NovoMix 30 FlexPen sus inj 300 U (náplň skl. v napl.viacd.jedn.pere) 10x3 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

NovoMix 30 Penfill 100 jednotiek/ml injekčná suspenzia v náplni

NovoMix 30 FlexPen 100 jednotiek/ml injekčná suspenzia naplnená v injekčnom pere

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

NovoMix 30 Penfill

1 ml suspenzie obsahuje 100 jednotiek rozpustného inzulínu aspartátu*/protamínom - kryštalizovaný inzulín aspartát* v pomere 30/70 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 jednotkám.

NovoMix 30 FlexPen

1 ml suspenzie obsahuje 100 jednotiek rozpustného inzulínu aspartátu*/protamínom - kryštalizovaný inzulín aspartát* v pomere 30/70 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 jednotkám.

*Inzulín aspartát je vyrobený v Saccharomyces cerevisiae technológiou rekombinantnej DNA.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia.

Suspenzia je zakalená, biela a vodná.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

NovoMix 30 je určený na liečbu diabetes mellitus dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 10 rokov a starších.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartátu, je vyjadrená v jednotkách, zatiaľ čo sila ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách.

Dávkovanie lieku NovoMix 30 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.

U pacientov s diabetom 2. typu sa môže NovoMix 30 podávať ako monoterapia. NovoMix 30 sa môže tiež podávať v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami a/alebo agonistami GLP-1 receptora.

Odporúčaná počiatočná dávka lieku NovoMix 30 pre pacientov s diabetom mellitus 2. typu je 6 jednotiek v čase raňajok a 6 jednotiek v čase večere (večerného jedla). NovoMix 30 sa tiež môže podávať jedenkrát denne s počiatočnou dávkou 12 jednotiek v čase večere (večerného jedla). Keď sa NovoMix 30 používa jedenkrát denne, všeobecne sa odporúča pri dosiahnutí dávky 30 jednotiek prejsť na dávkovanie dvakrát denne, rozdelením na dve rovnaké dávky v čase raňajok a večere. Ak sa pri dávkovaní NovoMix 30 dvakrát denne opakujú denné hypoglykémie, ranná dávka môže byť rozdelená do rannej dávky a do dávky v čase obeda (dávkovanie trikrát denne).

Nasledovné titračné pravidlá sa odporúčajú na úpravu dávky:

Majú byť použité najnižšie hladiny glukózy v krvi pred jedlom z predchádzajúcich troch dní. Dávka nesmie byť zvýšená, ak sa objaví hypoglykémia počas týchto dní. Úprava dávky sa môže uskutočniť raz týždenne, až do dosiahnutia cieľovej hodnoty HbA_1c. Hladiny glukózy v krvi pred jedlom musia byť použité na vyhodnotenie primeranosti predchádzajúcej dávky.

V prípade pacientov s diabetom 2. typu, keď sa agonista GLP-1 receptora pridá k lieku NovoMix 30, sa odporúča zníženie dávky o 20 % u pacientov s HbA_1c nižším ako 8 %, aby sa minimalizovalo riziko hypoglykémie. U pacientov s HbA_1c vyšším ako 8 % sa má zvážiť zníženie dávky. Následne sa má dávkovanie upraviť individuálne.

U pacientov s diabetom 1. typu sa individuálna potreba inzulínu obvykle pohybuje medzi 0,5 a 1,0 jednotkou/kg/deň. NovoMix 30 môže úplne alebo čiastočne spĺňať túto požiadavku.

Úprava dávky môže byť potrebná, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoje obvyklé stravovanie alebo počas súbežného ochorenia.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby (≥65 rokov)

NovoMix 30 môžu používať starší pacienti; avšak sú nedostatočné skúsenosti s použitím lieku NovoMix 30 v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami u pacientov starších ako 75 rokov.

U starších pacientov sa musí dôsledne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartátu sa má upraviť na individuálnom základe.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Porucha funkcie obličiek alebo pečene môže u pacienta znižovať potrebu inzulínu.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa musí dôsledne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartátu sa má upraviť na individuálnom základe.

