Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/00650
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Remestyp 0,2
Remestyp 1,0
Injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
0,10 mg terlipresínu v 1 ml injekčného roztoku.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číra bezfarebná kvapalina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Krvácanie z tráviaceho a urogenitálneho ústrojenstva u dospelých a detí – napr. z pažerákových varixov, gastrických a duodenálnych vredov, pri funkčných a iných metrorágiách, pri pôrode a potrate a pod.
Krvácanie spojené s operáciami, obzvlášť v oblasti brucha a malej panvy.
Lokálne použitie napr. pri operáciách krčka maternice.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Krvácanie z pažerákových varixov
Dospelí:
Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Remestypu každé 4 hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Dávky, ktoré nasledujú po úvodnej dávke, sa môžu znížiť na 1 mg podávané intravenózne každé 4 hodiny u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo ak je to nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.
Ďalšie typy krvácania z gastrointestinálneho traktu
1,0 mg každých 4 – 6 hodín. Liek možno použiť tiež ako prvú pomoc v teréne pri klinickom podozrení na krvácanie z hornej časti GIT.
Krvácanie zo splanchnickej oblasti u detí
Obvyklá dávka sa pohybuje medzi 8 – 20 µg/kg telesnej hmotnosti podávaná v intervaloch 4 – 8 hodín. Podávanie má pokračovať počas celej doby krvácania, všeobecne možno odporúčať obdobný postup ako pri krvácaní v dospelom veku. Pri sklerotizácii pažerákových varixov sa podáva jednorazovo dávka 20 µg/kg telesnej hmotnosti vo forme bolusu.
Krvácanie z urogenitálneho traktu
Dávkovacie rozmedzie je pomerne široké vzhľadom na rôznu aktivitu plazmatických a tkanivových endopeptidáz. Dávky sa preto pohybujú v rozmedzí 0,2 – 1,0 mg podávané v intervaloch 4 – 6 hodín.
Pri juvenilnej metrorágii sa podávajú dávky 5 – 20 µg/kg telesnej hmotnosti.
Liek sa má podávať intravenózne.
Lokálne použitie pri gynekologických operáciách
Dávka 0,4 mg (400 µg) sa doplní do 10 ml fyziologickým roztokom a aplikuje sa intracervikálne a/alebo paracervikálne. Účinok takto aplikovaného lieku sa začína prejavovať asi po 5 – 10 minútach. Podľa potreby je možné dávku zvýšiť alebo opakovať.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Gravidita.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, frekvenciu srdca a rovnováhu tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania, injekcia sa musí podať prísne intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba venovať liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenziou vyššieho stupňa, srdcovou arytmiou alebo bronchiálnou astmou.
Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym srdcovým výdajom.
Deti a starší pacienti: Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje pri liečbe detí a starších pacientov, pretože sú len obmedzené skúsenosti u týchto skupín pacientov.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania u týchto skupín pacientov.
Remestyp nenahrádza substitúciu krvi u chorých s deficitom krvného objemu. Vzhľadom na výskyt lokálnych nekróz, ktoré boli po aplikácii terlipresínu ojedinele popísané, odporúča sa nepodávať liek intramuskulárne a dávky 0,5 mg a vyššie v nezriedenej forme podávať prísne intravenózne.
4.5 Liekové a iné interakcie
Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych beta-blokátorov na portálnu žilu. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (nervus vagus) v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Liečba Remestypom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 5.3). Zistilo sa, že Remestyp spôsobuje v ranom štádiu gravidity kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok krvi maternicou. Remestyp môže mať škodlivé účinky na graviditu a plod.
U králikov sa po liečbe Remestypom vyskytli spontánne potraty a malformácie.
Laktácia
Nie je známe, či sa terlipresín vylučuje do ľudského materského mlieka. Vylučovanie terlipresínu do materského mlieka u zvierat sa neštudovalo. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu terlipresínom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby terlipresínom pre matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Remestypu môže spôsobiť hyponatriémiu.
Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov
| Trieda orgánových systémov podľa MedDRA | Časté (≥ 1/100 až < 1/10) |
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) |
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) |
| Poruchy metabolizmu a výživy | hyponatriémia, ak sa nekontroluje rovnováha tekutín | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | ||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | bradykardia | atriálna fibrilácia, ventrikulárne extrasystoly, tachykardia, bolesť na hrudníku, infarkt myokardu, nadbytok tekutiny s pľúcnym edémom, torsade de pointes, zlyhanie srdca |
|
| Poruchy ciev | periférna vazokonstrikcia, periférna ischémia, bledosť v tvári, hypertenzia |
intestinálna ischémia, periférna cyanóza, návaly tepla |
|
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | dychová tieseň, zlyhanie dýchania |
dyspnoe | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | prechodné kŕče v bruchu, prechodná hnačka |
prechodná nauzea, prechodné vracanie |
|
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | nekróza kože | ||
| Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období | hypertonus maternice, nedostatočné prekrvenie maternice (ischémia) |
||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | nekróza v mieste podania injekcie |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Odporúčaná dávka (2 mg/4 hodiny) na nesmie prekročiť, pretože vyššia dávka zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.
