Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2021/03292-Z1B a 2021/05192-ZB
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Melipramin 25 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg imipramínium-chloridu. Pomocná látka so známym účinkom
Každá filmom obalená tableta obsahuje 110,5 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Popis: červenohnedé, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
- Všetky formy depresie (s úzkosťou alebo bez úzkosti): závažná depresia, depresívna fáza bipolárnych porúch, atypická depresia a depresívne stavy.
- Panická porucha.
- Enuresis nocturna u detí (vo veku nad 6 rokov; na prechodnú adjuvantnú liečbu, ak sa môže vylúčiť organický pôvod).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Denná dávka a dávkovanie sa musia stanoviť individuálne v závislosti od charakteru a závažnosti symptómov. Podobne, ako je to aj u iných antidepresív, trvá najmenej 2 až 4 týždne (prípadne 6 až
8 týždňov) kým sa dosiahne požadovaný terapeutický efekt. Liečba sa musí začať nízkymi dávkami, ktoré sa majú postupne zvyšovať, aby sa našla najnižšia účinná a udržiavacia dávka. Titrovanie dávky na dosiahnutie účinnej dávky si vyžaduje zvláštnu pozornosť u starších pacientov a u pacientov mladších ako 18 rokov.
Depresia
Ambulantná liečba, 18 – 60 roční pacienti:
Odporúčaná začiatočná dávka je 1 – 3 × 25 mg denne, ktorá sa môže postupne zvyšovať na 150 – 200 mg dennej dávky na konci prvého týždňa liečby. Odporúčaná udržiavacia dávka je 50 – 100 mg denne.
Hospitalizovaní, 18 – 60 roční pacienti:
V podmienkach hospitalizácie – zvlášť v závažných prípadoch – začiatočná dávka je 75 mg denne, ktorá sa môže zvyšovať o 25 mg denne na 200 mg denne (alebo na 300 mg vo výnimočných prípadoch).
Pacienti vo veku nad 60 rokov alebo vo veku menej ako 18 rokov:
Starší ľudia: Pacienti nad 60 rokov môžu reagovať na nižšie dávky imipramínu, ako sú tie, ktoré sú odporúčané vyššie. Liečba sa má začať 25 mg denne a postupne zvyšovať na 50 mg denne. Optimálnu dávku treba dosiahnuť asi po 10 dňoch a potom ju udržiavať do konca liečby.
Panické poruchy
Pretože táto skupina pacientov je precitlivená na nežiaduce účinky tohto lieku, liečba sa musí začať najnižšou možnou dávkou. Prechodnému zvýšeniu úzkosti na začiatku liečby antidepresívami sa dá predchádzať alebo liečiť benzodiazepínmi, ktoré sa môžu postupne vysadiť súbežne so zlepšovaním symptómov úzkosti. Dávka Melipraminu sa môže postupne zvyšovať na 75 – 100 mg denne (alebo výnimočne na 200 mg). Liečba musí trvať minimálne 6 mesiacov. Na konci liečby sa odporúča postupné vysadzovanie Melipraminu.
Pediatrická populácia
Pri liečbe nočného pomočovania detí sa tablety podávajú 1 hodinu pred spaním. Vek nad 11 rokov (telesná hmotnosť 35 – 54 kg): 50 – 75 mg denne.
Vek 8 – 11 rokov (telesná hmotnosť 25 – 35 kg): 25 – 50 mg denne.
Vek 6 – 7 rokov (telesná hmotnosť 20 – 25 kg): 25 mg denne. Vek do 6 rokov: nepodávať deťom do 6 rokov.
Dávka nemá presiahnuť 75 mg denne. Maximálna doba liečby nemá presiahnuť 3 mesiace a jej ukončenie má byť postupné.
Ak nastane recidíva, liečba sa nemá znovu začať, až kým sa nevykoná kompletné fyzikálne vyšetrenie. Spôsob podávania
Perorálne použitie.
4.3. Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na iné tricyklické antidepresíva dibenzoazepínovej skupiny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Liečba inhibítormi MAO (pozri časť 4.5).
