Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2016/06732-Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č. 2016/05778-Z1A
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
SYNTOSTIGMIN inj
injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: Neostigmíniummetylsulfát 0,5 mg v 1 ml.
Pomocná látka so známym účinkom
Obsah sodíka v lieku je 3,542 mg/ml, to zodpovedá 0,154 mmol/ml.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry, bezfarebný roztok, bez mechanických cudzorodých častíc.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Útlm črevnej peristaltiky až paralytický ileus (najmä pooperačný), pooperačná atónia močového mechúra, myasthenia gravis, bulbárne syndrómy rôznej etiológie, funkčná amenoera, ako antidotum myorelaxačného účinku nedepolarizujúcich svalových relaxancií, retencia moču po tymoleptikách, glaukóm po zvládnutí akútneho stavu fyzostigmínom (okrem glaukómu s uzatvoreným uhlom).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Pri atónii čriev a močového mechúra:
Podáva sa 1 ampulku podkožne, do svalu alebo pomaly intravenózne. Opakovať možno po 3 až 6 hodinách. Intravenózne sa odporúča podávať SYNTOSTIGMIN inj riedený v infúznych roztokoch (izotonický roztok chloridu sodného, 5 % roztok glukózy). SYNTOSTIGMIN inj možno podať aj preventívne tesne po operácii v polovičnej dávke (1/2 ampulky) subkutánne alebo intramuskulárne, prípadne dávku zopakovať po 4 až 6 hodinách.
Pri myasthenia gravis:
Podávajú sa 1 až 2 ampulky subkutánne alebo intramuskulárne.
Pri bulbárnych syndrómoch:
Odporúča sa 1/2 - 1 ampulku 1 až 2 krát denne subkutánne alebo intramuskulárne.
V anestéziológii ako antidotum myorelaxačného účinku nedepolarizujúcich svalových relaxancií: 1 - 2 mg SYNTOSTIGMINu inj v kombinácii s 0,5 až 1 mg atropínu.
Na odstránenie vedľajších účinkov neostigmínu je vhodné v niektorých prípadoch podávať súčasne atropín v dávke 0,1 - 0,5 mg 3 krát denne.
Doporučené terapeutické dávky pri podkožnom a vnútrosvalovom podaní sú vo všeobecnosti 0,25 - 0,5 mg.
Maximálna jednotlivá dávka je 1 mg, maximálna denná dávka je 3 mg.
Pediatrická populácia
Dávka pre deti je 20 µg/kg, teda:
do 1 roka 0,15 - 0,20 mg denne,
od 1 roka do 6 rokov 0,25 - 0,30 mg denne,
od 6 do 15 rokov 0,30 - 0,50 mg denne.
Spôsob podávania
Liek je určený na intravenóznu, intramuskulárnu, a subkutánnu aplikáciu.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- obštrukčný ileus,
- retencia moču vyvolaná obštrukciou,
- bronchiálna astma,
- všetky formy myotónií.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Opatrnosť si vyžadujú pacienti s bradykardiou, čerstvou koronárnou oklúziou, epilepsiou a hypotenziou.
SYNTOSTIGMIN inj môže niekedy vyvolať paradoxné vedľajšie účinky: tachykardiu a hypertenziu. Vysvetľujú sa interakciou medzi nikotínovými a muskarínovými účinkami.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neostigmíniummetylsulfát zosilňuje analgetickú činnosť analgetík - anodýn. Môže vyvolať u pacientov liečených beta-blokátormi ťažkú bradykardiu, zosilňuje aj účinok antihypertenzív, vazodilatancií, antiarytmík, kardiotoník, antagonizuje myorelaxačné účinky periférnych myorelaxancií kompetitívneho typu. Neostigmíniummetylsulfát antagonizuje obstipačné účinky morfínu a retenciu moču pri aplikácií cholinolytík. Pri potláčaní neuromuskulárnej blokády vyvolanej pachykurarovými myorelaxanciami, môže opakované podanie neostigmínu vyvolať acetylcholínom indukovaný neuromuskulárny blok, ktorý môže byť pri celkovej anestézii nebezpečný. Účinok neostigmíniummetylsulfátu zosilňujú cholinergné látky a kyselina pantoténová vo vysokých dávkach, účinok zoslabujú okrem bežných cholinolytík aj syntetické spazmolytiká.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Používanie v gravidite je riskantné. SYNTOSTIGMIN inj prechádza placentárnou bariérou, môže vyvolať kontrakcie maternice a riziko potratu.
Dojčenie
Nie sú dostupné informácie o prechode neostigmínu do ľudského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
SYNTOSTIGMIN inj nemá tlmivý vplyv na centrálny nervový systém, ale pretože spôsobuje miózu a neostré videnie do diaľky, v konečnom dôsledku môže ovplyvniť pozornosť pri riadení motorového vozidla alebo obsluhe strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Profúzna sekrécia (slinenie, slzenie, bronchiálna sekrécia, spojená s kašľom a rizikom astmatického záchvatu), poruchy akomodácie, mióza, zvýšená peristaltika až kŕče tráviaceho traktu, hnačka, kolikové bolesti, nauzea až dávenie, polakisúria, svalové zášklby až tonické kŕče, hypotenzia.
