Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/06071-Z1A
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Morphine Kalceks 10 mg/ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
10 mg/ml morfínium-chloridu, trihydrátu (morphini hydrochloridum trihydricum), čo zodpovedá 7,6 mg/ml morfínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číra, bezfarebná alebo slabo žltkastá tekutina, pH 3-5.
Osmolarita 0,035-0,055 osmol/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Závažné bolestivé stavy, ktoré sa môžu adekvátne zvládať len pomocou opioidných analgetík.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Podávanie a dávkovanie majú byť upravené podľa povahy a intenzity bolesti, ako aj celkového stavu pacienta. Individuálne kritéria pre dávkovanie závisia od veku, hmotnosti, intenzity bolesti a liekovej a analgetickej histórii pacienta.
Dospelí: 1-1,5 ml injekčného roztoku (10-15 mg morfínium-chloridu, trihydrátu) subkutánne alebo intramuskulárne 1-3x denne. V naliehavých prípadoch môže byť morfín podávaný pomaly intravenózne.
Starší pacienti
Pri liečbe morfínom je nutná opatrnosť a počiatočná dávka má byť znížená.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Pri liečbe morfínom je nutná opatrnosť a počiatočná dávka má byť znížená.
Zníženie dávky môže byť potrebné u pacientov s bronchiálnou astmou, obštrukciou horných dýchacích ciest, poraneniami lebky, peritoneálnou dialýzou, hypotenziou spojenou s hypovolémiou, hypotyreózou, zápalovým ochorením čriev, pankreatitídou, kŕčmi žlčových ciest alebo močovodu.
Monitorovanie liečby
Nauzea, vracanie a obstipácia môžu byť zmiernené podaním 0,25-0,5 mg atropínu subkutánne. Respiračná depresia môže byť zvrátená podaním naloxónu.
Spôsob podávania
Intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne podanie.
Ciele liečby a prerušenie liečby
Pred začatím liečby liekom Morphine Kalceks sa má spolu s pacientom dohodnúť stratégia liečby vrátane trvania liečby a cieľov liečby a plán ukončenia liečby, v súlade s usmerneniami pre liečbu bolesti. Počas liečby má byť medzi lekárom a pacientom častý kontakt s cieľom zhodnotiť potrebu pokračujúcej liečby, zvážiť jej prerušenie a v prípade potreby upraviť dávkovanie. Ak pacient už nepotrebuje liečbu liekom Morphine Kalceks, môže byť vhodné postupné znižovanie dávky, aby sa predišlo symptómom z vysadenia. Ak chýba dostatočná kontrola bolesti, má sa zvážiť možnosť hyperalgézie, znášanlivosti a progresie základného ochorenia (pozri časť 4.4).
Trvanie liečby
Morphine Kalceks sa nemá používať dlhšie, ako je nevyhnutné.
4.3. Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- stagnácia sekrétu v dýchacích cestách,
- respiračná depresia,
- akútne ochorenie pečene,
- stavy úzkosti ovplyvnené alkoholom alebo hypnotikami.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertrofiou prostaty a myasthenia gravis.
Morfín nemá byť používaný pri idiopatickej bolesti alebo pri bolesti s psychopatologickými charakteristikami (súvisiacimi s nedostatočnou úľavou od bolesti).
Morfín samotný nemá byť používaný počas atakov biliárnej alebo renálnej koliky, pretože môže zosilniť kŕče. V týchto prípadoch má byť morfín podávaný v kombinácii so spazmolytikom.
Po encefalitíde môžu byť účinky morfínu zosilnené. Liečba inhibítormi MAO, pozri časť 4.5.
Najmä pri vysokých dávkach sa môže vyskytnúť hyperalgézia, ktorá neodpovedá na ďalšie zvýšenie dávky morfínu. Môže byť potrebné znížiť dávku morfínu alebo zmeniť opioid.
Rifampicín môže znížiť plazmatické koncentrácie morfínu. Počas liečby a po liečbe rifampicínom je potrebné monitorovať analgetický účinok morfínu a upraviť dávky morfínu.
Poruchy dýchania súvisiace so spánkom
Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom vrátane centrálneho spánkového apnoe (CSA) a hypoxémie súvisiacej so spánkom. Používanie opioidov zvyšuje riziko CSA v závislosti od dávky. U pacientov s CSA zvážte zníženie celkovej dávky opioidov.
