SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
DaTSCAN 74 MBq/ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Joflupán (123I) s aktivitou 74 MBq/ml v referenčnom čase (0,07 – 0,13 μg/ml joflupánu).
2,5 ml injekčné liekovky obsahujú joflupán (123I) s aktivitou 185 MBq a 5 ml injekčné
liekovky obsahujú joflupán (123I) s aktivitou 370 MBq (rozsah špecifickej aktivity 2,5 – 4,5 x
1014 Bq/mmol) v referenčnom.
Tento liek obsahuje 5% (objemové percento) etanolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry bezfarebný roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Tento liek je len na diagnostické použitie.
DaTSCAN je indikovaný k zisťovaniu úbytku funkčných dopaminergných zakončení
neurónov v striate:
• U pacientov s klinicky nejasnými Parkinsonovými syndrómami so zámerom pomôcť
pri odlíšení esenciálneho tremoru od Parkinsonových syndrómov spojených s
idiopatickou Parkinsonovou chorobou, multisystémovou atrofiou a progresívnou
supranukleárnou obrnou.
DaTSCAN nie je schopný rozlíšiť medzi Parkinsonovou chorobou, multisystémovou
atrofiou a progresívnou supranukleárnou obrnou.
• Za účelom pomôcť rozlíšiť pravdepodobnú demenciu s Lewyho telieskami od
Alzheimerovej choroby.
DaTSCAN nie je schopný rozlíšiť demenciu s Lewyho telieskami od demencie
súvisiacej s Parkinsonovou chorobou.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
DaTSCAN sa má používať len u pacientov, ktorým toto vyšetrenie určili lekári so
skúsenosťami v terapii motorických porúch a/alebo demencie. Rádiofarmaká má používať len
kvalifikovaný personál s príslušným štátnym oprávnením pre používanie a zaobchádzanie s
rádionuklidmi v rámci určeného klinického zariadenia.
DaTSCAN je 5 % (v/v) etanolový roztok pre intravenóznu injekciu a má sa používať bez
riedenia. Klinická účinnosť je preukázaná v rozmedzí 111 – 185 MBq. Neprekročte hodnotu
185 MBq a nepoužívajte, ak je aktivita nižšia ako 110 MBq. V prípade predávkovania sa
riaďte informáciami uvedenými v časti 4.9.
Aby sa minimalizovala možná bolesť v mieste podania, odporúča sa počas podávania pomalá
intravenózna injekčná aplikácia (nie menej ako 15 – 20 sekúnd) cez žilu hornej končatiny.
Pred injekciou musí podstúpiť pacient príslušné ošetrenie blokujúce štítnu žľazu, čím sa
minimalizuje akumulácia rádioaktívneho jódu v štítnej žľaze, napr. perorálnym podaním
približne 120 mg jodidu draselného 1 – 4 hodiny pred aplikáciou injekcie a opakované
podanie 12 – 24 hodín po injekčnej aplikácii DaTSCANu.
SPECT zobrazovanie sa musí vykonať do troch až šiestich hodín po aplikácii injekcie.
Snímky sa musia získavať pomocou gama kamery vybavenej kolimátorom s vysokým
rozlíšením a kalibrovanej použitím fotopíku o energii 159 keV a energetickým oknom ± 10%.
Uhlové vzorkovanie by nemalo byť menej ako 120 záberov na 360 stupňov, ak je to možné.
Pre kolimátory s vysokým rozlíšením musí byť polomer otočenia stály a nastavený na čo
možno najmenšiu hodnotu (zvyčajne 11 – 15 cm). Experimentálne štúdie spojené so
striatálnym fantómom odporúčajú, aby sa optimálne snímky získavali pri takom výbere
veľkosti matice a transfokačných faktorov, ktorý poskytuje veľkosť pixelov v rozmedzí 3,5 –
4,5 mm pre práve používané systémy. Na dosiahnutie optimálnych snímok sa má zhromaždiť
minimálne 500k impulzov. Pre normálne snímky sú charakteristické dve symetrické plochy
tvaru polmesiaca s rovnakou intenzitou. Abnormálne snímky sú buď asymetrické, alebo
symetrické s nerovnakou intenzitou a/alebo stratou polmesiacovitého tvaru.
DaTSCAN sa neodporúča používať u detí alebo adolescentov kvôli chýbajúcim údajom
o bezpečnosti a účinnosti.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
Gravidita.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Toto rádiofarmakum môže byť prijímané, používané a aplikované len poverenými osobami
v určených klinických zariadeniach. Jeho prijímanie, uchovávanie, používanie, prenos a
likvidácia sa riadi predpismi a príslušnými povoleniami miestnych kompetentných
oficiálnych orgánov.