- Nedávno prekonaný infarkt myokardu v anamnéze. Poruchy vedenia vzruchu. Srdcová arytmia.
- Manické stavy.
- Závažné obličkové a/alebo pečeňové poškodenie.
- Retencia moču.
- Glaukóm s ostrým uhlom.
- Porfýria.
- Vek pod 6 rokov.
- Gravidita a dojčenie (pozri časť 4.6).
Relatívne kontraindikácie:
- Epileptickí pacienti a pacienti trpiaci hypertrofiou prostaty (ak nie je liečba nevyhnutná).
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodením
a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou). Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas niekoľkých alebo viacerých týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým nenastane zlepšenie. Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.
Iné psychiatrické stavy, na ktoré je Melipramin predpísaný, môžu byť takisto spojené so zvýšeným rizikom udalostí spojených so samovraždou. Navyše môžu byť tieto stavy komorbidné so závažnou depresívnou poruchou. Pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami je potrebné dodržiavať také isté osobitné opatrenia ako pri liečbe pacientov so závažnou depresívnou poruchou.
Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi samovražedných myšlienok pred začatím liečby majú väčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť starostlivo sledovaní počas liečby. Meta-analýza placebom-kontrolovaných klinických štúdií antidepresívnych liekov u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa tieto príznaky objavia.
Terapeutický účinok sa nemôže očakávať skôr ako po 2 – 4 týždňoch liečby. Podobne, ako aj u iných antidepresív, neskorý nástup terapeutického účinku predpokladá, že pacientov sklon k samovražde nie je okamžite zmiernený, preto pacient potrebuje starostlivý lekársky dohľad pokiaľ sa nedosiahne významné zlepšenie.
Liečba udržiavacou dávkou musí pokračovať najmenej 6 mesiacov. Liečba imipramínom sa musí ukončiť postupne, hlavne u detí, pretože náhle prerušenie môže zvýrazniť symptómy z vysadenia (nauzea, bolesti hlavy, nevoľnosť, nepokoj, úzkosť, poruchy spánku, arytmie, extrapyramídové symptómy).
Poruchy správania sa môžu objaviť u detí užívajúcich imipramín na liečbu enuresis nocturna.
V prípade bipolárnej depresie, imipramín môže vyprovokovať mániu. Tento liek sa nesmie používať počas manických epizód.
Sérotonínový syndróm
Súbežné podávanie buprenorfínu s inými sérotonínergickými liekmi ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI), inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) alebo tricyklické antidepresíva (TCA) ako je imipramín, môže viesť k sérotonínovému syndrómu, potenciálne život ohrozujúcemu stavu (pozri časť 4.5).
Ak je súbežná liečba inými sérotonínergickými liekmi klinicky opodstatnená, odporúča sa pozorné sledovanie pacienta, najmä na začiatku liečby a pri zvyšovaní dávky.
Symptómy sérotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmeny duševného stavu, autonómnu nestabilitu, neuromuskulárne abnormality a/alebo gastrointestinálne symptómy.
Ak existuje podozrenie na sérotonínový syndróm, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby v závislosti od závažnosti symptómov.
Podobne, ako iné tricyklické antidepresíva, imipramín znižuje prah kŕčov, preto epileptici a pacienti so spazmofíliou a epilepsiou v anamnéze vyžadujú prísny lekársky dohľad a zodpovedajúcu antikonvulzívnu liečbu (pozri časť 4.5 Fenytoín; Induktory pečeňových enzýmov). Výskyt epileptických záchvatov je závislý od dávky.
Liečba Melipraminom zvyšuje riziko elektrokonvulzívnej liečby, preto sa počas elektrokonvulzívnej liečby neodporúča.
Ako paradoxná reakcia, sa môže počas prvých dní liečby zintenzívniť úzkosť u panických pacientov liečených tricyklickými antidepresívami. Zvýšená úzkosť sa zvyčajne spontánne stratí o 1 až 2 týždne, ale v prípade nutnosti môže byť liečená derivátmi benzodiazepínov (pozri časť 4.2).
