AFSTYLA 500 IU plv iol 1x500 IU+2,5 ml solv. (liek.inj.skl.), 1x1 set

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

AFSTYLA 250 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 1000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 1500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 2000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 2500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
AFSTYLA 3000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

AFSTYLA 250 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 250 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 2,5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 100 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 500 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 2,5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 200 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 1000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 1000 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 2,5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 400 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 1500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 1500 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 300 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 2000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 2000 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 400 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 2500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 2500 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 500 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

AFSTYLA 3000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Každá injekčná liekovka nominálne obsahuje 3000 IU rekombinantného jednoreťazcového koagulačného faktora VIII (jednoreťazcový rVIII, INN = lonoktokog alfa). Po rekonštitúcii s 5 ml vody na injekciu roztok obsahuje 600 IU/ml jednoreťazcového rVIII.

Účinnosť (medzinárodné jednotky, IU) sa stanovuje chromogénnym testom podľa Európskeho liekopisu. Špecifická aktivita lieku AFSTYLA je 7 400 – 16 000 IU/mg proteínu.

AFSTYLA je rekombinantný jednoreťazcový ľudský faktor VIII produkovaný v bunkách vaječníkov čínskych škrečkov (Chinese hamster ovary, CHO). Ide o stavbu, z ktorej podstatná časť B-domény, vyskytujúcej sa v prirodzenom faktore VIII s úplnou dĺžkou, a 4 aminokyseliny susediacej kyslej domény a3 (aminokyseliny 765 až 1 652 faktora VIII s úplnou dĺžkou) boli odstránené.

Novo vytvorené spojenie ťažkého a ľahkého reťazca faktora VIII predstavuje nové N- glykozylačné miesto. Keďže miesto štiepenia furínu prítomné v prirodzenom faktore VIII medzi B-doménou a a3 doménou bolo odstránené, AFSTYLA sa prezentuje ako molekula jednoreťazcového faktora VIII.

Pomocná látka so známym účinkom:

AFSTYLA 250, 500 a 1000 IU (2,5 ml rozpúšťadla)
Každá injekčná liekovka obsahuje 17,5 mg (0,76 mmol) sodíka.

AFSTYLA 1500, 2000, 2500 a 3000 IU (5 ml rozpúšťadla)
Každá injekčná liekovka obsahuje 35 mg (1,52 mmol) sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Biely alebo slabožltý prášok alebo drobivá hmota a číre bezfarebné rozpúšťadlo na injekčný roztok. pH: 6,6 - 7,3

Osmolalita: 500 – 600 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený nedostatok faktora VIII). AFSTYLA je indikovaná na liečbu všetkých vekových skupín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba musí byť pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou hemofílie.

Monitorovanie liečby

V priebehu liečby sa odporúča robiť príslušné stanovenie hladín faktora VIII, aby sa určila veľkosť dávky, ktorá sa má podať, a frekvencia podávania opakovaných injekcií. Odpoveď jednotlivých pacientov na faktor VIII sa môže líšiť, čím sa prejavia rôzne biologické polčasy a zlepšenia. Dávku odvodenú od telesnej hmotnosti môže byť potrebné upraviť u pacientov s nízkou hmotnosťou alebo u pacientov s nadváhou. Predovšetkým v prípade veľkých chirurgických zákrokov je nevyhnutné starostlivo sledovať substitučnú liečbu pomocou koagulačnej analýzy (aktivita faktora VIII v plazme).

Pri použití jednostupňového testu zrážania založeného na tromboplastínovom čase (aPTT) in vitro na stanovenie aktivity faktora VIII z krvných vzoriek pacientov môžu byť výsledky aktivity faktora VIII v plazme významne ovplyvnené typom činidla aPTT, aj referenčným štandardom použitým v teste. Okrem toho sa môžu vyskytnúť významné rozdiely medzi výsledkami získanými pomocou jednostupňového testu zrážania (aPTT) a chromogénneho testu podľa Európskeho liekopisu (European Pharmacopoeia, Ph. Eur). Táto skutočnosť je dôležitá najmä vtedy, ak sa zmení laboratórium, ktoré test vykonáva, alebo sa zmenia činidlá použité v teste.

