Súhrn charakteristických vlastností lieku
1. Názov lieku XENICAL®
2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie Jedna kapsula obsahuje liečivo: orlistatum (orlistat) 120 mg.
3. Lieková forma Tvrdé kapsuly. Vzhľad kapsuly: čiapočka a telo kapsuly je tyrkysovej farby, na ktorom je vytlačené “ROCHE XENICAL 120”.
4. Klinické údaje
4.1 Terapeutické indikácie Prípravok Xenical v kombinácií s mierne nízkokalorickou diétou je indikovaný pri liečbe obezity u pacientov s indexom telesnej hmoty (BMI) vyšším alebo rovným 30 kg/m2 alebo pacientov s nadváhou (BMI ? 28 kg/m2), u ktorých sa súčasne vyskytujú ďalšie rizikové faktory. Liečbu prípravkom Xenical je možné zahájiť iba vtedy, ak sa v minulosti samotnou diétou dosiahol úbytok hmotnosti aspoň 2,5 kg v priebehu 4 nasledujúcich týždňov. Ak sa u pacientov nedocieli aspoň 5% úbytok telesnej hmotnosti, liečbu týmto prípravkom je potrebné po 12 týždňoch ukončiť.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dospelí Odporučená dávka prípravku Xenical je jedna kapsula 120 mg, ktorá sa užíva bezprostredne pred jedlom, počas neho alebo najneskôr 1 hodinu po každom hlavnom jedle. Dávka prípravku Xenical sa neužije, ak sa jedlo vynechá alebo ak neobsahuje žiadny tuk. Pacienti by mali dodržiavať mierne nízkokalorickú výživnú diétu, v ktorej má 30% kalórií pôvod v tuku. Odporúča sa strava bohatá na ovocie a zeleninu. Denný príjem tukov, cukrov a bielkovín je potrebné rovnomerne rozdeliť na všetky tri hlavné jedlá. Zistilo sa, že zvýšenie dennej dávky prípravku nad 3 x 120 mg nemá výraznejší účinok. Orlistat spôsobuje zvýšenie obsahu tuku v stolici už 24 až 48 hodín po užití dávky. Obsah tuku v stolici sa vracia na hodnoty pred liečbou v priebehu 48 až 72 hodín po vysadení liečby. Vzhľadom na chýbanie údajov o bezpečnosti a účinnosti prípravku po 2 rokoch jeho užívania, liečba prípravkom Xenical by nemala trvať viac ako 2 roky. Osobitné skupiny pacientov Účinok prípravku Xenical u pacientov s poškodením pečene alebo obličiek, u detí a starších pacientov nebol preskúmaný. Prípravok Xenical nie je určený na použitie v detskej populácii.
4.3 Kontraindikácie • chronický malabsorbčný syndróm; • cholestáza; • dojčenie; • známa precitlivenosť na orlistat alebo ľubovoľnú látku prípravku. Počas ťarchavosti sa užívanie prípravku Xenical neodporúča.
4.4 Špeciálne upozornenia Výsledky klinických skúškach ukázali, že úbytok hmotnosti u pacientov s diabetom II. typu bol nižší ako u pacientov bez diabetu. Počas užívania prípravku Xenical je potrebné starostlivo sledovať antidiabetickú liečbu. Liečba prípravkom Xenical môže narušiť vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch (A,D,E,K). Hladiny vitamínov A, D, E a K a beta-karoténov sa u prevažnej väčšiny pacientov užívajúcich prípravok Xenical počas 2 rokov v rámci klinických skúšok udržiavali v rozmedzí normálnych hodnôt. Kvôli zabezpečeniu primeranej výživy je potrebné pacientom s redukčnou diétou odporučiť stravu bohatú na ovocie a zeleninu, prípadne užívanie multivitamínových prípravkov, ktoré sa užívajú najskôr 2 hodiny po podaní prípravku Xenical alebo pred spaním. Pacientov je potrebné poučiť o nutnosti dodržiavania predpísanej diéty (viď časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania). Ak sa prípravok Xenical užíva spoločne so stravou s vyšším obsahom tukov (napr. diéta ? 2000 kcal/deň, >30% kalórií pochádza z tuku, čo zodpovedá > 67 g tuku) zvyšuje sa možnosť objavenia nežiaducich účinkov na tráviaci systém (viď časť 4.8 Nežiaduce účinky). Denný príjem tuku je potrebné rovnomerne rozdeliť na všetky tri hlavné jedlá. Ak sa prípravok Xenical užije so stravou s veľmi vysokým obsahom tukov, zvyšuje sa pravdepodobnosť nežiaducich účinkov na tráviaci trakt.