U psychotických pacientov sa môže na začiatku liečby tricyklickými antidepresívami objaviť zvýšený nepokoj, úzkosť a agitovanosť.
Pre anticholinergný účinok, užívanie imipramínu vyžaduje starostlivú lekársku kontrolu v prípadoch glaukómu, hypertrofie prostaty a závažnej obstipácie, pretože liečba môže zvýšiť závažnosť týchto prejavov. Znížená tvorba sĺz a nahromadenie mukózneho sekrétu môže viesť k poškodeniu epitelu rohovky u pacientov používajúcich kontaktné šošovky.
V prípade ischemickej choroby srdca, hepatálnych a renálnych porúch a diabetes mellitus (zmeny hladín cukru v krvi) sa imipramín musí podávať opatrne.
Liečba pacientov s tumormi nadobličiek (feochromocytóm alebo neuroblastóm) vyžaduje špeciálnu pozornosť, pretože imipramín môže vyvolať hypertenznú krízu.
Liečba pacientov s hypertyreózou a tých, ktorí užívajú lieky na štítnu žľazu, si vyžaduje prísny lekársky dohľad kvôli riziku nežiaducich účinkov na myokard.
Kvôli možnosti zvýšeného rizika arytmie a hypotenzie počas celkovej anestézie, anesteziológ musí byť informovaný o liečbe imipramínom pred chirurgickým zákrokom.
V ojedinelých prípadoch liečby imipramínom boli hlásené eozinofília, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia a purpura, preto sa musí pravidelne sledovať krvný obraz.
Hyponatriémia (zvyčajne u starších pacientov) sa spája s užívaním všetkých typov antidepresív a treba ju zvážiť u všetkých pacientov, u ktorých sa objavia symptómy ako napr. ospalosť, zmätenosť alebo kŕče.
Pri dlhodobej liečbe imipramínom sa zaznamenal zvýšený výskyt zubných kazov, preto sa vyžaduje pravidelná kontrola chrupu.
Nežiaduce účinky môžu byť závažnejšie u starších a mladých pacientov, preto najmä na začiatku liečby sa musia podávať nižšie dávky (pozri časť 4.2).
Imipramín spôsobuje fotosenzitivitu, preto sa počas liečby treba vyhýbať slneniu.
U predisponovaných a/alebo starších pacientov môže imipramín spôsobiť anticholinergný (delirantný) psychosyndróm, ktorý sa normalizuje niekoľko dní po ukončení liečby.
Pomocné látky
Melipramin filmom obalená tableta obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Je zakázané konzumovať alkoholické nápoje počas liečby imipramínom.
Pred liečbou a počas liečby sa odporúča sledovať v pravidelných intervaloch nasledujúce:
- Krvný tlak (najmä u pacientov s nestabilnou cirkuláciou alebo hypotenziou)
- Pečeňové funkcie (najmä u pacientov s ochoreniami pečene)
- Diferenciálny krvný obraz (okamžite v prípadoch horúčky, laryngitídy, pretože to môžu byť prejavy leukopénie a agranulocytózy, inak na začiatku a pravidelne počas liečby)
- EKG (u starších pacientov a pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami).
4.5. Liekové a iné interakcie
Inhibítory MAO: treba sa vyhnúť kombinácii s inhibítormi MAO, pretože oba typy liekov pôsobia synergicky a centrálny a periférny noradrenergný účinok môže stúpnuť na toxickú úroveň (hypertenzná kríza, hyperpyrexia, myoklonus, agitácia, kŕče, delírium, kóma).
Z bezpečnostných dôvodov sa liečba imipramínom nesmie začať skôr ako 3 týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO (s výnimkou moklobemidu, reverzibilného inhibítora MAO, kde je dostatočná prestávka 24 hodín). Obdobie troch týždňov bez tohto lieku sa takisto musí dodržať, keď sa pacient prestavuje
z imipramínu na inhibítor MAO. Nová liečba inhibítorom MAO alebo Melipraminom sa musí začať malými dávkami, ktoré sa môžu postupne zvyšovať pri starostlivom sledovaní klinických efektov.
