Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/08737
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Anexate®
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá ampulka obsahuje 0,5 mg (500 mikrogramov) flumazenilu v 5 ml roztoku.
Každá ampulka obsahuje 1,0 mg (1000 mikrogramov) flumazenilu v 10 ml roztoku.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Anexate je indikovaný na úplné alebo čiastočné zrušenie centrálnych sedatívnych účinkov benzodiazepínov. Z tohto dôvodu sa môže používať v anestézii alebo pri intenzívnej starostlivosti v nasledujúcich indikáciách:
Ukončenie celkovej anestézie navodenej alebo udržiavanej benzodiazepínmi.
Zrušenie sedácie navodenej benzodiazepínmi pri krátkych diagnostických alebo terapeutických zákrokoch.
Špecifické zrušenie centrálnych účinkov benzodiazepínov kvôli obnove spontánneho dýchania a vedomia u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Anexate sa podáva formou intravenóznej injekcie alebo infúzie. Môže sa aplikovať len pod dohľadom skúseného lekára.
Anexate je možné použiť spolu s inými resuscitačnými postupmi.
Dospelí
Odporúčaná úvodná dávka je 200 mikrogramov a podáva sa intravenózne v priebehu 15 sekúnd. Ak počas 60 sekúnd nedôjde k dosiahnutiu požadovanej hladiny vedomia, je možné podať ďalšiu dávku 100 mikrogramov, ktorá sa môže v prípade potreby opakovať v 60-sekundových intervaloch až do dosiahnutia maximálnej celkovej dávky 1 mg alebo 2 mg pri stavoch na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Bežná dávka je 300 – 600 mikrogramov.
Pri obnovení ospalosti je možné podať intravenóznu infúziu rýchlosťou 100 – 400 mikrogramov za hodinu. Rýchlosť infúzie sa upravuje individuálne podľa želanej hladiny prebudenia.
Individuálne titrované, pomalé injekcie alebo infúzie lieku Anexate nevedú k abstinenčným príznakom dokonca ani u pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky benzodiazepínov a/alebo boli dlhodobo liečení benzodiazepínmi. Ak však dôjde k neočakávaným príznakom nadmernej stimulácie, je potrebné podať individuálne titrovanú dávku diazepamu alebo midazolamu formou pomalej intravenóznej injekcie.
Ak po opakovaných dávkach lieku Anexate nedôjde k výraznému zlepšeniu vedomia alebo dýchania, etiológia pravdepodobne nesúvisí s benzodiazepínmi.
Staršie osoby
O užívaní lieku Anexate v staršej populácii nie sú k dispozícii žiadne údaje, avšak je potrebné mať na pamäti, že táto skupina pacientov je citlivejšia na účinky benzodiazepínov, a preto je pri liečbe potrebná zvýšená opatrnosť.
Deti
Vzhľadom na nedostatok údajov nie je možné odporučiť dávkovanie Anexate u detí. Z tohto dôvodu sa tento liek môže podávať deťom len vtedy, ak jeho potenciálny prínos prevýši možné riziká.
Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Keďže flumazenil sa metabolizuje hlavne v pečeni, u pacientov s poruchou funkcie pečene je odporúčaná pozorná titrácia.
4.3. Kontraindikácie
Anexate je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na benzodiazepíny.
Liek Anexate je kontraindikovaný u pacientov, ktorým sa benzodiazepíny podávali kvôli zvládnutiu životohrozujúceho stavu (napr. intrakraniálna hypertenzia, status epilepticus).
V prípade spoločnej intoxikácie benzodiazepínmi a tricyklickými a/alebo tetracyklickými antidepresívami môžu byť toxické prejavy antidepresív maskované ochranným účinkom benzodiazepínov. Liek Anexate sa nesmie použiť na zrušenie účinkov benzodiazepínov v prípade autonómnych (anticholinergických), neurologických (motorické poruchy) alebo kardiovaskulárnych príznakov ťažkej intoxikácie tricyklickými/tetracyklickými antidepresívami.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Vzhľadom na krátke trvanie účinku Anexate a prípadnú potrebu opakovania dávok musí pacient zostať pod prísnym dozorom až do ústupu všetkých centrálnych účinkov benzodiazepínov.
Liek Anexate sa neodporúča používať u pacientov s epilepsiou, ktorí dlhodobo dostávali benzodiazepíny. Napriek tomu, že liek Anexate vykazuje mierny vnútorný antikonvulzívny účinok, náhle potlačenie ochranného účinku benzodiazepínového agonistu môže viesť k vzniku kŕčov u pacientov s epilepsiou.
Liek Anexate sa musí opatrne používať u pacientov s úrazom hlavy, pretože môže vyvolať kŕče alebo ovplyvniť prietok krvi v mozgu u pacientov dostávajúcich benzodiazepíny.
