpovede a nemajú byť liečení Kuvanom.

Po zistení odpovede na liečbu Kuvanom sa môže dávka upraviť v rozmedzí 5 až 20 mg/kg/deň podľa odpovede na liečbu.

Jeden alebo dva týždne po každej úprave dávky sa odporúča vyšetriť krvné hladiny fenylalanínu a tyrozínu a potom ich často kontrolovať. Pacienti liečení Kuvanom musia pokračovať v diéte
s obmedzeným príjmom fenylalanínu a musia absolvovať pravidelné klinické vyšetrenie (ako je sledovanie krvných hladín fenylalanínu a tyrozínu, príjem živín a psychomotorický vývoj).

Spôsob podávania

Tablety sa majú podávať ako jednorazová denná dávka spolu s jedlom na zvýšenie absorpcie a každý deň v rovnakom čase, najlepšie ráno.

Pacientov treba upozorniť, aby neprehltli kapsulu s vysušovadlom umiestnenú vo fľaši.

Predpísaný počet tabliet sa má vložiť do pohára alebo šálky s vodou a jemným miešaním rozpustiť. Rozpúšťanie tabliet môže trvať niekoľko minút. Aby sa tablety rozpustili rýchlejšie, môžu sa rozdrviť. V roztoku môžu byť viditeľné malé častice, ktoré neovplyvňujú účinnosť lieku. Roztok sa má vypiť
v priebehu 15 až 20 minút.

Pre dávky nižšie ako 100 mg sa má jedna tableta rozpustiť v 100 ml vody a podať taký objem roztoku, ktorý zodpovedá predpísanej dávke. Je potrebné použiť vhodné odmerné zariadenie so stupnicou, aby sa zabezpečilo podanie príslušného objemu roztoku.

Dospelí

Predpísaný počet tabliet sa má vložiť do pohára alebo šálky so 120 až 240 ml vody a jemným miešaním rozpustiť.

Pediatrickí pacienti

Predpísaný počet tabliet sa má vložiť do pohára alebo šálky s najviac 120 ml vody a jemným miešaním rozpustiť.

Úprava dávky

Liečba Kuvanom môže znižovať krvné hladiny fenylalanínu pod požadovanú terapeutickú hladinu. Na dosiahnutie alebo udržanie krvných hladín fenylalanínu v rámci požadovaného terapeutického rozmedzia môže byť nevyhnutná úprava dávky sapropterínu alebo modifikácia fenylalanínovej diéty.

Krvné hladiny fenylalanínu a tyrozínu sa majú vyšetrovať, hlavne u detí, jeden až dva týždne po každej úprave dávky a potom často sledovať pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Ak sa pozoruje nedostatočná regulácia krvných hladín fenylalanínu počas liečby Kuvanom, je
potrebné prehodnotiť dodržiavanie predpísanej liečby a diéty pacientom ešte predtým, ako sa rozhodne o úprave dávky Kuvanu.

Liečba Kuvanom sa má ukončiť len pod dohľadom lekára. Možno bude potrebné častejšie sledovanie, pretože krvné hladiny fenylalanínu sa môžu zvýšiť. Možno bude potrebná modifikácia diéty na udržanie krvných hladín fenylalanínu v rámci požadovaného terapeutického rozmedzia.

Špeciálne skupiny pacientov

Kuvan sa neštudoval špeciálne u pediatrických pacientov mladších ako 4 roky (pozri časť 5.1).

Bezpečnosť a účinnosť Kuvanu nebola stanovená u pacientov vo veku nad 65 rokov. Pri predpisovaní lieku starším pacientom je potrebná opatrnosť.

Bezpečnosť a účinnosť Kuvanu nebola stanovená u pacientov s obličkovou alebo pečeňovou nedostatočnosťou. Pri predpisovaní lieku týmto pacientom je potrebná opatrnosť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti liečení Kuvanom musia pokračovať v diéte s obmedzeným príjmom fenylalanínu a musia absolvovať pravidelné klinické vyšetrenie (ako je sledovanie krvných hladín fenylalanínu a tyrozínu, príjem živín a psychomotorický vývoj).

