Cosentyx 75 mg sol inj (striek.inj.skl.) 1x0,5 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Cosentyx 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 75 mg sekukinumabu v 0,5 ml.

Sekukinumab je rekombinantná, plne ľudská monoklonálna protilátka, produkovaná v bunkách ovária čínskeho škrečka (CHO).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia)

Roztok je číry a bezfarebný až bledožltý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov

Cosentyx je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej ložiskovej psoriázy u detí a dospievajúcich vo veku od 6 rokov, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (Enthesitis-related arthritis, ERA)

Cosentyx, v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej artritídy spojenej s entezitídou u pacientov vo veku 6 rokov a starších, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu, alebo ju netolerujú (pozri časť 5.1).

Juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Cosentyx, v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej juvenilnej psoriatickej artritídy u pacientov vo veku 6 rokov a starších, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu, alebo ju netolerujú (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cosentyx je určený na použitie pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami v diagnostike a liečbe chorôb, na ktoré je Cosentyx indikovaný.

Dávkovanie

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov (dospievajúci a deti vo veku od 6 rokov) 

Odporúčaná dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta (Tabuľka 1) a podáva sa subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Každá dávka 75 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 75 mg. Každá dávka 150 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 150 mg. Každá dávka 300 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve subkutánne injekcie po 150 mg.

Tabuľka 1 Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou

*Niektorí pacienti môžu mať daľší prínos z vyššej dávky.

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (ERA) a juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Odporúčaná dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta (Tabuľka 2) a podáva sa subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Každá dávka 75 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 75 mg. Každá dávka 150 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 150 mg.

Tabuľka 2 Odporúčaná dávka pre pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou

Cosentyx môže byť dostupný v ďalších silách a/alebo formách v závislosti od individuálnych liečebných potrieb.

Údaje, ktoré sú k dispozícii, naznačujú, že pri všetkých horeuvedených indikáciách sa klinická odpoveď na liečbu dosiahne zvyčajne v priebehu 16 týždňov liečby. Ukončenie liečby sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa odpoveď neprejavila do 16. týždňa liečby. U niektorých pacientov, ktorí majú spočiatku čiastočnú odpoveď, sa môže stav následne zlepšiť pri pokračujúcej liečbe po 16. týždni.

Bezpečnosť a účinnosť Cosentyxu u detí s ložiskovou psoriázou a juvenilnou idiopatickou artritídou (JIA) v kategóriách ERA a JPsA vo veku do 6 rokov neboli stanovené.

Bezpečnosť a účinnosť Cosentyxu u detí vo veku do 18 rokov v iných indikáciách neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek / porucha funkcie pečene

Cosentyx sa neskúmal u týchto skupín pacientov. Odporúčania pre dávkovanie nemožno urobiť.

Spôsob podávania

Cosentyx sa má podávať subkutánnou injekciou. Ak je to možné, je potrebné vyhýbať sa podaniu injekcií do oblastí kože s prejavmi psoriázy. Injekčná striekačka sa nesmie pretrepávať.

Po primeranom zaškolení v technike podávania subkutánnej injekcie si sám pacient alebo opatrovateľ môže podávať Cosentyx, ak lekár rozhodne, že je to vhodné. Lekár však má zabezpečiť dostatočné sledovanie pacientov. Pacientov a opatrovateľov je potrebné poučiť, aby podávali celé množstvo Cosentyxu podľa pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Podrobný návod na podanie obsahuje písomná informácia pre používateľa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Klinicky významné aktívne infekcie, napr. aktívna tuberkulóza (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Infekcie

Sekukinumab má potenciál zvyšovať riziko infekcií. Po uvedení lieku na trh sa zaznamenali u pacientov používajúcich sekukinumab závažné infekcie. Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní použitia sekukinumabu u pacientov s chronickou infekciou alebo s opakovanými infekciami v anamnéze.

Pacientov treba poučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky poukazujúce na infekciu. Ak u pacienta vznikne závažná infekcia, je potrebné pacienta dôsledne sledovať a sekukinumab sa mu až do vymiznutia infekcie nemá podať.

Infekcie sa pozorovali v klinických skúšaniach u pacientov, ktorí dostávali sekukinumab (pozri časť 4.8). Väčšinou to boli ľahké alebo stredne ťažké infekcie horných dýchacích ciest, napr. nazofaryngitída, a nevyžadovali prerušenie liečby.

V súvislosti s mechanizmom účinku sekukinumabu sa v klinických skúšaniach pri psoriáze nezávažné kandidové infekcie slizníc a kože zaznamenali častejšie pri sekukinumabe ako pri placebe (3,55 na 100 pacientorokov pri 300 mg sekukinumabu oproti 1,00 na 100 pacientorokov pri placebe) (pozri časť 4.8).

Tuberkulóza

Tuberkulóza (aktívna a/alebo latentná reaktivácia) bola hlásená u pacientov liečených sekukinumabom. Pred začiatkom liečby sekukinumabom je potrebné vyšetriť pacientov na prítomnosť tuberkulóznej infekcie. Sekukinumab sa nemá podávať pacientom s aktívnou tuberkulózou (pozri časť 4.3). U pacientov s latentnou tuberkulózou sa má pred začiatkom liečby sekukinumabom zvážiť antituberkulózna liečba podľa klinických usmernení. U pacientov liečených sekukinumabom je potrebné sledovať prejavy a príznaky aktívnej tuberkulózy.

Zápalové ochorenie čriev (vrátane Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy)

Boli hlásené prípady vzniku alebo exacerbácie zápalového ochorenia čriev pri používaní sekukinumabu (pozri časť 4.8). Sekukinumab sa neodporúča u pacientov so zápalovým ochorením čriev. Ak sa u pacienta objavia prejavy a príznaky zápalového ochorenia čriev alebo ak dôjde k exacerbácii už existujúceho zápalového ochorenia čriev, je potrebné ukončiť liečbu so sekukinumabom a začať s primeranou lekárskou starostlivosťou.

Reakcie z precitlivenosti

U pacientov liečených sekukinumabom sa pozorovali zriedkavé prípady anafylaktických reakcií a angioedém. Ak sa vyskytnú anafylaktické reakcie, angioedém alebo iné závažné alergické reakcie, podávanie sekukinumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať primeraná liečba.