Aktivita faktora VIII v plazme sa má sledovať u pacientov liečených AFSTYLOU pomocou chromogénneho testu alebo jednostupňového testu zrážania na určovanie podávaných dávok a frekvencie opakovaných injekcií. Výsledok chromogénneho testu najpresnejšie odráža klinický hemostatický potenciál AFSTYLY a je uprednostňovaný. Výsledok jednostupňového testu zrážania podhodnocuje hladinu aktivity faktora VIII v porovnaní s výsledkom chromogénneho testu o približne 45 %. Pri použití jednostupňového testu zrážania na určenie hladiny aktivity faktora VIII u pacienta vynásobte výsledok konverzným faktorom 2.

Dávkovanie

Dávka a dĺžka substitučnej liečby závisia od závažnosti nedostatku faktora VIII, od miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.

Počet jednotiek podávaného faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (International Units, IU), ktoré zodpovedajú aktuálnemu štandardu Svetovej zdravotníckej organizácie (World Health Organization, WHO) pre lieky s obsahom koncentrátu faktora VIII. Aktivita faktora VIII v plazme sa vyjadruje v percentách (v pomere k normálnej ľudskej plazme) alebo prednostne v medzinárodných jednotkách (v pomere k medzinárodnému štandardu pre faktor VIII v plazme).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VIII zodpovedá množstvu faktora VIII v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.

Účinnosť sa stanovuje chromogénnym substrátovým testom.

Hladiny faktora VIII v plazme možno sledovať pomocou chromogénneho substrátového testu alebo jednostupňového testu zrážania.

Liečba podľa potreby

Výpočet požadovanej dávky faktora VIII vychádza z empirického zistenia, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora VIII v plazme o 2 IU/dl.

Potrebná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:

Dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora VIII (IU/dl alebo % normálu) x 0,5 (IU/kg na IU/dl)

Množstvo lieku, ktoré sa má podať, a frekvencia podávania sa majú vždy riadiť podľa klinickej účinnosti v jednotlivých prípadoch.

V prípade nasledovných hemoragických príhod by aktivita faktora VIII nemala v danom období klesnúť pod určenú hladinu plazmatickej aktivity (v % normálu alebo IU/dl). Nasledujúcu tabuľku možno použiť ako návod na dávkovanie pri epizódach krvácania alebo pri chirurgickom zákroku:

Profylaxia

Odporúčaný počiatočný režim dávkovania je 20 až 50 IU/kg AFSTYLY podávanej dvakrát až trikrát týždenne. Dávkovanie sa môže upraviť na základe odpovede pacienta.

Pediatrická populácia

Odporúčaný počiatočný režim dávkovania u detí (vo veku 0 až < 12 rokov) je 30 až 50 IU/kg AFSTYLY podávanej dvakrát až trikrát týždenne. U detí mladších ako 12 rokov sa môžu požadovať častejšie alebo vyššie dávky zohľadňujúce vyšší klírens v tejto vekovej skupine.

Pre dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších sú odporúčania dávkovania rovnaké ako pre dospelých (pozri časť 5.2).

Starší pacienti

Klinické skúšania AFSTYLY nezahŕňajú pacientov starších ako 65 rokov.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Rekonštituovaný liek sa má podávať pomalou injekčnou rýchlosťou, ktorá vyhovuje pacientovi, ale maximálne 10 ml/min.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Známa alergická reakcia na proteíny škrečka.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologických liekov, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

U AFSTYLY sa môže vyskytnúť precitlivenosť alergického typu. Liek obsahuje stopy proteínov škrečka. Pacienti musia byť poučení, aby v prípade výskytu príznakov precitlivenosti okamžite prestali používať tento liek a kontaktovali svojho lekára. Pacienti majú byť informovaní o počiatočných prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane vyrážky, generalizovanej žihľavky, pocitu tiesne na hrudníku, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.

U pacientov s predchádzajúcimi reakciami z precitlivenosti treba zvážiť vhodnú premedikáciu. V prípade šoku sa má použiť štandardná lekárska liečba šoku.

Inhibítory

Známou komplikáciou liečby u jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, pričom toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície, ale pretrváva počas celého života, hoci riziko je menej časté.

Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom inhibítory nízkeho titra predstavujú menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede, ako inhibítory vysokého titra.

Vo všeobecnosti všetci pacienti liečení liekmi s koagulačným faktorom VIII majú byť pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovaní na vznik inhibítorov. Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítora faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, terapia faktorom VIII nemusí byť účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.

Monitoring laboratórnych testov

Pri použití jednostupňového testu zrážania na určenie hladiny aktivity faktora VIII u pacienta vynásobte výsledok konverzným faktorom 2 (pozri časť 4.2).

Kardiovaskulárne príhody

U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi môže substitučná liečba faktorom VIII zvyšovať kardiovaskulárne riziko.