Pretrvávajúca alebo opakujúca sa dysfunkcia metabolickej dráhy fenylalanín-tyrozín-dihydroxy-L- fenylalanín (DOPA) môže viesť k nedostatočnej syntéze bielkovín a neurotransmiterov v tele. Dlhodobé vystavenie nízkym krvným hladinám fenylalanínu a tyrozínu v detstve sa spája s poruchou vývoja nervového systému. Pri užívaní Kuvanu je potrebné aktívne dodržiavanie fenylalanínovej diéty a kontrola celkového príjmu bielkovín, aby sa zabezpečila primeraná regulácia krvných hladín fenylalanínu a tyrozínu a výživová rovnováha.

Počas ochorenia sa odporúča konzultácia s lekárom, pretože krvné hladiny fenylalanínu sa môžu zvýšiť.

O dlhodobom užívaní Kuvanu existujú len obmedzené údaje.

Pri používaní sapropterínu u pacientov so sklonom k záchvatom sa odporúča opatrnosť. V klinických štúdiách u pacientov s nedostatkom BH4, ktorí boli liečení liekom obsahujúcim sapropterín, sa

pozorovali záchvaty a zhoršenie záchvatov. Tento jav sa nepozoroval v klinických štúdiách s Kuvanom u pacientov s FKU.

Sapropterín sa má používať opatrne u pacientov, ktorí užívajú súčasne levodopu, pretože kombinovaná liečba so sapropterínom môže spôsobiť zvýšenú excitabilitu a dráždivosť.

Špeciálne skupiny pacientov

Kuvan sa neštudoval špeciálne u pediatrických pacientov mladších ako 4 roky (pozri časť 5.1).

Bezpečnosť a účinnosť Kuvanu nebola stanovená u pacientov vo veku nad 65 rokov. Pri predpisovaní lieku starším pacientom je potrebná opatrnosť.

Bezpečnosť a účinnosť Kuvanu nebola stanovená u pacientov s obličkovou alebo pečeňovou nedostatočnosťou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Hoci sa súbežné podávanie inhibítorov dihydrofolátreduktázy (napr. metotrexát, trimetoprim) neskúmalo, tieto lieky môžu interferovať s metabolizmom BH4. Pri podávaní týchto liekov počas užívania Kuvanu sa odporúča opatrnosť.

BH4 je kofaktor syntetázy oxidu dusnatého. Počas súbežného podávania Kuvanu s akýmkoľvek liekom, vrátane lokálne podávaných liekov, ktorý spôsobuje vazodilatáciu ovplyvňovaním metabolizmu alebo účinku oxidu dusnatého (NO), vrátane klasických donorov NO (napr. glyceroltrinitrát (GTN), izosorbiddinitrát (ISDN), nitroprusid sodný (SNP), molsidomin), inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) a minoxidil sa odporúča opatrnosť.

Pri predpisovaní Kuvanu pacientom, ktorí sú liečení levodopou, je potrebná opatrnosť, pretože to môže vyvolať zvýšenú excitabilitu a dráždivosť.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Kuvanu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj.