4.5 Liekové a iné interakcie Vzhľadom na chýbanie farmakokinetických štúdií zameraných na interakcie liečiv sa neodporúča súčasné podanie orlistatu s fibrátmi, akarbózou, biguanidmi alebo anorektikami. Ak sa warfarín alebo iné antikoagulancia podávajú v kombinácií s orlistatom (dlhotrvajúca liečba vysokými dávkami), je potrebné sledovať hodnoty medzinárodne normalizovaného pomeru (INR). Nezistili sa žiadne interakcie s digoxínom, fenytoínom, perorálnymi kontraceptívami, nifedipínom GTS, nifedipínom s pomalým uvoľňovaním a alkoholom. Pravastatín Ak sa orlistat podáva pacientom užívajúcim pravastatín, zvyšuje sa riziko nežiaducich účinkov pravastatínu (ktoré sú dávkovo závislé) vrátane rabdomyolýzy v dôsledku zvýšenia plazmatických koncentrácií pravastatínu. Preto môže byť potrebná úprava dávkovania pravastatínu. Vitamíny a beta-karotén Počas liečby orlistatom je potrebné počítať so zníženým vstrebávaním vitamínov D a E a beta-karoténu (viď časť 4.4 Osobitné varovania a upozornenia pri užívaní prípravku).
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie V štúdiách zameraných na reprodukciu zvierat sa nezistili žiadne teratogénne účinky prípravku. Vzhľadom na chýbanie teratogénnych účinkov prípravku u zvierat sa malformatívne účinky nepredpokladajú ani u ľudí. V súčasnosti, lieky zodpovedné za vznik malformácií u človeka majú teratogénny účinok aj na zvieratá, pričom sa testy vykonávajú na dvoch zvieracích druhoch. V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné informácie o užívaní prípravku Xenical u gravidných žien, ktoré by umožňovali stanoviť riziko prípravku z hľadiska vzniku malformácií plodu a toxického účinku na plod. Z toho dôvodu sa užívanie orlistatu počas ťarchavosti neodporúča. Počas laktácie je užívanie orlistatu kontraindikované, pretože chýbajú údaje o jeho vylučovaní do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje Nie sú popísané.
4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky orlistatu sa v prvom rade prejavujú v gastrointestinálnom trakte. Počas prvého roka liečby sa obyčajne pozorovali nasledovné nežiaduce účinky: mastný výtok z konečníka (27% pacientov), plynatosť s výtokom (24% pacientov), nutkanie na stolicu (22% pacientov), mastné stolice (20% pacientov), vyprázdňovanie mastného obsahu (12% pacientov), zvýšené vyprázdňovanie (11% pacientov) a inkontinencia stolice (8% pacientov). Výskyt nežiaducich účinkov sa znižuje pri dlhodobom užívaní orlistatu. Medzi ďalšie nežiaduce účinky, ktorých výskyt bol vyšší ako u 2% pacientov a aspoň o 1% vyšší v porovnaní s placebom patrili: Gastrointestinálny systém: bolesti brucha, nepríjemný pocit, meteorizmus, vodnaté stolice, mäkké stolice, bolesti alebo nepríjemný pocit v konečníku, ochorenia zubov a ďasien. Dýchací systém: infekcie horných dýchacích ciest, infekcie dolných dýchacích ciest. Mechanizmus odolnosti: chrípka. Centrálny nervový systém: bolesti hlavy. Pohlavné ústroje: nepravidelnosti menštruačného cyklu. Psychiatrické ochorenia: úzkosť. Organizmus ako celok: únava. Ochorenia močového systému: infekcie močových ciest.
4.9 Predávkovanie Prípady predávkovania orlistatom neboli popísané. V štúdiách s jednorazovými dávkami 800 mg a opakovanými dávkami orlistatu do 400 mg 3x denne, ktoré sa podávali pacientom s normálnou telesnou hmotnosťou a obéznym pacientom počas 15 dní, sa nezistili žiadne nežiaduce účinky prípravku. Okrem toho sa obéznym pacientom podávali dávky 240 mg 3x denne po dobu 6 mesiacov. V prípade významnejšieho predávkovania orlistatom sa odporúča pozorovanie pacienta po dobu 24 hodín. Štúdie vykonané u ľudí a zvierat naznačujú rýchlu reverzibilnosť všetkých systémových účinkov orlistatu v dôsledku inhibície lipázy.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: anorektikum, periférne účinkujúci prípravok na terapiu obezity. ATC kód A08A B01. Mechanizmus účinku: Orlistat je účinný, špecifický a dlhodobo pôsobiaci inhibítor gastrointestinálnych lipáz. Jeho liečebný účinok v žalúdku a tenkom čreve je sprostredkovaný vytvorením kovalentnej väzby s aktívnym miestom serínu v molekule žalúdočných a pankreatických lipáz. Enzýmy inaktivované uvedeným spôsobom nie sú potom schopné hydrolyzovať tuky prijaté v potrave vo forme triglyceridov na vstrebateľné voľné mastné kyseliny a monoglyceridy. Údaje získané z piatich 2-ročných štúdií ukázali, že 20% pacientov dosiahlo úbytok hmotnosti aspoň 10% počas jednoročnej liečby orlistatom 120 mg pri súčasnom dodržiavaní nízkokalorickej diéty v porovnaní s 8% pacientov, ktorí dostávali placebo. Priemerný rozdiel v úbytku hmotnosti po užívaní orlistatu a placeba bol - 3,2 kg. V skupine pacientov s diabetom II. typu 9% pacientov užívajúcich orlistat reagovalo na liečbu (? 