Alfa2-sympatomimetiká: súbežnému užívaniu apraklonidínu alebo brimodínu sa má zabrániť.
Alprazolam a disulfiram: môže byť potrebné znížiť dávku imipramínu ak sa podáva súbežne s alprazolamom alebo disulfiramom.
Antidiabetiká: počas liečby imipramínom sa môžu meniť hladiny cukru v krvi, preto sa odporúča kontrolovať glykémiu na začiatku a na konci liečby a takisto, keď sa mení dávka.
Anticholinergiká: (napr. fenotiazíny, antiparkinsoniká, antihistaminiká, atropín, biperidín) zvyšujú anticholinergné efekty a nežiaduce účinky (napr. paralytický ileus) ak sa podávajú súbežne
s imipramínom. Kombinácia s týmito liekmi si vyžaduje starostlivé monitorovanie pacientov a opatrné prispôsobovanie dávky.
Antineoplastiká: súbežnému užívaniu altretamínu sa má zabrániť kvôli riziku závažnej posturálnej hypotenzie.
Antipsychotiká: môžu zvyšovať plazmatické hladiny a tým efekty a nežiaduce účinky tricyklických antidepresív. Môže byť nevyhnutné zníženie dávky. Súbežné podanie s tioridazínom môže vyvolať závažnú arytmiu.
Antivirotiká: pri liečivách ako napr. ritonavir bolo hlásené zvýšenie koncentrácií antidepresív v plazme.
Betablokátory: koncentráciu imipramínu v krvi môžu zvýšiť liečivá ako napr. labetalol a propranolol. Klinický význam týchto interakcií je nejasný.
Blokátory adrenergných neurónov: imipramín môže znížiť antihypertenzívny účinok súbežne podávaných blokátorov adrenergných neurónov (guanetidín, betanidín, rezerpín, klonidín a α-metyldopa). Pacienti vyžadujúci súbežnú liečbu hypertenzie preto musia dostávať antihypertenzíva iných typov (napr. diuretiká, vazodilatanciá, alebo β-blokátory).
Blokátory kalciového kanála: hladiny imipramínu v krvi môžu zvýšiť blokátory kalciového kanála ako napr. diltiazem alebo verapamil.
Depresíva CNS: kombinácia imipramínu s depresívami CNS (napr. opiátmi, benzodiazepínmi, barbiturátmi, celkovými anestetikami) a alkoholom výrazne zvyšuje efekty a nežiaduce účinky týchto látok.
Diuretiká: súbežné užívanie tricyklických antidepresív a diuretík môže zvyšovať riziko posturálnej hypotenzie.
Fenytoín: imipramín znižuje antikonvulzívny účinok fenytoínu.
Chinidín: aby sa predišlo riziku porúch vedenia vzruchu a arytmií, tricyklické antidepresíva sa nesmú podávať v kombinácii s antiarytmikami chinidínového typu.
Induktory pečeňových enzýmov: (alkohol, nikotín, meprobamát, barbituráty, antiepileptiká, a pod.) zvyšujú metabolizmus imipramínu a znižujú jeho plazmatické hladiny a antidepresívny účinok.
Inhibítory pečeňových enzýmov: ak sa súbežne podávajú s imipramínom, inhibítory izoenzýmu cytochrómu P-450 2D6, môžu znížiť metabolizmus a takto sa môžu zvýšiť plazmatické hladiny imipramínu. Inhibítory tohto typu zahŕňajú lieky, ktoré nie sú substrátmi pre CYP2D6 (cimetidín, metylfenidát), ale takisto tie, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. veľa iných antidepresív, fenotiazíny, antiarytmiká typu 1c (propafenón, flekainid). Napriek rôznej potencii, všetky antidepresíva typu SSRI sú inhibítormi CYP2D6. Taktiež sa musí dávať pozor, keď sa imipramín kombinuje s týmito liekmi, a takisto ak sa pacientom zmení liečba z SSRI antidepresív na imipramín (a naopak) najmä
v prípade fluoxetínu (pre dlhý polčas eliminácie tohto lieku). Tricyklické antidepresíva môžu zvyšovať plazmatické hladiny antipsychotík (kompetícia na úrovni hepatálnych enzýmov).