Pred otehotnením a počas gravidity sa krvné hladiny fenylalanínu musia prísne kontrolovať. Ak sa pred otehotnením a počas gravidity prísne nekontrolujú krvné hladiny fenylalanínu, môže to byť škodlivé pre matku i plod. Liečba prvej voľby u tejto skupiny pacientov pred a počas gravidity je diéta s obmedzeným príjmom fenylalanínu pod dohľadom lekára.
Užívanie Kuvanu sa má zvážiť len v prípade, že prísna diéta dostatočne neznižuje krvné hladiny
fenylalanínu. Pri predpisovaní gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Nie je známe, či sa sapropterín alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka u ľudí. Kuvan sa nemá užívať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Približne u 35% z 579 pacientov, ktorí boli liečení dihydrochloridom sapropterínu (5 až 20 mg/kg/deň)
v klinických štúdiách s Kuvanom, sa vyskytli nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásené udalosti sú bolesť hlavy a rinorea.
V hlavných klinických štúdiách s Kuvanom boli zistené nasledujúce nežiaduce účinky. Frekvencie sú definované nasledovne: Veľmi časté (≥1/10) a Časté (≥1/100 až <1/10). V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánového systému Veľmi časté Časté
Poruchy nervového systému Bolesť hlavy
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína Rinorea Bolesť hltana a hrtana
Kongescia nosnej sliznice
Kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho
traktu Hnačka
Vracanie
Bolesť brucha
Poruchy metabolizmu a
výživy Hypofenylalaninémia

Ďalšie informácie

Po skončení liečby sa môžu znovu objaviť zvýšené krvné hladiny fenylalanínu, ktoré sú vyššie ako boli hladiny pred liečbou.

4.9 Predávkovanie

Po podaní dihydrochloridu sapropterínu v dávke vyššej ako je odporúčaná maximálna dávka
20 mg/kg/deň boli hlásené bolesť hlavy a závrat. Liečba predávkovania sa má zvoliť podľa príznakov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Rôzne liečivá ovplyvňujúce tráviaci trakt a metabolizmus, ATC kód: A16AX07

Mechanizmus účinku

Hyperfenylalaninémia (HPA) sa diagnostikuje ako abnormálne zvýšenie krvných hladín fenylalanínu a zvyčajne je spôsobená autozomálne recesívnymi mutáciami génov kódujúcich enzým fenylalanínhydroxylázu (v prípade fenylketonúrie, FKU) alebo enzýmy zapojené do biosyntézy alebo regenerácie 6R-tetrahydrobiopterínu (6R-BH4) (v prípade nedostatku BH4). Nedostatok BH4 je skupina ochorení, ktoré vyplývajú z mutácií alebo delécií génov kódujúcich jeden z piatich enzýmov zapojených do biosyntézy alebo recyklácie BH4. V obidvoch prípadoch sa fenylalanín nemôže účinne transformovať na aminokyselinu tyrozín, čo vedie k zvýšeniu hladín fenylalanínu v krvi.

Sapropterín je syntetická verzia prirodzene sa vyskytujúceho 6R-BH4, ktorý je kofaktorom hydroxyláz fenylalanínu, tyrozínu a tryptofánu.

Dôvodom podávania Kuvanu u pacientov s FKU, ktorá reaguje na BH4, je zvýšenie aktivity chybnej fenylalanínhydroxylázy a tým zvýšenie alebo obnovenie oxidatívneho metabolizmu fenylalanínu

dostatočné na zníženie alebo udržanie krvných hladín fenylalanínu, na prevenciu alebo zníženie ďalšej kumulácie fenylalanínu a zvýšenie tolerancie prijímania fenylalanínu v strave. Dôvodom podávania Kuvanu u pacientov s nedostatkom BH4 je nahradenie nedostatočných hladín BH4 a tým obnovenie aktivity fenylalanínhydroxylázy.

Klinická účinnosť

Fáza III klinického rozvojového programu pre Kuvan zahŕňala 2 randomizované, placebom kontrolované štúdie u pacientov s FKU. Výsledky týchto štúdií preukázali účinnosť Kuvanu pri znižovaní krvných hladín fenylalanínu a zvyšovaní tolerancie fenylalanínu v strave.

