PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, ev.č. 2834/2004
Písomná informácia pre používateľa
SUFENTA
SUFENTA FORTE
Sufentanili dihydrogenocitras
injekčný roztok
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
B-2340 Beerse
Belgicko
Zloženie lieku
Sufenta je sterilný, izotonický, vodný roztok bez konzervačných látok.
Sufenta: liečivo: sufentanili dihydrogenocitras (sufentaniliumdihydrogéncitrát) 0,0075 mg, čo zodpovedá 0,0050 mg sufentanilum (sufentanil) v 1 ml.
Sufenta Forte: liečivo: : sufentanili dihydrogenocitras (sufentaniliumdihydrogéncitrát) 0,075 mg, ktorý zodpovedá 0,050 mg sufentanilum (sufentanil) v 1 ml.
Pomocné látky v liekoch Sufenta/Sufenta Forte: natrii chloridum (chlorid sodný) a aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).
Farmakoterapeutická skupina
Analgetikum, anodynum
Charakteristika
Farmakodynamika
Sufentanil je vysoko účinné opioidné analgetikum na intravenózne a epidurálne podávanie (pre človeka 7-10 krát účinnejšie ako fentanyl) s vysokým pomerom bezpečnosti (pomer LD50/ED50 pre najnižšiu úroveň analgézie) pre potkanov; tento pomer je 25 211, čo je hodnota vyššia ako pre fentanyl (277) a pre morfín (69,5).
Sufentanil podaný intravenózne má rýchly nástup účinku. Limitovaná kumulácia a rýchle vylučovanie zo zásob v tkanivách umožňuje rýchle odznenie účinku. Hĺbka analgézie závisí od dávky a môže sa prispôsobiť stupňu bolestivosti chirurgického výkonu.
Podobne ako iné opioidné analgetiká môže sufentanil v závislosti od dávky a rýchlosti podania spôsobiť svalovú stuhnutosť, eufóriu, miózu a bradykardiu.
U pacientov, ktorým sa podával liek Sufenta, sa nedokázal potenciál pre uvoľňovanie histamínu.
Všetky účinky sufentanilu možno okamžite a úplne odstrániť špecifickým antagonistom naloxónom.
Po epidurálnom podaní Sufenta vyvoláva spinálnu analgéziu s rýchlym nástupom účinku (5 až 10 minút) a so strednou dĺžkou trvania (všeobecne 4 - 6 hodín).
Farmakokinetika
V štúdiách s intravenózne podávaným sufentanilom v dávkach od 250 do 1500 µg umožňujúcich dlhodobé hodnotenie krvných vzoriek a meranie hladiny liečiva sa zistilo: sekvenčné polčasy distribúcie 2,3-4,5 minút a 35-73 minút a priemerný terminálny polčas vylučovania 784 (656-938) minút, Vc (distribučný objem centrálneho kompartmentu) 14,2 l a Vdss (distribučný objem v rovnovážnom stave) 344 l a klírens 917 ml/min. Vzhľadom na obmedzené možnosti detekčnej metódy bol polčas vylúčovania sufentanilu signifikantne kratší (240 min) po dávke 250 µg v porovnaní s dávkou 1500 µg. Sekvenčné distribučné polčasy, ale nie terminálny polčas (s hodnotami od 4,1 h o 250 µg do 10-16 h o 500-1500 µg) zaznamenali pokles plazmatickej hladiny sufentanilu v rozpätí od terapeutických dávok po hodnoty vo fáze odznenia účinku. V rozmedzí sledovaných dávok je farmakokinetika sufentanilu lineárna.
Pečeň a tenké črevo sú hlavnými miestami biotransformácie. Približne 80% podanej dávky sa vylúči do 24 hodín a iba 2% tejto dávky sa vylúčia v nezmenenej forme. Väzba sufentanilu na plazmatické bielkoviny je približne 92,5%.
Po epidurálnom podaní sa dosiahnu vrcholové plazmatické koncentrácie do 10 minút a sú 4-6 krát nižšie ako po intravenóznom podaní. Pridaním epinefrínu (50 - 75 µg) sa ďalej zníži počiatočná rýchlosť absorpcie o 25-50 %.