Pediatrická populácia

NovoMix 30 môžu používať dospievajúci a deti vo veku 10 rokov a staršie, keď má byť uprednostnený premixovaný inzulín. Sú obmedzené klinické skúsenosti s liekom NovoMix 30 u detí vo veku 6–9 rokov (pozri časť 5.1).

K dispozícii nie sú žiadne údaje pre NovoMix 30 u detí mladších ako 6 rokov.

Prechod z iných inzulínov

Pri prechode pacienta z dvojfázového ľudského inzulínu na NovoMix 30, začnite s rovnakou dávkou a režimom. Potom titrujte podľa individuálnych potrieb (pozri titračné pravidlá v tabuľke hore).

Počas prechodu a v prvých týždňoch po ňom sa odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

NovoMix 30 je dvojfázová suspenzia analógu inzulínu, inzulínu aspartátu. Suspenzia obsahuje rýchlo pôsobiaci a strednodobo pôsobiaci inzulín aspartát v pomere 30/70.

NovoMix 30 sa podáva len subkutánne.

NovoMix 30 sa podáva subkutánne ako injekcia do stehna alebo do brušnej steny. Ak je to vhodné môže sa podávať do oblasti sedacej alebo deltovej. Miesta podania injekcie sa majú v tej istej oblasti striedať, aby sa znížilo riziko lipodystrofie a kožnej amyloidózy (pozri časti 4.4 a 4.8). Vplyv rôznych miest podávania injekcie na absorpciu lieku NovoMix 30 nebol skúmaný. Trvanie účinku sa bude meniť podľa dávky, miesta podávania, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.

NovoMix 30 má rýchlejší nástup účinku ako dvojfázový ľudský inzulín, všeobecne sa má podávať bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže sa NovoMix 30 podávať ihneď po jedle.

Podrobné informácie o používaní nájdete v príbalovom letáku.

NovoMix 30 Penfill

Podávanie pomôckami na aplikáciu inzulínu

NovoMix 30 Penfill je určený na používanie s pomôckami na aplikáciu inzulínu od spoločnosti Novo Nordisk a s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. NovoMix 30 Penfill je vhodný len na subkutánne injekcie z opakovane použiteľného pera. Ak je nevyhnutné podanie pomocou injekčnej striekačky, má sa použiť injekčná liekovka.

NovoMix 30 FlexPen

Podávanie pomocou FlexPen

NovoMix 30 FlexPen je naplnené (farebne odlíšené) pero určené na používanie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. FlexPen podáva 1–60 jednotiek s možnosťou nastavenia po 1 jednotke. NovoMix 30 FlexPen je vhodný len na subkutánne injekcie. Ak je nevyhnutné podanie pomocou injekčnej striekačky, má sa použiť injekčná liekovka.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

NovoMix 30 sa nesmie podávať intravenózne, pretože to môže spôsobiť závažnú hypoglykémiu. Intramuskulárnemu podávaniu sa treba vyhnúť. NovoMix 30 sa nemá používať v inzulínových infúznych pumpách.

Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.

Hyperglykémia

Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu, môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykémie u pacientov s diabetom 1. typu v konečnom dôsledku vedú ku vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.

Hypoglykémia

Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavé telesné cvičenie môže viesť k hypoglykémii. Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebou inzulínu.

V prípade hypoglykémie alebo podozrenia na hypoglykémiu, sa nesmie NovoMix podať. Po stabilizácii glykémie pacienta, sa má uvažovať o úprave dávky (pozri časti 4.2, 4.8 a 4.9).

V porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom, NovoMix 30 môže mať výraznejší glukózu znižujúci účinok do 6 hodín po podaní injekcie. Toto môže byť kompenzované u jednotlivých pacientov upravením dávky inzulínu a/alebo príjmom jedla.

Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie glykémie, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu obvyklých varovných príznakov hypoglykémie a majú byť o nich informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.

