PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 697/2001
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
SUFENTA
SUFENTA FORTE
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Sufenta obsahuje sufentanili dihydrogenocitras 7,5 µg na 1 ml, čo zodpovedá 5 µg sufentanilum
na 1 ml.
Sufenta Forte obsahuje sufentanili dihydrogenocitras 75 µg na 1 ml, čo zodpovedá 50 µg sufentanilum na 1 ml.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok na intravenózne a epidurálne podanie.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Intravenózna forma lieku Sufenta sa používa buď ako podpora analgézie k zmesi oxid dusný/kyslík alebo ako samostatné anestetikum u ventilovaných pacientov. Je zvlášť vhodná na dlhšie trvajúce a bolestivejšie výkony, kde sa pre zachovanie kardiovaskulárnej stability vyžaduje silnejšia analgézia. Sufenta je vhodná aj na epidurálne podávanie počas spinálnej anestézie.
Indikácie pre INTRAVENÓZNE podanie:
- podpora analgézie počas úvodu a na udržanie vyváženej celkovej anestézie.
- anestetikum na úvod a na udržanie anestézie u pacientov počas veľkých chirurgických výkonov.
Indikácie pre EPIDURÁLNE podanie:
- tlmenie pooperačnej bolesti vo všeobecnej, hrudnej alebo ortopedickej chirurgii a po cisárskych rezoch;
- doplnkové analgetikum k epidurálne podávanému bupivakaínu pri pôrodných bolestiach a pri normálnom pôrode.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie lieku Sufenta sa stanovuje individuálne podľa veku, telesnej hmotnosti, fyzického stavu, základného ochorenia, užívania iných liekov a podľa druhu chirurgického výkonu a anestézie. Pre určenie prídavných dávok sa zohľadňuje účinok úvodnej dávky.
INTRAVENÓZNE PODANIE
- Aby sa predišlo bradykardii, odporúča sa tesne pred úvodom do anestézy podať intravenózne malú dávku anticholinergika. Na prevenciu nauzey a dávenia sa môže podať droperidol.
- Použitie ako podporné analgetikum
Liek Sufenta v dávkach 0,5-5 µg / kg zabezpečuje intenzívnu analgéziu u pacientov vyžadujúcich chirurgické výkony, znižuje odpoveď sympatiku na chirurgickú stimuláciu a udržiava kardiovaskulárnu stabilitu. Dĺžka účinku závisí od dávky. Pri dávke 0,5 µg/kg trvá asi 50 minút. Doplnkové dávky 10 - 25 µg sa upravujú individuálne u každého pacienta podľa potreby a predpokladanej potrebnej dĺžky operačného výkonu.
- Použitie ako anestetikum
Liek Sufenta podaný v dávkach > 8 µg/kg vyvoláva spánok a udržiava prehĺbenú analgéziu závisiacu od dávky bez použitia ďalších anestetík. Pri chirurgických výkonoch sú znížené hormonálne reakcie a reakcie sympatiku.
Na udržanie kardiovaskulárnej stability počas anestézie zvyčajne postačujú dodatočné dávky 25 - 50 µg.
EPIDURÁLNE PODANIE
Pred podaním lieku Sufenta je potrebné overiť správne umiestnenie ihly alebo katétra v epidurálnom priestore.
- Použitie na tlmenie pooperačnej bolesti
Počiatočná dávka 30 - 50 µg zvyčajne zabezpečí adekvátne tlmenie bolesti až na 4 až 6 hodín. V prípade odoznievania analgézie sa môžu opakovane podať dodatočné bolusy 25 µg.
- Použitie ako prídavné analgetikum počas pôrodných bolestí a pri normálnom pôrode
Pridanie 10 µg prípravku Sufenta k epidurálne podanému bupivakaínu (0,125% - 0,25%) zabezpečí dlhšie trvanie a lepšiu kvalitu analgézie. V prípade potreby sa môžu podať ďalšie dve injekcie tejto kombinácie. Neodporúča sa prekročiť celkovú dávku 30 µg sufentanilu.
- Použitie u starších a oslabených pacientov:
Podobne ako u iných opioidných analgetík (opioidov) sa má dávka u starších a oslabených pacientov znížiť.
- Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť intravenózneho podania lieku Sufenta u detských pacientov vo veku do 2 rokov sú zaznamenané len u obmedzeného počtu prípadov.
Na úvod do anestézie a jej udržanie u detí vo veku od 2 do 12 rokov pri veľkých chirurgických výkonoch sa podáva dávka 10 - 20 µg/kg spolu so 100 % kyslíkom.
