Penbene tbl flm 1 MU (blis.PVC/PVDC/Al) 1x30 ks

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2015/07442-ZME, 2016/06346-ZME

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/07437-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Penbene

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 653,6 mg draselnej soli fenoxymetylpenicilínu (590 mg fenoxymetylpenicilínu), čo zodpovedá 1 000 000 IU.

1 mg fenoxymetylpenicilínu zodpovedá 1695 jednotkám, 1 mg draselnej soli fenoxymetylpenicilínu zodpovedá 1530 jednotkám .

Pomocné látky so známym účinkom:

Jedna tableta obsahuje 66 mg (1,7 mmol) draslíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Penbene sú biele až slabo krémové podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.

Tabletu je možné rozdeliť na dve rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Fenoxymetylpenicilín je indikovaný na liečbu a profylaxiu miernych až stredne závažných infekcií, ktoré boli vyvolané pôvodcami citlivými na penicilín a sú prístupné perorálnej terapii penicilínom.

Penbene 1 mil. IU je určený dospelým, dospievajúcim a deťom od 6 rokov.

Infekcie ušné, nosové, krčné

Streptokoková angína (šarlach, angína), Plautova Vincentova angína, faryngitída, tonzilofaryngitída, purulentná rinofaryngitída, akútny zápal stredného ucha (otitis media acuta).

Infekcie dýchacích ciest

Bakteriálna bronchitída, bakteriálna bronchopneumónia a pneumónia, pokiaľ je potrebná terapia penicilínom.

Infekcie kože

Erysipel, erysipeliod, pyodermie (ako impetigo contagiosa, furunkulóza), vredy, flegmóna.

Iné infekcie

Poranenia pohryznutím (napr. rany na tvári alebo hlboké rany na ruke) a popáleniny.

Na profylaxiu

Streptokokové infekcie a ich následky, ako reumatická horúčka, prípadne chorea minor, polyartritída, endokarditída, glomerulonefritída.

Ochrana pred pneumokokovými infekciami u detí s kosáčikovou anémiou.

Pri vrodených, prípadne reumatických srdcových ochoreniach na profylaxiu bakteriálnej endokarditídy pred a po malých chirurgických zákrokoch, ako napr. tonzilektómii, extrakcii zubov atď.

Pri ochoreniach, ako je závažná pneumónia, empyém, sepsa, perikarditída, meningitída, sa indikuje parenterálna terapia penicilínom.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

1 mg fenoxymetylpenicilínu zodpovedá 1695 jednotkám, 1 mg draselnej soli fenoxymetylpenicilínu zodpovedá 1530 jednotkám.

Dospelí a dospievajúci nad 12 rokov zvyčajne užívajú 3 (4) x denne 295 – 885 mg fenoxymetylpenicilínu (0,5 – 1,5 miliónov jednotiek).

Denná dávka u detí do 12 rokov závisí od telesnej hmotnosti a veku. Deti do 12 rokov užívajú denne 40 000 – 60 000 (160 000) jednotiek/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá 23,6 – 35,4 mg fenoxymetylpenicilínu/kg telesnej hmotnosti, rozdelených do 3 (4) dávok.

Pokiaľ nie je stanovené inak, odporúča sa nasledovné dávkovanie:

Dávkovanie

Dospelí a deti od 12 rokov

3 (4) x denne 1 filmom obalená tableta, zodpovedá 3 (4) x denne 1 000 000 IU fenoxymetylpenicilínu.

Deti od 6 do 12 rokov

3 x denne 1/2 filmom obalenej tablety.

Špeciálne pokyny na dávkovanie v profylaxii:

Dospelí a deti od 12 rokov užívajú 3 (4) x denne 1 filmom obalenú tabletu.

Deti od 6 do 12 rokov užívajú 3 x denne 1/2 filmom obalenej tablety.

Streptokoky - tonsilitis/pharyngitis:

V rámci terapie A-streptokokov-tonzilitídy / faryngitídy sa môže rozdeliť celá denná dávka na 2 jednotlivé dávky.

Po streptokokovej-expozícii (napr. angína, šarlach) môže u ohrozených pacientov 10-dňová perorálna liečba penicilínom (fenoxymetylpenicínom) v terapeutickom dávkovaní zamedziť vypuknutiu ochorenia.

Akútna otitis media: Liečba fenoxymetylpenicilínom má byť do 5 dní. V prípade pacientov s potenciálnymi komplikáciami, ktorým je tento liek indikovaný, sa odporúča liečba 5-10 dní.

Upozornenie

Pri závažných infekciách sa môže denná dávka zdvojnásobiť, prípadne zviacnásobiť.

Porucha funkcie obličiek

Pri intervale dávkovania 8 hodín a klírense kreatinínu do 15 – 30 ml/min nie je zvyčajne potrebné zníženie dávky fenoxymetylpenicilínu.