U 88 osôb so slabou kontrolou FKU, ktoré vykazovali zvýšené krvné hladiny fenylalanínu v skríningu, dihydrochlorid sapropterínu v dávke 10 mg/kg/deň signifikantne znižoval krvné hladiny fenylalanínu
v porovnaní s placebom. Východiskové krvné hladiny fenylalanínu pre skupinu liečenú Kuvanom aj placebovú skupinu boli rovnaké, s priemernými ± SD východiskovými krvnými hladinami
fenylalanínu 842,7 ± 299,6 µmol/l a 888,3 ± 323,1 µmol/l. Priemerné ± SD zníženie z východiskových krvných hladín fenylalanínu na konci šesťtýždňovej štúdie bolo 235,9 ± 257,0 µmol/l pre skupinu liečenú sapropterínom (n=47) v porovnaní so zvýšením 2,9 ± 239,5 µmol/l pre placebovú skupinu (n=41) (p<0,001). V skupine pacientov s východiskovými krvnými hladinami fenylalanínu
≥600 µmol/l malo 41,9% (13/31) pacientov liečených sapropterínom a 13,2% (5/38) pacientov liečených placebom krvné hladiny fenylalanínu < 600 µmol/l na konci šesťtýždňovej štúdie (p=0,012).

V samostatnej 10 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 45 pacientov s FKU s krvnými hladinami fenylalanínu kontrolovanými stabilnou diétou s obmedzeným príjmom fenylalanínu (fenylalanín v krvi ≤ 480 µmol/l pri vstupe) randomizovaných v pomere 3:1 na liečbu dihydrochloridom sapropterínu v dávke 20 mg/kg/deň (n=33) alebo placebom (n=12). Po 3 týždňoch liečby dihydrochloridom sapropterínu v dávke 20 mg/kg/deň sa krvné hladiny fenylalanínu signifikantne znížili; priemerné ± SD zníženie z východiskovej krvnej hladiny fenylalanínu v rámci tejto skupiny bolo 148,5±134,2 µmol/l (p<0,001). Po 3 týždňoch pokračovali pacienti z obidvoch sapropterínovej aj placebovej liečebnej skupiny v diéte s obmedzeným príjmom fenylalanínu a príjem fenylalanínu sa zvýšil alebo znížil použitím štandardizovaných fenylalanínových doplnkov s cieľom udržať krvné hladiny fenylalanínu na úrovni <360 µmol/l. V skupine liečenej sapropterínom bol signifikantný rozdiel v tolerancii fenylalanínu v strave v porovnaní s placebovou skupinou. Priemerné
± SD zvýšenie tolerancie fenylalanínu v strave bolo 17,513 ±13,268 mg/kg/deň v skupine liečenej dihydrochloridom sapropterínu v dávke 20 mg/kg/deň v porovnaní s 3,259 ± 5,291 mg/kg/deň pre placebovú skupinu (p = 0,006). Pre skupinu liečenú dihydrochloridom sapropterínu bola priemerná ± SD celková tolerancia fenylalanínu v strave 38,406 ± 21,606 mg/kg/deň počas liečby dihydrochloridom sapropterínu v dávke 20 mg/kg/deň v porovnaní s 15,660 ± 7,159 mg/kg/deň pred liečbou.

Pediatrická populácia

Kuvan sa neštudoval špeciálne u detí vo veku do 4 rokov, hoci publikovaná literatúra naznačuje, že viac ako 600 detí vo veku 0 až 4 roky s FKU bolo vystavených liečbe neregistrovaným prípravkom
s BH4, vrátane minimálne 35 detí, ktoré boli liečené ≥ 2 mesiace. Maximálna podávaná denná dávka bola 20 mg/kg telesnej hmotnosti.

U pacientov vo veku do 4 rokov s nedostatkom BH4 sa uskutočnili obmedzené štúdie použitím inej liekovej formy rovnakého liečiva (sapropterín) alebo neregistrovaného prípravku BH4.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Sapropterín sa absorbuje po perorálnom podaní rozpustenej tablety, pričom maximálna koncentrácia v krvi (Cmax) sa dosahuje 3 až 4 hodiny po podaní dávky nalačno. Rýchlosť a miera absorpcie sapropterínu je ovplyvnená jedlom. Absorpcia sapropterínu je vyššia po jedle s vysokým obsahom

tuku a kalórií v porovnaní s podaním nalačno, pričom sa dosahujú o 40-85% vyššie maximálne koncentrácie v krvi 4 až 5 hodín po podaní.
Absolútna biodostupnosť ani biodostupnosť u ľudí po perorálnom podaní nie je známa.

