PRÍLOHA č. 2 K NOTIFIKÁCII REGISTRÁCIE ev. č.2107/2078
Súhrn charakteristických vlastností lieku.
1. NÁZOV LIEKU
Propycil® 50
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Propycil 50 obsahuje 50 mg propyltiouracilum.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
- pri zvýšenej činnosti štítnej žľazy (hypertyreóze), pri Basedowovej chorobe a pri benígnych, hormóny štítnej žľazy tvoriacich nádoroch (autonómna štítna žľaza);
- príprava na operáciu alebo na liečbu hypertyreózy rádiojódom za účelom navodiť normálny funkčný stav štítnej žľazy (eutyreózu)
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania.
Vo všeobecnosti ak nie je predpísané inak sa propyltiouracil podáva každých 6-8 hodín.
Dospelým a deťom nad 10 rokov sa podáva perorálne počiatočná dávka trikrát denne 75-100 mg (1½-2 tablety) propyltiuracilu (PTU). V ťažkých prípadoch alebo po kontaminácii jódom sa doporučuje podávanie vyšších počiatočných dávok 300-600 mg propyltiouracilu denne (6 - 12 tabliet rozdelených do 4 - 6 jednotlivých dávok).
Udržiavacia dávka sa pohybuje od 25 do 150 mg PTU (½ -3 tablety) denne.
U detí vo veku 6 -10 rokov je počiatočná dávka 50-150 mg PTU (1-3 tablety) denne a udržiavacia dávka približne 25-50 mg PTU (½-1 tableta) denne.
V prípade hypertyreoizmu u novorodencov sa podáva 5-10 mg propyltiouracilu na kg telesnej hmotnosti denne, rozdelených na 3 jednotlivé dávky. V prípade nedostatočnej odpovede na liečbu sa odporúča zvýšiť dávku o 50-100%. Odporúčaná udržiavacia dávka je 3-4 mg propyltiouracilu na kg telesnej hmotnosti denne. V súlade s polčasom rozpadu materských imunoglobulínov sa môže prirodzený pokles očakávať po 2-3 mesiacoch.
Podľa súčasných poznatkov nie je nevyhnutné upravovať dávky pri renálnej insuficiencii a u dialyzovaných pacientov. Obvykle dávkovanie propyltiouracilu je možné aj pri ochorení pečene, avšak treba mať na pamäti relatívnu kontraindikáciu.
Tablety sa majú prehĺtať celé, nerozhryznuté a majú sa zapíjať dostatočným množstvom tekutiny.
Dĺžku liečby určí lekár podľa individuálnych potrieb.
Skúsenosti s Propycilom ukazujú, že trvanie liečby hypertyreoidizmu u Basedowovej choroby a autonómnom adenóme by malo trvať najmenej jeden rok.
Ak sa Propycil použije v prípravnej fáze pred chirurgickým zákrokom alebo radiojódovou terapiou trvanie liečby je upravené podľa individuálnych potrieb.
4.3. Kontraindikácie
Propycil 50 je kontraindikovaný, ak sa u pacienta vyskytli po užívaní PTU závažné nežiaduce účinky alebo sú známe z anamnézy (zvlášť po agranulocytóze a ťažkom poškodení pečene spôsobenom hepatitídou).
V prípade zistených odchýlok v krvnom obraze, zvýšených hodnotách transamináz alebo enzýmov, poukazujúcich na žltačku cholestatického typu sa má Propycil 50 podávať len pod prísnym lekárskym dohľadom.
4.4. Špeciálne upozornenia
Agranulocytóza sa môže vyvinúť počas niekoľkých hodín. Jej vývoj je nepredvídateľný aj keď bol v mnohých prípadoch krvný obraz monitorovaný; preto je potrebné informovať pacienta o klinických príznakoch agranulocytózy (horúčka, nevoľnosť, angina tonsilaris, stomatitída) a aj o nutnosti urobiť aktuálny krvný obraz.
Aby sa predišlo predávkovaniu pri liečbe tyreostatikami je potrebná pravidelná kontrola funkcie štítnej žľazy (testy tyreoidných hormónov a TSH). Príliš vysoké dávky antityreoidálnych látok vedú k vzniku strumy alebo k zväčšeniu už existujúcej strumy. Toto je potrebné vziať do úvahy ak je struma uložená intratorakálne s rizikom rozšírenia do mediastína (medzihrudia). Odporúča sa pravidelná kontrola krvného obrazu, transamináz a enzýmov, charakteristických pre vývoj cholestázy.