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu:
Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
| MedDRA triedy orgánových systémov | Frekvencia výskytu | Nežiadúci účinok |
| Poruchy nervového systému | neznáme | profúzna sekrécia (slinenie, slzenie, bronchiálna sekrécia, spojená s kašľom a rizikom astmatického záchvatu), poruchy akomodácie, mióza |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | neznáme | zvýšená peristaltika až kŕče tráviaceho traktu, hnačka, kolikové bolesti, nauzea až dávenie |
| Poruchy obličiek a močových ciest | neznáme | polakisúria |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | neznáme | svalové zášklby až tonické kŕče |
| Poruchy ciev | neznáme | hypotenzia |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
SYNTOSTIGMIN inj sa svojimi vlastnosťami radí medzi silne toxické látky. Toxicita neostigmíniummetylsulfátu sa blíži toxicite fyzostigmínu, pričom neostigmíniummetzlsulfát je významne toxickou látkou aj pri chronickom podávaní.
Predávkovanie môže vzniknúť pri rýchlej intravenóznej injekcii. Prejavuje sa muskarínovými a nikotínovými centrálnymi a periférnymi účinkami (cholinergná kríza). U pacientov s myastheniou gravis sú príznaky predávkovania menej výrazné, môžu sa prejaviť len svalovou slabosťou. Je potrebné odlíšiť túto slabosť od myastenickej krízy. V prípade, že sa nedá odlíšiť cholinergná kríza od myastenickej, je možné opatrné podanie edrofónia.
Liečba
Prioritu má starostlivosť o respiračné funkcie. Muskarínové príznaky je možné potlačiť injekciami atropínu. Atropín sa podáva intravenózne v počiatočnej dávke 1 až 2 mg, ktorú je možné v prípade potreby opakovať. Nikotínové účinky, vrátane svalovej slabosti a paralýzy, nie sú ovplyvnené atropínom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Parasympatikomimetiká, inhibítory acetylcholínesterázy
ATC kód: N07AA01
Mechanizmus účinku
Neostigmíniummetylsulfát je syntetický derivát alkaloidu fyzostigmínu zo skupiny inhibítorov acetylcholínesterázy. Medzi najvýznamnejšie účinky neostigmíniummetylsulfát patrí cholinomimetický účinok muskarínového typu na všetkých orgánoch inervovaných parasympatickým nervstvom. Centrálne účinky neostigmíniummetylsulfátu nie sú príliš výrazné, pretože cez hematoencefalickú bariéru prestupuje iba malý podiel látky. Popri inhibičnom účinku na acetylcholínesterázu môže neostigmíniummetylsulfát pôsobiť priamo na acetylcholínové receptory vzhľadom ku konštitúcii svojej molekuly. Muskarínový účinok neostigmíniummetylsulfátu sa uplatňuje najmä v ovplyvnení črevného traktu a oka, kým účinok na hemodynamiku je pomerne slabý. Neostigmíniummetylsulfát je menej účinné miotikum ako fyzostigmín, na motilitu intestinálneho traktu pôsobí približne rovnako. Po jeho podaní sa krvný tlak nemení alebo klesá len celkom nepatrne. Neostigmíniummetylsulfát vyvoláva mierne zúženie bronchov, kontrakciu močového a žlčového mechúra a puzdra sleziny. Po terapeutických dávkach u ľudí dochádza po jeho podaní iba k nevýznamným zmenám v činnosti srdca a v hodnotách krvného tlaku.
Neostigmíniummetylsulfát reverzibilne inhibuje aktivitu acetylcholínesterázy a predlžuje a zosilňuje muskarínové a nikotínové účinky acetylcholínu. Je veľmi pravdepodobné, že neostigmín má aj priame agonistické účinky na nikotínové receptory kostrového svalstva. Používa sa najmä na zvýšenie činnosti hladkého svalstva (atónia čriev, moč.mechúra), ale pôsobí aj na priečne pruhované svalstvo. Nežiaduce účinky neostigmíniummetylsulfátu vznikajúce v dôsledku muskarínového účinku možno odstrániť predchádzajúcim perorálnym alebo parenterálnym podaním atropínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia a eliminácia
SYNTOSTIGMIN inj sa rýchlo resorbuje zo subkutánneho a svalového tkaniva. Čiastočne sa biotransformuje, pravdepodobne hydrolýzou esterovej väzby. Pri parenterálnom podaní sa vylučuje 60 % až 70 % nezmeneného neostigmíniummetylsulfátu močom. Neostigmíniummetylsulfát sa rýchlo eliminuje z plazmy pacientov, ktorým bol podaný intravenózne. Plazmatická koncentrácia neostigmíniummetylsulfátu klesá v priebehu 5 minút na 8 % pôvodných hodnôt, pričom jeho distribučný polčas je kratší ako 1 minúta. Eliminačný polčas sa pohybuje v rozmedzí 15 - 30 minút. 1 hodinu po i.v. podaní neostigmíniummetylsulfátu sa v plazme stanovujú iba jeho stopové množstvá. Predpokladá sa, že metabolické pochody a biliárna exkrécia môžu hrať v eliminácii neostigmíniummetylsulfátu významnú úlohu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
LD 50 pri intravenóznom podaní u myší bola stanovená na 0,3 mg/kg, pri intramuskulárnom podaní 0,395 mg/kg, pri subkutánnom podaní 0,54 mg/kg.
LD 50 u potkana bola stanovená pri intravenóznom podaní 0,315 mg/kg, pri intramuskulárnom podaní 0,423 mg/kg, pri subkutánnom podaní 0,445 mg/kg.
Napriek názorom, že podávanie krátkodobých inhibítorov acetylcholínesterázy nevyvoláva malformácie u človeka, vyžaduje sa pri podávaní neostigmínu v perinatálnom období opatrnosť. Informácie o mutagenite a kancerogenite neostigmínu nie sú známe.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
chlorid sodný,
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
voda na injekciu.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Ampula z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia:
10 ampúl po 1 ml
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
67/0771/92-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 14.december.1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 10. júl 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
02/2017