Osoby citlivé na latex

Snímateľný kryt ihly Cosentyxu 75 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke obsahuje derivát prírodného latexu. Doteraz sa v snímateľnom kryte ihly nenašiel žiadny prírodný latex.

Používanie Cosentyxu 75 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke u osôb citlivých na latex sa však neskúmalo, a preto existuje možné riziko reakcií z precitlivenosti, ktoré sa nedajú úplne vylúčiť.

Vakcinácie

Živé vakcíny sa nemajú podávať súbežne so sekukinumabom.

Pacienti, ktorí dostávajú sekukinumab, môžu súčasne dostať inaktivované alebo neživé vakcíny. V klinickom skúšaní po vakcinácii meningokokovou a inaktivovanou chrípkovou vakcínou podobné podiely zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali 150 mg sekukinumabu a ktorí dostávali placebo, dokázali vyprodukovať dostatočnú imunitnú odpoveď, ktorá predstavovala najmenej 4-násobné zvýšenie titrov protilátok proti meningokokovým a chrípkovým vakcínam. Údaje naznačujú, že sekukinumab nepotláča humorálnu imunitnú odpoveď na meningokokové alebo chrípkové vakcíny.

Pred začatím liečby Cosentyxom sa odporúča, aby pediatrickí pacienti absolvovali všetky potrebné imunizácie podľa veku v súlade s aktuálnymi usmerneniami pre imunizáciu.

Súbežná imunosupresívna liečba

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu v kombinácii s imunosupresívami, vrátane biologických liekov, alebo fototerapiou sa nehodnotila v skúšaniach pri psoriáze. Sekukinumab sa podával súbežne s metotrexátom (MTX), sulfasalazínom a/alebo kortikosteroidmi v skúšaniach pri artritíde (vrátane pacientov so psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou). Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní súbežného použitia iných imunosupresív a sekukinumabu (pozri tiež časť 4.5).

Reaktivácia hepatitídy B

U pacientov liečených sekukinumabom môže nastať reaktivácia vírusu hepatitídy B. V súlade s klinickými usmerneniami pre imunosupresíva sa má pred zahájením liečby zvážiť testovanie pacientov na infekciu HBV. U pacientov s dôkazom pozitívnej sérológie na prítomnosť HBV je potrebné sledovať klinické a laboratórne príznaky reaktivácie HBV počas liečby sekukinumabom. Ak počas liečby sekukinumabom nastane reaktivácia HBV, je potrebné zvážiť prerušenie liečby a pacienti majú byť liečení podľa klinických usmernení.

4.5 Liekové a iné interakcie

Živé vakcíny sa nemajú podať súbežne so sekukinumabom (pozri tiež časť 4.4).

V skúšaní u dospelých pacientov s ložiskovou psoriázou sa nepozorovala žiadna interakcia medzi sekukinumabom a midazolamom (substrát CYP3A4).

Keď sa sekukinumab podával súbežne s metotrexátom (MTX) a/alebo kortikosteroidmi v skúšaniach pri artritíde (vrátane pacientov so psoriatickou artritídou a axiálnou spondyloartritídou), nepozorovali sa žiadne interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v plodnom veku

Ženy v plodnom veku majú počas liečby a najmenej 20 týždňov po skončení liečby používať účinnú metódu antikoncepcie.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní sekukinumabu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Cosentyxu počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sekukinumab vylučuje do ľudského mlieka. Imunoglobulíny sa vylučujú do ľudského mlieka a nie je známe, či sa sekukinumab systémovo absorbuje po požití. Vzhľadom na možnosť nežiaducich reakcií na sekukinumab u dojčených detí sa rozhodnutie, či ukončiť dojčenie počas liečby a do 20 týždňov po skončení liečby, alebo ukončiť liečbu Cosentyxom, má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Účinok sekukinumabu na fertilitu ľudí sa neskúmal. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky týkajúce sa fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cosentyx nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie profilu bezpečnosti

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú infekcie horných dýchacích ciest (17,1 %) (najčastejšie nazofaryngitída a rinitída).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach a z hlásení po uvedení lieku na trh (Tabuľka 3) sú zatriedené podľa orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Okrem toho zodpovedajúca kategória frekvencie každej nežiaducej reakcie vychádza z nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); a neznáme (z dostupných údajov).

V zaslepených a otvorených klinických skúšaniach sa liečilo sekukinumabom viac ako 20 000 pacientov s rôznymi indikáciami (ložisková psoriáza, psoriatická artritída, axiálna spondyloartritída, hidradenitis suppurativa (HS) a iné autoimunitné choroby), čo predstavuje 34 908 pacientorokov expozície. Najmenej jeden rok dostávalo sekukinumab viac ako 14 000 z týchto pacientov. Profil bezpečnosti sekukinumabu sa vo všetkých indikáciach zhoduje.

Tabuľka 3 Zoznam nežiaducich reakcií v klinických skúšaniach¹⁾ a pri používaní po uvedení lieku na trh

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Infekcie

Počas obdobia kontrolovaného placebom v klinických skúšaniach u pacientov s ložiskovou psoriázou (spolu 1 382 pacientov liečených sekukinumabom a 694 pacientov liečených placebom do 12 týždňov) boli infekcie hlásené u 28,7 % pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s 18,9 % pacientov, ktorí dostávali placebo. Väčšina infekcií boli nie závažné a ľahké až stredne ťažké infekcie horných dýchacích ciest, napr. nazofaryngitída, ktoré nevyžadovali prerušenie liečby. V súlade s mechanizmom účinku sa zvýšil výskyt kandidózy slizníc alebo kože, ale tieto prípady boli ľahké až stredne ťažké, nie závažné, reagovali na štandardnú liečbu a nevyžadovali prerušenie liečby. Závažné infekcie sa vyskytli u 0,14 % pacientov liečených sekukinumabom a u 0,3 % pacientov, ktorí dostávali placebo (pozri časť 4.4).

