ProHance sol inj 1x10 ml (liek. skl.)

PRÍLOHA č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII ev. č. 2107/1314


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
ProHance®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
1 ml injekčného roztoku obsahuje:
279,3 mg gadoteridol
(zodpovedá 0,5 mmol gadoteridolu/ml, alebo 78,61 mg gadoteridolu/ml)

Iné zložky: pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Pri použití v magnetickej rezonančnej tomografii (MRT) ProHance zvyšuje kontrast
- v mozgu, mieche a okolitých tkanivách, lepšie zobrazuje (v porovnaní s MRT, pri ktorej sa nepoužilo zvýraznenie) lézie s abnormálnou vaskularitou alebo lézie, ktoré môžu viesť k penetrácii mozgovo-krvnou bariérou
- tumorov mäkkých tkanív v oblasti hlavy a krku
- v muskulárnoskeletovom systéme trupu a končatín
- u ochorení prsníkov
- v diferenciálnej diagnostike nádorov pečene
- u ochorení v panvovej oblasti.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
Odporúčaná dávka na zobrazenie muskuloskeletárneho systému, extrakraniálneho a extraspinálneho tkaniva je 0,1 mmol /kg, ( 0,2 ml/kg). Na zobrazovanie patologických procesov v mozgu, mieche, pečeni a panve je odporučená dávka 0,1 – 0,3 mmol/kg (0,2 – 0,6 mg/kg). Všeobecne je postačujúca štandardná dávka 0,1 mmol/kg. U pacientov s podozrením na mozgové metastázy alebo nízokontrastné lézie, sa overila ako užitočná dávka 0,3 mmol/kg.

Deti
0,1 mmol/kg (0,2 mg/kg) na zobrazovanie patologických procesov v mozgu a mieche.

V záujme kvantitatívnej aplikácie celej dávky sa odporúča po injekcii gadoteridolu následne aplikovať 5 ml fyziologického roztoku chloridu sodného.
Zosilnenie kontrastu pri MRT trvá 1 hodinu od injikovania ProHance®.
V prípade, že treba vyšetrenie zopakovať, je potrebné dodržať šesťhodinový interval, ktorý umožní vylúčenie ProHance® z organizmu.

Pre použiívanie plnených striekačiek platia nasledovné informácie:
Plnená injekčná striekačka sa musí vybrať z obalu a pripraviť na použitie bezprostredne pred vyšetrením.

Na použitie 100 fľašiek platia okrem toho nasledovné informácie:
Kontrastná látka sa musí aplikovať iba za použitia injektomatu. Hadice, ktoré vedú od injektomatu k pacientovi (pacientove hadice) sa musia vymeniť pred každým vyšetrením. Akýkoľvek zvyšok kontrastnej látky, ktorá zostane vo fľaške sa musí na konci vyšetrovacieho dňa znehodnotiť spolu so spojovacími hadicami a všetkými zložkami injektorového systému určeného na jedno použitie. Dodržiavať sa musia všetky ďalšie návody, ktoré špecifikoval výrobca zariadenia.

4.3. Kontraindikácie

ProHance® sa nesmie použiť v nasledovných prípadoch:
­ známa precitlivenosť na zložky prípravku ProHance alebo na iné kontrastné látky obsahujúce gadolinium
­ u pacientov s vážnym porušením funkcie obličiek.
Doposiaľ nie sú dostatočné skúsenosti s podávaním u malých detí mladších ako 6 mesiacov.

4.4. Špeciálne upozornenia

Vzhľadom na to, že gadoteridol sa vylučuje obličkami, odporúča sa opatrnosť pri aplikácii pacientom s poruchou renálnej funkcie.

V súvislosti s podaním niektorých kontrastných látok obsahujúcich gadolínium bol hlásený výskyt nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF) u pacientov so závažným poškodením obličiek (GFR <30ml/min/1,173 m2). Vzhľadom na možnosť vzniku NSF po podaní ProHance, by sa mal použiť u týchto pacientov len po veľmi dôkladnom zvážení.

Ampulky a injekčné striekačky sa môžu použiť len raz. Nepoužitý injekčný roztok sa musí znehodnotiť.

Injekčné striekačky sa musia znehodnotiť, ak je akokoľvek poškodené tesnenie alebo keď nie sú vzduchotesné.

ProHance je číry, bezfarebný až žltý roztok. Používajte len číre roztoky, zakalené roztoky sa musia znehodnotiť.