V prípade hypertenznej reakcie počas liečby Remestypom sa odporúča podať klonidín alebo iné a-sympatolytikum. V prípade bradykardie sa má podať atropín.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vazopresorikum
ATC kód: H01BA04
Terlipresín je N-triglycyl-8-lyzín-vazopresín, syntetický analóg vazopresínu, prirodzeného hormónu zadného laloka hypofýzy, ktorý sa od neho líši substitúciou arginínu na 8. pozícii lyzínom a pripojením troch glycínových rezíduí na koncovú aminokyselinu cysteínu.
Farmakologický účinok terlipresínu je daný superpozíciou jednotlivých farmakologických účinkov látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením.
Terlipresín má predovšetkým výrazný vazokonstričkný a protikrvácavý účinok.
Najvýraznejšou zmenou je pokles prietoku krvi v splanchnickej oblasti, čím dochádza k zníženiu prietoku krvi pečeňou a k poklesu portálneho tlaku.
Farmakodynamické štúdie ukázali, že terlipresín, rovnako ako ostatné príbuzné peptidy, spôsobuje: sťah arteriol, vén a venul hlavne v splanchnickej oblasti, sťah hladkého svalstva steny pažeráka a zvýšenie tonusu a peristaltiky celého čreva.
Okrem účinku na hladké svalstvo ciev pôsobí terlipresín i na hladké svalstvo maternice stimuláciou aktivity myometria, a to aj na netehotnú maternicu.
Výsledky výskumu na zvieratách a ľuďoch nepriamo podporili hypotézu, že terlipresín pôsobí najviac na splanchnickú oblasť a kožu.
Antišokový účinok terlipresínu sa potvrdil pri hemoragickom, ale aj pri endotoxínovom a histamínovom šoku.
Antidiuretický účinok terlipresínu sa klinicky neprejavuje.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Terlipresín je sám o sebe inaktívny voči hladkému svalu, ale pôsobí ako chemické depo farmakologicky aktívnych látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením. Nástup účinku je pomalší ako pri lyzín-vazopresíne, ale trvá oveľa dlhšie.
Lyzín-vazopresín podlieha obvyklej biodegradácii v pečeni, obličkách a ostatných tkanivách.
Intravenózny farmakokinetický profil sa dá najlepšie popísať pomocou dvojzložkového modelu. Eliminačný polčas je asi 40 minút, metabolický klírens asi 9 ml/kg za minútu a distribučný objem asi 0,5 l/kg. Požadovaná koncentrácia lyzín-vazopresínu v plazme sa dosiahne po 30 minútach od podania terlipresínu, pričom najvyššia koncentrácia je medzi 60 – 120 minútami.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie akútnej a subakútnej toxicity sa vykonali na potkanoch a psoch. Preukázaná toxicita zodpovedá pôsobeniu terlipresínu na kardiovaskulárny systém; v navrhovaných dávkach a indikáciách sa terlipresín hodnotí ako dostatočne bezpečný liek.
Reprodukčné štúdie uskutočnené na králikoch a potkanoch poukázali na zvýšený výskyt potratov alebo embryonálnych úmrtí s následným potratom po aplikácii terlipresínu. Súčasne došlo k zníženiu pôrodnej hmotnosti plodov a k zvýšenému výskytu anomálií.
Mutagénna aktivita sa v súbore vykonaných testov in vitro a in vivo nedokázala.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Kyselina octová
Trihydrát octanu sodného
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas jedného mesiaca možno liek uchovávať pri teplote do 25 °C (napr. v sanitke).
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Ampulky z číreho skla.
| Veľkosť balenia: | Remestyp 0,2 5 x 2 ml |
| Remestyp 1,0 5 x 10 ml |
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Roztok je určený na intravenózne podanie a na lokálne podanie do myometria. V ojedinelých prípadoch môžu byť nižšie dávky podané intramuskulárne. Liek sa používa nezriedený alebo zriedený fyziologickým roztokom.
Pri lokálnom podaní do myometria sa dávka 0,4 mg doplní fyziologickým roztokom do 10 ml.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ferring - Léčiva a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Remestyp 0,2 84/0102/78-CS
Remestyp 1,0 84/0102/78-CS
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 08.03.1978
Dátum posledného predĺženia registrácie: 29.07.2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2014