Počas celého obdobia liečby (celkovo 3 430 pacientov liečených sekukinumabom, väčšina z nich až do 52 týždňov) boli infekcie hlásené u 47,5 % pacientov liečených sekukinumabom (0,9 pripadajúcich na pacientorok sledovania). Závažné infekcie boli hlásené u 1,2 % pacientov liečených sekukinumabom (0,015 pripadajúcich na pacientorok sledovania).

Výskyt infekcií pozorovaný v klinických skúšaniach pri psoriatickej artritíde a axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) je podobný výskytu infekcií, ktorý sa pozoroval v psoriatických skúšaniach.

Pacienti s hidradenitis suppurativa sú náchylnejší na infekcie. V placebom kontrolovanej fáze klinických skúšaní pri hidradenitis suppurativa (spolu 721 pacientov liečených sekukinumabom a 363 pacientov užívajúcich placebo až do 16 týždňov), boli infekcie početne vyššie v porovnaní s pozorovaniami v klinických skúšaniach pri psoriáze (30,7 % pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s 31,7 % u pacientov užívajúcich placebo). Väčšina z nich boli nezávažné, mierne až stredne závažné a nevyžadovali ukončenie alebo prerušenie liečby.

Neutropénia

V klinických skúšaniach fázy III pri psoriáze sa neutropénia pozorovala častejšie pri sekukinumabe ako pri placebe, ale vo väčšine prípadov bola mierna, prechodná a reverzibilná. Neutropénia <1,0-0,5x10⁹/l (CTCAE stupňa 3) bola hlásená u 18 z 3 430 (0,5 %) pacientov liečených sekukinumabom, bez závislosti od dávky a bez časového vzťahu k infekciám v 15 z 18 prípadov. Prípady závažnejšej neutropénie sa nezaznamenali. Vo zvyšných 3 prípadoch boli hlásené nezávažné infekcie s obvyklou odpoveďou na štandardnú starostlivosť, ktoré si nevyžiadali vysadenie sekukinumabu.

Frekvencia výskytu neutropénie pri psoriatickej artritíde, axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) a hidradenitis suppurativa bola podobná frekvencii výskytu neutropénie pri psoriáze.

Boli hlásené zriedkavé prípady neutropénie <0,5x10⁹/l (CTCAE stupňa 4).

Imunogenita

V klinických skúšaniach pri psoriáze, psoriatickej artritíde, axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) a hidradenitis suppurativa sa protilátky proti sekukinumabu vytvorili u menej ako 1 % pacientov liečených sekukinumabom počas liečby trvajúcej do 52 týždňov. Približne polovica protilátok proti liečivu, ktoré sa objavili počas liečby, bola neutralizujúca, ale nespájalo sa to so stratou účinnosti alebo farmakokinetickými abnormalitami.

Pediatrická populácia

Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov

Bezpečnosť sekukinumabu u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou sa hodnotila v dvoch skúšaniach fázy III. Prvé skúšanie (pediatrické skúšanie 1) bolo dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšanie u 162 pacientov so závažnou ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov. Druhé skúšanie (pediatrické skúšanie 2) je otvorené klinické skúšanie u 84 pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov. Profil bezpečnosti zaznamenaný v týchto dvoch skúšaniach bol zhodný s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov s ložiskovou psoriázou.

Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s JIA

Bezpečnosť sekukinumabu sa tiež hodnotila u 86 pediatrických pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou s ERA a JPsA vo veku od 2 rokov do menej ako 18 rokov v skúšaní fázy III. Profil bezpečnosti zaznamenaný v tomto skúšaní bol zhodný s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V klinických skúšaniach sa intravenózne podali dávky až do 30 mg/kg (približne 2 000 až 3 000 mg) bez toxicity obmedzujúcej dávku. V prípade predávkovania sa odporúča, aby sa u pacienta sledovali akékoľvek prejavy a príznaky nežiaducich reakcií a aby sa okamžite začala primeraná symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC10

Mechanizmus účinku

Sekukinumab je plne ľudská monoklonálna protilátka IgG1/κ, ktorá sa selektívne viaže na prozápalový cytokín interleukín-17A (IL-17A) a neutralizuje ho. Sekukinumab sa zameriava na IL-17A a inhibuje jeho interakciu s receptorom IL-17, ktorý je exprimovaný na rôznych typoch buniek vrátane keratinocytov. Dôsledkom je, že sekukinumab inhibuje uvoľňovanie zápalových cytokínov, chemokínov a mediátorov poškodenia tkanív a znižuje vplyv sprostredkovaný IL-17A na autoimunitné a zápalové ochorenia. Klinicky významné koncentrácie sekukinumabu sa dostávajú do kože a znižujú lokálne zápalové markery. Priamym dôsledkom liečby sekukinumabom je zmiernenie erytému, stvrdnutia a šupinatosti kože v léziách ložiskovej psoriázy. IL-17A je prirodzene sa vyskytujúci cytokín, ktorý sa podieľa na normálnych zápalových a imunitných reakciách. IL-17A zohráva kľúčovú úlohu v patogenéze ložiskovej psoriázy, psoriatickej artritídy a axiálnej spondyloartritídy (ankylozujúcej spondylitídy a axiálnej spondyloartritídy bez rádiografického dôkazu) a jeho množstvo je zvýšené v kožných léziách na rozdiel od kože bez lézií u pacientov s ložiskovou psoriázou a v synoviálnom tkanive pacientov so psoriatickou artritídou. Výskyt buniek produkujúcich IL-17 bol tiež významne vyšší v subchondrálnej kostnej dreni facetových kĺbov u pacientov s ankylozujúcou spondylitídou. U pacientov s axiálnou spondyloartritídou bez rádiografického dôkazu sa tiež zistil zvýšený počet lymfocytov produkujúcich IL-17A. Inhibícia IL-17A sa preukázala ako účinná pri liečbe ankylozujúcej spondylitídy, čo stanovuje kľúčovú úlohu tohto cytokínu pri axiálnej spondyloartritíde.

Farmakodynamické účinky

Sérové koncentrácie celkového IL-17A (voľného IL-17A a IL-17A viazaného na sekukinumab) sa spočiatku zvýšia u pacientov, ktorí dostávajú sekukinumab. Potom nasleduje pomalý pokles v dôsledku zníženia klírensu IL-17A viazaného na sekukinumab, čo ukazuje, že sekukinumab selektívne vychytáva voľný IL-17A, ktorý zohráva kľúčovú úlohu v patogenéze ložiskovej psoriázy.