4.5. Liekové a iné interakcie

Doposiaľ nie sú známe interakcie gadoteridolu s inými liekmi. Prebiehajúce klinické štúdie nepotvrdili žiadne klinicky významné ovplyvnenie hodnôt laboratórnych testov.
ProHance® sa nesmie miešať s inými diagnostikami a liekmi.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

U gravidných žien sa nevykonali žiadne adekvátne a náležite potvrdené štúdie. ProHance® možno použiť iba v prípadoch, ak potenciálny prínos vyšetrenia oprávňuje podstúpiť potencionálne riziko pre plod.

Nie je známe, aké množstvo prípravku prechádza do materského mlieka. Tak ako u viacerých liečiv, ktoré sa vylučujú do materského mlieka, malo by sa dojčenie pred aplikáciou gadoteridolu prerušiť, opätovné začatie dojčenia sa neodporúča skôr ako po 24 hodinách od podania ProHance®.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na to, že sa liek aplikuje zväčša ležiacim pacientom, nie sú známe negatívne dôsledky na spôsobilosť viesť automobil alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť také symptómy ako nauzea, pocit tepla alebo vracanie. Vyskytnúť sa môžu aj cirkulačné reakcie, ako je pokles krvného tlaku.
Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť symptómy podobné alergii, ako je sčervenanie kože, žihľavka alebo iné druhy vyrážok na koži alebo slizniciach; zriedkavo môžu byť spojené s edémami, ako je angioedém edém tváre alebo hrtanu. Ťažké anafylaktoidné reakcie vrátane šoku sú veľmi zriedkavé.
Ojedinelo sú popísané kŕče, bolesť hlavy, bolesť na hrudi a v mieste injikovania, pruritus a symptómy dyspnoe. Ovplyvnená môže byť aj chuť, ako nepríjemná (zvyčajne kovová) chuť.
Po aplikácii ProHance sa u niektorých pacientov pozorovali prechodné zmeny v sérovej hladine železa, ale jeho hladina sa celkovo pohybovala v normálnom rozsahu, nie je známe, či to má nejaký klinický význam.
Vždy je potrebné vziať do úvahy možnosť reakcie na kontrastné médium, vrátane vážnych anafylaktoidných reakcií. Platí to najmä u tých pacientov, u ktorých sa dá z anamnézy predpokladať predispozícia k alergickým reakciám. Preto sa vždy musia urobiť pred začatím vyšetrenia také opatrenia, aby sa dala okamžite podať prvá pomoc. Vždy musí byť k dispozícii medikácia na prvú pomoc a pomôcky (vrátane endotracheálnej trubice a respirátora).
Pacientov, u ktorých sa vyskytli iné nežiaduce účinky, ako sú popísané v tejto informácii, je potrebné požiadať, aby to oznámili svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

4.9. Predávkovanie

Doposiaľ sa nezaznamenal jediný prípad predávkovania. Vzhľadom na to, nie je možné identifikovať príznaky a symptómy predávkovania. V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne symptómy spojené s vyššími dávkami, až do 0,3 mmol/kg.

V prípade predávkovania je potrebné pacienta monitorovať a liečiť symptomaticky.

Anafylaktoidné reakcie včítane anafylaktického šoku sa pozorovali po použití podobných prípravkov, preto sa nemôžu vylúčiť, z tohto dôvodu musí byť v dosahu medikácia a prístroje prvej pomoci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostikum – paramagnetická kontrastná látka
ATC skupina: V08CA04

Gadoteridol je neiónová paramagnetická kontrastná látka na zvýšenie kontrastu obrazu pri vyšetrení magnetickou rezonančnou tomografiou. Po umiestnení do magnetického pola gadoteridol znižuje T1 relaxačné časy v cieľových tkanivách. Pri odporúčanej dávke má tento efekt najväčšiu citlivosť v T1- vážených skenovacích sekvenciách.

Gadoteridol nepreniká intaktnou hematoencefalickou bariérou, preto sa nekumuluje v zdravých tkanivách mozgu, alebo iných léziách s normálnou krvnou bariérou mozgu, t.j. v cystách či zahojených pooperačných jazvách a pod. Porušenie hematoencefalickej bariéry alebo abnormálna vaskularita umožňuje akumuláciu gadoteridolu v léziách, ako sú nádory, abscesy a subakútne infarkty.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika intravenózne podaného prípravku zodpovedá u zdravých jedincov otvorenému dvojkompartmentovému modelu, s priemerným polčasom distribúcie 0,20 ± 0,04 hodín a eliminácie 1,57±0,08 hodín.