Pri dlhodobom užívaní benzodiazepínov existuje možnosť vzniku závislosti. Po náhlom vysadení benzodiazepínov, u pacientov liečených vysokými dávkami a/alebo dlhodobo, sa môžu objaviť príznaky ako depresia, nervozita, reaktívna nespavosť, precitlivenosť, zvýšené potenie a hnačka. Rýchle podanie lieku Anexate týmto pacientom môže vyvolať uvedené abstinenčné príznaky a to aj vtedy, ak pacienti prestali užívať benzodiazepín niekoľko týždňov pred podaním lieku Anexate (v závislosti od polčasu rozpadu použitého benzodiazepínu), a preto sa Anexate nesmie u týchto pacientov rýchlo podať. Okrem toho existuje možnosť vzniku miernych a prechodných abstinenčných reakcií už po krátkodobom podávaní benzodiazepínov.
Ak sa liek Anexate podáva spolu s látkami navodzujúcimi nervovosvalovú blokádu, môže sa podať až po úplnom odznení účinkov nervovosvalovej blokády.
U vysoko-rizikových pacientov je potrebné zvážiť výhody zrušenia útlmu centrálneho nervového systému navodeného benzodiazepínmi s nevýhodami rýchleho prebudenia.
U pacientov s predoperačnou úzkosťou alebo s anamnézou chronickej alebo epizodickej úzkosti je potrebné individuálne upraviť dávkovanie lieku Anexate. U úzkostných pacientov, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca je výhodnejšie počas začiatočného pooperačného obdobia udržovať stav sedácie ako dosiahnuť úplné prebudenie.
V pooperačnom období je taktiež potrebné vziať do úvahy bolesť, ktorú pociťujú pacienti. Po väčšom zákroku je výhodnejšie zachovať stredný stupeň sedácie.
Liek Anexate sa neodporúča na liečbu závislosti ani na liečbu dlhotrvajúcich abstinenčných príznakov po vysadení benzodiazepínov.
4.5. Liekové a iné interakcie
Liek Anexate potláča centrálne účinky benzodiazepínov kompetitívnou interakciou na úrovni receptora. Okrem toho tlmí účinky látok nebenzodiazepínovej povahy, ktoré pôsobia prostredníctvom benzodiazepínového receptora, ako je napr. zopiklon. Avšak Anexate je neúčinný v prípade bezvedomia navodeného inými látkami.
Hoci sa nepozorovali žiadne interakcie s inými látkami tlmiacimi centrálny nervový systém, je potrebná mimoriadna opatrnosť pri používaní lieku Anexate v prípade zámerného predávkovania, pretože toxické účinky iných súčasne užitých psychotropných látok (najmä tricyklických antidepresív) sa môžu zvýšiť pri ústupe účinkov benzodiazepínov.
Farmakokinetika benzodiazepínov sa nemení v prítomnosti lieku Anexate a platí to aj naopak.
4.6. Gravidita a laktácia
Podobne ako pri iných látkach benzodiazepínovej povahy, aj v prípade lieku Anexate sa predpokladá, že prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka, avšak v len malých množstvách. Napriek obmedzenému skúšaniu flumazenilu u ľudí, v štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny teratogénny potenciál tohto lieku. Z tohto dôvodu je potrebné dodržiavať platnú lekársku zásadu, že vo včasnej gravidite je možné podávať len lieky, ktoré sú absolútne nevyhnutné.
Núdzové použitie lieku Anexate počas laktácie nie je kontraindikované.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacientov, ktorí dostali liek Anexate kvôli zrušeniu účinkov sedácie navodenej benzodiazepínmi, je potrebné poučiť o tom, že nesmú riadiť motorové vozidlá, obsluhovať stroje, ani vykonávať fyzicky alebo psychicky náročné aktivity najmenej 24 hodín, pretože účinok benzodiazepínov sa môže obnoviť.
4.8. Nežiaduce účinky
Liek Anexate je všeobecne dobre znášaný. Pri súčasnom použití opiátov v pooperačnom období sa môže niekedy vyskytnúť nevoľnosť a/alebo vracanie. Taktiež sa môže objaviť sčervenanie. Ak sú pacienti príliš rýchlo prebudení, môžu byť agitovaní, úzkostní alebo bojazliví. Veľmi zriedkavo boli hlásené záchvaty, najmä u pacientov s epilepsiou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene, najmä po dlhodobej liečbe benzodiazepínmi alebo v prípadoch predávkovania viacerými liekmi. Pri prebúdzaní pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti sa môže vyskytnúť prechodné zvýšenie krvného tlaku a srdcovej frekvencie.
Všetky vedľajšie účinky lieku Anexate obyčajne rýchlo ustupujú bez nutnosti osobitnej liečby.
