Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č. 2022/03098-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Mestinon 60 mg obalené tablety
2. KVANTITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŹENIE
Jedna obalená tableta obsahuje 60 mg pyridostigmínium-bromidu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Jedna obalená tableta obsahuje 161,6 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Okrúhle vypuklé svetlooranžové až ružové obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Myasténia gravis, črevné atónie, atonická obstipácia, pooperačná retencia moču. Liek je určený dospelým aj deťom.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie je individuálne. Podávanie sa odporúča v čase, keď sa maximálny účinok zhoduje s najväčšou fyzickou námahou, napr. 15 - 30 min. pred vstávaním, ďalšie dávky 15 - 30 min. pred jedlom.
Účinok sa dostaví zvyčajne v priebehu 15 - 30 minút.
Myasténia gravis
Dospelí
Opakované dávky od 30 mg (0,5 tablety) do 180 mg (3 tablety), každá sa podáva v intervaloch počas celého dňa. Celková denná dávka je zvyčajne v rozsahu 120 mg (2 tablety) - 1 200 mg (20 tabliet), no u niektorých pacientov v závislosti od titrácie dávky môžu byť potrebné vyššie dávky.
Pediatrická populácia
Ak sa tento liek používa u pediatrických pacientov, požadované dávkovanie sa má stanoviť pomocou starostlivej titrácie.
Odporúčaná dávka pre deti je 7 mg/kg/deň rozdelená na 5 až 6 dávok.
Deti mladšie ako 6 rokov môžu dostať začiatočnú dávku 30 mg Mestinonu (0,5 tablety); deti vo veku 6-12 rokov môžu dostať 60 mg (1 tableta). Dávkovanie sa má postupne zvyšovať v dávkach 15 až 30 mg denne (0,25 až 0,5 tablety), kým sa nedosiahne maximálne zlepšenie. Celkové denné požiadavky sú zvyčajne v rozmedzí 30 až 360 mg (0,5 až 6 tabliet).
Novorodenci
Pri neonatálnej myasténii sa zvyčajne preferuje liečba neostigmínom. Ak sa to však pokladá za nevhodné (napríklad z dôvodu závažných cholinergných vedľajších účinkov), Mestinon sa môže podať. V týchto prípadoch sa ako štandardná hodnota odporúča podať 5 mg perorálne vo forme tabliet každé 4 až 6 hodín 30-60 minút pred každým kŕmením, pričom sa maximálna jednotlivá dávka 10 mg nemá prekročiť. Táto dávka sa má postupne znižovať, až do možného ukončenia liečby.
Liečba dlhšia ako osem týždňov po narodení sa bude vyžadovať iba v určitých zriedkavých prípadoch pri vrodenej a heredofamiliárnej novorodeneckej myasténii.
Ďalšie indikácie ( črevné atónie, atonická obstipácia, pooperačná retencia moču)
Dospelí
Zvyčajná dávka je 60 mg – 240 mg (1 – 4 tablety) denne perorálne. Frekvencia dávok sa môže líšiť v závislosti od potreby pacienta.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť Mestinonu u detí neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1.
Špeciálne populácie
Starší pacienti
U starších pacientov nie sú žiadne špeciálne odporúčania na dávkovanie Mestinonu.
Porucha funkcia obličiek
Pyridostigmínium-bromid sa v nezmenenej forme vylučuje najmä obličkami, preto môžu byť u pacientov s poruchou funkcie obličiek potrebné nižšie dávky a liečbu je potrebné nastaviť titráciou účinnej dávky liečiva (pozri časť 4.8).
Porucha funkcia pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú žiadne špeciálne odporúčania na dávkovanie Mestinonu.
Spôsob podávania
Obalené tablety sa majú zapíjať vodou (polovicou až plným pohárom vody).
Deti do 6 rokov nemusia tabletu ľahko prehltnúť. Tabletová lieková forma nemusí byť vhodná pre každé dieťa, ak tabletu rozdrvíte na viac častí, ktoré nespĺňajú potreby pre dávkovanie.
4.3. Kontraindikácie
Mestinon je kontraindikovaný u pacientov:
- S precitlivenosťou na liečivo, bromidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- S mechanickou obštrukciou tráviaceho alebo močového systému.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Extrémna opatrnosť je potrebná pri podávaní Mestinonu pacientom s obštrukčnými ochoreniami dýchacích ciest, ako je bronchiálna astma a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP).
Opatrnosť je potrebná u pacientov:
- s arytmiami, ako je bradykardia a blokáda AV (starší pacienti môžu byť citlivejší na dysrytmie než mladí dospelí jedinci)
- s nedávnou oklúziou koronárnej cievy
- s hypotenziou
- s vagotóniou
- s peptickým vredom
- s peritonitídou
- s epilepsiou alebo parkinsonizmom
- s hypertyreózou
- s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 4.8)
Ak sa pacientom s myasténiou gravis podávajú relatívne vysoké dávky pyridostigmínium-bromidu, môže byť potrebné podať atropín alebo iné anticholinergikum na špecifickú blokádu muskarínových účinkov pyridostigmínium-bromidu počas pretrvávania jeho nikotínového účinku.