Pri anúrii sa odporúča predĺžiť dávkovací interval na 12 hodín.

Dĺžka terapie

Fenoxymetylpenicilín sa zvyčajne užíva od 7 do 10 dní, a ešte 2 až 3 dni po ústupe chorobných príznakov.

Dĺžka liečby závisí od pôvodcu ochorenia (etiologického agens), prípadne od klinického obrazu. Pred nasadením antibiotika by sa mal urobiť odber mikrobiologických vzoriek a urobiť test citlivosti na antibiotiká.

Na liečbu infekcií s ß-hemolytickými streptokokmi je potrebná liečba najmenej na 10 dní, aby sa predišlo neskorším komplikáciám (reumatická horúčka, glomerulonefritída).

Spôsob podávania

Fenoxymetylpenicilín sa užíva približne jednu hodinu pred jedlom. Tablety sa majú užívať nerozhryznuté s dostatočným množstvom tekutiny (napr. 1 pohár vody).

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na fenoxymetylpenicilín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Pre nebezpečenstvo anafylaktického šoku sa nesmie indikovať fenoxymetylpenicilín u pacientov s dokázanou precitlivenosťou na penicilíny alebo cefalosporíny. Skrížená alergia môže vzniknúť aj s inými betalaktámovými antibiotikami.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Po užití perorálnych penicilínov boli pozorované všetky stupne hypersenzitívnych reakcií, vrátane fatálnej anafylaxie.

U pacientov s anamnézou alergie (napr. senná nádcha, asthma bronchiale) alebo atopia musí byť venovaná zvláštna opatrnosť, pretože je u nich väčšia pravdepodobnosť vzniku hypersenzitívnej reakcie. Preto sa penicilíny nemajú používať na liečbu triviálnych infekcií alebo ak je pravdepodobné, že budú neaktívne, napr. na vírusové infekcie ako je nádcha.

Liečbe fenoxymetylpenicilínom je potrebné sa vyhnúť u pacientov so závažnými gastroinestinálnymi ochoreniami spojenými s vracaním a hnačkou, pretože nie je možné zaručiť adekvátnu absorpciu. (V týchto prípadoch sa odporúča parentálna liečba benzylpenicilínom alebo inými vhodnými antibiotikami).

Pri výskyte alergie sa má terapia ukončiť a pacient sa má liečiť s bežnými prostriedkami, ako sú adrenalín, antihistaminiká a kortikosteroidy. U pacientov, ktorí užívajú penicilín vrátane fenoxymetylpenicilínu na reumatickú profylaxiu, sa odporúča pred chirurgickým zákrokom (tonzilektómia, vytrhnutie zuba atď.) zvýšiť dávkovanie.

Pri dlhodobej liečbe sa odporúčajú kontroly krvného obrazu, diferenciálneho krvného obrazu a kontroly funkcie pečene, ako aj testy funkcie obličiek.

Dlhodobé užívanie antibiotík podporuje premnoženie organizmov necitlivých na tieto antibiotiká. Môže to viesť k superinfekcii organizmami, ktoré nie sú citlivé na tieto antibiotiká, ako napr. húb.

Infekčná mononukleóza nepredstavuje ako vírusová infekcia indikáciu na terapiu antibiotikami, ak sa musí napriek tomu podať antibiotikum, môžu sa vyskytnúť častejšie ako inokedy exantémy.

Pri závažných pretrvávajúcich hnačkách treba mať na zreteli, že pseudomembranózna kolitída podmienená antibiotikami môže byť životu nebezpečná. Preto sa má v týchto prípadoch liek ihneď vysadiť, urobiť test na citlivosť mikroorganizmov, ktoré vyvolali pseudomembranóznu kolitídu a má sa nasadiť adekvátna terapia (napr. vankomycín perorálne, 4-krát 250 mg). Prípravky zabraňujúce peristaltike sú kontraindikované.

Zvláštne pokyny pre lekára

Terapia anafylaktického šoku: okrem iných potrebných opatrení, treba zabezpečiť voľné dýchacie cesty.

Okamžité terapeutické opatrenia:

Okamžite sa podáva adrenalín intravenózne po zriedení 1 ml bežného roztoku adrenalínu (riedený 1:1000) na 10 ml roztoku a pomaly sa dávkuje 1 ml pripraveného roztoku (t.j. 0,1mg adrenalínu) za kontroly pulzu a krvného tlaku (pre nebezpečenstvo vzniku poruchy srdcového rytmu). Dávka adrealínu sa môže opakovať.

Ďalej sa podávajú: antihistaminiká, substitúcia objemu i. v., napr. plazmaexpander, ľudský albumín, kompletný roztok elektrolytov.