V skúšaní so sekukinumabom sa po jednom až dvoch týždňoch liečby významne znížili hodnoty infiltrujúcich epidermálnych neutrofilov a rôznych markerov súvisiacich s neutrofilmi, ktoré sú zvýšené v kožných léziách pacientov s ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab preukázal zníženie (v priebehu 1 až 2 týždňov liečby) koncentrácií C-reaktívneho proteínu, ktorý je zápalovým markerom.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Ložisková psoriáza u dospelých
Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili v štyroch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou, ktorí boli kandidátmi na fototerapiu alebo systémovú liečbu [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Účinnosť a bezpečnosť 150 mg a 300 mg sekukinumabu sa hodnotili v porovnaní buď s placebom, alebo s etanerceptom. Okrem toho jedno skúšanie hodnotilo chronický režim liečby v porovnaní s režimom „opakovania liečby podľa potreby“ [SCULPTURE].

Z 2 403 pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických skúšaní kontrolovaných placebom, bolo 79 % pacientov v minulosti neliečených biologickými liekmi, 45 % pacientov po zlyhaní nebiologickej liečby a 8 % pacientov po zlyhaní biologickej liečby (6 % po zlyhaní liečby anti-TNF a 2 % po zlyhaní liečby anti-p40). Približne 15 až 25 % pacientov v klinických skúšaniach fázy III malo na začiatku psoriatickú artritídu (PsA).

Psoriatické skúšanie 1 (ERASURE) vyhodnotilo 738 pacientov. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Psoriatické skúšanie 2 (FIXTURE) vyhodnotilo 1 306 pacientov.

Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na etanercept dostávali dvakrát týždenne dávky 50 mg počas 12 týždňov, po ktorých nasledovalo 50 mg každý týždeň. V skúšaní 1 aj v skúšaní 2 pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 12. týždňa, potom prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg) v 12., 13., 14. a 15. týždni, po ktorých nasledovala počnúc 16. týždňom každý mesiac rovnaká dávka. Všetci pacienti boli sledovaní do 52 týždňov od prvého podania skúšaného lieku.

Psoriatické skúšanie 3 (FEATURE) vyhodnotilo 177 pacientov používajúcich naplnenú injekčnú striekačku v porovnaní s placebom po 12 týždňoch liečby, aby sa stanovila bezpečnosť, znášanlivosť a použiteľnosť samopodávania sekukinumabu naplnenou injekčnou striekačkou. Psoriatické skúšanie 4 (JUNCTURE) vyhodnotilo 182 pacientov používajúcich naplnené pero v porovnaní s placebom po 12 týždňoch liečby, aby sa stanovila bezpečnosť, znášanlivosť a použiteľnosť samopodávania sekukinumabu naplneným perom. V skúšaní 3 aj v skúšaní 4 pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti boli tiež randomizovaní na placebo v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovalo každý mesiac rovnaké podanie.

Psoriatické skúšanie 5 (SCULPTURE) vyhodnotilo 966 pacientov. Všetci pacienti dostali v 0., 1., 2., 3., 4., 8. a 12. týždni sekukinumab v dávke 150 mg alebo 300 mg a potom boli od 12. týždňa randomizovaní buď na udržiavací režim s rovnakou dávkou každý mesiac, alebo na režim „opakovania liečby podľa potreby“ s rovnakou dávkou. Pacienti randomizovaní na „opakovanie liečby podľa potreby“ nedosahovali primeranú udržiavaciu odpoveď, preto sa odporúča pevný mesačný režim udržiavacej liečby.

Spoločné primárne ukazovatele v klinických skúšaniach kontrolovaných placebom a účinným liekom boli podiely pacientov, ktorí dosiahli v 12. týždni odpoveď PASI 75 a odpoveď IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ v porovnaní s placebom (pozri Tabuľky 4 a 5). Dávkou 300 mg sa dosiahol lepší ústup prejavov na koži, najmä pre kožu „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ celkovo pri ukazovateľoch účinnosti PASI 90, PASI 100 a IGA mod 2011, odpoveď 0 alebo 1 vo všetkých klinických skúšaniach s maximálnymi účinkami pozorovanými v 16. týždni, preto sa odporúča táto dávka.

Tabuľka 4 Súhrn klinickej odpovede PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ v psoriatických skúšaniach 1, 3 a 4 (ERASURE, FEATURE a JUNCTURE)

Tabuľka 5 Súhrn klinickej odpovede v psoriatickom skúšaní 2 (FIXTURE)

** p-hodnoty v porovnaní s etanerceptom: p=0,0250

V ďalšom klinickom skúšaní pri psoriáze (CLEAR) sa vyhodnotilo 676 pacientov. Dávka sekukinumabu 300 mg splnila primárne a sekundárne koncové ukazovatele preukázaním superiority voči ustekinumabu na základe odpovede PASI 90 v 16. týždni (primárny koncový ukazovateľ), rýchlosti nástupu odpovede PASI 75 vo 4. týždni a dlhodobou odpoveďou PASI 90 v 52. týždni oproti ustekinumabu. Vyššia účinnosť sekukinumabu v porovnaní s ustekinumabom pre koncové ukazovatele PASI 75/90/100 a IGA mod 2011 s odpoveďou 0 alebo 1 („bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“) sa pozorovala od začiatku a pretrvávala do 52. týždňa (Tabuľka 6).