Distribúcia

V neklinických štúdiách bol sapropterín distribuovaný predovšetkým do obličiek, nadobličiek
a pečene, čo sa stanovilo hladinami celkových a znížených koncentrácií biopterínu. U potkanov po intravenóznom podaní rádioaktívne značeného sapropterínu sa zistilo, že rádioaktivita sa distribuovala do plodov. Vylučovanie celkového biopterínu do mlieka sa preukázalo u potkanov intravenóznym podaním. U potkanov po perorálnom podaní 10 mg/kg dihydrochloridu sapropterínu sa nepozorovalo žiadne zvýšenie celkových koncentrácií biopterínu u plodov ani v mlieku.

Biotransformácia

Dihydrochlorid sapropterínu sa metabolizuje predovšetkým v pečeni na dihydrobiopterín a biopterín. Keďže dihydrochlorid sapropterínu je syntetickou verziou prirodzene sa vyskytujúceho 6R-BH4, predpokladá sa, že bude podstupovať rovnaký metabolizmus, vrátane regenerácie 6R-BH4.

Eliminácia

U potkanov sa dihydrochlorid sapropterínu po intravenóznom podaní vylučuje predovšetkým močom. Po perorálnom podaní sa vylučuje hlavne stolicou, pričom malý podiel sa vylučuje močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti (CNS, respiračnej, kardiovaskulárnej, genitourinárnej) a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Zvýšený výskyt zmien mikroskopickej morfológie obličiek (bazofília zberného kanálika) sa pozoroval u potkanov po chronickom perorálnom podávaní dihydrochloridu sapropterínu maximálnej odporúčanej dávky u ľudí alebo ešte vyššej dávky.

Zistilo sa, že sapropterín je slabo mutagénny v bakteriálnych bunkách a v pľúcnych a ovariálnych bunkách čínskych škrečkov sa zistilo zvýšenie chromozómových aberácií. V in vitro teste s ľudskými lymfocytmi, rovnako ako v in vivo testoch s mikronukleusmi u myší sa však nepreukázalo, že sapropterín je genotoxický.

V perorálnej štúdii na karcinogenicitu u myší v dávkach až do 250 mg/kg/deň (12,5 až 50 krát terapeutická dávka u ľudí) sa nepozoroval tumorogénny účinok.

V obidvoch štúdiách, v štúdii farmakologickej bezpečnosti i v štúdii toxicity po opakovanom podaní sa pozorovala eméza. Predpokladá sa, že eméza súvisí s pH roztoku s obsahom sapropterínu.

U potkanov ani u králikov sa nezistil jasný dôkaz o teratogénnom účinku pri dávkach približne 3 a 10 krát vyšších ako je maximálna odporúčaná dávka u ľudí, na základe povrchovej plochy tela.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (E421)
Hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý
Krospovidón typ A Kyselina askorbová (E300)

Stearyl fumarát sodný
Riboflavín (E101)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s uzáverom s detskou poistkou. Fľaše sú zapečatené hliníkovou plombou. Každá fľaša Kuvanu obsahuje malú tubu z plastickej hmoty s vysušovadlom (silikagél).

Každá fľaša obsahuje 30, 120 alebo 240 tabliet.

1 fľaša v škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Likvidácia lieku

Žiadne zvláštne požiadavky.

Zaobchádzanie s liekom

Pacientov treba upozorniť, aby neprehltli kapsulu s vysušovadlom umiestnenú vo fľaši.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck KGaA Frankfurter Str. 250
64293 Darmstadt
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/0/00/000/001
EU/0/00/000/002
EU/0/00/000/003

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu.
 

Mohlo by vás zaujímať

ADC Interakcie