Bezpečnosť a účinnosť epidurálneho podania lieku Sufenta u detských pacientov sú zaznamenané len u obmedzeného počtu prípadov.
4.3. Kontraindikácie
Liek Sufenta je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na akúkoľvek zložku lieku alebo na iné opioidné analgetiká (opioidy).
Neodporúča sa intravenózne podávanie počas pôrodu alebo pred uzavretím pupočnej šnúry pri pôrode cisárskym rezom vzhľadom na možný dychový útlm novorodenca. Napriek tomu sufentanil podaný epidurálne pri pôrode v dávkach do 30 µg neovplyvňuje stav matky ani novorodenca.
Podobne ako iné epidurálne podávané opioidné analgetiká (opioidy) by sa liek Sufenta nemal podávať pri: ťažkej hemorágii alebo šoku, septikémii, infekcii v mieste vpichu, pri poruchách hemostázy ako je trombocytopénia a koagulopatia, alebo pri antikoagulačnej liečbe a pri súčasnej liečbe inými liekmi alebo stavoch, ktoré sú kontraindikáciou epidurálneho podania.
4.4. Špeciálne upozornenia
Rovnaké pri všetkých silných opioidných analgetikách (opioidoch):
Dychový útlm je závislý na dávke a môže sa upraviť podaním špecifického antagonistu narkotík (naloxónu). Dychový útlm však môže pretrvávať dlhšie, ako trvanie účinku antagonistu, preto môže byť nutné jeho opakované podávanie. Hlbokú analgéziu sprevádza výrazný dychový útlm. Tento môže pretrvávať aj v pooperačnom období, a ak sa prípravok Sufenta podával intravenózne, môže sa dostaviť opakovane. Pacientov preto treba sledovať. V prípade potreby musí byť okamžite dostupné resuscitačné zariadenie a antagonista opioidov. Hyperventilácia počas anestézie môže zmeniť pacientovu odpoveď na CO2, čo ovplyvňuje dýchanie v pooperačnom období.
Môže sa vyskytnúť svalová stuhnutosť, ktorá môže postihnúť aj hrudné dýchacie svalstvo. Nasledujúce opatrenia znižujú riziko jej výskytu: pomalá intravenózna aplikácia (zvyčajne postačujúca pri nižších dávkach), premedikácia benzodiazepínmi a podanie myorelaxancií.
Môžu sa vyskytnúť neepileptické (myo)klonické zášklby.
Môže nastať bradykardia až asystolia, ak sa pacientovi nepodalo dostatočné množstvo anticholinergika alebo ak sa liek Sufenta podáva s nevagolytickými myorelaxanciami. Bradykardii zabránime podaním atropínu.
Opioidné analgetiká (opioidy) môžu spôsobiť hypotenziu, najmä u hypovolemických pacientov. Na udržanie stabilného arteriálneho tlaku sa používajú vhodné opatrenia.
Pacientom so zníženým intracerebrálnym prahom bolesti sa nemajú podávať opioidné analgetiká (opioidy) formou rýchlej injekčnej aplikácie; u takýchto pacientov sa zaznamenalo prechodné zníženie stredného arteriálneho tlaku sprevádzané krátkodobým znížením cerebrálneho perfúzneho tlaku.
Pacienti dlhodobo liečení opioidnými analgetikami (opioidmi) alebo s anamnézou zneužívania opioidov môžu vyžadovať vyššie dávkovanie.
Starším a oslabeným pacientom sa odporúča dávkovanie znížiť. So zvýšenou opatrnosťou sa opioidy podávajú pacientom s nasledujúcimi stavmi: neliečený hypotyreoidizmus, pľúcne ochorenie, znížená respiračná rezerva, alkoholizmus, narušená funkcia pečene alebo obličiek. Títo pacienti vyžadujú taktiež dlhšie pooperačné sledovanie.
Pri epidurálnom podávaní je potrebná opatrnosť v prípade dychového útlmu alebo zhoršenia dychových funkcií ako aj pri ohrození plodu. Pacienta treba starostlivo sledovať najmenej 1 hodinu po každej dávke, nakoľko môže nastať včasný dychový útlm.
4.5. Liekové a iné interakcie
Lieky, ako sú barbituráty, benzodiazepíny, neuroleptiká, halogénované anestetiká a iné látky neselektívne tlmiace CNS (napr. alkohol) môžu potenciovať tlmivý účinok opioidných analgetík (opioidov) na dýchanie.
Ak pacienti takéto lieky užívajú, podáva sa nižšia dávka lieku Sufenta. Podobne po podaní lieku Sufenta je potrebné znížiť dávkovanie liekov tlmiacich CNS.