Lieky s hormónom štítnej žľazy: môžu zvyšovať antidepresívny účinok imipramínu a takisto jeho kardiálne nežiaduce účinky, preto si súbežné podanie vyžaduje zvláštnu pozornosť.
Nitráty a iné sublingválne podávané liečivá: Znížené vylučovanie slín môže znížiť účinnosť nitrátov a iných sublingválne podávaných liekov.
Navyše, nitráty môžu zosilniť hypotenzívne a anticholinergické účinky imipramínu.
Orálne kontraceptíva, estrogény: zníženie účinkov antidepresív a rozvoj toxického účinku antidepresív sa zaznamenal sporadicky u žien, ktoré súbežne užívali orálne kontraceptíva alebo lieky s obsahom estrogénu a tricyklické antidepresíva. Súbežné podávanie týchto liekov si preto vyžaduje opatrnosť
a dávky jedného alebo druhého lieku sa musia znížiť, ak sa objaví toxický účinok.
Perorálne antikoagulanciá: tricyklické antidepresíva inhibujú metabolizmus perorálnych antikoagulancií a zvyšujú ich eliminačný polčas. To zvyšuje riziko krvácania, preto sa odporúča starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie plazmatického protrombínu.
Sympatomimetiká: kardiovaskulárne účinky sympatomimetík (predovšetkým epinefrínu, norepinefrínu, izoprenalínu, efedrínu, fenylefrínu) imipramín zvyšuje.
Iné skupiny liečiv:
Dopaminergiká: nežiaduce účinky na CNS (napr. závrat, triaška, agitácia, záchvaty, zmeny správania
a duševného stavu) sa môžu zvýšiť ak sa tricyklické antidepresíva užívajú súbežne s dopaminergikami ako napr. selegilín.
(Použitie ireverzibilného selektívneho inhibítora MAO-B selegilínu je kontraindikované, pozri časti 4.3 a 4.5.)
Sérotonínergické lieky: ak sa imipramín podáva s inými sérotonínergnými látkami (ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI), inhibítory monoaminooxidázy (MAOI), tricyklické antidepresíva (TCA), ľubovník bodkovaný, lítium, buspirón, triptány, tramadol, atď.) môže sa objaviť sérotonínový syndróm.
Buprenorfín sa má používať s opatrnosťou, keď je súbežne podávaný so sérotonínergickými liekmi ako je imipramín, kvôli zvýšenému riziku vzniku sérotonínového syndrómu, stavu potenciálne ohrozujúceho život (pozri časť 4.4).
Centrálne účinkujúce anorektiká, ktoré účinkujú posilnením katecholamínovej alebo sérotonínovej činnosti v mozgu: súbežné užívanie sa neodporúča kvôli zvýšenému riziku nežiaducich účinkov na CNS (napr. závrat, triaška, agitácia, záchvaty, zmeny správania a duševného stavu).
Tricyklické antidepresíva môžu tiež interagovať s nasledovnými skupinami liečiv:
- Analgetiká: môžu zvyšovať riziko nežiaducich účinkov (nefopam), kŕčov (tramadol), sedácie (opioidné analgetiká) alebo komorových arytmií. Ako sérotonínergné liečivo, tramadol môže interakciou s imipramínom vyvolať sérotonínový syndróm.
- Antiarytmiká: zvýšené riziko komorových arytmií pri liečivách, ktoré predlžujú QT interval.
- Myorelaxanciá: zvýšený myorelaxačný účinok baklofénu.
- Antihypertenzíva: imipramín môže potencovať hypotenzívny efekt týchto liečiv.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Pretože sa v niektorých prípadoch našiel možný vzťah medzi liečbou tricyklickými antidepresívami a malformáciami plodu, užívanie týchto liekov je počas gravidity kontraindikované.