Závažné nežiaduce kožné reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
V súvislosti s liečbou morfínom bola hlásená akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), ktorá môže byť život ohrozujúca alebo smrteľná. Väčšina týchto reakcií sa vyskytla počas prvých 10 dní liečby. Pacientov je potrebné informovať o prejavoch a príznakoch AGEP a poučiť ich, aby v prípade výskytu takýchto príznakov vyhľadali lekársku pomoc.
Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto kožné reakcie, morfín sa má vysadiť a má sa zvážiť alternatívna liečba.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Morfín môže spôsobiť dysfunkciu a spazmus Oddiho zvierača, čím sa zvýši intrabiliárny tlak a zvýši sa riziko príznakov žlčových ciest a pankreatitídy.
Porucha užívania opioidov (zneužívanie a závislosť)
Pri opakovanom podávaní opioidov, ako je napríklad Morphine Kalceks, sa môže rozvinúť tolerancia a fyzická a/alebo psychická závislosť.
Opakované používanie lieku Morphine Kalceks môže viesť k poruche používania opioidov (Opioid Use Disorder, OUD). Vyššia dávka a dlhšie trvanie liečby opioidmi môžu zvýšiť riziko vzniku OUD.
Zneužívanie alebo úmyselné nesprávne používanie lieku Morphine Kalceks môže viesť k predávkovaniu a/alebo smrti. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientov s poruchami užívania látok (vrátane poruchy užívania alkoholu) v osobnej alebo rodinnej anamnéze (rodičia alebo súrodenci), u súčasných užívateľov tabaku alebo u pacientov s inými poruchami duševného zdravia (napr. závažnou depresiou, úzkosťou a poruchami osobnosti) v osobnej anamnéze.
Pred začatím liečby liekom Morphine Kalceks a počas liečby sa s pacientom majú dohodnúť ciele liečby a plán jej ukončenia (pozri časť 4.2). Pred liečbou a počas liečby má byť pacient informovaný aj o rizikách a prejavoch OUD. Ak sa tieto prejavy objavia, pacientov treba informovať, aby sa obrátili na svojho lekára.
U pacientov je potrebné, aby sa sledovali prejavy správania s cieľom získať liek (napr. príliš skoré žiadosti o predpísanie lieku). To zahŕňa kontrolu súbežného používania opioidov a psychoaktívnych liekov (ako sú benzodiazepíny). U pacientov s prejavmi a príznakmi OUD je potrebné zvážiť konzultáciu so špecialistom na závislosti.
Syndróm z vysadenia (abstinenčný syndróm)
Riziko syndrómu z vysadenia sa zvyšuje s časom používania lieku a s vyššími dávkami. Príznaky možno minimalizovať úpravou dávky alebo dávkovej formy a postupným vysadením morfínu.
Individuálne príznaky sú uvedené v časti 4.8.
Akútny hrudný syndróm (acute chest syndrome, ACS) u pacientov s ochorením kosáčikovitých buniek (sickle cell disease, SCD)
Vzhľadom na možnú súvislosť medzi ACS a použitím morfínu u pacientov s SCD liečených morfínom počas vazookluzívnej krízy je potrebné starostlivé monitorovanie príznakov ACS.
Adrenálna insuficiencia
Opioidné analgetiká môžu spôsobiť reverzibilnú adrenálnu insuficienciu vyžadujúcu monitorovanie a substitučnú liečbu glukokortikoidmi. Príznaky adrenálnej insuficiencie môžu zahŕňať napr. nevoľnosť, vracanie, stratu chuti do jedla, únavu, slabosť, závrat alebo nízky krvný tlak.
Znížená hladina pohlavných hormónov a zvýšená hladina prolaktínu
Dlhodobé používanie opioidných analgetík môže súvisieť so zníženou hladinou pohlavných hormónov a zvýšenou hladinou prolaktínu. K príznakom patrí znížené libido, impotencia alebo amenorea.
Riziko vyplývajúce zo súbežného použitia sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky
Súbežné použitie lieku Morphine Kalceks a sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky, môže viesť k sedácii, respiračnému útlmu, kóme a úmrtiu. Vzhľadom na tieto riziká má byť súbežné predpisovanie s týmito sedatívami vyhradené pre pacientov, v prípade ktorých nie sú k dispozícii alternatívne možnosti liečby. Ak sa rozhodne o predpísaní lieku Morphine Kalceks súbežne so sedatívami, má sa použiť najnižšia účinná dávka a liečba má trvať čo najkratšie.
Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska prejavov a príznakov respiračného útlmu a sedácie. Preto sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov o týchto príznakoch (pozri časť 4.5).
Antiagregačná liečba perorálnym inhibítorom P2Y12
Počas prvého dňa súbežnej liečby inhibítorom P2Y12 a morfínom bola pozorovaná znížená účinnosť liečby inhibítorom P2Y12 (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na ml roztoku, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Kombinácie, ktorým je potrebné sa vyhnúť
Barbituráty
Barbituráty zosilňujú účinok opiátov a opioidov na útlm dýchania. Preto je potrebné sa tejto kombinácii vyhnúť.
Malé množstvo alkoholu
Malé množstvo alkoholu môže značne zvýšiť slabý účinok morfínu na útlm dýchania. Preto je potrebné sa tejto kombinácii vyhnúť.
Inhibítory MAO
Inhibítory MAO môžu zosilňovať účinky morfínu (respiračná depresia a hypotenzia). Počas súbežnej liečby petidínom s inhibítormi MAO bol hlásený serotonínový syndróm, a výskyt tej istej reakcie nemožno vylúčiť ani počas súbežnej liečby morfínom a inhibítormi MAO.
Kombinácie, ktoré môžu vyžadovať úpravu dávkovania
Gabapentín a pregabalín
Morfín sa má používať opatrne u pacientov, ktorí súbežne dostávajú gabapentín alebo pregabalín. Pri výbere liečby je treba venovať pozornosť riziku príznakov CNS. Ak sú gabapentín a morfín podávané súčasne, je potrebné zvážiť zníženie dávky gabapentínu. Preto majú byť pacienti starostlivo sledovaní, pokiaľ ide o prejavy depresie CNS, ako je ospalosť, a dávka gabapentínu alebo morfínu sa má zodpovedajúcim spôsobom znížiť.
Rifampicín
Rifampicín znižuje plazmatickú koncentráciu perorálneho morfínu tak významne, že na dosiahnutie analgetického účinku sú potrebné vyššie dávky ako zvyčajne.
Amitriptylín, klomipramín a nortriptylín
Amitriptylín, klomipramín a nortriptylín zvyšujú analgetický účinok morfínu, pravdepodobne prostredníctvom zvýšenej biologickej dostupnosti. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie.
Zmiešané agonisty/antagonisty morfínu
Zmiešané agonisty/antagonisty morfínu (buprenorfín, nalbufín, pentazocín) znižujú analgetický účinok prostredníctvom kompetitívnej inhibície receptorov, čo zvyšuje riziko abstinenčných príznakov.
Kombinácie s nejasným klinickým významom
Baklofén
U jedného pacienta spôsobila kombinácia morfínu a intratekálne podávaného lieku Lioresal zníženie krvného tlaku. Riziko, že táto kombinácia spôsobuje apnoe alebo iné prejavy CNS, nemožno vylúčiť.
Hydroxyzín
Súbežné podávanie hydroxyzínu a morfínu môže prostredníctvom aditívneho účinku spôsobiť zvýšenie depresie CNS a ospalosť. Má sa zvážiť prechod na nesedatívne antihistaminikum.
Metylfenidát
Metylfenidát môže zvýšiť analgetický účinok morfínu. Počas súbežného podávania sa má zvážiť zníženie dávky morfínu.
Nimodipín
Nimodipín môže zvýšiť analgetický účinok morfínu. Počas súbežného podávania sa má zvážiť zníženie dávky morfínu.
Ritonavir
Hladiny morfínu môžu byť znížené v dôsledku indukcie glukuronidácie súbežne podávaným ritonavirom použitým ako antiretrovírusový liek alebo ako farmakokinetický posilňovač iných inhibítorov proteázy.
Perorálny inhibítor P2Y12
U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom liečených morfínom bolo pozorované oneskorené a znížené vystavenie perorálnej antiagregačnej liečbe inhibítorom P2Y12. Táto interakcia môže súvisieť so zníženou gastrointestinálnou motilitou a môže sa týkať iných opioidov. Klinický význam nie je známy, ale údaje naznačujú potenciál zníženej účinnosti inhibítora P2Y12 u pacientov, ktorým sa súčasne podáva morfín a inhibítor P2Y12 (pozri časť 4.4). U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom, ktorým nie je možné odoprieť morfín a rýchla inhibícia P2Y12 sa považuje za veľmi dôležitú, je možné zvážiť použitie parenterálneho inhibítora P2Y12.