Aby sa predišlo predávkovaniu sú nevyhnutné opakované kontroly funkcií štítnej žľazy (stanovenie periférnych tyreoidných hormónov a TSH).
Následkom vysokých dávok tyreostatík dochádza k vzniku strumy alebo k zväčšeniu už existujúcej strumy. To je zvlášť dôležité v prípade intratorakálnej strumy s rizikom rozšírenia do mediastína.
Počas liečby propyltiouracilom sa odporúčajú pravidelné kontroly krvného obrazu, tranzamináz a enzýmov charakteristických pre cholestázu.
4.5. Liekové a iné interakcie
Podávanie tyroxínu zníži vychytávanie propyltiouracilu v štítnej žľaze a okrem toho spôsobuje výraznejšie potlačenie (supresiu) tvorby vlastného hormónu, takže na docielenie porovnateľného tyreostatického účinku je potom potrebná vyššia dávka propyltiouracilu.
Pri súčasnom podaní jódu alebo po predchádzajúcom zaťažení organizmu látkami, obsahujúcimi jód alebo kontrastnými látkami pri RTG vyšetrení, sa môže antityreoidálny účinok Propycilu 50 znížiť a normalizácia funkcie štítnej žľazy zreteľne oneskoriť.
Liečba propyltiouracilom môže zvýšiť voľnú účinnú frakciu propranololu a kumarínových derivátov, čo si nevyhnutne vyžiada úpravu dávky.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Hypertyreoidizmus u matky počas tehotenstva je spojený so zvýšeným počtom potratov, mŕtvo narodených plodov a malformácií. Hypertyreoidizmus u matky zároveň súvisí so zvýšeným počtom potratov. Výskyt malformácií pri liečbe tiouracilom sa nelíši od spontánneho výskytu malformácií.
Tvorba hormónu plodom začína v 10 až 14 týždni gravidity. Dávka tyreostatik má byť čo najnižšia, aby sa predišlo potratu, hypotyreoidizmu a strume u plodu. V poslednom trimestry často spontánne hypertyreoidizmus vymizne. Mierny hypertyreoidizmus znášajú tehotné ženy lepšie než samotnú hypotyreózu.
Ak je nutné v gravidite podávať tyreostatiká je potrebný starostlivý monitoring. Hodnoty voľných tyreoidálnych hormónov sa majú pohybovať v hornom rozmedzí normálu a hodnoty TSH majú byť nízke alebo nestanoviteľné. Počas dojčenia je propyltiouracil považovaný za liek voľby, pretože jeho koncentrácia v materskom mlieku dosahuje len jednu desatinu hodnoty sérovej koncentrácie matky. Je potrebný aj špeciálny monitoring novorodenca, lebo existujú správy o hypotyreóze. Kombinácia propyltiouracilu a tyroxínu počas gravidity a dojčenia je obsolentná.
4.7. Ovplyvnenie schopností viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neaplikovateľné
4.8. Nežiaduce účinky
Agranulocytóza (zníženie počtu, prípadne až vymiznutie granulovaných bielych krviniek) patrí medzi závažné, ale zriedkavé nežiaduce účinky sprevádzané vážnymi ťažkými infekčnými (septickými) komplikáciami. Často je pozorovaný pokles počtu bielych krviniek (neutropénia), prebiehajúca bez klinických prejavov. Príležitostne boli pozorované kožné vyrážky, žihľavka (urtikária), bolesti žalúdka a bolesti kĺbov (artralgie) bez viditeľných zápalových prejavov a vznik stumy u novorodencov.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch a hlavne pri vysokom dávkovaní bolo pozorované: poškodenie pečene, (hepatitída ako reakcia s hepatocelulárnou nekrózou, prechodná cholestáza), reakcie z precitlivenosti, lieková horúčka, postihnutie lymfatických uzlín (lymfadenopatia), zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia).