Následne sa podávajú: glukokortikoidy i. v. napr. 250 – 1 000 mg prednizolónu (alebo ekvivalentné množstvo derivátov). Dávka glukokortikoidov sa môže opakovať. Ďalšími terapeutickými opatreniami je napr.: umelé dýchanie, inhalácia kyslíka, podanie kalcia.

Dávky adrenalínu a glukokortikoidov sa musia redukovať u detí podľa veku a hmotnosti. Pacientov je nutné starostlivo monitorovať.

Mimoriadne opatrenia:

Pri anafylaktických reakciách sú okamžité opatrenia potrebné s prvými príznakmi šoku.

Špeciálne opatrenia pri predávkovaní okrem vysadenia lieku nie sú potrebné (pozri časť 4.9).

Tento liek obsahuje 1,7 mmol (alebo 66 mg) draslíka v jednej tablete. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

U pacientov s ochorením srdca alebo závažnými poruchami elektrolytovej rovnováhy inej genézy, by sa malo počítať s draslíkom obsiahnutým v draselnej soli fenoxymetylpenicilínu (aby nevznikla hyperkalémia).

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

Pretože penicilíny pôsobia na proliferujúce bakteriálne  zárodky, nemá sa fenoxymetylpenicilín kombinovať s bakteriostatickými antibiotikami alebo chemoterapeutikami (napr.: chloramfenikol, erytromycín, tetracyklíny, sulfonamidy). Kombinácie s inými antibiotikami sú možné len vtedy, keď sa dá očakávať synergizmus alebo aditívny efekt. Jednotlivé zložky kombinácie musia byť dané v plnej účinnej dávke (výnimkou pri dokázanom synergizme je redukovaná dávka toxickej kombinácie).
Neomycín môže znižovať absorbciu fenoxymetylpenicilínu.

Možný je kompetitívny útlm vylučovania pri súbežnom užívaní antiflogistík, antireumatík, antipyretík (najmä indometacínu, fenylbutazónu, salicylátov vo vysokých dávkach), ako i probenecidu. Súbežné užívanie s probenecidom znižuje exkréciu fenoxymetylpenicilínu, čo vedie k zvýšeniu plazmatických hladín.

Ak sa užíva fenoxylmetylpenicilín s jedlom, dochádza k zníženiu absorbcie.

Falošne pozitívne laboratórne výsledky sú možné pri neenzymatickom dôkaze cukru v moči, pri dôkaze urobilínu a pri stanovení aminokyselín v moči pomocou ninhydrínovej metódy.

4.6.  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Hoci z experimentu na zvieratách nie sú žiadne dôkazy embryotoxicity, teratogenity alebo mutagenity, fenoxymetylpenicilín sa má užívať počas tehotenstva len po starostlivom zvážení.

Laboratórne a klinické štúdie nepreukázali škodlivé účinky na nenarodené dieťa, avšak ak je fenoxymetylpenicilín indikovaný, má sa počas gravidity a dojčenia podávať s opatrnosťou.

Dojčenie

Fenoxymetylpenicilín môže prechádzať do materského mlieka, preto sa nemá počas terapie dojčiť.

Fertilita

K dispozícii nie sú údaje o účinku fenoxymetylpenicilínu na fertilitu.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fenoxymetylpenicilín má slabý alebo žiadny účinok na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie výskytu nežiaducich udalostí sú zoradené nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé:  granulocytopénie, pancytopénie, myelosupresie. Tieto prejavy sú reverzibilné.

Neznáme: eozinofília, hemolytická anémia, leukopénia, trombocytopénia

Poruchy imunitného systému

Neznáme: anafylaxia, angioedém, laryngálny edém, sérová choroba

Prejavy precitlivenosti:

Zriedkavo sa dajú očakávať alergické reakcie, väčšinou vo forme napr. exantému, svrbenia.

Urtikálna okamžitá reakcia naznačuje väčšinou pravú alergiu na penicilín a vedie k prerušeniu terapie.

Zriedkavé sú závažné alergické reakcie ako následok senzibility proti skupine 6-aminopenicilínových kyselín, napr. bronchospazmu, rinitídy, bolestí kĺbov, eozinofílie, angio-neurotického opuchu, hemolytickej anémie, alergickej vaskulitídy, Lyellovho syndrómu, Stevensov-Johnsonovho syndrómu a akútnej nefritídy.

Reakcie precitlivenosti všetkých závažných stupňov až k anafylaktickému šoku sa pozorovali aj po perorálnej dávke penicilínu. Závažné anafylaktické reakcie, (ktoré vznikajú zriedkavejšie ako po intravenóznej alebo intramuskulárnej dávke) si vyžadujú podľa okolností príslušné opatrenia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Zriedkavé: zápaly sliznice, zvlášť v oblasti úst, suchosť v ústach alebo zmena chuti, reverzibilné sfarbenie zubov

Veľmi zriedkavé:  vytvorenie čierneho povlaku jazyka.