Nevykonali sa žiadne štúdie u pacientov so závažným renálnym alebo hepatálnym
poškodením, preto sa pre nedostatok údajov DaTSCAN neodporúča v prípadoch pacientov so
stredným alebo vážnym renálnym alebo hepatálnym poškodením.
Tento liek obsahuje 5% (objemové percento) etanolu (alkohol), až do 197 mg v jednej dávke,
čo je ekvivalentné 5 ml piva alebo 2 ml vína. To je škodlivé pre osoby trpiace alkoholizmom
a je to potrebné vziať do úvahy u vysokorizikových skupín osôb, akými sú pacienti
s chorobami pečene a epilepsiou.
4.5 Liekové a iné interakcie
U ľudí sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie..
Joflupán sa viaže na dopamínový nosič. Preto u liekov s vysokou afinitou k dopamínovému
nosičovi môže dôjsť k interferencii pri používaní diagnostiky DaTSCANom. Tieto lieky
zahŕňajú amfetamíny, benzatropín, bupropión, kokaín, mazindol, metylfenidát, fentermin a
sertralín.
Medzi lieky, u ktorých sa počas klinických skúšok nepreukázala interferencia
s DaTSCANom, patrí amantadín, benzhexol, budipín, levodopa, metoprolol, primidón,
propranolol a selegilín. U dopaminergných agonistov a antagonistov pôsobiacich na
postsynaptické dopaminergné receptory sa neočakáva interferencia s diagnostikom
DaTSCAN a môže sa s nimi pokračovať v užívaní, ak je to potrebné. Medzi liečivá, u ktorých
nebola preukázaná interferencia s diagnostikom DaTSCAN pri štúdiách na zvieratách, patrí
pergolid.
4.6 Gravidita a laktácia
DaTSCAN je kontraindikovaný počas gravidity. Štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat neboli
vykonané pre tento produkt. Rádionuklidové postupy vykonané u gravidných žien zahŕňajú aj
radiačné dávky na plod. Podanie joflupánu (123I) v dávke 185 MBq má za následok absorpciu
dávky o veľkosti 3,0 mGy maternicou. Radiačná dávka vyššia ako 0,5 mGy sa považuje za
potenciálne riziko pre plod.
Ak je nutné podávať rádioaktívne lieky ženám vo fertilnom veku, musí sa gravidita vylúčiť.
Akékoľvek ženy, u ktorých sa zistí meškanie cyklu, sa musia považovať za gravidné, pokiaľ
sa ich stav neoverí. V prípade, že existuje neistota, je dôležité, aby expozícia radiáciou bola
minimálna, aká postačuje na vyhovujúce zobrazenie. Mali by sa zvážiť alternatívne techniky,
ktoré nezahŕňajú ionizačné žiarenie.
Nie je známe, či sa joflupán (123I) vylučuje do materského mlieka. Pred podaním
rádioaktívneho lieku dojčiacej matke sa musí zvážiť, či môže byť vyšetrenie odôvodnene
odložené na dobu, keď matka ukončí dojčenie, a či bolo vybraté najvhodnejšie
rádiofarmakum, vzhľadom na sekréciu rádioaktivity do materského mlieka. Ak sa podávanie
lieku považuje za nevyhnutné, dojčenie sa musí prerušiť na dobu 3 dní a substituovať
podávaním náhradného materského mlieka (umelá výživa). Počas tohto obdobia sa má
materské mlieko pravidelne odstriekavať a vylúčený produkt znehodnotiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Neboli zaznamenané žiadne vážne nežiaduce reakcie spojené s podávaním DaTSCANu.
Pre DaTSCAN sú známe nasledujúce časté (≥1/100 až <1/10) nežiaduce účinky:
Poruchy metabolizmu a výživy
Zvýšená chuť do jedla
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy
Mravčenie (parestézia)
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Závrat
Pre DaTSCAN sú známe nasledujúce menej časté (≥1/1 000 až ≤1/100) nežiaduce účinky:
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Bolesť v mieste vpichu (intenzívna bolesť následkom podania do malých žíl)
U každého pacienta musí byť expozícia ionizačnému žiareniu odôvodnená na základe
očakávaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby výsledná radiačná dávka bola
tak nízka, ako je možné, pričom je potrebné dosiahnuť plánovaný diagnostický výsledok.