Prísnejšia kontrola hladín glukózy v krvi môže zvýšiť možnosť vzniku hypoglykémií a preto sa vyžaduje zvýšená pozornosť počas intenzifikácie dávky, ako je uvedené v časti 4.2.

Pretože NovoMix 30 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom, rýchly nástup účinku sa musí brať do úvahy u pacientov so súbežnými ochoreniami alebo u liečby, kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.

Súbežné ochorenia, najmä infekcie a horúčkovité stavy, si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky na inzulín. Súbežné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.

Keď pacienti prechádzajú z iných typov inzulínu, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.

Prechod z iných inzulínov

Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací inzulín, ľudský inzulín alebo inzulínový analóg) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu dávky. Pacienti prechádzajúci na NovoMix 30 z iného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podávaní za deň alebo zmenu dávky oproti pôvodne používaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.

Reakcie v mieste podávania injekcie

Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podávania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, začervenaním, žihľavkou, zápalom, podliatinou, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta podávania v rámci danej oblasti znižuje riziko vzniku týchto reakcií. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste podávania injekcie môžu vyžiadať ukončenie liečby liekom NovoMix 30.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Pacienti musia byť poučení o tom, aby miesto podania injekcie neustále menili, čím sa zníži riziko vzniku lipodystrofie a kožnej amyloidózy. Na miestach s týmito reakciami existuje potenciálne riziko oneskorenej absorpcie inzulínu a zhoršenej kontroly glykémie po podaní inzulínových injekcií.

V prípade náhlej zmeny miesta podania injekcie na nepostihnutú oblasť bol hlásený vznik hypoglykémie. Po zmene miesta podania injekcie z postihnutej oblasti na nepostihnutú oblasť sa odporúča monitorovanie hladiny glukózy v krvi a je možné zvážiť úpravu dávky antidiabetík.

Kombinácia lieku NovoMix s pioglitazónom

Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhávania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom, zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhávania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa používa táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhávania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.

Zamedzenie náhodným zámenám/medikačným chybám

Pacienti musia byť upozornení, aby vždy pred každým injekčným podaním skontrolovali obal inzulínu, aby sa zamedzilo náhodnej zámene lieku NovoMix za iné inzulíny.

Protilátky proti inzulínu

Podávanie inzulínu môže spôsobiť tvorbu protilátok proti inzulínu. V zriedkavých prípadoch si prítomnosť protilátok proti inzulínu, môže vyžadovať úpravu dávky inzulínu, aby sa korigovala tendencia k hyperglykémii alebo hypoglykémii.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú metabolizmus glukózy. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:

Perorálne antidiabetiká, agonisty GLP-1 receptora, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.

Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:

Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatomimetiká, rastový hormón a danazol.

Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môže zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu. Alkohol môže zosilňovať alebo znižovať hypoglykemický účinok inzulínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Klinické skúsenosti s podávaním lieku NovoMix 30 v gravidite sú nedostatočné.

Reprodukčné štúdie na zvieratách týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity, nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartátom a ľudským inzulínom.

Všeobecne sa odporúča intenzívna kontrola glykémie a jej sledovanie u gravidných žien s diabetom počas gravidity a pri plánovaní gravidity. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a následne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.

Dojčenie

Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu liekom NovoMix 30 počas dojčenia. Liečba dojčiacich matiek inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku NovoMix 30 upraviť.

Fertilita

Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartátom a ľudským inzulínom týkajúce sa fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť pacientov môže byť znížená v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe strojov).

Pacienti majú byť poučení o opatreniach, ako zabrániť vzniku hypoglykémie pri vedení vozidiel alebo obsluhy strojov. Zvlášť dôležité je to u pacientov, ktorí si nedostatočne uvedomujú, alebo si neuvedomujú varovné signály hypoglykémie, alebo ktorí mávajú časté hypoglykémie. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.

4.8 Nežiaduce účinky

Prehľad bezpečnostného profilu

Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od farmakologického účinku inzulínu aspartátu.

Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaný nežiaduci účinok. Frekvencia hypoglykémie sa mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, pozrite ,prosím, nižšie Opis vybraných nežiaducich účinkov.

Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie v mieste podávania injekcie (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, podliatina, opuch a svrbenie v mieste podávania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Intenzifikácia liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojená s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.

Tabuľkový zoznam nežaducich účinkov

Nežiaduce účinky uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (nemôžu byť stanovené z dostupných údajov).

^* pozri Opis vybraných nežiaducich účinkov
^† nežiaduce reakcie z postmarketingových zdrojov

Opis vybraných nežiaducich účinkov

Anafylaktické reakcie:

Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (vrátane generalizovanej kožnej vyrážky, svrbenia, potenia, gastrointestinálnych ťažkostí, angioneurotického edému, ťažkostí s dýchaním, palpitácií a poklesu krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne život ohrozujúce.

Hypoglykémia:

Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaný nežiaduci účinok. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebou inzulínu. Závažná hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo slabosť, zmätenosť, problémy s koncentráciou, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu a búšenie srdca.

V klinických skúšaniach sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických skúšaní celkový počet hypoglykémií nebol rozdielny v porovnaní medzi pacientmi liečenými inzulínom aspartátom a ľudským inzulínom.

Lipodystrofia:

Lipodystrofia (vrátane lipohypertrofie, lipoatrofie) sa môže sa vyskytnúť v mieste podávania injekcie. Neustála zmena miesta podávania injekcie v určenej oblasti znižuje riziko vzniku týchto reakcií.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Lipodystrofia (vrátane lipohypertrofie, lipoatrofie) a kožná amyloidóza sa môže vyskytnúť v mieste podávania injekcie, čím sa môže oneskoriť lokálna absorpcia inzulínu. Pravidelné striedanie miesta podania injekcie v danej oblasti môže pomôcť pri zmiernení týchto reakcií alebo môže týmto reakciám zabrániť (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Na základe postmarketingových zdrojov a klinických skúšaní, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov pozorovaných v pediatrickej populácii nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.

Osobitné skupiny pacientov

Na základe postmarketingových zdrojov a klinických skúšaní, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:

• V prípade miernej hypoglykémie je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal vždy pri sebe potraviny obsahujúce cukor.
• Pri závažnej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, sa mu môže podať intramuskulárne alebo subkutánne glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo mu môže podať intravenózne glukózu zdravotnícky pracovník. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareaguje na glukagón, musí sa podať intravenózne glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká. Inzulíny a analógy na injekciu pôsobiace strednodobo alebo dlhodobo v kombinácii s rýchlo pôsobiacimi. ATC kód: A10AD05.

NovoMix 30 je dvojfázová suspenzia 30% rozpustného inzulínu aspartátu (rýchlo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu) a 70% inzulínu aspartátu kryštalizovaného protamínom (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu).

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky

Vplyv inzulínu aspartátu na znižovanie cukru v krvi vzniká tým, že jeho molekuly uľahčujú vychytávanie glukózy následnou väzbou inzulínu na receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.

NovoMix 30 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 30% rozpustného inzulínu aspartátu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), čo je porovnateľné s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (70%) obsahuje protamínom kryštalizovaný inzulín aspartát, ktorého profil účinku je podobný ľudskému NPH inzulínu.

Keď sa NovoMix 30 podá subkutánne, začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je do 24 hodín (obrázok 1).

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Pri trojmesačnom klinickom skúšaní u pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu s liekom NovoMix 30 sa ukázalo, že kontrola glykozylovaného hemoglobínu je rovnaká ako pri dvojfázovom ľudskom inzulíne 30. Inzulín aspartát má molárny základ rovnocenný s ľudským inzulínom. V porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30, podávanie lieku NovoMix 30 pred raňajkami a pred večerou viedlo k nižšej hladine cukru v krvi po oboch jedlách (raňajky a večera).

Meta-analýza zahŕňajúca deväť klinických skúšaní u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a 2. typu ukázala, že hladina cukru v krvi nalačno bola vyššia u pacientov liečených liekom NovoMix 30, ako u pacientov liečených dvojfázovým ľudským inzulínom 30.