Sedatíva, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky
Súbežné použitie opioidov so sedatívami, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky, zvyšuje riziko sedácie, respiračného útlmu, kómy a úmrtia z dôvodu aditívneho účinku na útlm CNS. Dávka a trvanie súbežnej liečby majú byť obmedzené (pozri časť 4.4).
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Muži a ženy vo fertilnom veku
Vzhľadom na mutagénne vlastnosti sa morfín nemá podávať mužom a ženám v produktívnom/fertilnom veku, pokiaľ nie je zabezpečená účinná antikoncepcia (pozri časť 5.3).
Gravidita
Existuje obmedzené množstvo informácií o použití morfínu u tehotných žien. Morfín prechádza placentárnou bariérou. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Z tohto dôvodu morfín môže byť počas tehotenstva používaný iba v prípadoch, keď prínos pre matku jednoznačne prevažuje nad rizikom pre dieťa.
Dlhodobé užívanie morfínu počas tehotenstva môže mať za následok vznik neonatálneho opioidného abstinenčného syndrómu. Morfín môže predĺžiť alebo skrátiť trvanie pôrodu. Ak je podávaný počas pôrodu, môže morfín zapríčiniť respiračnú depresiu novorodenca. Novorodencov, ktorých matky užívali počas gravidity opioidné analgetiká, je potrebné monitorovať z hľadiska prejavov neonatálneho abstinenčného syndrómu. Liečba môže zahŕňať opioid a podpornú starostlivosť. Najmä v priebehu 2. až 3 hodín pred predpokladaným termínom pôrodu sa má Morphine Kalceks podávať iba na základe prísnej indikácie a po analýze prínosu pre matku a rizika pre dieťa.
Dojčenie
Morfín sa vylučuje do materského mlieka, kde dosahuje vyšších koncentrácií ako v plazme matky. Keďže u dojčených detí môžu byť dosiahnuté klinicky významné koncentrácie morfínu, dojčenie sa neodporúča (pozri časť 5.2).
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch morfínu na fertilitu mužov alebo žien.
V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že morfín môže znížiť plodnosť (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Morphine Kalceks má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Približne 20 % pacientov trpí nauzeou a vracaním. Väčšina nežiaducich účinkov závisí od dávky.
Nižšie uvedené nežiaduce účinky sú zoradené v súlade s klasifikáciou orgánových systémov MedDRA. Frekvencie boli hodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému:
Neznáme: anafylaktoidné reakcie.
Poruchy endokrinného systému:
Časté: zvýšené uvoľňovanie ADH.
Psychické poruchy:
Menej časté: dysfória.
Neznáme: eufória, poruchy spánku, pamäti a koncentrácie, závislosť.
Poruchy nervového systému:
Časté: sedácia, závrat.
Menej časté: respiračná depresia, dezorientácia.
Neznáme: alodýnia, hyperalgézia (pozri časť 4.4), hyperhidróza, kŕče, myoklonus.
Poruchy oka:
Časté: mióza.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: palpitácia, tachykardia, synkopa.
Poruchy ciev:
Zriedkavé: ortostatická hypotenzia, hypertenzia, hypotenzia, periférny edém.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: bronchokonstrikcia.
Neznáme: syndróm centrálneho spánkového apnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: obstipácia, nauzea, vracanie.
Neznáme: pankreatitída, sucho v ústach.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Menej časté: spazmy žlčových ciest.
Neznáme: spazmy Oddiho zvierača.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: pruritus.
Neznáme: akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), žihľavka.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Časté: retencia moču.
Menej časté: spazmy močových ciest.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: pocit točenia hlavy.
Neznáme: syndróm z vysadenia lieku (abstinenčný syndróm).
Sedácia zvyčajne ustupuje po niekoľkých dňoch podávania. Nauzea a vracanie v priebehu dlhodobej liečby zvyčajne ustupujú. U osôb s predispozíciou sa môžu vyskytnúť spazmy žlčových a močových ciest. Účinok na útlm dýchania je závislý od dávky a zriedkavo je klinickým problémom.
Závislosť a tolerancia normálne nespôsobujú problémy pri liečbe závažnej onkologickej bolesti.