Dojčenie
Imipramín sa vylučuje do materského mlieka. Preto je liek kontraindikovaný počas obdobia dojčenia.
Fertilita
Účinky na fertilitu nie sú známe.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Užívanie Melipraminu predpokladá zvýšené riziko nehôd (rozmazané videnie, ospalosť a iné CNS príznaky (pozri časť 4.8)), preto na začiatku liečby je zakázané vedenie vozidiel a obsluha strojov. Neskôr, rozsah a doba trvania zákazu sa musí stanoviť lekárom individuálne. Pacientov treba upozorniť, že alkohol alebo iné lieky môžu zosilniť tieto účinky (pozri časť 4.5).
4.8. Nežiaduce účinky
Nižšie uvedené nežiaduce účinky sa nevyhnutne nemusia objaviť u každého pacienta. Niektoré nežiaduce účinky sú závislé od dávky, môžu sa normalizovať po znížení dávky alebo spontánne počas liečby. Určité nežiaduce účinky je ťažké rozlíšiť od prejavov depresie (napr. únava, poruchy spánku, agitácia, úzkosť, sucho v ústach).
Podanie imipramínu sa musí ukončiť ak sa objavia závažné neurologické alebo psychiatrické reakcie. Starší pacienti sú zvlášť citliví na anticholinergné, neurologické, psychiatrické alebo kardiovaskulárne účinky. Ich schopnosť metabolizovať a vylučovať lieky môže byť znížená, čo vedie k riziku zvýšených plazmatických koncentrácií.
Hlásené nežiaduce účinky Melipraminu sú klasifikované podľa orgánových systémov a uvedené nižšie ako:
Veľmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)
V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia a purpura, eozinofília
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: systémové anafylaktické reakcie vrátane hypotenzie, alergická alveolitída (pneumonitída) s eozinofíliou alebo bez
Poruchy endokrinného systému
Zriedkavé: zväčšenie prsných žliaz, galaktorea, SIADH (syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu), zvýšenie alebo zníženie hladiny cukru v krvi
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: zvýšenie telesnej hmotnosti
Časté: anorexia
Zriedkavé: zníženie telesnej hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: zmätenosť a delírium (zvlášť u geriatrických pacientov a pacientov s Parkinsonovou chorobou), dezorientácia a halucinácie, kolísanie z depresie do hypománie alebo mánie, agitovanosť, nepokoj, zvýšená úzkosť, únava, ospalosť, poruchy spánku, poruchy libida a potencie
Menej časté: aktivácia psychotických príznakov
Zriedkavé: agresivita
Neznáme: paranoidné bludy sa môžu zhoršiť počas liečby tricyklickými antidepresívami. Častejšie sú pozorované u starších ľudí alebo pacientov užívajúcich vysoké dávky.
Prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania boli hlásené počas liečby imipramínom alebo krátko po ukončení liečby (pozri časť 4.4).
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: triaška
Časté: parestézia, bolesť hlavy, závraty
Menej časté: epileptické záchvaty
Zriedkavé: extrapyramídové symptómy, ataxia, myoklonus, poruchy reči, zmeny EEG
Poruchy oka
Veľmi časté: poruchy akomodácie, rozmazané videnie
Zriedkavé: glaukóm, mydriáza
Poruchy ucha a labyrintu
Neznáme: tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi časté: sínusová tachykardia a klinicky nevýznamné zmeny na EKG (T a ST zmeny) u pacientov s normálnym kardiálnym stavom
Časté: arytmie, poruchy vedenia vzruchu (rozšírenie QRS komplexu a PR intervalu, blok v uzle alebo blok ramienka), palpitácie
Zriedkavé: kardiálna dekompenzácia
Poruchy ciev
Veľmi časté: posturálna hypotenzia, návaly tepla
Zriedkavé: zvýšený krvný tlak, periférne vazospastické reakcie
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, sucho v ústach
Časté: vracanie, nevoľnosť
Zriedkavé: paralytický ileus, abdominálne poruchy, stomatitída, lézie jazyka
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatitída s alebo bez žltačky, zhoršenie funkcie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: potenie
Časté: alergické kožné reakcie (kožná vyrážka, žihľavka)
Zriedkavé: edém (lokálny alebo generalizovaný), fotosenzitivita, pruritus, petechie, vypadávanie vlasov
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: poruchy močenia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: hyperpyrexia, slabosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšené hladiny transamináz
Abstinenčné príznaky pozorované pri ukončení liečby imipramínom
Hoci imipramín nevyvoláva závislosť, pri náhlom ukončení liečby sa môžu objaviť abstinenčné príznaky a tieto zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačku, bolesti hlavy, nespavosť, nervozitu, úzkosť, podráždenosť a nadmerné potenie (pozri časť 4.4).