Komplikácie súvisiace s katétrom

Ak sa vyžaduje zariadenie na centrálny venózny prístup (Central Venous Access Device, CVAD), má sa zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVAD vrátane lokálnych infekcií, bakteriémie a trombózy v mieste zavedenia katétra.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje až 35,0 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1,8% WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Pediatrická populácia

Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj deti.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli hlásené žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský koagulačný faktor VIII s inými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neuskutočnili sa reprodukčné štúdie s faktorom VIII na zvieratách. Vzhľadom k zriedkavému výskytu hemofílie A u žien nie sú k dispozícii skúsenosti týkajúce sa použitia faktora VIII počas gravidity a dojčenia. Z toho dôvodu sa má faktor VIII používať počas gravidity a dojčenia iba ak je jasne indikovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

AFSTYLA nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Pri používaní liekov s obsahom faktora VIII boli zriedkavo pozorované reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a pichanie v mieste vpichu, zimnicu, návaly horúčavy, generalizovanú žihľavku, bolesť hlavy, vyrážku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, pocit tiesne na hrudníku, mravčenie, vracanie, sipot), ktoré v niektorých prípadoch môžu viesť k závažnej anafylaxii (vrátane šoku).

U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane AFSTYLY, môže dôjsť k rozvoju neutralizačných protilátok (inhibítorov). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa môže prejaviť ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka nižšie uvedená je podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA (SOC a úroveň preferovaných termínov). Frekvencie v nižšie uvedenej tabuľke boli zaznamenané v ukončených klinických štúdiách u predtým liečených pacientov s ťažkou hemofíliou A.

Frekvencie boli vyhodnotené na základe jednotlivých pacientov podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

*Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUPs = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients).

Pediatrická populácia

Neboli pozorované žiadne rozdiely v nežiaducich reakciách súvisiace s vekom medzi pediatrickými a dospelými pacientmi.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Pacient v dokončenej klinickej štúdii, ktorý dostal viac ako dvojnásobok predpísanej dávky AFSTYLY, pociťoval závrat, návaly tepla a svrbenie, ktoré neboli považované za súvisiace s AFSTYLOU, ale boli s väčšou pravdepodobnosťou prisudzované súčasnému podaniu analgetika.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká: Krvný koagulačný faktor VIII

ATC kód: B02BD02

Mechanizmus účinku

AFSTYLA (INN: lonoktokog alfa) je rekombinantný ľudský proteín, ktorý nahrádza chýbajúci koagulačný faktor VIII potrebný na efektívnu hemostázu.

AFSTYLA je jeden polypeptidový reťazec so skrátenou B-doménou, ktorá umožňuje kovalentným mostíkom spojiť ťažké a ľahké reťazce faktora VIII. AFSTYLA prejavuje vyššiu VWF afinitu vo vzťahu k celej dĺžke rFVIII. VWF stabilizuje faktor VIII a chráni ho pred degradáciou. Aktivovaná AFSTYLA má aminokyselinovú sekvenciu identickú s endogénnym FVIIIa.

Farmakodynamické účinky

Komplex faktora VIII/ faktora von Willebrand sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII a faktor von Willebrand) s rôznymi fyziologickými funkciami. Pri podávaní infúziou hemofilickému pacientovi sa faktor VIII viaže na faktor von Willebrand v pacientovom krvnom obehu.

Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, urýchľujúci konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X premieňa protrombín na trombín.

Trombín potom premieňa fibrinogén na fibrín a môže sa vytvoriť krvná zrazenina.

Hemofília A je dedičná porucha zrážania krvi viazaná na chromozóm X, spôsobená zníženými hladinami faktora VIII a má za následok profúzne krvácanie do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, ktoré vzniká buď spontánne, alebo ako dôsledok úrazu alebo chirurgickej traumy.

Substitučnou liečbou sa zvýšia hladiny faktora VIII v plazme, čím sa dočasne upraví deficit faktora a náchylnosť na krvácanie.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 – 65 rokov

Štúdia 1001 určovala účinnosť a bezpečnosť v prevencii krvácania, v profylaxii, hemostatickej účinnosti pri kontrole krvácania a počas perioperatívneho riadenia. Do štúdie bolo zaradených 175 predtým liečených pacientov (vo veku 12 až 65 rokov) s ťažkou hemofíliou A (bol zaradený 1 pacient vo veku >60 rokov), ktorí boli exponovaní jednoreťazcovému rVIII celkovo 14 306 dní. U žiadneho pacienta sa nevytvoril inhibítor ani sa nevyskytla anafylaktická reakcia.