Tabuľka 6 Súhrn klinickej odpovede v skúšaní CLEAR

* Pacienti liečení sekukinumabom dostávali dávku 300 mg v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala rovnaká dávka každé 4 týždne do 52. týždňa. Pacienti liečení ustekinumabom dostávali dávku 45 mg alebo 90 mg v 0. a 4. týždni, potom každých 12 týždňov do 52. týždňa (dávkované podľa telesnej hmotnosti na základe schváleného dávkovania)
** p-hodnoty v porovnaní s ustekinumabom: p<0,0001 pre primárny koncový ukazovateľ PASI 90 v 16. týždni a sekundárny koncový ukazovateľ PASI 75 vo 4. týždni
*** p-hodnoty v porovnaní s ustekinumabom: p=0,0001 pre sekundárny koncový ukazovateľ PASI 90 v 52. týždni

Sekukinumab bol účinný u pacientov, ktorí predtým nedostali systémovú liečbu, u pacientov predtým neliečených biologickými liekmi, u pacientov s expozíciou biologickým liekom/anti-TNF a u pacientov po zlyhaní liečby biologickými liekmi/anti-TNF. Zlepšenie PASI 75 u pacientov, ktorí mali pri zaradení do skúšania aj psoriatickú artritídu, bolo podobné ako u celkovej populácie s ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab mal rýchly nástup účinku so znížením strednej hodnoty PASI o 50 % do 3. týždňa pri dávke 300 mg.

Obrázok 1  Časový priebeh percentuálnej zmeny stredného skóre PASI oproti východiskovej hodnote v skúšaní 1 (ERASURE)

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 13.

Špecifické miesta/formy ložiskovej psoriázy

V ďalších dvoch skúšaniach kontrolovaných placebom sa zaznamenalo zlepšenie pri psoriáze nechtov (TRANSFIGURE, 198 pacientov), ako aj pri palmoplantárnej ložiskovej psoriáze (GESTURE, 205 pacientov). V skúšaní TRANSFIGURE bol v 16. týždni sekukinumab lepší ako placebo (46,1 % pri 300 mg, 38,4 % pri 150 mg a 11,7 % pri placebe) pri hodnotení významného zlepšenia indexu závažnosti psoriázy nechtov (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) oproti východiskovým hodnotám u pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou s postihnutím nechtov. V skúšaní GESTURE bol sekukinumab lepší ako placebo v 16. týždni (33,3 % pri 300 mg, 22,1 % pri 150 mg a 1,5 % pri placebe) pri hodnotení významného zlepšenia 0 alebo 1 odpovede pre ppIGA („bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“) u pacientov so stredne závažnou až závažnou palmoplantárnou ložiskovou psoriázou.

V klinickom skúšaní kontrolovanom placebom bolo vyhodnotených 102 pacientov so stredne závažnou až závažnou psoriázou vlasatej časti hlavy, definovanou indexom závažnosti psoriázy vlasatej časti hlavy (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) so skóre ≥12, odpoveďou IGA mod 2011 iba vlasatej časti hlavy so skóre 3 alebo vyšším a najmenej 30 % postihnutím povrchu vlasatej časti. Sekukinumab 300 mg bol v 12. týždni účinnejší ako placebo po 12. týždni, kedy boli vyhodnotené významné zlepšenia v oboch odpovediach PSSI 90 (52,9 % oproti 2,0 %) a IGA mod 2011 0 alebo 1 iba vo vlasatej časti hlavy (56,9 % oproti 5,9 %) oproti východiskovým hodnotám. Zlepšenie oboch koncových ukazovateľov pretrvávalo u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe sekukinumabom, až do 24. týždňa.

Kvalita života/výsledky hlásené pacientmi
Štatisticky významné zlepšenie v 12. týždni (skúšania 1-4) oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom sa prejavilo v DLQI (Dermatology Life Quality Index – Dermatologický index kvality života). Stredný pokles (zlepšenie) v DLQI oproti východiskovej hodnote v 12. týždni bol v rozmedzí od -10,4 do -11,6 pri 300 mg sekukinumabu, od -7,7 do -10,1 pri 150 mg sekukinumabu, oproti -1,1 až -1,9 pri placebe. Toto zlepšenie pretrvalo 52 týždňov (skúšania 1 a 2).

V skúšaniach 1 a 2 vyplnilo 40 % účastníkov Denník psoriatických príznakov (Psoriasis Symptom Diary^©). U účastníkov, ktorí v každom z týchto skúšaní vypĺňali denník, sa v 12. týždni prejavilo štatisticky významné zmiernenie svrbenia, bolesti a šupinatosti ako pacientmi hlásených prejavov a príznakov oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom.

Štatisticky významné zlepšenie po 4. týždni oproti východiskovej hodnote u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s pacientmi liečenými ustekinumabom (CLEAR) sa prejavilo v DLQI a toto zlepšenie pretrvalo 52 týždňov.

Štatisticky významné zmiernenie svrbenia, bolesti a šupinatosti ako pacientmi hlásených prejavov a príznakov sa preukázalo v Denníku psoriatických príznakov (Psoriasis Symptom Diary^©) po 16. týždni a 52. týždni (CLEAR) u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s pacientmi liečenými ustekinumabom.

Štatisticky významné zlepšenie (zníženie) v skúšaní pri psoriáze vlasatej časti hlavy sa preukázalo po 12. týždni pri pacientmi hlásených prejavoch a príznakoch svrbenia vlasatej časti hlavy, bolesti a šupinatosti oproti východiskovým hodnotám v porovnaní s placebom.

Pediatrická populácia

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov
Preukázalo sa, že sekukinumab zlepšuje prejavy a príznaky, ako aj kvalitu života súvisiacu so zdravím u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou vo veku 6 rokov a starších (pozri Tabuľky 8 a 10).

Závažná ložisková psoriáza
Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili v randomizovanom, dvojito zaslepenom klinickom skúšaní fázy III, kontrolovanom placebom a etanerceptom, u pediatrických pacientov so závažnou ložiskovou psoriázou vo veku 6 až <18 rokov, definovanou skóre PASI ≥20 a skóre IGA mod 2011 4 a rozsahom postihnutia kože s BSA ≥10%, ktorí boli kanditátmi na systémovú liečbu. Približne 43 % pacientov malo predchádzajúcu expozíciu fototerapii, 53 % konvenčnej systémovej terapii, 3 % biologickým látkam a 9 % malo sprievodnú psoriatickú artritídu.

V pediatrickom skúšaní 1 sa vyhodnotilo 162 pacientov, randomizovaných na podávanie nízkej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <50 kg alebo 150 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg), vysokej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <25 kg, 150 mg na telesnú hmotnosť medzi ≥25 kg a <50 kg, alebo 300 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg), alebo placeba v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka, alebo etanercept. Patienti radomizovaní na etanercept dostávali 0,8 mg/kg týždenne (najviac však 50 mg). Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku pri randomizácii je uvedené v Tabuľke 7.