Indikácie:
Intravenózna forma lieku Sufenta sa používa ako podpora analgézie k zmesi oxid dusný/kyslík alebo ako monoanestetikum u ventilovaných pacientov. Je zvlášť vhodná na dlhšie trvajúce a bolestivejšie výkony, kde sa pre zachovanie kardiovaskulárnej stability vyžaduje silnejšie analgetikum. Sufenta je vhodná aj na epidurálne podávanie počas spinálnej anestézie.
Indikácie pre INTRAVENÓZNE podanie:
- podpora analgézie počas úvodu a na udržanie vyváženej celkovej anestézie.
- anestetikum na úvod a na udržanie anestézie u pacientov počas veľkých chirurgických výkonov.
Indikácie pre EPIDURÁLNE podanie:
- tlmenie pooperačnej bolesti vo všeobecnej, hrudnej alebo ortopedickej chirurgii a po cisárskych rezoch;
- doplnkové analgetikum k epidurálne podávanému bupivakaínu pri pôrodných bolestiach a pri fyziologickom pôrode.
Kontraindikácie
Liek Sufenta je kontraindikovaný u pacientov so známou intoleranciou zložiek alebo iných analgetík morfínového typu.
Neodporúča sa intravenózne podávanie počas pôrodu alebo pred uzavretím pupočnej šnúry pri pôrode cisárskym rezom vzhľadom na možný dychový útlm novorodenca. Naproti tomu sufentanil podaný epidurálne pri pôrode v dávkach do 30 µg neovplyvňuje stav matky ani novorodenca.
Podobne ako iné epidurálne podávané opioidné analgetiká by sa liek Sufenta by sa nemal podávať pri: závažnej hemorágii alebo šoku, septikémii, infekcii v mieste vpichu, pri poruchách hemostázy, ako je trombocytopénia a koagulopatia, alebo pri antikoagulačnej liečbe a pri ďalšej súčasnej liečbe a stavoch, ktoré sú kontraindikáciou epidurálneho podania.
Nežiaduce účinky
V placebom kontrolovanej štúdii so sufentanilom, epidurálne podávaným pri pôrode súčasne s bupivakaínom a epinefrínom, boli u ?1% pacientov hlásené nežiaduce účinky, ktoré sú uvedené v tabuľke č.1. Uvedené nežiaduce účinky boli hlásené častejšie v skupine so sufentanilom ako v skupine s placebom. Údaje z porovnateľných placebom kontrolovaných štúdií s intravenóznym podávaním sufentanilu nie sú k dispozícii.
Tabuľka č.1: Nežiaduce účinky hlásené najmenej u 1% pacientov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách pri epidurálnej aplikácii sufentanilu
|
Trieda orgánového systému Nežiaduci účinok |
Sufentanil (10-70 µg, priemer 30µg) |
Placebo |
|
Počet liečených pacientov |
315 |
321 |
|
Poruchy kože a podkožia Lokalizovaný pruritus Generalizovaný pruritus |
53 (17%) 29 (9%) |
2 (<1%) 2 (<1%) |
|
Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému Somnolencia |
28 (9%) |
16 (5%) |
|
Cievne poruchy Syndróm vena cava (dutej žily) |
7 (2%) |
4 (1%) |
Postmarketingové nežiaduce účinky zo spontánnych hlásení mimo klinických štúdií v rámci celosvetového postmarketingového sledovania pre všetky indikácie a všetky spôsoby aplikácie lieku SUFENTA sú uvedené v tabuľke č.2.
Nežiaduce účinky sú rozdelené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej klasifikácie:
Veľmi časté (>1/10)
Časté ( >1/100, <1/10)
Menej časté (>1/1 000, <1/100)
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000) zahŕňajúce jednotlivé hlásenia
Uvedená frekvencia výskytu zahŕňa hlásené prípady spontánnych nežiaducich účinkov, ale nezobrazuje skutočnú incidenciu alebo frekvenciu vyplývajúcu z klinických alebo epidemiologických štúdií.
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky v súvislosti s podávaním sufentanilu sú:
anafylaktický šok, hypotenzia, apnoe, respiračná depresia, bradykardia a bronchospazmus.