Vystavenie ionizačnému žiareniu je spojené s indukovaním rakoviny a možnosťou rozvoja
dedičných porúch. Pre diagnostické nukleárne medicínske vyšetrenia súčasné skúsenosti
naznačujú, že tieto nežiaduce účinky sa vyskytnú v zanedbateľnej miere z dôvodu využívania
nízkych radiačných dávok.
4.9 Predávkovanie
V prípade predávkovania rádioaktivitou sa odporúča časté močenie a defekácia, aby sa
minimalizovala radiačná dávka u pacienta. Treba dbať na to, aby sa predišlo kontaminácii
rádioaktivitou vylučovanou pacientom pri použití týchto metód.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmakum pre snímanie centrálneho
nervového systému, ATC kód: V09A B 03.
Vzhľadom na nízke množstvo injekčne aplikovaného joflupánu sa pri intravenóznej aplikácii
DaTSCANu v doporučenej dávke nepredpokladajú farmakologické účinky.
Joflupán je analóg kokaínu. Štúdie na zvieratách ukázali, že joflupán sa viaže vysokou
afinitou na presynaptický dopamínový nosič a tak sa rádioaktívne označený joflupán (123I)
môže použiť ako náhradný marker pri skúšaní integrity dopaminergných nigrostriatálnych
neurónov. Joflupán sa tiež viaže na serotonínový nosič na 5-HT neurónoch, avšak s nižšou
väzbovou afinitou (približne10-násobne).
Skúsenosti s iným typov tremoru ako esenciálnym tremorom neexistujú.
Klinické štúdie s pacientmi s demenciou s Lewyho telieskami
V pivotných klinických štúdiách, na ktorých sa zúčastnilo 288 osôb trpiacich demenciou
s Lewyho telieskami (Dementia with Lewy Bodies, DLB) (144 osôb), Alzheimerovou
chorobou (124 osôb), vaskulárnou demenciou (9 osôb) a iným ochorením (11 osôb), sa
výsledky nezávislého, zaslepeného vizuálneho hodnotenia snímok s DaTSCANOM porovnali
s klinickou diagnózou stanovenou lekármi skúsenými v oblasti zvládnutia a diagnostiky
demencií. Klinická kategorizácia do príslušnej skupiny demencie bola založená na
štandardizovanom a obsiahlom klinickom a neuropsychiatrickom hodnotení. Hodnoty
citlivosti DaTSCANU pri rozlišovaní pravdepodobnej DLB od stavov nesúvisiacich s DLB sa
pohybovali v rozmedzí od 75,0% do 80,2% a hodnoty špecificity od 88,6% do 91,4%.
Pozitívna prediktívna hodnota sa pohybovala v rozmedzí od 78,9% do 84,4% a negatívna
prediktívna hodnota v rozmedzí od 86,1% do 88,7%. Analýzy, v ktorých sa pacienti s možnou
a pravdepodobnou DLB porovnali s pacientmi bez DLB, ukázali hodnoty citlivosti
DaTSCANU v rozmedzí od 75,0% do 80,2% a hodnoty špecificity od 81,3% do 83,9%, keď
sa pacienti s možnou DLB zahrnuli k pacientom bez DLB. Citlivosť sa pohybovala
v rozmedzí od 60,6% do 63,4% a špecificita od 88,6% do 91,4%, keď sa pacienti s možnou
DLB zahrnuli k pacientom s DLB.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Joflupán (123I) sa po intravenóznej injekčnej aplikácii rýchlo uvoľňuje z krvi; len 5 %
aplikovanej aktivity zostáva v celom krvnom riečišti po 5 minútach po aplikácii.
Vychytávanie v mozgu je rýchle, dosahuje 7% aplikovanej aktivity po 10 minútach od
aplikácie a klesá na 3% po 5 hodinách. Usudzuje sa, že približne 30% celkovej aktivity v
mozgu je spôsobené striatálnym vychytávaním. Po 48 hodinách po aplikácii sa približne 60%
aplikovanej rádioaktivity vylučuje močom, pričom sa počíta približne so 14% fekálnou
exkréciou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie akútnej toxicity pri použití joflupánu v hladinách dávok 0,06 mg/kg, v nadbytku 6 500
násobku maximálnej jednotlivej dávky u ľudí (70 kg) na základe telesnej hmotnosti, sa
nepodarilo odhaliť akúkoľvek mortalitu alebo príznaky systémovej toxicity u potkanov alebo
králikov. V rámci 14 dňovej štúdie po opakovanom podaní sa u potkanov alebo králikov
nepozorovala žiadna toxicita pri dennej dávke joflupánu 0,6 mg/kg, čo je viac ako 65 000
násobok maximálnej jednotlivej dávky pre človeka (70 kg) na základe telesnej hmotnosti.
