TRAVATAN 40 μg/ml int opo (fľ.PP) 3x2,5 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

TRAVATAN 40 mikrogramov/ml očné roztokové kvapky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý ml roztoku obsahuje 40 mikrogramov travoprostu.

Pomocné látky so známym účinkom

Každý ml roztoku obsahuje polykvaternium-1 (POLYQUAD) 10 mikrogramov, propylénglykol 7,5 mg, ricínoleoylmakrogol-glycerol 40 (HCO-40) 2 mg (pozri časť 4.4.).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očné roztokové kvapky (očné kvapky)

Číry bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Znižuje zvýšený vnútroočný tlak u dospelých pacientov s očnou hypertenziou alebo s glaukómom s otvoreným uhlom (pozri časť 5.1).

Znižuje zvýšený vnútroočný tlak u pediatrických pacientov vo veku od 2 mesiacov do <18 rokov s očnou hypertenziou alebo s pediatrickým glaukómom (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Použitie u dospelých vrátane staršej populácie

Podáva sa jedna kvapka TRAVATANU do spojovkového vaku postihnutého oka (očí) jedenkrát denne. Optimálny účinok sa dosiahne, ak sa dávka podáva večer.

Po podaní sa odporúča nazolakrimálna oklúzia alebo jemné zatvorenie očného viečka. Toto môže znížiť systémovú absorpciu liekov podávaných okulárnou cestou a spôsobiť zníženie systémových nežiaducich účinkov.

Ak sa používa viac ako jeden topický očný liek, lieky sa musia podávať s odstupom najmenej 5 minút (pozri časť 4.5).

Ak sa dávka vynechá, v liečbe treba pokračovať nasledujúcou dávkou, ako je určené. Dávka nesmie prekročiť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) denne.

Ak sa iný očný antiglaukomatózny liek nahrádza TRAVATANOM, je potrebné prerušiť podávanie iného lieku a začať podávať TRAVATAN nasledujúci deň.

Zhoršená funkcia pečene a obličiek

TRAVATAN sa skúmal v štúdiách na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie pečene a na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 14 ml/min). U týchto pacientov nie je potrebné žiadne upravovanie dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

TRAVATAN sa môže použiť u pediatrických pacientov vo veku od 2 mesiacov do <18 rokov v rovnakom dávkovaní ako u dospelých. Údaje vo vekovej skupine 2 mesiace až <3 roky (9 pacientov) sú však obmedzené (pozri časť 5.1).

Bezpečnosť a účinnosť TRAVATANU u detí vo veku menej ako 2 mesiace neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na okulárne použitie.

Pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky, pozrite časť 4.4.

Pacient musí odstrániť ochranný vonkajší obal až bezprostredne pred začiatkom používania. Aby sa zabránilo kontaminácii hrotu kvapkadla a roztoku, musí sa dbať na to, aby sa zabránilo dotyku s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo ďalšími povrchmi s hrotom kvapkadla fľaše.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zmena farby oka

TRAVATAN môže postupne meniť farbu očí zvýšením počtu melanozómov (pigmentové granule) v melanocytoch. Pred zahájením liečby musí byť pacient informovaný o možnosti trvalej zmeny farby očí. Unilaterálna liečba môže mať za následok trvalú heterochrómiu. Dlhodobé účinky na melanocyty a ich následky nie sú v súčasnosti známe. Zmeny sfarbenia dúhovky nastávajú pomaly a nemusia byť pozorovateľné mesiace až roky. Zmena farby očí sa pozorovala predovšetkým u pacientov sozmiešane sfarbenými dúhovkami, t.j. modro-hnedými, šedo-hnedými, žlto-hnedými a zeleno-hnedými; avšak pozorovala sa tiež u pacientov s hnedými očami. Typicky hnedá pigmentácia okolo zrenice sa koncentricky rozprestiera smerom na okraj postihnutých očí, avšak celá dúhovka alebo jej časti môžu viac zhnednúť. Po ukončení terapie sa nepozorovalo ďalšie zvyšovanie hnedého pigmentu dúhovky.