V jednej štúdii bolo 341 pacientov s diabetes mellitus 2. typu náhodne liečených len liekom

NovoMix 30 alebo v kombinácii s metformínom alebo metformínom spolu so sulfonylureou. Primárna účinnosť - HbA_1c sa po 16 týždňoch liečby –nelíšila medzi pacientmi liečenými liekom NovoMix 30 v kombinácii s metformínom a pacientmi liečenými s metformínom a sulfonylureou. V tomto klinickom skúšaní 57% pacientov malo východiskové hodnoty HbA_1c nad 9%; u týchto pacientov liečba liekom NovoMix 30 v kombinácii s metfornínom viedla k významnejšiemu zníženiu HbA_1c ako u metformínu v kombinácii so sulfonylureou.

V jednej štúdii, pacienti s diabetes mellitus 2. typu, nedostatočne kompenzovaní so samotnými perorálnymi antidiabetikami, boli randomizovaní na liečbu liekom NovoMix 30 dvakrát denne (117 pacientov) alebo jedenkrát denne s inzulínom glargínom (116 pacientov). Po 28. týždňoch liečby podľa pravidiel na stanovenie dávky, ktoré sú naznačené v časti 4.2, priemerné zníženie HbA_1c bolo 2,8% liekom NovoMix 30 (priemerná počiatočná hodnota = 9,7%). S liekom NovoMix 30, 66% a 42% pacientov dosiahlo HbA_1c hladiny pod 7% a 6,5%, jednotlivo, priemerná FPG bola znížená na hodnotu okolo 7 mmol/l (z východiskovej hodnoty 14,0 mmol/l na 7,1 mmol/l).

U pacientov s diabetes mellitus 2.typu liečených liekom NovoMix 30, meta-analýza ukázala znížené riziko celkových nočných a závažných hypoglykémií v porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30. Riziko celkových denných hypoglykémií bolo zvýšené u pacientov liečených liekom NovoMix 30.

Pediatrická populácia

16 týždňové klinické skúšanie porovnávajúce postprandiálnu glykémiu po podaní NovoMix 30 v čase jedla s humánnym inzulínom/dvojfázovým humánnym inzulínom 30 podaným v čase jedla a večer podaným NPH inzulínom bola uskutočnená u 167 pacientov vo veku 10 až 18 rokov. Priemer HbA_1c zostával počas štúdie podobný ako pri východiskovej hodnote u obidvoch liečených skupín a nebol žiadny rozdiel vo výskyte hypoglykémie s liekom NovoMix 30 alebo s bifázickým humánnym inzulínom 30.

V menšej (54 pacientov) a mladšej (vekové rozpätie 6 až 12 rokov) populácii, liečenej v dvojito zaslepenej skríženej štúdii (12 týždňov každá liečba) výskyt hypoglykemií a postprandiálneho zvýšenia glukózy bol signifikantne nižšií s liekom NovoMix 30 v porovnaní s bifázickým humánnym inzulínom 30. Konečná hodnota HbA_1c bola signifikantne nižšia u skupiny liečenej s bifázickým humánnym inzulínom 30 v porovnaní s liekom NovoMix 30.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia, distribúcia a eliminácia

V inzulíne aspartáte výmena aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje možnosť tvorby hexamérov, ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu. Inzulín aspartát v rozpustnej fáze lieku NovoMix 30 tvorí 30% celkového inzulínu; tento sa rýchlejšie absorbuje z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 70% tvorí kryštalická forma inzulínu aspartátu kryštalizovaného protamínom; ten má predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.