Lieková závislosť a syndróm z vysadenia (abstinenčný syndróm)
Použitie opioidných analgetík môže byť spojené so vznikom fyzickej a/alebo psychickej závislosti alebo tolerancie. Opakované použitie lieku Morphine Kalceks môže viesť k závislosti od lieku dokonca aj pri terapeutických dávkach. Riziko závislosti od lieku sa môže líšiť v závislosti od individuálnych rizikových faktorov pacienta, dávkovania a trvania liečby opioidmi (pozri časť 4.4). Ak sa podávanie opioidov náhle vysadí alebo ak sa podávajú antagonisty opioidov, môže sa vyskytnúť abstinenčný syndróm, alebo niekedy sa môže vyskytnúť medzi podaním dávok. Liečba je uvedená v časti 4.4.
K fyziologickým príznakom z vysadenia patrí: bolesť tela, triaška, syndróm nepokojných nôh, hnačka, abdominálna kolika, nevoľnosť, príznaky podobné chrípke, tachykardia a mydriáza. K psychickým príznakom patrí dysforická nálada, úzkosť a podráždenosť. Pri liekovej závislosti sa často vyskytuje silná túžba po droge (lieku).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Známky predávkovania sú zúžené zrenice, respiračná depresia, nízky tlak krvi a aspiračná pneumónia.
V závažných prípadoch sa môžu objaviť obehové poruchy a kóma. Môže sa vyskytnúť úmrtie v dôsledku zlyhania dýchania.
Liečba predávkovania
Ak je to opodstatnené, pri perorálnom podaní výplach žalúdka, aktívne uhlie, laxatívum. Respiračná depresia spôsobená intoxikáciou morfínom môže byť zvrátená naloxónom, počiatočná dávka u dospelých je 0,4 mg (u detí 0,01 mg/kg) pomaly intravenózne, dávka sa v prípade potreby postupne zvyšuje.
Užitočnou alternatívou môže niekedy byť kontinuálna infúzia naloxónu.
Terapia s respirátorom, ak je indikovaná (u pľúcneho edému s PEEP ventilom). V prípade závažnej intoxikácie nemôže naloxón nahradiť terapiu s respirátorom. Intravenózna tekutina (roztok elektrolytu, glukóza), kontrola krvných plynov, korekcia acidózy. Symptomatická liečba.
Toxicita
Potenciálna letálna dávka pre dospelých (bez rozvoja tolerancie) je zvyčajne v rozmedzí 40-60 mg perorálne (30 mg parenterálne). Skopolamín, hypnotiká a alkohol potenciujú toxické účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Prírodné ópiové alkaloidy, ATC kód: N02AA01
Morfín je opioidné analgetikum so silným analgetickým účinkom. Analgetický účinok je čiastočne spôsobený zmenou vnímania bolesti a čiastočne zvýšením prahu bolesti. Morfín pravdepodobne vykazuje svoj analgetický účinok na rôznych úrovniach CNS. U starších pacientov sa účinok morfínu na zmiernenie bolesti zvyšuje. Účinky morfínu na centrálny nervový systém zahŕňajú aj respiračnú depresiu, psychické symptómy, nauzeu a vracanie, miózu a uvoľňovanie antidiuretického hormónu. Účinok morfínu na útlm dýchania je spôsobený inhibíciou stimulujúceho účinku oxidu uhličitého na respiračné centrum v predĺženej mieche. Tento účinok môže viesť k respiračnej insuficiencii u pacientov s poruchou ventilačnej schopnosti spôsobenej pľúcnym ochorením alebo inými liekmi. Starší pacienti môžu byť citlivejší na vedľajšie účinky.
Intoxikácia morfínom vyžaduje liečbu s respiračnou podporou a podávanie antidota.
Morfín sa metabolizuje konjugáciou na dva hlavné metabolity: morfín-6-glukuronid (M6G) a morfín-3-glukuronid (M3G). Môžu sa tiež vytvoriť malé množstvá morfín-3,6-diglukuronidu. M3G má malú afinitu k opiodným receptorom, tzn. žiadny zdokumentovaný analgetický účinok, ale môže prispieť k excitačným účinkom. M6G je dvojnásobne účinnejší ako morfín pri systémovom podávaní, a farmakologické účinky M6G sa nemôžu oddeliť od účinkov morfínu. Počas dlhodobej liečby prispieva významnou časťou k analgetickým účinkom morfínu.