Profylaxia: 146 pacientov bolo zaradených do skupiny podstupujúcej profylaktické liečebné režimy (medián ABR, 1,14 (medzikvartilový rozsah: 0,0; 4,2)), 79 (54 %) bolo zaradených do skupiny s liečebným režimom trikrát týždenne a 47 (32 %) do skupiny s liečebným režimom dvakrát týždenne. Pacienti v skupine s profylaxiou dvakrát a trikrát týždenne mali určenú strednú dávku 35 a 30 IU/kg na injekciu, respektíve s mediánom ročnej spotreby pre všetky režimy profylaxie 4 283 IU/kg za rok.

Liečba krvácania: V štúdii 1001 bolo pozorovaných 848 udalostí krvácania, z nich 93,5 % bolo liečených podaním 2 alebo menej injekcií. Stredná hodnota dávky na liečbu epizódy krvácania bola 34,7 IU/kg.

Perioperačná liečba (chirurgická profylaxia): V štúdii 1001 sa celkovo vykonalo a vyhodnotilo 16 veľkých chirurgických zákrokov u 13 osôb. Hemostatická účinnosť jednoreťazcového rVIII v chirurgickej profylaxii bola hodnotená ako vynikajúca alebo dobrá u všetkých chirurgických zákrokov. Žiadni pediatrickí pacienti vo veku <18 rokov neboli zahrnutí do chirurgickej profylaxie.

Pediatrická populácia vo veku < 12 rokov

Do štúdie 3002 bolo zaradených celkovo 84 predtým liečených pacientov vo veku < 12 rokov (35 vo veku < 6 rokov a 49 vo veku 6 až < 12 rokov). Účastníci štúdie boli jednoreťazcovému rVIII exponovaní celkovo 5 239 dní. U žiadneho z pacientov sa nepozorovala tvorba inhibítorov ani sa nevyskytla anafylaktická reakcia.

Individualizovaná profylaxia: Z 81 pacientov v skupine s profylaxiou (medián ABR 3,69 (medzikvartilový rozsah: 0,00; 7,20)), malo 43 pacientov (53 %) určený liečebný režim dvakrát týždenne a 25 pacientov (31 %) liečebný režim trikrát týždenne. Pacientom s profylaxiou dvakrát a trikrát týždenne boli stanovené dávky s mediánom 35 a 32 IU/kg v jednej injekcii, respektíve s priemernou ročnou spotrebou v rámci všetkých režimov profylaxie 4 109 IU/kg za rok.

Liečba krvácania: V štúdii 3002 bolo pozorovaných 347 udalostí krvácania, z nich 95,7 % bolo liečených podaním dvoch alebo menej injekcií. Stredná hodnota dávky na liečbu udalosti krvácania bola 27,6 IU/kg.

Do rozširujúcej štúdie 3001 bolo zaradených 222 predtým liečených pacientov (67 pacientov vo veku <12 rokov). Priemerný (SD - standard deviation - smerodajná odchýlka) počet dní expozície u predtým liečených pacientov v tejto štúdii bol 341,9 (135,48). Celkovo 212 pacientov (95,5%) dosiahlo > 100 dní expozície. Z tejto rozširujúcej štúdie neboli identifikované žiadne nové bezpečnostné signály alebo znepokojenia.

Výsledky účinnosti boli porovnateľné s tým, čo bolo hlásené v predchádzajúcich štúdiách.

Predtým neliečení pacienti (PUPs)

Do štúdie 3001 bolo zaradených celkovo 24 predtým neliečených pacientov s priemerným vekom 1,0 rok (rozsah: 0 až 5 rokov). Účastníci štúdie boli jednoreťazcovému rVIII exponovaní celkovo 5 909 dní (s priemerným počtom (SD) dní expozície: 245,5 (161,56)).

Individualizovaná profylaxia: Celkovo 23 predtým neliečených pacientov malo počas štúdie určený profylaktický režim (11 prešlo z režimu užívania podľa potreby). Pri profylaxii bol medián ABR 1,84 (rozsah: 0,0 až 23,6), medián AsBR (ročnej spontánnej miery krvácania – annualized spontaneous bleeding rate) bol 0,88 (rozsah: 0,0 až 19,7).

Liečba krvácania: Z 315 pozorovaných liečených udalostí krvácania (jedno veľké krvácanie) bolo 88,9 % kontrolovaných podaním dvoch alebo menej injekcií.