Periorbitálne zmeny a zmeny očných viečok

V kontrolovaných klinických štúdiách sa uvádza periorbitálne stmavnutie a/alebo stmavnutie pokožky očných viečok v súvislosti s používaním TRAVATANU u 0,4% pacientov. Pri používaní analógov prostaglandínu sa pozorovali tiež periorbitálne zmeny a zmeny očných viečok vrátane prehĺbenia rýh na očných viečkach.

TRAVATAN môže postupne meniť očné riasy v ošetrovanom oku (očiach); tieto zmeny sa pozorovali u približne polovice pacientov v klinických štúdiách a zahŕňali: zväčšenie dĺžky, hrúbky, pigmentácie a/alebo počtu očných rias. Mechanizmus zmeny rias a ich dlhodobé následky nie sú v súčasnosti známe.

V štúdiách na opiciach sa ukázalo sa, že TRAVATAN spôsobuje mierne zväčšenie očnej štrbiny. Avšak, tento účinok sa nepozoroval počas klinických štúdií a považuje sa za druhovo špecifický.

Neexistujú žiadne skúsenosti s TRAVATANOM pri zápalových očných ochoreniach; ani pri neovaskulárnom glaukóme, pri glaukóme s uzavretým uhlom, pri glaukóme so zúženým uhlom alebo pri vrodenom glaukóme. Sú iba obmedzené skúsenosti pri tyroidnom očnom ochorení, pri glaukóme s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a pri pigmentovom alebo pseudoexfoliatívnom glaukóme. TRAVATAN sa má preto používať obozretne u pacientov s aktívnym vnútroočným zápalom.

Afakickí pacienti

Počas liečby analógmi prostaglandínu F2a bol hlásený makulárny edém. Odporúča sa obozretnosť pri používaní TRAVATANU u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s natrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo šošovkami prednej komory alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik cystického makulárneho edému.

Iritída/uveitída

U pacientov so známymi predispozičnými rizikovými faktormi pre iritídu/uveitídu sa má TRAVATAN používať obozretne.

Kontakt s pokožkou

Musí sa zabrániť kontaktu pokožky s TRAVATANOM, pretože bola demonštrovaná transdermálna absorpcia travoprostu u králikov.

Prostaglandíny a ich analógy sú biologicky aktívne materiály a môžu sa absorbovať cez pokožku. Ženy, ktoré sú tehotné alebo sa pokúšajú otehotnieť majú uskutočniť vhodné opatrenia, aby zabránili priamej expozícii obsahu fľaše. V prípade náhodného kontaktu s podstatným množstvom obsahu fľaše je potrebné okamžite si dôkladne očistiť exponovanú oblasť.

Kontaktné šošovky

Je potrebné inštruovať pacientov, aby si vybrali kontaktné šošovky pred aplikáciou TRAVATANU a počkali 15 minút po instilácii dávky pred ich opätovným založením.

Pomocné látky

TRAVATAN obsahuje propylénglykol, ktorý môže spôsobiť podráždenie pokožky.
TRAVATAN obsahuje ricínoleoylmakrogol-glycerol 40, ktorý môže vyvolať kožné reakcie.

Pediatrická populácia

Údaje o účinnosti a bezpečnosti vo vekovej skupine 2 mesiace až <3 roky (9 pacientov) sú obmedzené (pozri časť 5.1). Pokiaľ ide o deti mladšie ako 2 mesiace, k dispozícii nie sú žiadne údaje.

U detí vo veku <3 roky, ktoré trpia najmä PCG (primárnym kongenitálnym glaukómom), liečbou prvej línie ostáva operácia (napr. trabekulotómia/goniotómia).

K dispozícii nie sú žiadne údaje o dlhodobej bezpečnosti u pediatrickej populácie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v reprodukčnom veku/antikoncepcia

TRAVATAN sa nesmie používať u žien v plodnom veku, ktoré môžu potenciálne otehotnieť, pokým sa neuskutočnia primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3)

Gravidita

Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na graviditu a/alebo foetus/novorodenca.