V týchto štúdiách sa sledovali vplyvy na správanie s ohľadom na daný farmakologický
účinok. Štúdie týkajúce sa reproduktívnej toxicity neboli vykonané. Joflupán nepreukázal
žiadnu potenciálnu mutagenitu in vitro alebo in vivo štúdiách mutagenity. Štúdie
k vyhodnoteniu potenciálnych karcinogénnych účinkov joflupánu neboli vykonané.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kyselina octová
Octan sodný
Etanol
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
Podanie 2,5 ml: 7 hodín od referenčného času aktivity uvedeného na etikete (35 hodín od
ukončenia výroby).
Podanie 5,0 ml: 20 hodín od referenčného času aktivity uvedeného na etikete (48 hodín od
ukončenia výroby).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25oC. Neuchovávajte v mrazničke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Produkt sa dodáva v samostatných bezfarebných 10 ml sklenených ampulkách hermeticky
uzatvorený gumenou zátkou a kovovým pertlom. 2.5 ml forma obsahuje v referenčnom čase
185 MBq v 2,5 ml roztoku. 5,0 ml forma obsahuje v referenčnom čase 370 MBq v 5,0 ml
roztoku.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Musia sa dodržiavať bežné bezpečnostné opatrenia pre zaobchádzanie s rádioaktívnym
materiálom. Po použití musia byť všetky materiály spojené s prípravou a aplikáciou
rádiofarmaka vrátane nepoužitého lieku a jeho obalu dekontaminované alebo sa s nimi musí
zaobchádzať ako s rádioaktívnym odpadom a musia sa zlikvidovať podľa podmienok
stanovených miestnymi kompetentnými orgánmi. Kontaminovaný materiál sa musí
odstraňovať ako rádioaktívny odpad schválenými postupmi.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GE Healthcare Limited
Little Chalfont
Bucks HP7 9NA
Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/135/001 (2.5 ml)
EU/1/00/135/002 (5.0 ml)
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. júl 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 27. júl 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
MM/RRRR
11. DOZIMETRIA
Polčas rozpadu jódu-123 je 13,2 hodiny. Pri rozpade sa vyžaruje gama žiarenie
s prevládajúcou energiou 159 keV a X žiarenie s energiou 27 keV.
Odhadované absorbované radiačné dávky pre priemerného pacienta (70 kg) pri intravenóznej
injekčnej aplikácii joflupánu (123I) sú uvedené nižšie. Hodnoty sú počítané za predpokladu, že
močový mechúr je vyprázdňovaný v 4,8-hodinových intervaloch a pri blokácii štítnej žľazy
(jód-123 je známy ako emitor Augerových elektrónov). Po podaní dávky sa má stimulovať
časté vyprázdňovanie močového mechúra, aby sa minimalizovala expozícia radiačnému
žiareniu.
Cieľový orgán
Absorbovaná radiačná dávka
μGy/MBq
Nadobličky
Mozog
Prsia
Stena žlčníka
Stena dolnej časti hrubého čreva
Tenké črevo
Žalúdok
Stena hornej časti hrubého čreva
Srdcová stena
Obličky
Pečeň
Pľúca
Sval
Vaječníky
Pankreas
Kostná dreň
Povrch kostí
Pokožka
Slezina
Semenníky
Týmus
Štítna žľaza
Stena močového mechúra
Maternica
Celé telo
13,1
18,1
8,0
25,7
42,4
20,6
11,4
38,1
13,1
11,1
28,3
42,5
9,6
17,0
13,2
9,8
17,4
6,3
10,6
8,8
10,3
9,2
53,5
16,3
11,5
Účinná dávka 23,5 μSv/MBq
Účinná dávka (E) pochádzajúca z aplikácie 185 MBq dávky injekcie DaTSCANu je 4,35 mSv
(na 70 kg jedinca). Údaje uvedené vyššie sú platné pri bežnom farmakokinetickom režime.
Ak je zhoršená renálna alebo hepatálna funkcia, účinná dávka a radiačná dávka aplikované
jednotlivým orgánom sa môžu zvýšiť.
12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami. Pozri tiež časť 6.6.