10% úbytok hmotnosti) v porovnaní so 4% pacientov užívajúcich placebo. Priemerný rozdiel v úbytku hmotnosti po užívaní orlistatu a placeba bol –2,1 kg.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia: Štúdie vykonané na dobrovoľníkoch s normálnou telesnou hmotnosťou a na obéznych jednotlivcoch poukazujú na minimálny stupeň absorpcie orlistatu. Plazmatické koncentrácie nezmenenej formy orlistatu boli nemerateľné (<5ng/ml) osem hodín po perorálnom podaní prípravku. Pri terapeutických dávkach sa nezmenený orlistat v plazme zisťoval sporadicky, jeho koncentrácie boli mimoriadne nízke (<10 ng/ml alebo 0,02µmol) a nezistili sa žiadne známky jeho akumulácie. Uvedené nálezy sú odrazom minimálneho stupňa absorpcie prípravku. Distribúcia: Distribučný objem nie je možné určiť, pretože sa liek minimálne vstrebáva a nemá definovanú systémovú farmakokinetiku. In vitro sa viac ako 99% orlistatu viaže na plazmatické bielkoviny (predovšetkým na lipoproteíny a albumín). Orlistat sa v minimálnych množstvách dostáva do erytrocytov. Metabolizmus: Na základe údajov zo štúdií u zvierat je pravdepodobné, že metabolizmus orlistatu sa odohráva predovšetkým v stene gastrointestinálneho traktu. Výsledky štúdie s obéznymi pacientami ukázali, že z minimálnej časti systémovo vstrebanej dávky tvorili dva hlavné metabolity – M1 (hydrolyzovaný štvorčlenný laktónový kruh) a M3 (M1 s odštiepenou funkčnou skupinou N-formyl leucínom) približne 42 % celkovej plazmatickej koncentrácie. M1 a M3 majú otvorený beta-laktónový kruh a mimoriadne slabý inhibičný účinok na lipázy (1000, resp. 2500 krát slabší ako orlistat). V dôsledku malého inhibičného účinku a nízkych plazmatických hodnôt pri podaní prípravku v terapeutických dávkach (priemerne 26 ng/ml, resp. 108 ng/ml) sa uvedené metabolity nepovažujú za farmakologicky významné. Vylučovanie: Štúdie vykonané na pacientoch s normálnou telesnou hmotnosťou a u obéznych pacientov ukázali, že vylučovanie stolicou predstavuje hlavnú cestu eliminácie nevstrebaného liečiva. Približne 97% podanej dávky orlistatu sa vylúčilo stolicou, z čoho 83% bolo v nezmenej forme. Kumulatívne vylučovanie orlistatu a jeho metabolitov obličkami bolo < 2% podanej dávky. Úplné vylúčenie (stolicou a močom) orlistatu sa dosiahlo za 3 až 5 dní. U dobrovoľníkov s normálnou telesnou hmotnosťou a u obéznych jednotlivcov sa nezaznamenali výraznejšie rozdiely v spôsobe vylučovania. Orlistat, M1 a M3 sa vylučujú žlčou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje získané v konvenčných štúdiach zameraných na farmakologickú bezpečnosť, toxicitu pri opakovaných dávkach, genotoxicitu, karcinogénny potenciál a na reprodukčnú toxicitu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. Farmaceutické informácie
6.1 Zoznam pomocných látok Cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum, povidonum, natrii laurylsulfas, gelatina, talcum, indigocarminum (E132), titanii dioxidum (E171), atramentum nigrum.
6.2 Inkompatibility Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti 3 roky.
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania Pretlačovacie (blistrové) balenie: Uchovávajte pri teplote do +25°C a na suchom mieste. Sklenené liekovky s vysušovadlom: Uchovávajte pri teplote do +30°C a na suchom mieste.
6.5 Veľkosť a zloženie obalu, veľkosť balenia Prípravok je dostupný v PVC/PE/PVDC pretlačovacom (blistrovom) balení a v sklenených liekovkách s vysušovadlom obsahujúcich 21, 42 a 84 kapsúl.
6.6 Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom Prípravok Xenical je viazaný na lekársky predpis.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii Roche registration Ltd., 40 Brodwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Veľká Británia
8. Registračné číslo:
9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia
10. Dátum poslednej revízie textu:
apríl 1999