Tabuľka 7  Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku v pediatrickom skúšaní 1 pri psoriáze

Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nedosiahli odpoveď do 12.týždňa prešli do skupiny s nízkou alebo vysokou dávkou sekukinumabu (dávka na základe skupiny telesnej hmotnosti) a dostali skúšaný liek v 12., 13., 14. a 15.týždni, po ktorom nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka, začínajúca v 16.týždni. Spoločné primárne koncové ukazovatele boli podiely pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo“takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) v 12.týždni.

Účinnosť v oboch skupinách s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu počas placebom kontrolovaného obdobia do 12.týždňa bola porovnateľná pre spoločné primárne koncové ukazovatele. Odhadovaný pomer pravdepodobnosti v prospech oboch dávok sekukinumabu bol štatisticky významný pre odpovede PASI 75 a IGA mod 2011 0 alebo 1.

U všetkých pacientov sa sledovala účinnosť a bezpečnosť v priebehu 52 týždňov od prvého podania skúšaného lieku. Podiel pacientov, ktorí dosiahli PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) preukázal rozdiel medzi skupinou liečenou so sekukinumabom a skupinou s placebom pri prvej návšteve po východiskovej návšteve vo 4.týždni a výraznejší rozdiel nastal v 12.týždni. Odpoveď pretrvala počas 52-týždňového časového obdobia (pozri Tabuľku 8).

Zlepšenie miery odpovede vyjadrené v hodnotách PASI 50, 90, 100 a Detského dermatologického indexu kvality života (Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) zo skóre 0 alebo 1 taktiež pretrval počas 52-týždňového obdobia.

Naviac miera odpovede PASI 75, IGA 0 alebo 1, PASI 90 v 12. a 52. týždni pre obe skupiny s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu bola vyššia ako miera odpovede u pacientov liečených s etanerceptom (pozri Tabuľku 8).

Po 12.týždni bola účinnosť oboch skupín s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu porovnateľná, hoci účinnosť s vyššou dávkou sekukinumabu bola vyššia u pacientov ≥50 kg. Profily bezpečnosti s nízkou dávkou a vysokou dávkou boli porovnateľné a v zhode s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Tabuľka 8  Súhrn klinickej odpovede u pediatrických pacientov so závažnou psoriázou v 12. a 52.týždni (pediatrické skúšanie 1 pri psoriáze)*

Zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím meranej ako skóre CDLQI v hodnote 0 alebo 1 v porovnaní s placebom v 12.týždni hlásil vyšší podiel pediatrických pacientov liečených sekukinumabom (nízka dávka 44,7 %, vysoká dávka 50 %, placebo 15 %). V čase až do 52.týždňa v oboch skupinách s dávkou sekukinumabu bol počet pacientov s odpoveďou numericky vyšší ako v skupine s etanerceptom (nízka dávka 60,6 %, vysoká dávka 66,7 %, etanercept 44,4 %).

Stredne závažná až závažná ložisková psoriáza
Na základe preukázanej miery účinnosti a vzťahu odpovede na expozíciu u dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou a podobnosti priebehu ochorenia, patofyziológie a účinku lieku u dospelých a pediatrických pacientov s rovnakými expozičnými hladinami sa predpokladalo, že sekukinumab bude účinný aj pri liečbe pediatrických pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou.

Okrem toho sa bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu hodnotila v otvorenom multicentrickom skúšaní fázy III s dvomi ramenami a paralelnou skupinou u pediatrických pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou vo veku 6 až <18 rokov, definovanej skóre PASI s ≥12, skóre IGA mod 2011 of ≥3 a postihnutím kože s BSA ≥10%, ktorí boli kandidátmi na systémovú liečbu.

V pediatrickom skúšaní 2 pri psoriáze sa vyhodnotilo 84 pacientov, randomizovaných na podávanie nízkej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <50 kg alebo 150 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg) alebo vysokej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <25 kg, 150 mg na telesnú hmotnosť medzi ≥25 kg a <50 kg, alebo 300 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg) v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka. Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku pri randomizácii je uvedené v Tabuľke 9.

Tabuľka 9  Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku v pediatrickom skúšaní 2 pri psoriáze

Spoločnými primárnymi koncovými ukazovateľmi boli podiely pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo“takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) v 12.týždni.

Účinnosť v oboch skupinách s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu bola porovnateľná a preukázala štatistické zlepšenie v porovnaní s predchádzajúcim placebom v primárnych aj sekundárnych koncových ukazovateľoch. Odhadovaná posteriórna pravdepodobnosť pozitívneho liečebného účinku bola 100 %.

U pacientov sa sledovala účinnosť počas obdobia 52 týždňov po prvom podaní lieku. Účinnosť (definovaná odpoveďou PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ [0 alebo 1]) sa pozorovala už pri prvej návšteve po východiskovej návšteve v 2.týždni a podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) sa zvyšoval do 24. týždňa a pretrval do 52. týždňa. Tiež sa pozorovalo zlepšenie ukazovateľov PASI 90 a PASI 100 v 12. týždni, zvyšovalo sa do 24. týždňa a pretrvalo do 52. týždňa (pozri Tabuľku 10).

Profily bezpečnosti s nízkou dávkou a vysokou dávkou boli porovnateľné a v zhode s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Tabuľka 10 Súhrn klinickej odpovede v pediatrickom skúšaní so stredne závažnou až závažnou psoriázou v 12. a 52. týždni (pediatrické skúšanie pri psoriáze 2)*

Tieto výsledky v pediatrickej populácii so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou potvrdili vyššie uvedené prediktívne predpoklady, založené na základe účinnosti a odpovede na liečbu u dospelých pacientov, ktoré sú uvedené vyššie.

V skupine s nízkou dávkou dosiahlo 50 % a 70,7 % pacientov skóre CDLQI 0 alebo 1 v 12. a 52. týždni v uvedenom poradí. V skupine s vysokou dávkou dosiahlo 61,9 % a 70,3 % pacientov skóre 0 alebo 1 v 12. a 52. týždni v uvedenom poradí.