TRAVATAN má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Dojčenie

Nie je známe, či sa travoprost z očných kvapiek vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie travoprostu a metabolity v materskom mlieku. Použitie TRAVATANU u dojčiacich žien sa neodporúča.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch TRAVATANU na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinok travoprostu na fertilitu v dávkach vyšších ako je 250-násobok maximálnej odporúčanej očnej dávky pre ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

TRAVATAN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale tak ako pri akýchkoľvek iných očných kvapkách, dočasne rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak sa po instilácii objaví rozmazané videnie, pacient musí počkať s vedením vozidla alebo obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie nežiaduce účinky v klinických skúšaniach s TRAVATANOM boli očná hyperémia a hyperpigmentácia dúhovky, ktoré sa vyskytovali u približne 20 % a 6 % pacientov v tomto poradí.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nasledujúce nežiaduce účinky sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia početnosti sú nežiaduce účinky uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti. Nežiaduce účinky boli získané z klinických štúdií a údajov o TRAVATANE po jeho uvedení na trh.

Pediatrická populácia

V 3-mesačnej štúdii fázy 3 a 7-dňovej farmakokinetickej štúdii, ktoré zahŕňali 102 pediatrických pacientov vystavených TRAVATANU, typy a charakteristiky hlásených nežiaducich účinkov boli podobné ako v prípade dospelých pacientov. Profily krátkodobej bezpečnosti v rôznych pediatrických podskupinách boli tiež podobné (pozri časť 5.1). K najčastejším nežiaducim účinkom, ktoré boli hlásené v pediatrickej populácii, patrila očná hyperémia (16,9 %) a rast očných rias (6,5 %).

V podobnej 3-mesačnej štúdii zahŕňajúcej dospelých pacientov bol výskyt týchto udalostí 11,4 %, respektíve 0,0 %.

Ďalšie nežiaduce účinky lieku hlásené u pediatrických pacientov v 3-mesačnej pediatrickej štúdii (n=77) v porovnaní s podobným skúšaním u dospelých (n=185) zahŕňali erytém očného viečka, keratitídu, zvýšenú lakrimáciu a fotofóbiu; všetky tieto nežiaduce účinky boli hlásené ako jednotlivé udalosti s výskytom 1,3 % v porovnaní s výskytom 0,0 % pozorovaným u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Topické predávkovanie je nepravdepodobné a nie je spájané s toxicitou. V prípade topického predávkovania TRAVATANOM je potrebné oko (oči) vypláchnuť vlažnou vodou. V prípade požitia TRAVATANU má byť liečba symptomatická a podporná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, prostaglandínové analógy,
ATC kód: S01EE04

Mechanizmus účinku

Travoprost, analóg prostaglandínu F2α, je vysoko selektívny komplexný agonista, ktorý má vysokú afinitu pre prostaglandínový FP receptor, znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového moku cez trabekulárnu sieť a uveosklerálne cesty. Zníženie vnútroočného tlaku u človeka sa začína približne 2 hodiny po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 12 hodinách. Signifikantné zníženie vnútroočného tlaku sa môže udržiavať jednou dávkou počas doby zvyšných 24 hodín.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinické skúšky u pacientov trpiacich glaukómom s otvoreným uhlom a očnou hypertenziou, ktorí boli liečení TRAVATANOM (s konzervačnou látkou polykvaternium) dávkou jedenkrát denne večer, demonštrovali zníženie vnútroočného tlaku o 8 až 9 mmHg (približne o 33%) z pôvodnej hodnoty 24 až 26 mmHg.Počas klinických štúdií boli zhromaždené údaje o súbežnom podávaní TRAVATANU s 0,5% timololom a obmedzené údaje s 0,2% brimonidínom, ktoré poukazujú na aditívny účinok TRAVATANU s týmito liekmi na liečbu glaukómu. O súbežnom použití s inými očnými hypotenzívnymi liekmi nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Sekundárna farmakológia

Travoprost signifikantne zvyšoval prietok krvi v hlave optického nervu u králikov 7 dní po topickom očnom podaní (1,4 mikrogramov, jedenkrát denne).