Gadoteridol sa vylučuje hlavne renálnou cestou, 94,4 ± 4,8% (priemer a štandardná odchýlka) podaného gadoteridolu sa vylúči do 24 hodín. Gadoteridol sa nemetabolizuje detegovateľným spôsobom in vivo.

Renálne a plazmatické hodnoty klírensu gadoteridolu (1,41? 0,33 ml/min/kg a 1,50 ? 0,35 ml/min/kg), sú prakticky identické, čo poukazuje na skutočnosť, že eliminačné kinetiky neovplyvňuje renálna pasáž a produkt sa vylučuje hlavne obličkami. Distribučný objem (204 ? 58 ml/kg) zodpovedá obsahu extracelulárnej vody a klírens napovedá, že substancie prechádzajú glomelurárnou filtráciou.

Väzba na plazmatické proteíny sa u potkanov nedokázala.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti

Toxicita po jednej dávke
Tolerabilita po jednej intravenóznej dávke sa študovala na potkanoch, myšiach a psoch. Maximálna neletálna dávka po i.v. aplikácii bola 6 alebo 7 mmol/kg u myší a 5 alebo 10 mmol/kg u potkanov, v závislosti od koncentrácia gadoteridolu (1 alebo 0,5 M), to znamená, že 0,5 M roztok bol tolerovaný lepšie.

U psov bola maximálna neletálna dávka 5 mmol/kg alebo vyššia.

Toxicita po opakovanej aplikácii
Toxicita 0,5 M injekčného roztoku gadoteridolu po opakovanej dennej i.v. aplikácii počas 2 týždňov sa sledovala u myší a psov.

Okrem toho sa u potkanov a psov študovala aj toxicita 1 M injekčného roztoku gadoteridolu po opakovnej dennej i.v. aplikácii dlhšie ako 1 mesiac.

Mierna patologické zmeny sa zistili u myší po dávke 3 mmol/kg (t.j. približne 30 násobok štandatdnej dávky u ľudí).

Po opakovanej aplikácii 6 mmol/kg potkanom niektoré zvieratá zomreli.

Dôležitý nález, ktorý sa objavil, je vakuolizácia tubulov renálneho kortexu, ktorá je závislá od dávky (od dávky nad 0,3 mmol/kg).

U psov viedla opakovaná aplikácia tiež k difúznej cytoplazmatickej vakuolizácii a epitele tubulov a v renálnom koretexe.

Mutagenita
Mutagénne vlastnosti gadoteridolu sa študovali na skupine testov in vivo a in vitro. Nezistil sa žiaden mutagénny potenciál.

Karcinogenita
Štúdie kracinogenity sa nevykonali.

Reprodukčná toxicita
V štúdiách fertility, embryotoxicity, perinatálnej a postnatálnej fázy po i.v. aplikácii gadoteridolu potkanom a králikom sa získali poznatky o toxicite pre otce, metku a plod po dávkach medzi 6 a 10 mmol/kg (60 -100 násobne vyššie ako u ľudí).


6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

calteridolum calcicum, tromethamolum, 1 N acidum hydrochloricum a/alebo 1 N natrii hydroxidum (na úpravu pH), aqua ad iniectabilia.

6.2. Inkompatibility

ProHance® sa nesmie miešať s žiadnymi liekmi a ďalšími látkami.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov od dátumu výroby, uvedeného na obale

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávať pri izbovej teplote (15-30° C), chrániť pred svetlom a mrazom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

5, 10, 15 a 20 ml
Sklenené injekčné striekačky s gumenou zátkou a polypropylénovým plunžerom, s obsahom 5, 10, 15 a 17 ml.

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

Liek treba pred podaním vizuálne skontrolovať, ampulky a jednorázové injekčné striekačky obsahujúce sfarbený roztok, alebo roztok s obsahom častíc, sa musia vyradiť.
V prípade vyzrážania substancie vplyvom nižšej teploty treba liek ponechať minimálne hodinu pri izbovej teplote, kým nevznikne opäť číry bezfarebný až slabo žltkastý roztok.
Jednorázové injekčné striekačky so zamrznutým roztokom treba vyradiť.
Fľašky s prepichovacou zátkou sú určené na jednorázové použitie. Kontrastný roztok, ktorý nebol spotrebovaný v priebehu jedného vyšetrovacieho cyklu sa musí zničiť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bracco ALTANA Pharma, GmbH
78467 Konstanz
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
48/0226 /00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
15.07.2000


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
február 2008