Stavy spojené s tehotenstvom, šestonedelím a perinatálnym obdobím
Útlm dýchania, nepokoj a abstinenčné príznaky boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali imipramín počas posledného trimestra tehotenstva.
Skupinový efekt
Epidemiologické štúdie vykonané hlavne na pacientoch vo veku 50 rokov a viac poukázali na zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov, ktorí užívajú SSRI a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k zvýšenému riziku nie je známy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Symptómy:
Prejavy a príznaky predávkovania imipramínom sú podobné ako pri iných tricyklických antidepresívach. Srdečné abnormality a neurologické poruchy sú hlavnými komplikáciami. U detí má byť užitie akéhokoľvek množstva považované za závažné a potenciálne fatálne.
Symptómy sa zvyčajne objavia v priebehu 4 hodín po užití a dosiahnu maximálnu závažnosť po 24 hodinách. Vzhľadom k pomalšej absorpcii (zvýšený anticholinergický účinok v dôsledku
predávkovania), dlhému polčasu a enterohepatálnej cirkulácii tohto liečiva môže byť pacient v ohrození až 4 – 6 dní. Hlavné symptómy predávkovania zahŕňajú:
-
-
- Účinky na centrálny nervový systém: ospalosť, stupor, kóma, ataxia, nepokoj, agitácia, hyperreflexia, svalová stuhnutosť, atetoidné a choreiformné pohyby, kŕče.
-
-
-
- Účinky na kardiovaskulárny systém: hypotenzia, tachykardia, arytmia, poruchy vedenia vzruchu, zlyhanie srdca; vo veľmi zriedkavých prípadoch zastavenie srdca.
- Navyše sa môžu objaviť: depresia dýchania, cyanóza, šok, vracanie, horúčka, mydriáza, potenie a oligúria alebo anúria.
-
Liečba:
Pri akomkoľvek podozrení na predávkovanie imipramínom musí byť pacient prevezený do nemocnice a musí byť sledovaný najmenej 72 hodín. Neexistuje špecifické antidotum a liečba je zásadne symptomatická a podporná. Pretože anticholinergné účinky tohto lieku môžu oddialiť vyprázdňovanie žalúdka (na 12 hodín a dlhšie), musí sa urobiť výplach žalúdka alebo vyvolať vracanie, ak je pacient pri vedomí a čo najskôr podať aktívne uhlie.
Vyžaduje sa kontinuálne monitorovanie kardiovaskulárneho systému, krvných plynov a elektrolytov. Ako symptomatická liečba sa môžu použiť: antikonvulzívna liečba (i.v. diazepam, fenytoín, fenobarbital, inhalačné anestetikum + myorelaxans); umelé dýchanie, zavedenie dočasného srdcového pacemakeru, plazmové expandéry, dopamín alebo dobutamín v intravenóznej infúzii, vo výnimočných prípadoch môže byť nevyhnutná resuscitácia.
Hemodialýza alebo peritoneálna dialýza sú neúčinné, pretože plazmatické koncentrácie imipramínu sú nízke.
Pretože je známe, že fyzostigmín môže spôsobiť závažnú bradykardiu, asystóliu a záchvaty, jeho použitie sa v prípadoch predávkovania imipramínom neodporúča.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptiká, antidepresíva, neselektívne inhibítory spätného vychytávania monoamínov, ATC kód: N06AA02.