Údaje o indukcii imunitnej tolerancie (ITI – Immune Tolerance Induction) boli zozbierané od pacientov s hemofíliou A, u ktorých sa vyvinuli inhibítory faktora VIII.

Je potrebné poznamenať, že ročná miera krvácania (ABR, annualized bleeding rate) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a medzi rôznymi klinickými štúdiami.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dospelí

Farmakokinetika (PK) AFSTYLY bola hodnotená u 81 predtým liečených dospelých pacientov vo veku 18 – 60 rokov s diagnostikovanou ťažkou hemofíliou A s <1 % faktora VIII po intravenóznej injekcii 50 IU/kg.

Farmakokinetické parametre boli založené na aktivite faktora VIII v plazme meranej chromogénnym substrátovým testom (rozdiel v aktivite faktora VIII určenej jednostupňovým testom zrážania, pozri časť 4.2). Farmakokinetický profil získaný 3 až 6 mesiacov po počiatočnom hodnotení farmakokinetiky bol porovnateľný s farmakokinetickým profilom získaným po prvej dávke.

Farmakokinetické parametre po jednej injekcii 50 IU/kg AFSTYLY – Chromogénny substrátový test:

IR = prírastková obnova zaznamenaná 30 minút po injekcii; C_max = maximálna koncentrácia, AUC_0-inf = plocha pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII extrapolovaná na nekonečno; t_1/2 = terminálny polčas; MRT = priemerná doba zdržania; CL = klírens upravený na základe telesnej hmotnosti s N = 80; V_ss = distribučný objem v ustálenom stave upravený na základe telesnej hmotnosti. Hodnoty IR a C_max boli korigované úvodnou hodnotou, kým ostatné parametre neboli korigované úvodnou hodnotou s N = 81.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika AFSTYLY bola hodnotená u 10 predtým liečených dospievajúcich pacientov (vo veku 12 až < 18 rokov) a 39 predtým liečených detí (vo veku 0 až < 12 rokov) po intravenóznej injekcii jednej dávky 50 IU/kg. Všetci pacienti mali diagnostikovanú ťažkú hemofíliu A s < 1 % faktora VIII.

Farmakokinetické parametre boli založené na aktivite faktora VIII v plazme meranej chromogénnym substrátovým testom (rozdiel v aktivite faktora VIII určenej jednostupňovým testom zrážania, pozri časť 4.2).

Porovnanie farmakokinetických parametrov podľa vekovej kategórie po jednej injekcii 50 IU/kg AFSTYLY – Chromogénny test:

IR = prírastková obnova zaznamenaná 30 minút po injekcii u pacientov vo veku 12 až < 18 rokov a 60 minút po injekcii u pacientov vo veku 1 až < 12 rokov; C_max = maximálna koncentrácia, AUC = plocha pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII extrapolovaná na nekonečno; t_1/2 = terminálny polčas; MRT = priemerná doba zdržania; CL = klírens upravený na základe telesnej hmotnosti; V_ss = distribučný objem v ustálenom stave upravený na základe telesnej hmotnosti. Hodnoty IR a C_max boli korigované úvodnou hodnotou, kým ostatné parametre neboli korigované úvodnou hodnotou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, farmakológie, toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní, lokálnej tolerancie a trombogenicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
L-histidín
Polysorbát 80
Dihydrát chloridu vápenatého
Chlorid sodný
Sacharóza

Rozpúšťadlo:
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi alebo rozpúšťadlami okrem tých, ktoré sú uvedené v častiach 2. a 6.5.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po rekonštitúcii bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas 48 hodín pri uchovávaní pri izbovej teplote (do 25 °C). Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke. Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

AFSTYLU možno uchovávať pri izbovej teplote do 25 °C počas obdobia nepresahujúceho 3 mesiace do dátumu exspirácie vyznačeného na škatuľke a štítkoch injekčných liekoviek. Ak sa liek vyberie z chladničky, nesmie sa vrátiť späť do chladničky. Prosím, zaznamenajte na krabičku lieku začiatok uchovávania pri izbovej teplote.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

AFSTYLA 250 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (250 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), oranžovým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (500 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), modrým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 1000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (1000 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), zeleným diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 1500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (1500 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), tyrkysovým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 2000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (2000 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), purpurovým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 2500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (2500 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), svetlo šedým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

AFSTYLA 3000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (3000 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), žltým diskom (plast) a uzáverom so zelenými prúžkami (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).