Tabuľka č.2: Postmarketingové hlásenia nežiaducich účinkov pre všetky spôsoby aplikácie sufentanilu
|
Trieda orgánového systému |
Frekvencia výskytu |
Hlásené nežiaduce účinky |
|
Poruchy imunitného systému |
Veľmi zriedkavé |
Anafylaktický šok, anafylaktoidná reakcia, anafylaktická reakcia |
|
Poruchy nervového systému |
Veľmi zriedkavé |
Kŕče, kóma, somnolencia vrátane sedácie, závraty |
|
Poruchy oka |
Veľmi zriedkavé |
Mióza |
|
Poruchy srdca |
Veľmi zriedkavé |
Bradykardia, zástava srdca vrátane asystoly, tachykardia, pľúcny edém |
|
Cievne poruchy |
Veľmi zriedkavé |
Hypotenzia, obehový kolaps vrátane šoku |
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
Veľmi zriedkavé |
Respiračná depresia vrátane rekurentnej respiračnej depresie, apnoe, zástava dychu, bronchospazmus, laryngospazmus |
|
Gastrointestinálne poruchy |
Veľmi zriedkavé |
Nauzea, vracanie |
|
Poruchy kože a podkožia |
Veľmi zriedkavé |
Pruritus, erytém, ekzantém |
|
Poruchy pohybového systému |
Veľmi zriedkavé |
Svalová rigidita, zahŕňajúca aj svaly hrudníka, mimovoľné svalové kontrakcie vrátane kŕčov a zášklbov |
Interakcie
Lieky ako barbituráty, benzodiazepíny, neuroleptiká, halogénované anestetiká a iné látky neselektívne tlmiace CNS (napr. alkohol) môžu potencovať tlmivý účinok analgetík - anodyn na dýchanie.
Ak pacienti užívajú takéto lieky, podáva sa nižšia dávka lieku Sufenta. Podobne po podaní lieku Sufenta je potrebné znížiť dávkovanie liekov tlmiacich CNS.
Sufentanil sa metabolizuje prevažne enzýmom 3A4 cytochrómu P450. Napriek tomu sa in vivo nepozorovala inhibícia erytromycínom (známym inhibítorom enzýmu 3A4 cytochrómu P 450). Aj keď chýbajú klinické údaje, z údajov z pozorovaní in vitro vyplýva, že ďalšie silné inhibítory enzýmu 3A4 cytochrómu P 450 (napr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu inhibovať metabolizmus sufentanilu. To môže zvyšovať riziko predĺženia alebo oneskorenia útlmu dýchania. Súčasné používanie uvedených liekov vyžaduje zvláštnu starostlivosť a pozorovanie pacienta a najmä zníženie dávky lieku Sufenta.
Zvyčajne sa odporúča prerušiť podávanie inhibítorov MAO 2 týždne pred akýmkoľvek chirurgickým výkonom alebo anestéziou. Avšak v niekoľkých prácach sa popisuje bezproblémové podanie lieku Fentanyl, derivátu opioidných analgetík, počas chirurgických a anesteziologických výkonov u pacientov liečených inhibítormi MAO.
Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie lieku Sufenta sa stanovuje individuálne podľa veku, telesnej hmotnosti, fyzického stavu, základného ochorenia, užívania iných liekov a podľa druhu chirurgického výkonu a anestézie. Pri určovaní prídavných dávok sa zohľadňuje účinok úvodnej dávky.
INTRAVENÓZNE PODANIE
- Aby sa predišlo bradykardii, odporúča sa tesne pred úvodom do anestézie podať intravenózne malú dávku parasympatikolytika.
- Použitie ako podporné analgetikum
Sufenta v dávkach 0,5-5 µg/kg zabezpečuje intenzívnu analgéziu u pacientov vyžadujúcich výkony všeobecnej chirurgie, znižuje odpoveď sympatiku na chirurgickú stimuláciu a udržiava kardiovaskulárnu stabilitu. Dĺžka účinku závisí od dávky. Pri dávke 0,5 µg/kg trvá asi 50 minút. Dodatočné dávky
10-25 µg sa upravujú individuálne u každého pacienta podľa potreby a predpokladanej dĺžky operačného výkonu.