Mechanizmus účinku
Mechanizmus jeho účinku nie je úplne jasný. Imipramín, dibenzoazepínový derivát, je tricyklické antidepresívum. Imipramín inhibuje synaptické spätné vychytávanie noradrenalínu a serotonínu uvoľneného neuronálnym stimulom, a teda uľahčuje noradrenergný a serotonínergný prenos. Imipramín napomáha inhibičnému účinku na muskarínové a H1 histamínové receptory, preto má anticholinergné
a mierne sedatívne účinky.
Antidepresívny účinok sa rozvíja postupne: optimálny terapeutický účinok možno očakávať po 2 – 4 (prípadne 6 – 8) týždňoch liečby.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa imipramín dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Súbežný príjem jedla neovplyvňuje absorpciu imipramínu.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem imipramínu je 21 l/kg.
Okolo 86 % imipramínu sa viaže na plazmatické proteíny. Koncentrácie imipramínu v cerebrospinálnej tekutine a plazme sú vysoko korelované.
Biotransformácia
Zlúčenina podlieha intenzívnemu first-pass metabolizmu v pečeni: jeho hlavný, farmakologicky aktívny metabolit dezipramín, sa tvorí demetyláciou. Plazmatické hladiny imipramínu a dezipramínu vykazujú vysokú individuálnu variabilitu. Po 10 dňoch liečby s 50 mg imipramínu trikrát denne, ustálené
plazmatické hladiny impramínu kolíšu medzi 33 a 85 ng/ml a dezipramínu medzi 43 a 109 ng/ml. U starších pacientov sú kvôli zníženému metabolizmu plazmatické hladiny zvyčajne vyššie oproti mladším pacientom.
Eliminácia
Imipramín sa vylučuje obličkami (okolo 80 %) a stolicou (približne 20 %) hlavne vo forme inaktívnych metabolitov. Vylučovanie imipramínu a jeho aktívneho metabolitu dezipramínu močom a stolicou
v nezmenenej forme tvorí približne 5 – 6 % podanej dávky. Po podaní jednotlivej dávky polčas eliminácie imipramínu je približne 19 hodín a kolíše medzi 9 – 28 hodinami, u starších pacientov a v prípade predávkovania sa môže významne zvýšiť.
Imipramín prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
Charakteristiky u pacientov: Koncentrácie imipramínu v plazme sú vyššie u starších pacientov oproti mladším pacientom vzhľadom k zníženému metabolickému klírensu.
U detí sa priemerný klírens a polčas eliminácie signifikantne nelíši od dospelých pacientov, ale individuálna variabilita je vysoká.
U pacientov so závažným poškodením obličiek nenastávajú zmeny v renálnej exkrécii imipramínu a jeho biologicky aktívnych nekonjugovaných metabolitov. Avšak rovnovážne plazmatické koncentrácie konjugovaných metabolitov, ktoré sa považujú za biologicky neaktívne, sú zvýšené. Klinický význam tohto zistenia je neznámy.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita, mutagenita, fertilita
Podľa predklinických in vivo a in vitro štúdií imipramín nemá žiadny mutagénny alebo karcinogénny potenciál. Účinky na fertilitu nie sú známe.
Predklinické štúdie nepreukázali teratogenitu imipramínu. Skúšania s vysokými dávkami parenterálne podaného imipramínu, ktoré viedli hlavne k závažným embryotoxickým účinkom matky boli nepresvedčivé pokiaľ ide o teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
stearát horečnatý povidón XL10 mastenec povidón K25
monohydrát laktózy (110,5 mg) hypromelóza
červený oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172) dimetikón
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
50 filmom obalených tabliet v hnedej sklenenej fľaši uzatvorenej poistným PE uzáverom s tlmičom nárazov.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38. Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
68/0259/70-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 5. februára 1970
Dátum posledného predĺženia registrácie: 10. novembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2021