Vysoké dávky a/alebo rýchlo podané dávky lieku Anexate môžu vyvolať abstinenčné príznaky z vysadenia benzodiazepínov, ako sú napr. záchvaty úzkosti, tachykardia, závraty a zvýšené potenie u pacientov, u ktorých sa ukončilo dlhodobé podávanie a/alebo liečba vysokými dávkami benzodiazepínov v období niekoľkých týždňov pred podaním lieku Anexate (v závislosti od polčasu rozpadu použitého benzodiazepínu). Tieto príznaky je možné zmierniť pomalou intravenóznou injekciou diazepamu alebo midazolamu (viď časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania). Mierne a prechodné abstinenčné reakcie sa môžu vyskytnúť už po krátkodobom podávaní benzodiazepínov.
U pacientov s anamnézou návalu náhlej úzkosti boli hlásené pri použití lieku Anexate záchvaty paniky.
4.9. Predávkovanie
Žiadne príznaky z predávkovania neboli pozorované, dokonca ani po intravenóznom podaní 100 mg dávok lieku Anexate.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: benzodiazepínový antagonista, antidotum, ATC kód: V03AB25
Anexate, imidazobenzodiazepín, je špecifický, kompetitívny inhibítor látok pôsobiacich prostredníctvom benzodiazepínových receptorov, ktorý špecificky inhibuje ich centrálne účinky. Anexate rýchlo ruší hypnoticko-sedatívne účinky agonistu, ktoré sa však v priebehu niekoľkých hodín môžu postupne obnoviť v závislosti od polčasu rozpadu a pomeru dávky agonistu a antagonistu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika flumazenilu je priamo úmerná od veľkosti dávky v terapeutickom rozmedzí aj mimo neho (až do 100 mg).
Distribúcia
Približne 50% flumazenilu, slabej lipofilnej zásady, sa viaže na plazmatické bielkoviny. Z tohto množstva sa na albumín viažu približne 2/3. Flumazenil sa vo veľkej miere distribuuje v extravaskulárnom priestore. Počas distribučnej fázy klesajú plazmatické koncentrácie flumazenilu s polčasom rozpadu 4 – 11 minút. Hodnota distribučného objemu v rovnovážnom stave
je 0,9 - 1,1 l/kg.
Metabolizmus
Flumazenil sa prevažne metabolizuje v pečeni. Metabolit kyseliny karboxylovej je jeho hlavným metabolitom v plazme (voľná forma) a v moči (voľná forma a glukuronid). Vo farmakologických štúdiách tento hlavný metabolit nevykazoval agonistickú alebo antagonistickú aktivitu benzodiazepínu.
Eliminácia
Flumazenil sa takmer úplne (99%) vylučuje cestami nezahŕňajúcimi obličky. Do moča sa táto látka vylučuje prakticky v nezmenenej forme, čo naznačuje úplný metabolický rozklad flumazenilu. Rádioaktívne označená látka sa takmer úplne vylúči v priebehu 72 hodín, pričom 90 - 95% rádioaktivity sa objaví v moči a 5 - 10% v stolici. Vylučovanie flumazenilu je rýchle, čo potvrdzuje jeho krátky polčas eliminácie (40 – 80 minút). Hodnota celkového plazmatického klírensu flumazenilu je 0,8 - 1,0 l/hod/kg a môže byť takmer úplne prisúdená klírensu látky v pečeni.
Príjem potravy počas intravenóznej infúzie flumazenilu zvyšuje hodnotu klírensu o 50% pravdepodobne v dôsledku zvýšeného prietoku krvi pečeňou, ktorý sprevádza príjem potravy.
Farmakokinetika v osobitných populáciách
U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas eliminácie flumazenilu dlhší a celkový klírens nižší ako u zdravých osôb. Na farmakokinetiku flumazenilu nemá významný vplyv vek, pohlavie, hemodialýza alebo zlyhanie obličiek.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Okrem údajov spomenutých v jednotlivých častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku sa v predklinických štúdiách lieku nezistili žiadne iné dôležité informácie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Dinatrii edetas, acidum aceticum, natrii chloridum, natrii hydroxidum, aqua pro iniectione.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Roztok z ampulky lieku Anexate je možné riediť roztokom chloridu sodného určeného pre intravenóznu infúziu alebo 5% roztokom glukózy určeného pre intravenóznu infúziu. Pri teplote do 25°C zostáva chemická a fyzikálna stabilita prípravku zachovaná počas 24 hodín.
Infúzia lieku Anexate sa musí podať do 3 hodín od prípravy.
Iné ako odporúčané lieky sa nesmú pridať k roztoku z ampulky lieku Anexate alebo miešať s infúznym roztokom lieku Anexate.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
5 ml ampulky z číreho skla.
Veľkosť balenia:
5 x 0,5 mg/5 ml, 25 x 0,5 mg/5 ml
5 x 1,0 mg/10 ml, 25 x 1,0 mg/10 ml
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
19/0202/87-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 11.11.1987
Registrácia platná bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
november 2009