- Použitie ako anestetikum
Sufenta v dávkach ?8 µg/kg vyvoláva spánok a udržiava prehĺbenú analgéziu závisiacu od dávky bez použitia ďalších anestetík. Navyše sa znižuje odpoveď sympatika na chirurgické podnety a hormonálne reakcie.
Na udržanie kardiovaskulárnej stability počas anestézie zvyčajne postačujú dodatočné dávky 25-50 µg.
EPIDURÁLNE PODANIE
Pred aplikáciou lieku Sufenta je potrebné overiť správne umiestnenie ihly alebo katétra v epidurálnom priestore.
- Použitie na tlmenie pooperačnej bolesti
Počiatočná dávka 30-50 µg zvyčajne zabezpečí adekvátne tlmenie bolesti na 4 až 6 hodín. V prípade odoznievania analgézie sa môžu opakovane podať dodatočné dávky 25 µg.
- Použitie ako prídavné analgetikum počas pôrodných bolestí a pri fyziologickom pôrode
Pridanie 10 µg lieku Sufenta k epidurálne podanému bupivakaínu (0,125% - 0,25%) zabezpečí dlhšie trvanie a lepšiu kvalitu analgézie. V prípade potreby sa môžu podať ďalšie dve injekcie tejto kombinácie. Neodporúča sa prekročiť celkovú dávku 30 µg sufentanilu.
Použitie u starších a oslabených pacientov:
Podobne ako pri iných opioidných analgetikách sa u starších a oslabených pacientov odporúča znížiť dávku.
Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť lieku Sufenta u detských pacientov do 2 rokov sa sledovala len u obmedzeného počtu prípadov.
Na úvod do anestézie a jej udržanie u detí od 2 do 12 rokov pri veľkých chirurgických výkonoch sa podáva dávka 10 - 20 µg/kg spolu so 100 % kyslíkom.
Bezpečnosť a účinnosť lieku Sufenta u detských pacientov sa zaznamenala len u obmedzeného počtu prípadov.
Kompatibilita
V prípade potreby sa liek Sufenta môže miešať s roztokmi chloridu sodného alebo glukózy na intravenózne podanie.
Takéto roztoky sú kompatibilné s plastikovými infúznymi súpravami a mali by sa použiť do 24 hodín od prípravy.
Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie liekom Sufenta sa prejavuje zvýraznením jeho farmakologických účinkov. Vzhľadom na individuálnu citlivosť je klinický obraz podmienený stupňom dychového útlmu, ktorý siaha od bradypnoe po apnoe.
Liečba
Ak nastane hypoventilácia alebo apnoe, je potrebné podať kyslík a podľa potreby zabezpečiť asistované alebo riadené dýchanie. Na zvládnutie dychového útlmu sa podáva špecifický antagonista opioidných analgetík naloxón. Tým sa nevylučuje použitie ďalších okamžitých protiopatrení. Dychový útlm môže trvať dlhšie ako účinok antagonistu; preto môžu byť potrebné jeho ďalšie dávky.
Ak sa dychový útlm spája so svalovou stuhnutosťou, môže sa podať intravenózne periférne myorelaxancium, aby sa uľahčilo asistované alebo riadené dýchanie.
Pacient by sa mal starostlivo sledovať, mala by sa udržiavať jeho telesná teplota a zabezpečiť dostatočný prívod tekutín. Ak je hypotenzia závažná alebo pretrváva, je potrebné uvažovať o možnosti hypovolémie. Hypovolémiu možno zvládnuť vhodným parentrálnym podaním tekutín.
Špeciálne upozornenie
Tak ako pri iných silných opioidných analgetikách:
Dychový útlm závisí od dávky a môže sa upraviť podaním špecifického antagonistu opioidných analgetík (naloxónu). Dychový útlm však môže pretrvávať dlhšie ako trvanie účinku antagonistu, preto môže byť nutné jeho opakované podávanie. Hlbokú analgéziu sprevádza výrazný dychový útlm. Tento môže pretrvávať aj v pooperačnom období, a ak sa liek Sufenta podával intravenózne, môže sa dostaviť opakovane. Pacientov preto by mali byť pod dohľadom. Resuscitačné zariadenie a antagonisti opioidných analgetík musia byť okamžite dostupné. Hyperventilácia počas anestézie môže zmeniť pacientovu odpoveď na CO2, čo ovplyvňuje dýchanie v pooperačnom období.