Sufentanil sa metabolizuje prevažne enzýmom 3A4 cytochrómu P450. Napriek tomu nebola in-vivo pozorovaná inhibícia erytromycínom (známym inhibítorom enzýmu 3A4 cytochrómu P 450). Aj keď chýbajú klinické údaje, z údajov z pozorovaní in-vitro vyplýva, že ďalšie silné inhibítory enzýmu cytochrómu P 450 (napr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu biotransformáciu sufentanilu inhibovať. To môže zvyšovať riziko predĺženia alebo oneskorenia útlmu dýchania. Súčasné užívanie uvedených liekov vyžaduje venovať pacientovi zvláštnu starostlivosť a ďalšie pozorovanie. Najmä je nutné znížiť dávku lieku Sufenta.
Zvyčajne sa odporúča prerušiť podávanie inhibítorov MAO 2 týždne pred akýmkoľvek chirurgickým výkonom alebo anestéziou. Avšak v niekoľkých prácach sa popisuje bezproblémové podanie Fentanylu, derivátu opioidov, počas chirurgických a anesteziologických výkonov u pacientov liečených inhibítormi MAO.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť intravenózneho podania lieku Sufenta počas tehotenstva u žien nebola stanovená, aj keď experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Tak ako pri všetkých liekoch je nutné zvážiť možné riziko voči očakávanému prínosu pre pacientku a plod.
Kontrolované klinické štúdie potvrdili, že pridanie lieku Sufenta v celkových dávkach do 30 µg k epidurálne podanému bupivakaínu počas pôrodu nemá na matku ani na novorodenca škodlivý účinok. Intravenózne podanie sa však v priebehu pôrodu neodporúča.
Napriek tomu musí byť vždy dostupné antidotum pre dieťa.
Nie je známe, či sa liečivo vylučuje do materského mlieka. Ak sa liek Sufenta podáva dojčiacim ženám, je potrebná zvýšená opatrnosť.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pacient môže viesť vozidlo a obsluhovať stroje až po uplynutí dostatočne dlhej doby od podania lieku Sufenta.
4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú tie isté ako pri intravenóznom podaní opioidných analgetík (opioidov), napr. dychový útlm, apnoe, svalová stuhnutosť (ktorá môže postihnúť aj hrudné svalstvo), myoklonické pohyby, bradykardia, (prechodná) hypotenzia, nauzea, dávenie a závraty.
Ďalšie, menej časté nežiaduce účinky sú:
- laryngospazmus
- hlásené boli alergické reakcie a asystolia. Pretože sa však počas anestézie podávalo niekoľko liekov súčasne, nie je isté, že ide o príčinnú súvislosť s podaním sufentanilu.
- v ojedinelých prípadoch po operácii znovu nastal dychový útlm.
Pozri tiež časť 4.4 " Špeciálne upozornenia".
Po epidurálnom podaní boli hlásené sedácia a pruritus. Výskyt a závažnosť včasného dychového útlmu po epidurálnom podaní sa môžu zmierniť podaním adrenalínu.
4.9. Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie liekom Sufenta sa prejavuje zvýraznením jeho farmakologických účinkov. Vzhľadom na individuálnu citlivosť je klinický obraz podmienený stupňom dychového útlmu, ktorý siaha od bradypnoe po apnoe.
Liečba
Ak nastane hypoventilácia alebo apnoe, je potrebné podať kyslík a podľa potreby zabezpečiť prístrojom asistované alebo riadené dýchanie. Ako bolo uvedené. na zvládnutie dychového útlmu sa podáva špecifický antagonista narkotík naloxón. Tým sa nevylučuje použitie ďalších okamžitých protiopatrení. Dychový útlm môže trvať dlhšie ako účinok antagonistu; preto môžu byť potrebné jeho ďalšie dávky.
Ak sa dychový útlm spája so svalovou stuhnutosťou, podáva sa, aby sa uľahčilo asistované alebo kontrolované dýchanie, intravenózne periférne myorelaxancium.
Pacient sa má starostlivo sledovať, má sa udržiavať jeho telesná teplota a dostatočný prívod tekutín. Ak hypotenzia pretrváva, alebo je výrazná, je potrebné zvážiť možnosť vzniku hypovolémie. V tomto prípade sa má tlak udržiavať vhodným parentrálnym podaním tekutín.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC skupina: N01AH03
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká-anodyna
Sufentanil je vysoko účinné opioidné analgetikum (pre človeka 7-10 krát účinnejšie ako fentanyl) s vysokým pomerom bezpečnosti (pomer LD50/ED50 pre najnižšiu úroveň analgézie) pre potkanov; tento pomer je 25 211, čo je hodnota vyššia ako pre fentanyl (277) a pre morfín (69,5).