TRAVATAN s konzervačnou látkou polykvaternium-1 indukoval minimálnu toxicitu očného povrchu v porovnaní s očnými kvapkami s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid, u kultivovaných ľudských korneálnych buniek a u miestneho očného podania u králikov.

Pediatrická populácia

Účinnosť TRAVATANU u pediatrických pacientov vo veku od 2 mesiacov do menej ako 18 rokov sa preukázala v 12-týždňovej dvojito maskovanej klinickej štúdii skúmajúcej travoprost v porovnaní s timololom u 152 pacientov, ktorým bola diagnostikovaná očná hypertenzia alebo pediatrický glaukóm. Pacienti dostávali buď travoprost 0,004 % raz denne alebo timolol 0,5 % (alebo 0,25 % v prípade subjektov mladších ako 3 roky) dvakrát denne. Primárnym parametrom účinnosti bola zmena vnútroočného tlaku (IOP) v 12. týždni štúdie v porovnaní so začiatkom. Priemerné zníženie IOP v skupine, ktorá dostávala travoprost a v skupine, ktorá dostávala timolol, bolo podobné (pozri tabuľku 1).

Pokiaľ ide o vekové skupiny 3 až <12 rokov (n=36) a 12 až <18 rokov (n=26), priemerné zníženie IOP v 12. týždni v skupine, ktorá dostávala travoprost, bolo podobné ako v skupine, ktorá dostávala timolol. Priemerné zníženie IOP v 12. týždni vo vekovej skupine 2 mesiace až <3 roky bolo 1,8 mmHg v skupine, ktorá dostávala travoprost a 7,3 mmHg v skupine, ktorá dostávala timolol. Zníženie IOP v tejto vekovej skupine bolo založené len na 6 pacientoch v skupine, ktorá dostávala timolol a na 9 pacientoch v skupine, ktorá dostávala travoprost, pričom 4 pacienti v skupine, ktorá dostávala travoprost, nemali v 12. týždni významné priemerné zníženie IOP v porovnaní s 0 pacientom v skupine, ktorá dostávala timolol. K dispozícii nie sú žiadne údaje o deťoch mladších ako 2 mesiace.

Účinok na IOP sa pozoroval po druhom týždni liečby a zachovával sa konzistentne počas celého 12-týždňového obdobia štúdie vo všetkých vekových skupinách.

Tabuľka 1 – Porovnanie priemernej zmeny IOP v 12. týždni oproti začiatku (mmHg)

SE = štandardná chyba; IS = interval spoľahlivosti;
^a Priemerný rozdiel je Travoprost – Timolol. Odhady sú založené na priemeroch najmenších štvorcov odvodených zo štatistického modelu, ktorý predstavuje korelované merania IOP u pacienta, pričom model zahŕňa primárnu diagnózu a úroveň IOP na začiatku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Travoprost je prekurzorom esteru. Absorbuje sa cez rohovku, pričom sa izopropylester hydrolyzuje na aktívnu voľnú kyselinu. Štúdie na králikoch ukázali, že maximálne koncentrácie 20 ng/ml voľnej kyseliny v komorovom moku sa dosahujú jednu až dve hodiny po topickom podaní TRAVATANU. Koncentrácie komorového moku klesali s polčasom približne 1,5 hodiny.

Distribúcia

Po topickom očnom podaní TRAVATANU zdravým dobrovoľníkom sa demonštrovala nízka systémová expozícia aktívnej voľnej kyseline. Najvyššia koncentrácia aktívnej voľnej kyseliny v plazme 25 pg/ml alebo menej, bola pozorovaná medzi 10 a 30 minútami po podaní dávky. Hladiny v plazme teda rýchlo poklesli na menej ako 10 pg/ml kvantitativného limitu vzorky skôr ako 1 hodinu po podaní. Z dôvodu nízkych koncentrácií v plazme a rýchlej eliminácie po topickom podaní dávky sa polčas eliminácie aktívnej voľnej kyseliny u človeka nedal stanoviť.