Môže sa vyskytnúť svalová stuhnutosť, ktorá môže postihnúť aj hrudné dýchacie svalstvo. Nasledujúce opatrenia znižujú riziko jej výskytu: pomalá intravenózna aplikácia (zvyčajne dostatočná pri nižších dávkach), premedikácia benzodiazepínmi a podanie myorelaxancií.
Môžu sa vyskytnúť neepileptické (myo)klonické zášklby.
Môže nastať bradykardia až asystolia, ak sa pacientovi nepodalo dostatočné množstvo parasympatikolytika, alebo ak sa liek Sufenta podáva s nevagolytickými myorelaxanciami. Bradykardii zabránime podaním atropínu.
Opioidné analgetiká môžu spôsobiť hypotenziu najmä u hypovolemických pacientov. Na udržanie stabilného arteriálneho tlaku by sa mali použiť vhodné opatrenia.
Pacientom so zníženou intracerebrálnou poddajnosťou sa nemajú podávať opioidné analgetiká formou rýchlej injekčnej aplikácie; u takýchto pacientov sa zaznamenalo prechodné zníženie stredného arteriálneho tlaku zriedkavo sprevádzané krátkodobým znížením cerebrálneho perfúzneho tlaku.
Pacienti dlhodobo liečení opioidnými analgetikami alebo s anamnézou zneužívania opioidných analgetík môžu vyžadovať vyššie dávky.
Starším a oslabeným pacientom sa odporúča dávkovanie znížiť. So zvýšenou opatrnosťou sa opioidné analgetiká podávajú pacientom s nasledujúcimi stavmi: neliečený hypotyreoidizmus, pľúcne ochorenie, znížená respiračná rezerva, alkoholizmus, narušená funkcia pečene alebo obličiek. Títo pacienti vyžadujú taktiež dlhšie pooperačné sledovanie.
Intravenózne podanie pri pôrode alebo pred podviazaním pupočnej šnúry novorodenca počas cisárskeho rezu sa neodporúča vzhľadom k možnosti respiračnej depresie u novorodenca. Naopak epidurálne podanie sufentanilu pri pôrode neovplyvňuje stav matky alebo novorodenca v dávkach až do 30 µg.
Pri epidurálnom podávaní je potrebná opatrnosť v prípade dychového útlmu alebo zhoršenia dychových funkcií ako aj pri ohrození plodu. Pacienta treba starostlivo sledovať najmenej 1 hodinu po každej dávke, pretože môže nastať včasný dychový útlm.
Tehotenstvo a dojčenie
Bezpečnosť intravenózneho podania lieku Sufenta počas tehotenstva u žien nebola stanovená, aj keď experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Tak ako pri všetkých liekoch je nutné zvážiť možné riziko voči očakávanému prínosu pre pacientku a plod.
Kontrolované klinické štúdie potvrdili, že pridanie lieku Sufenta v celkových dávkach do 30 µg k epidurálne podávanému bupivakaínu počas pôrodu nemá na matku ani na novorodenca škodlivý účinok. Intravenózne podanie sa však v priebehu pôrodu neodporúča.
Napriek tomu musí byť vždy dostupné antidotum pre dieťa.
Nie je známe, či sa liečivo vylučuje do materského mlieka. Ak sa Sufenta podáva dojčiacim ženám, je potrebná zvýšená opatrnosť.
Vedenie motorového vozidla a obsluha strojov
Pacient môže viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje až po uplynutí dostatočne dlhej doby od podania lieku Sufenta.
Varovanie
Lieky Sufenta/Sufenta Forte nepoužívajte po dátume vyznačenom na obale: „Použiteľné do: (mesiac/rok)“, ani v prípade, že boli správne uchovávané.
Veľkosť balenia
Sufenta: 5 x 2 ml, 5 x 10 ml
Sufenta forte: 5 x 1 ml, 5 x 5 ml
Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15-25°C.
Chráňte pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Dátum poslednej revízie:
Máj 2005