Maximálna koncentrácia inzulínu v sére je v priemere o 50% vyššia u lieku NovoMix 30 ako u dvojfázového ľudského inzulínu 30. Doba trvania maximálnej koncentrácie je v priemere polovičná ako u dvojfázového ľudského inzulínu 30. U zdravých dobrovoľníkov bola priemerná koncentrácia v sére 140 ± 32 pmol/l a dosiahla sa za 60 minút po subkutánnej dávke 0,20 U/kg telesnej hmotnosti. Priemerný polčas (t_1/2) lieku NovoMix 30 vyjadruje absorpčnú rýchlosť frakcie s naviazaným protamínom, ktorá bola 8–9 hodín. Hladiny inzulínu v sére sa vrátia na základnú hodnotu za 15–18 hodín po subkutánnom podaní. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 95 minút po podaní, a meraná koncentrácia dosiahla nulovú hodnotu nie neskôr ako za 14 hodín po podaní.

Osobitné skupiny pacientov

Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola skúmaná u starších pacientov, alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola stanovená u detí alebo dospievajúcich. Avšak farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti rozpustného inzulínu aspartátu boli zisťované u detí (vo veku 6–12 rokov) a dospievajúcich (vo veku 13–17 rokov) s diabetes mellitus 1. typu. Inzulín aspartát bol rýchlo absorbovaný u obidvoch skupín s podobným t_max ako u dospelých. C_max bolo odlišné medzi vekovými skupinami, čo podčiarklo dôležitosť individuálnej titrácie inzulínu aspartátu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspartát správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartátom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol
fenol
metakrezol
chlorid zinočnatý
dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
chlorid sodný
síran protamínu
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
hydroxid sodný (na úpravu pH)
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred otvorením: 2 roky.

Počas používania, alebo keď sa nosí ako rezerva: Tento liek sa môže uchovávať maximálne 4 týždne.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Pred otvorením: Uchovávajte v chladničke (2°C–8°C). Nie v blízkosti chladiacej jednotky. Neuchovávajte v mrazničke.

NovoMix 30 Penfill

Počas používania, alebo keď sa nosí ako rezerva: Uchovávajte do 30°C. Neuchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte náplň v škatuľke, na ochranu pred svetlom.

NovoMix 30 FlexPen

Počas používania, alebo keď sa nosí ako rezerva: Uchovávajte do 30°C. Neuchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.

Na pere FlexPen ponechajte kryt na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

NovoMix 30 Penfill

3 ml suspenzia v náplni (sklo typu 1) s piestom (brómbutyl) a gumovou zátkou (brómbutyl/polyizoprén). Náplň obsahuje sklenenú guľôčku na uľahčenie resuspendovania.

Veľkosť balenia je 5 a 10 náplní. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

NovoMix 30 FlexPen

Jednorazové naplnené pero na viac dávok vyrobené z polypropylénu obsahuje 3 ml suspenzie v náplni (sklo typu 1) s piestom (brómbutyl) a gumovým uzáverom (brómbutyl/polyizoprén). Náplň obsahuje sklenenú guľôčku na uľahčenie resuspendovania.

Veľkosť balenia je 1 (s ihlami alebo bez ihiel), 5 (bez ihiel) a 10 (bez ihiel) naplnených pier. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Po vybratí lieku NovoMix 30 Penfill alebo NovoMix 30 FlexPen z chladničky sa odporúča nechať pred resuspendovaním inzulínu NovoMix 30 Penfill alebo NovoMix 30 FlexPen dosiahnuť izbovú teplotu ako je popísané pre prvé použitie.

Nepoužívajte tento liek, ak resuspendovaná kvapalina nie je homogénne biela, zakalená a vodná.
Pacientovi treba zdôrazniť potrebu premiešania suspenzie NovoMix 30 bezprostredne pred použitím.

NovoMix 30, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.

Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zlikvidovať.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Ihly, náplne a naplnené perá sa nesmú poskytovať iným osobám.

Náplň sa nesmie znovu napĺňať.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

NovoMix 30 Penfill

EU/1/00/142/004
EU/1/00/142/005

NovoMix 30 FlexPen

EU/1/00/142/009
EU/1/00/142/010
EU/1/00/142/023
EU/1/00/142/024
EU/1/00/142/025

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 1. augusta 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júla 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu

Posledná zmena: 29/08/2023