Sufentanil podaný intravenózne má rýchly nástup účinku. Limitovaná kumulácia a rýchle vylučovanie zo zásobných tkanív umožňuje rýchle odznenie účinku. Hĺbka analgézie závisí od dávky a môže sa prispôsobiť stupňu bolestivosti chirurgického výkonu.
Podobne ako ďalšie opioidné analgetiká (opioidy) môže sufentanil v závislosti od dávky a rýchlosti podania spôsobiť svalovú stuhnutosť, eufóriu, miózu a bradykardiu.
Stanovením histamínu u pacientov, ktorým bol podávaný prípravok Sufenta, sa nezaznamenalo jeho uvoľňovanie.
Všetky účinky sufentanilu možno okamžite a úplne odstrániť špecifickým antagonistom naloxónom.
Po epidurálnom podaní Sufenta vyvoláva spinálnu analgéziu s rýchlym nástupom účinku (5 až 10 minút) a so strednou dĺžkou trvania (vo všeobecnosti 4 - 6 hodín).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
V štúdiách s intravenózne podávaným sufentanilom v dávkach od 250 do 1500 µg umožňujúcich dlhodobé hodnotenie krvných vzoriek a meranie hladiny liečiva sa zistilo: sekvenčné polčasy distribúcie 2,3 - 4,5 minút a 35 - 73 minút a priemerný terminálny polčas vylučovania 784 (656 - 938) minút, Vc (distribučný objem centrálneho kompartmentu) 14,2 L a Vdss (distribučný objem za ustáleného stavu) 344 L a klírens 917 ml/min. Vzhľadom na obmedzené možnosti detekčnej metódy bol biologický polčas vylúčenia sufentanilu signifikantne kratší (240 min) po dávke 250 µg v porovnaní s dávkou 1500 µg. Sekvenčné distribučné polčasy, ale nie terminálny polčas (s hodnotami od 4,1 h pre 250 µg do 10 - 16 h pre 500 - 1500 µg) zaznamenali pokles plazmatickej hladiny sufentanilu v rozpätí od terapeutických dávok po hodnoty vo fáze odznenia účinku. V rozmedzí sledovaných dávok je farmakokinetika sufentanilu lineárna.
Pečeň a tenké črevo sú hlavnými miestami biotransformácie. Približne 80% podanej dávky sa vylúči do 24 hodín a iba 2% tejto dávky sa vylúčia v nezmenenej forme. Väzba sufentanilu na plazmatické bielkoviny je približne 92,5%.
Po epidurálnom podaní sa dosiahne vrcholová plazmatická koncentrácia do 10 minút a je 4 - 6 razy nižšia ako po intravenóznom podaní. Pridaním adrenalínu (50 - 75 µg) sa zníži počiatočná rýchlosť absorpcie o 25 - 50 %.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú uvedené. Bezpečnosť lieku bola overená dlhodobým používaním.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Pomocné látky v liekoch Sufenta/Sufenta Forte sú: natrii chloridum a aqua ad iniectabilia.
6.2. Inkompatibility
Injekčný roztok sa nesmie kombinovať s inými prípravkami.
V prípade potreby sa Sufenta môže kombinovať s roztokmi chloridu sodného alebo glukózy na intravenózne podanie. Takéto roztoky sú kompatibilné s plastovými infúznymi setmi a majú sa použiť do 24 hodín od prípravy.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote 15-25°C.
Chráňte pred svetlom.
Uschovávajte mimo dosahu detí.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vnútorný obal : sklenené ampulky, plastová vložka na ampulky
Vonkajší obal : papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia: SUFENTA 5 x 2 ml, 5 x 10 ml, SUFENTA FORTE 5 x 1 ml, 5 x 5 ml.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
1. Uchopte ampulku medzi palec a ukazovák, nechajte koniec ampulky voľný.
2. Druhou rukou uchopte koniec ampulky tak, že ukazovák položíte pod hrdlo ampulky a palec položíte na farebný bod rovnobežne s farebným prstencom.
3. Palec nechajte položený na farebnom bode, rýchlym pohybom odlomte vrchnú časť ampulky a druhú časť pritom držte pevne v ruke.
7. DRŽITEĽ REGISTRÁCIE
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
2340 Beerse
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
65/0309/91-C/S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Registrácia predĺžená do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2002