Neznáme: gastrointestinálne ťažkosti, nauzea, vracanie, hnačka

Gastrointestinálne poruchy predstavujú asi 5 – 10 % nežiaducich účinkov pri terapii fenoxymetylpenicilínom. Patrí k nim strata chuti do jedla, žalúdočný tlak, bolesť brucha, flatulencia.

Tieto poruchy sú väčšinou ľahkého priebehu a prestávajú po vysadení lieku. Pri vzniku závažných a pretrvávajúcich hnačiek počas alebo po terapii, ktoré môžu byť sprevádzané teplotou a bolesťami brucha, sa má myslieť na pseudomembranóznu kolitídu, podmienenú antibiotikami (pozri časť 4.4).

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme: tubulointersticiálna nefritída

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Neznáme: kožné výsevy, urtikária

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Neznáme: pyrexia

Ostatné nežiaduce účinky:

Dlhodobé a opakované používanie môže viesť k superinfekciám s rezistentnými baktériami alebo plesňami.

Terapia s fenoxymetylpenicilínom môže viesť u tehotných žien k zníženým hodnotám estriolu v plazme a v moči.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Toxicita fenoxylmetylpenicilínu je nepatrná, terapeutická šírka je mimoriadne veľká. Ako pri iných penicilínoch ani perorálne užívanie viacnásobných množstiev terapeutických dávok fenoxylmetylpenicilínu nie je akútne toxické. Pri perorálnom podávaní je prakticky nemožné dosiahnuť koncentrácie, ktoré vedú k objaveniu neurotoxických symptómov.

Ak dôjde k predávkovaniu, okrem vysadenia lieku sú potrebné všeobecné podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, penicilíny citlivé na pôsobenie betalaktamáz, ATC kód: J01CE02.

Fenoxymetylpenicilín je baktericídny, acidostabilný perorálny penicilín. Zasahovaním do výstavby bunkovej steny citlivých kmeňov v proliferačnej fáze pôsobí baktericídne.

Spektrum pôsobenia fenoxymetylpenicilínu je skoro rovnaké s benzylpenicilínom a zaberá predovšetkým streptokoky skupín A, C, G, H, L a M, Streptoccocus pneumoniae, kmene stafylokokov, ktoré neprodukujú penicilinázu a Neisserie meningitidis a Neisserie gonorrhoeae.

Fenoxymetylpenicilín vykazuje účinnosť proti jednotlivým grampozitívnym tyčinkám (Erysipelothrix rhusopathiae, listérie, korynebaktérie, Bacillus anthracis), ďalej proti aktinomycétam, streptobacilom, Pasteurella multocida, Spirillum minus a mikroorganizmom druhu spirocheatales (ako Leptospira, Treponema, Borélia a iné spirochéty), ako aj početným anaeróbom (peptostreptokoky, fusobaktérie, klostrídie atď.).

Enterokoky (streptokoky skupiny D) sú iba čiastočne citlivé. Fenoxylmetylpenicilín nepôsobí na mikroorganizmy vytvárajúce betalaktamázu.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Fenoxylmetylpenicilín nie je inaktivovaný žalúdočnou kyselinou. Absorbcia pri terapeutických dávkach je asi 60 %. Maximálne koncentrácie v sére sa dosiahnu po 30 až 60 minútach. Súčasný príjem potravy, najmä veľmi mastnej stravy, vedie k zníženiu absorbcie.

Plazmatický polčas je 30 - 45 minút a väzba na bielkoviny plazmy je asi 55 %.

Difúzia liečiva do tkanív, obličiek, pľúc, pečene, kože, sliznice, svalstva a do väčšiny telesných tekutín je pri zápaloch dobrá a pričom do kostí je nižšia. Fenoxymetylpenicilín sa vylučuje prevažne nezmenený obličkami. Malá časť sa vylučuje žlčou v aktívnej forme. Vo fetálnom krvnom obehu a v amniotickej tekutine sa dosahuje 25 – 30 % koncentrácia v porovnaní s koncentráciou v sére matky, v materskom mlieku je koncentrácia 5 - 10 %.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Fenoxymetylpenicilín nepreukázal v štúdiách klinicky významný mutagénny účinok.

Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach nepreukázali karcinogénny účinok fenoxymetylpenicilínu. Ani testovanie na rozličných druhoch zvierat nepreukázalo teratogénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Tableta:

stearát horečnatý, makrogol 6000, mastenec, maltodextrín, povidón,

Obal:

dihydrát sodnej soli sacharínu, silica mäty piepornej, mastenec, oxid titaničitý, hypromelóza.

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky

6.4.  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5.  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al – blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 12, 30 tabliet.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0570/95-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19.október 1995

Dátum posledného predĺženia registrácie: 15. máj 2002

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2020