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (ERA) a juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Účinnosť a bezpečnosť sekukinumabu sa hodnotili u 86 pacientov v 3 častiach dvojito zaslepeného, placebom kontrolovaného, udalosťou vyvolaného, randomizovaného skúšania fázy III vo veku 2 až <18 rokov s aktívnou ERA alebo JPsA diagnostikovanou na základe modifikovaných kritérií klasifikácie Medzinárodnej ligy asociácií pre reumatológiu (ILAR) na základe klasifikačných kritérií JIA. Skúšanie pozostávalo z otvorenej časti (1. časť), v ktorej všetci pacienti dostávali sekukinumab do 12. týždňa. Pacienti, ktorí v 12. týždni preukázali odpoveď JIA ACR 30, vstúpili do dvojito zaslepenej fázy 2. časti a boli randomizovaní 1:1 a buď pokračovali v liečbe so sekukinumabom, alebo začali liečbu placebom (randomizované vysadenie) až do 104. týždňa, alebo do objavenia sa vzplanutia. Pacienti, u ktorých sa objavilo vzplanutie, vstúpili do otvorenej fázy liečby sekukinumabom do 104. týždňa (3. časť).

Podtypy pacientov s JIA pri zaradení do skúšania boli: 60,5 % s ERA a 39,5 % s JPsA, ktorí buď nedosiahli dostatočnú klinickú odpoveď alebo netolerovali liečbu ≥1 antireumatickým liekom modifikujúcim chorobu (DMARD) a ≥1 nesteroidným protizápalovým liekom (NSAID). Na začiatku bolo použitie MTX hlásené u 65,1 % pacientov; (63,5 % [33/52] u pacientov s ERA a 67,6 % [23/34] u pacientov s JPsA). 12 z 52 pacientov s ERA sa súbežne liečilo sulfasalazínom (23,1 %). Pacienti s telesnou hmotnosťou na začiatku <50 kg (n=30) dostávali 75 mg dávku a pacienti s telesnou hmotnosťou ≥50 kg (n=56) dostávali 150 mg dávku. Vek na začiatku bol v rozpätí od 2 do 17 rokov, s 3 pacientami vo veku 2 až <6 rokov, 22 pacientov 6 až <12 rokov a 61 pacientov 12 až <18 rokov.

Skóre aktivity ochorenia juvenilnej artritídy (JADAS)-27 na začiatku bolo 15,1 (SD:7,1).

Primárnym koncovým ukazovateľom bol čas do vzplanutia v období randomizovaného vysadenia (2. časť).Vzplanutie ochorenia sa zadefinovalo ako ≥30% zhoršenie kritérií v najmenej troch zo šiestich odpovedí JIA ACR a ≥30% zlepšenie nie viac ako jedného zo šiestich kritérií odpovedí JIA ACR a minimálne dva aktívne kĺby.

Na konci 1. časti preukázalo 75 z 86 (87,2 %) pacientov odpoveď JIA ACR 30 a vstúpili do 2. časti.

Skúšanie dosiahlo svoj primárny koncový ukazovateľ preukázaním štatisticky významného predĺženia času do vzplanutia ochorenia u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s placebom v 2. časti. Riziko vzplanutia sa znížilo o 72 % u pacientov na sekukinumabe v porovnaní s pacientami na placebe v 2. časti. (Pomer rizika=0,28, 95 % CI: 0,13 až 0,63, p<0,001) (Obrázok 2 a Tabuľka 11). Počas 2. časti sa celkovo u 21 pacientov v skupine s placebom vyskytla udalosť vzplanutia (11 s JPsA a 10 s ERA) v porovnaní s 10 pacientami v skupine so sekukinumabom (4 s JPsA and 6 s ERA).

Obrázok 2 Kaplan-Meierove odhady času do vzplanutia ochorenia v 2. časti

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 18.

Tabuľka 11  Analýza prežívania v čase do vzplanutia ochorenia v 2. časti

V otvorenej 1. časti všetci pacienti dostávali sekukinumab do 12. týždňa. V 12. týždni, 83,7 %, 67,4 %, a 38,4 % detí dosiahli odpoveď JIA ACR 50, 70 a 90, v uvedenom poradí (Obrázok 3).

K nástupu účinku sekukinumabu došlo už v 1. týždni. V 12. týždni bolo skóre JADAS-27 4,64 (SD:4,73) a priemerný pokles voči východiskovej hodnote v skóre JADAS-27 bol -10,487 (SD:7,23).

Obrázok 3 Odpoveď JIA ACR 30/50/70/90 u pacientov až do 12. týždňa v 1. časti*

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 19.

Údaje vo vekovej skupine 2 až < 6 rokov boli nepresvedčivé z dôvodu nízkeho počtu pacientov mladších ako 6 rokov, zaradených do skúšania.

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Cosentyxom pre liečbu ložiskovej psoriázy u pediatrických pacientov od narodenia do menej ako 6 rokov a pre liečbu chronickej idiopatickej artritídy u pediatrických pacientov od narodenia do menej ako 2 rokov (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Väčšina farmakokinetických vlastností pozorovaných u pacientov s ložiskovou psoriázou, psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou bola podobná.

Pediatrická populácia

Ložisková psoriáza

V skupine dvoch pediatrických skúšaní pacienti so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou (vo veku 6 až menej ako 18 rokov) dostávali sekukinumab podľa odporúčaného pediatrického dávkovacieho režimu. Pacienti s hmotnosťou ≥25 a <50 kg mali v 24. týždni priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) v hodnote 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po dávke 75 mg sekukinumabu a pacienti s hmotnosťou ≥50 kg mali priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) po dávke 150 mg sekukinumabu.

Priemerná minimálna koncentrácia v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) u pacientov s hmotnosťou <25 kg (n=8) v 24. týždni bola 32,6 ± 10,8 µg/ml po dávke 75 mg sekukinumabu.

Juvenilná idiopatická artritída

V pediatrickom skúšaní pacienti s ERA a JPsA (vo veku 2 a menej ako 18 rokov) dostávali sekukinumab podľa odporúčaného pediatrického dávkovacieho režimu. V 24. týždni mali pacienti s hmotnosťou <50 kg a pacienti s hmotnosťou ≥50 kg priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) 25,2±5,45 µg/ml (n=10) a 27,9±9,57 µg/ml (n=19) v uvedenom poradí.