Veľkosť balenia

Jedno balenie s 250, 500 alebo 1000 IU obsahuje:
1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 2,5 ml vody na injekciu
1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 5 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť

Jedno balenie s 1500, 2000, 2500 alebo 3000 IU obsahuje:
1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 5 ml vody na injekciu
1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 10 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Znenie návodu na použitie aj s obrázkami nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 13.

Všeobecné pokyny

• Roztok má byť takmer bezfarebný, číry alebo mierne opalizujúci. Po filtrácii/natiahnutí do injekčnej striekačky (pozri nižšie) sa má rekonštituovaný liek pred podaním opticky skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby.
• Nepoužívajte roztoky, ktoré sú viditeľne zakalené alebo ktoré obsahujú vločky alebo častice.
• Rekonštitúcia a natiahnutie do injekčnej striekačky sa musia vykonávať za aseptických podmienok.

Rekonštitúcia a podávanie

Nechajte rozpúšťadlo zohriať na izbovú teplotu. Pred otvorením balenia Mix2Vial sa presvedčte, či sú odstránené vyklápacie viečka z injekčných liekoviek s práškom a rozpúšťadlom a zátky sú ošetrené antiseptickým roztokom a vysušené.

1. Otvorte Mix2Vial odlepením viečka. Nevyberajte súpravu Mix2Vial z blistra!
2. Postavte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom na rovný a čistý povrch a pevne ju držte.
   Uchopte Mix2Vial spolu s blistrom a zatlačte hrot na konci modrého adaptéra rovno nadol cez zátku injekčnej liekovky s rozpúšťadlom.
3. Opatrne odstráňte blister zo súpravy Mix2Vial podržaním za okraj a potiahnutím zvislo nahor. Dbajte na to, aby ste vytiahli iba blistrový obal a nie súpravu Mix2Vial.
4. Postavte injekčnú liekovku s práškom na rovný a pevný povrch. Injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a pripojenou súpravou Mix2Vial otočte hore dnom a zatlačte hrot na konci priesvitného adaptéra rovno nadol cez zátku injekčnej liekovky s práškom.
   Rozpúšťadlo bude automaticky pretekať do injekčnej liekovky s práškom.
5. Jednou rukou uchopte časť súpravy Mix2Vial s liekom. Druhou rukou uchopte časť súpravy s rozpúšťadlom a opatrne odskrutkujte súpravu proti smeru hodinových ručičiek na dve časti. Injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a nasadeným modrým adaptérom Mix2Vial zlikvidujte.
6. Jemne premiešajte injekčnú liekovku s liekom s nasadeným priesvitným adaptérom, až kým sa prášok úplne nerozpustí.
   Nepretrepávajte.
7. Natiahnite vzduch do prázdnej sterilnej injekčnej striekačky. Injekčnú liekovku s liekom držte zvislo a pripojte injekčnú striekačku ku konektoru Luer Lock súpravy Mix2Vial otáčaním v smere hodinových ručičiek. Vstreknite vzduch do liekovky s liekom.
8. Počas držania stlačeného piestu striekačky prevráťte súpravu hore dnom a natiahnite roztok do injekčnej striekačky pomalým spätným vyťahovaním piestu.
9. Teraz sa roztok premiestnil do injekčnej striekačky. Pevne uchopte telo injekčnej striekačky (piest smeruje smerom nadol) a odpojte priesvitný adaptér Mix2Vial od injekčnej striekačky odskrutkovaním proti smeru hodinových ručičiek.

Na injekčné podanie AFSTYLY sa používa iba dodávaná aplikačná súprava, pretože môže dôjsť k zlyhaniu liečby následkom adsorpcie faktora VIII na vnútorný povrch injekčnej súpravy.

Je potrebné dbať na to, aby sa do injekčnej striekačky s liekom nedostala žiadna krv, pretože hrozí, že by sa krv mohla zrážať v injekčnej striekačke a zrazenina fibrínu by mohla byť podaná pacientovi.

Roztok AFSTYLY sa nesmie riediť.

Rekonštituovaný roztok sa má podávať samostatnou injekčnou/infúznou linkou pomalou intravenóznou injekciou, rýchlosťou, ktorá je pohodlná pre pacienta, maximálne 10 ml/min.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/16/1158/001
EU/1/16/1158/002
EU/1/16/1158/003
EU/1/16/1158/004
EU/1/16/1158/005
EU/1/16/1158/006
EU/1/16/1158/007

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 04.január 2017
Dátum posledného predĺženia registrácie: 20. august 2021

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky (EMA): https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 18/12/2024