Biotransformácia

Metabolizmus je hlavnou cestou eliminácie ako travoprostu, tak i aktívnej voľnej kyseliny. Systémové metabolické cesty sú paralelné s metabolizmom endogénneho prostaglandínu F2α, ktorý je charakterizovaný redukciou dvojitej väzby 13–14, oxidáciou 15-hydroxylovej skupiny a β-oxidačným štiepením horného bočného reťazca.

Eliminácia

Voľná kyselina travoprostu a jej metabolity sú prevažne vylučované obličkami. TRAVATAN sa skúmal na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie pečene a na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 14 ml/min). U týchto pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia

Farmakokinetická štúdia zahŕňajúca pediatrických pacientov vo veku 2 mesiace až <18 rokov preukázala veľmi nízku plazmatickú expozíciu voľnej kyseline travoprostu s koncentráciami v rozsahu menej ako limit kvantifikácie pre test 10 pg/ml (BLQ) až 54,5 pg/ml. V 4 predchádzajúcich systémových farmakokinetických štúdiách zahŕňajúcich populácie dospelých, plazmatické koncentrácie voľnej kyseliny travoprostu boli v rozsahu BLQ až 52,0 pg/ml. Keďže väčšina plazmatických údajov vo všetkých štúdiách nebola kvantifikovateľná, a preto sa nemohli uskutočniť štatistické porovnania systémovej expozície vo všetkých vekových skupinách, celkový trend preukazuje, že plazmatická expozícia voľnej kyseline travoprostu po topickom podaní TRAVATANU je extrémne nízka vo všetkých hodnotených vekových skupinách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Podávanie travoprostu v dávke 0,45 mikrogramov dvakrát denne, preukázalo zvýšenie palpebrálnej fisúry v štúdiách očnej toxicity na opiciach. Topické očné podávanie travoprostu opiciam v koncentráciách až do 0,012% do pravého oka dvakrát denne počas jedného roka nespôsobovalo žiadnu systémovú toxicitu.

Štúdie reprodukčnej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, myšiach a králikoch systémovou cestou. Nálezy súvisia s aktivitou agonistu FP receptora v maternici so skorou embryoletalitou, post-implantačnou stratou, foetotoxicitou.U gravidných potkanov systémové podávanie travoprostu v dávkach viac ako 200-násobok klinickej dávky počas obdobia organogenézy spôsobovalo zvýšený výskyt malformácií. Nízke hladiny rádioaktivity sa namerali v amniotickej tekutine a tkanivách plodu gravidných potkanov, ktorým sa podával ³H-travoprost. Štúdie reprodukcie a vývoja ukázali možný účinok na stratu plodu s vysokou mierou pozorovanou u potkanov a myší (180 pg/ml a 30 pg/ml v plazme) pri expozíciách 1,2 až 6-násobku klinickej expozície (až do 25 pg/ml).

Hodnotenie environmentálneho rizika (ERA)

Travoprost sa považuje za perzistentnú, bioakumulatívnu a toxickú (PBT) látku. Preto napriek veľmi malým množstvám travoprostu, ktoré používajú pacienti pri očných kvapkách, nie je možné vylúčiť riziko pre životné prostredie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Polykvaternium-1
Ricínoleoylmakrogol-glycerol 40 (HCO-40)
Kyselina boritá (E284)
Manitol (E421)
Chlorid sodný
Propylénglykol (E1520)
Hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková (na úpravu hodnoty pH)
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

Uskutočnili sa špecifické štúdie interakcie in vitro s TRAVATANOM a liekmi obsahujúcimi tiomersal.

Nepozoroval sa žiaden dôkaz precipitácie.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Spotrebovať do štyroch týždňov po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

4 ml oválna fľaša z polypropylénu (PP) alebo z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) s dávkovacím uzáverom z polypropylénu (PP) alebo z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) a uzáverom so závitom z polypropylénu (PP), uložené v malom vnútornom obale. Každá 4 ml fľaša bude obsahovať 2,5 ml roztoku.

Papierová skladačka obsahujúca 1 alebo 3 fľaše. 

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Treba poznamenať, že travoprost sa považuje za PBT látku (pozri časť 5.3).

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park,
Merrion Road Dublin 4
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/01/199/001-004

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. november 2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 06. október 2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 18/12/2024