V ojedinelých prípadoch boli hlásené:
-nervovosvalové (neuromuskulárne) poruchy, zápaly kĺbov (polyartritída), poruchy chuti a čuchu, zápaly cievnej steny (vaskulitída), lupusu podobný syndróm, ochorenie ciev s tvorbou uzlíčkov (periarteritis nodosa), gastrointestinálne poruchy ako nevoľnosť (nauzea) a dávenie, závraty, porucha tvorby červených krviniek (erytropoéza), vystupňovaný rozpad červených krviniek (hemolýza), pozitivita Coombsovho testu, pľúcne ochorenia (intersticiálna pneumonia), periférne edémy, abnormálne vypadávanie vlasov.
Propycil 50 môže spôsobiť zväčšenie strumy.
4.9. Predávkovanie
Príznaky intoxikácie:
Prípady akútnej intoxikácie s PTU neboli hlásené.
Následkom chronického predávkovania je vznik strumy a hypotyreózy so symptómami závislými od stupňa hypotyreózy, dané špecifickým účinkom tyreostatika.
Terapia pri intoxikácii:
Špeciálne opatrenia nie sú známe. Vzhľadom k rýchlej absorbcii má výplach žalúdka a odstránenie zvyšných tabliet neistý význam. V prípade vzniku strumy a hypotyreózy (s príznakmi zodpovedajúcimi stupňu hypotyreózy) zavinenej chronickým predávkovaním je potrebné podávanie Propycil 50 prerušiť. Substitúciu tyroxínom zahajujeme v tých prípadoch, kde stupeň závažnosti hypotyreózy alebo strumy si túto substitúciu vyžaduje. Vo všeobecnosti možno počkať na spontánnu úpravu činnosti štítnej žľazy po odbúraní propyltiouracilu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antityreoidálne prípravky, Propylthiouracil.
ATC: H03BA02
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Propyltiouracil zasahuje do biosyntézy hormónov štítnej žľazy, pôsobí tyreostaticky inhibíciou peroxidázového systému v štítnej žľáze. Redukuje inkorporáciu jódu do tyreoglobulínu a tým tlmí syntézu tyroxínu. Zároveň dochádza k inhibícii tvorby jodtyronínu u už jodidovaných tyrozylových zvyškov v tyreoglobulinových molekulách. Propyltiouracil pôsobí depléciu jódu v štítnej žľáze a taktiež redukuje konverziu tyroxínu na trijódtyronín v periférnych tkanivách.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Propyltiouracil sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva s maximom plazmatických hladín od 1 do 2 hodín od podania. Antityreoidálne látky sa koncentrujú v štítnej žľaze mechanizmom aktívneho transportu. Napriek tomu, že po 8 hodinách po podaní nie je v sére detegovaný žiaden propyltiouracil, trvanie účinku vyššej jednotlivej dávky je okolo 6 až 8 hodín kvôli výraznému nahromadeniu v štítnej žľaze.
Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je okolo 80 %.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita: (LD50) propyltiouracilu u samcov potkanov je 1,98 g/kg telesnej hmotnosti pri p.o. podaní.
Chronická toxicita: Pri štúdiách subakútnej toxicity u krýs s rôznymi metódami aplikácie boli pozorované toxické prejavy v závislosti na veľkosti podávaných dávok: zníženie prírastku telesnej hmotnosti, hyperplázia štítnej žľázy, leukopénia a hepatomegália.
Mutagenita/ karcinogenita: Mutagénne vlastnosti neboli náležíte zhodnotené. V štúdiách na viacerých zvieracích druhoch bolo po perorálnom podávaní zistené zvýšenie tyreoidálnych nádorov, rovnako ako hypertorfia. Pri kombinácii so známymi kancerogénnymi látkami bol pozorovaný zreteľný účinok. Vyvolanie nádorov po antityreoidálnej terapii s propyltiouracilom u mužov nebola potvrdená.
Reprodukčná toxicita:
Pri pokusoch na potkanoch boli u potomstva pozorované endokrinologické a neurologické abnormality vedľa zosilnených farmakodynamických účinkov (perinatálna hypotyreóza s normochromnou anémiou).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, magnesii stearas, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, povidonum, amylum pregelificatum.
6.1 Inkompatibility
Doteraz nie sú známe.
6.2 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.3 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote 15-25 C, na suchom mieste.
6.4 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
20, 100 tabliet v sklenenej liekovke; písomná informácia pre používateľov; papierová škatuľka.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Admeda Arzneimittel GmbH
Trift 4,
Nienwohld, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
34/0363/03-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
19.12.2003
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2008