V dôsledku stimulácie dopamínových receptorov v „spúšťacej zóne“ v predĺženej mieche sa môže vyskytnúť nauzea a vracanie. Zvýšené uvoľňovanie antidiuretického hormónu počas liečby morfínom prispieva k zníženiu objemu moču. Morfín zvyšuje tonus hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu. To spôsobuje obstipáciu v dôsledku pomalšieho prechodu potravy cez gastrointestinálny trakt. Ďalej sa zvyšuje tlak v žlčových a močových cestách, čo znamená, že morfín je menej vhodný pri spazmoch žlčových alebo močových ciest.
Morfín má návykové vlastnosti a proti účinkom morfínu sa môže vyvinúť tolerancia. Zvyčajne to však nespôsobuje žiadny problém pri liečbe silnej bolesti súvisiacej s rakovinou.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika morfínu nie je závislá od dávky.
Absorpcia
Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priebehu 10-20 minút.
Distribúcia
Distribučný objem morfínu je približne 3 l/kg s väzbou na plazmatické proteíny približne 35 %. Morfín je široko distribuovaný po celom tele, najmä v obličkách, pečeni, pľúcach a slezine; nižšie koncentrácie sa vyskytujú v mozgu a svaloch. Morfín prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka (pozri časť 4.6).
Biotransformácia
Morfín sa metabolizuje v pečeni na dva hlavné metabolity: morfín-3-glukuronid (M3G) (nemá analgetický účinok, ale môže prispievať excitačnými účinkami) a morfín-6-glukuronid (M6G) (účinnejší ako samotný morfín). Môžu sa tiež vytvoriť malé množstvá morfín-3,6-diglukuronidu. Morfín a jeho metabolity podstupujú enterohepatálnu cirkuláciu.
Eliminácia
Morfín sa primárne eliminuje glukuronidáciou a 5-10 % nezmeneného morfínu sa vylučuje močom. Klírens je približne 24 ml/min.kg a polčas rozpadu je približne 2-3 hodiny.
Až 10 % dávky sa môže vylúčiť žlčou do stolice.
M6G sa vylučuje močom, čo pri poruche funkcie obličiek spôsobuje akumuláciu M6G.
Špecifické populácie
U pacientov s karcinómom pečene sa biologická dostupnosť morfínu môže zvýšiť.
Poškodenie funkcie pečene
Zhoršená funkcia pečene má vplyv na elimináciu morfínu.
Poškodenie funkcie obličiek
Zhoršená funkcia obličiek má vplyv na elimináciu morfínu. M6G sa vylučuje močom. U pacientov s poškodením funkcie obličiek dochádza k akumulácii aktívneho metabolitu M6G.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti a toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Dlhodobé štúdie tumorogénneho potenciálu morfínu na zvieratách neboli vykonané. V predklinických štúdiách boli pozorované účinky genotoxicity a reprodukčnej a vývojovej toxicity.
Mutagénny a tumorogénny potenciál
Existujú jednoznačne pozitívne nálezy týkajúce sa mutagenity, ktoré naznačujú, že morfín má klastogénny účinok a že tento účinok navyše ovplyvňuje gaméty. Morfín sa preto musí považovať za mutagénnu látku a takýto účinok sa dá predpokladať aj u človeka.
Reprodukčná toxicita
Štúdie na zvieratách preukázali potenciál poškodenia potomkov počas celého obdobia gestácie (malformácie CNS, spomalenie rastu, atrofia semenníkov, zmeny v neurotransmiterových systémoch a spôsoboch správania, závislosť). Navyše morfín mal vplyv na sexuálne správanie a plodnosť samcov rôznych druhov zvierat. U samcov potkanov bola hlásená znížená plodnosť a poškodenie chromozómov v gamétach.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
chlorid sodný
koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
voda na injekcie
6.2. Inkompatibility
Soli morfínu sú citlivé na zmeny pH a môžu sa v alkalickom prostredí zrážať.
Zlúčeniny nekompatibilné so soľami morfínu zahŕňajú aminofylín, sodné soli barbiturátov, fenytoín a ranitidín- hydrochlorid.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Ampulka z bezfarebného skla, 10x1 ml.
5 ampuliek uložených v polyetylénovej vložke. 2 vložky v kartónovej krabičke.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Postriekanie kože a streknutie do očí môže spôsobiť pálčivú bolesť, začervenanie a pruritus. Priamemu kontaktu s liekom je potrebné sa vyhnúť.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AS KALCEKS
Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Lotyšsko
Tel.: + 371 67083320
e-mail: kalceks@kalceks.lv
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
65/0100/18-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. marca 2018
Dátum posledného predĺženia registrácie: 6. augusta 2020
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
02/2025