Populácia dospelých

Absorpcia

Po jednorazovej subkutánnej dávke 300 mg v tekutej liekovej forme sa u zdravých dobrovoľníkov dosiahli maximálne koncentrácie sekukinumabu v sére 43,2±10,4 μg/ml medzi 2. a 14. dňom po podaní.

Podľa analýzy farmakokinetiky u populácie sa po jednorazovom subkutánnom podaní pacientom s ložiskovou psoriázou maximálne koncentrácie sekukinumabu v sére 13,7±4,8 µg/ml pri dávke 150 mg alebo 27,3±9,5 µg/ml pri dávke 300 mg dosiahli medzi 5. a 6. dňom po podaní.

Podľa analýzy farmakokinetiky u populácie bol po začiatočnom týždennom podávaní počas prvého mesiaca čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie medzi 31. a 34. dňom.

Podľa simulovaných údajov boli maximálne koncentrácie v rovnovážnom stave (C_max,ss) po subkutánnom podaní 27,6 µg/ml pri 150 mg a 55,2 µg/ml pri 300 mg. Analýza farmakokinetiky u populácie naznačuje, že rovnovážny stav sa dosahuje pri režimoch mesačného podávania po 20 týždňoch.

V porovnaní s expozíciou po jednorazovej dávke ukázala analýza farmakokinetiky u populácie, že pacienti vykazovali po opakovanom mesačnom podávaní počas udržiavacej liečby zvýšenie maximálnych koncentrácií v sére a plochy pod krivkou (AUC) na dvojnásobok.

Analýza farmakokinetiky u populácie ukázala, že sekukinumab sa u pacientov s ložiskovou psoriázou absorboval s priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou 73 %. Vo všetkých skúšaniach sa vypočítala absolútna biologická dostupnosť v rozmedzí od 60 do 77 %.

Biologická dostupnosť sekukinumabu u pacientov so PsA bola 85 % na základe farmakokinetického modelu populácie.

Po jednorazovej subkutánnej injekcii 300 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke u pacientov s ložiskovou psoriázou bola systémová expozícia sekukinumabu podobná tej, ktorá sa predtým pozorovala pri dvoch injekciách po 150 mg.

Distribúcia

Stredný objem distribúcie počas koncovej fázy (V_z) po jednorazovom intravenóznom podaní u pacientov s ložiskovou psoriázou bol v rozmedzí od 7,10 do 8,60 litrov, čo naznačuje, že sekukinumab sa len obmedzene distribuuje do periférnych kompartmentov.

Biotransformácia

Väčšina eliminácie IgG sa uskutočňuje prostredníctvom intracelulárneho katabolizmu po endocytóze z tekutej fázy alebo sprostredkovanej receptorom.

Eliminácia

Stredný systémový klírens (CL) po jednorazovom intravenóznom podaní pacientom s ložiskovou psoriázou bol v rozmedzí od 0,13 do 0,36 l/deň. V analýze farmakokinetiky bola stredná hodnota systémového klírensu (CL) u populácie pacientov s ložiskovou psoriázou 0,19 l/deň. CL nebol ovplyvnený pohlavím. Klírens nezávisel od dávky a času.

Stredný polčas eliminácie bol podľa odhadu analýzy farmakokinetiky u populácie pacientov s ložiskovou psoriázou 27 dní, s rozmedzím od 18 do 46 dní, vo všetkých psoriatických skúšaniach s intravenóznym podávaním.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika sekukinumabu po jednorazovom a opakovanom podávaní pacientom s ložiskovou psoriázou sa stanovila v niekoľkých skúšaniach s intravenózne podanými dávkami v rozmedzí od 1x 0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg a so subkutánne podanými dávkami v rozmedzí od 1x 25 mg po opakované dávky 300 mg. Expozícia bola úmerná dávke pri všetkých dávkovacích režimoch.

Osobitné populácie

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

Nie sú dostupné farmakokinetické údaje o pacientoch s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Predpokladá sa, že pri intaktnom sekukinumabe, monoklonálnej protilátke IgG, je eliminácia obličkami nízka a málo významná. IgG sa eliminujú hlavne prostredníctvom katabolizmu a nepredpokladá sa, že porucha funkcie pečene má vplyv na klírens sekukinumabu.

Vplyv telesnej hmotnosti na farmakokinetiku

Klírens a distribučný objem sekukinumabu sa zvyšujú so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity, alebo pri testovaní skríženej reaktivity tkanív, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí (dospelých a dospievajúcich).

Štúdie na zvieratách na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu sekukinumabu sa nevykonali.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát trehalózy
histidín
monohydrát histidínium-chloridu
metionín
polysorbát 80
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Ak je to nevyhnutné, Cosentyx sa môže jedenkrát uchovávať mimo chladničky pri izbovej teplote neprevyšujúcej 30°C, nie viac ako 4 dni.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Cosentyx 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa dodáva v 0,5 ml naplnenej sklenenej injekčnej striekačke s brómbutylovou gumenou piestovou zátkou potiahnutou silikónom, nasadenou ihlou 27G x ½″ a pevným krytom ihly zo styrén-butadiénového kaučuku, spojeným s automatickým chráničom ihly z polykarbonátu.

Cosentyx 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke je dostupný v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 naplnenú injekčnú striekačku a v multibaleniach obsahujúcich 3 (3 balenia po 1) naplnené injekčné striekačky.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Cosentyx 75 mg injekčný roztok sa dodáva v naplnenej injekčnej striekačke na jednorazové individuálne použitie. Injekčná striekačka sa má vybrať z chladničky 20 minút pred podaním, aby sa mohla ohriať na izbovú teplotu.

Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola naplnenej injekčnej striekačky. Tekutina má byť číra. Jej farba sa môže meniť od bezfarebnej po bledožltú. Môže sa v nej objaviť malá vzduchová bublina, čo je normálne. Nepoužite ak tekutina obsahuje ľahko viditeľné častice, ak je zakalená alebo výrazne hnedá.

Podrobný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/14/980/012-013

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15.január 2015
Dátum posledného predĺženia registrácie: 03. september 2019

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 26/03/2025