U všetkých pacientov sa musí zohľadniť možnosť „cholinergnej krízy“ z dôvodu predávkovania pyridostigmínium-bromidom, ktorú je potrebné odlíšiť od „myastenickej krízy“ vyvolanej zhoršením ochorenia. Oba druhy kríz sa prejavujú zvýšenou svalovou slabosťou, no zatiaľ čo myastenická kríza si môže vyžadovať intenzívnejšiu anticholínesterázovú liečbu, cholinergná kríza si vyžaduje okamžité ukončenie liečby a začatie vhodných podporných opatrení vrátane podpory dýchania.
Po tymektómii sa môže znížiť potrebná dávka Mestinonu.
Liek obsahuje sacharózu
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózogalaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
4.5. Liekové a iné interakcie
Imunosupresíva
Pri súbežnom užívaní s kortikosteroidmi alebo imunosupresívami sa môže znížiť potrebná dávka pyridostigmínium-bromidu.
Novo pridané kortikosteroidy však môžu spočiatku zhoršiť príznaky myasténie gravis. Podľa reakcie pacienta je možné dávku pyridostigmínu upraviť.
Metylcelulóza
Metylcelulóza a lieky s obsahom metylcelulózy, ako pomocnej látky, môžu úplne inhibovať absorpciu pyridostigmínium-bromidu, treba sa im vyhnúť.
Antimuskarínové lieky
Atropín a hyoscín antagonizujú muskarínové účinky pyridostigmínium-bromidu. Je potrebné zohľadniť, že pomalšia gastrointestinálna motilita vyvolaná týmito liekmi môže ovplyvniť absorpciu pyridostigmínium-bromidu. Podľa reakcie pacienta je možné dávku pyridostigmínu upraviť.
Myorelaxanciá
Pyridostigmínium-bromid antagonizuje účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. pankurónia a vekurónia). Pyridostigmínium-bromid môže predĺžiť účinok depolarizujúcich myorelaxancií (napr. suxametónia). Preto v prípade predoperačného použitia pyridostigmínu pri chirurgickom zákroku môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie nedepolarizujúcich myorelaxancií. Kombinované použitie pyridostigmínu a depolarizujúcich myorelaxancií sa neodporúča.
Iné
Aminoglykozidové antibiotiká, lokálne a niektoré celkové anestetiká, antiarytmiká a iné liečivá, ktoré ovplyvňujú neuromuskulárny prenos môžu interagovať s pyridostigmínium-bromidom. Podľa reakcie pacienta je možné dávku pyridostigmínu zvýšiť.
Liečivá blokujúce neuromuskulárnu aktivitu, ako sú aminoglykozidy, klindamycín, kolistín, cyklopropán a halogénované inhalačné anestetiká, môžu antagonizovať účinky pyridostigmínu.
Liečivá, ako je chinín, chlorochinín, hydroxychlorochinín, chinidín; prokaínamid, propafenón, lítium a betablokátory, ktoré majú potenciál zhoršovať myasthenia gravis, môžu znížiť účinnosť liečby parasympatomimetikami. Dávka pyridostigmínu sa podľa odpovede môže zvýšiť.
U pacientov užívajúcich betablokátory spolu s inhibítormi anticholínesterázy (t.j. neostigmín) sa tiež vyskytla predĺžená bradykardia. Pri súbežnom užívaní pyridostigmínu a betablokátorov je potrebná opatrnosť.
Súbežné podávanie pyridostigmínu s inými inhibítormi acetylcholínesterázy, napr. donepezilom, galantamínom a rivastigmínom môže mať aditívny účinok.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Fertilita
Predklinické výskumy na potkanoch nepreukázali žiadne negatívne účinky na reprodukčné správanie.
Gravidita
Bezpečnosť pyridostigmínium-bromidu počas gravidity a laktácie nebola stanovená. V každom prípade sa musia zvážiť možné riziká pre matku a dieťa oproti možnému prínosu liečby. Skúsenosti s použitím lieku u gravidných žien s myasténiou gravis neodhalili žiadne nežiaduce účinky lieku na priebeh gravidity. Keďže sa závažnosť myasténie gravis často v gravidite značne mení, vyžaduje sa špeciálna opatrnosť, aby sa zamedzilo cholinergnej kríze v dôsledku predávkovania.
Pretože pyridostigmínium-bromid prestupuje placentárnou bariérou má sa vyhnúť podávaniu vysokých dávok pyridostigmínium-bromidu a novorodenci majú byť sledovaní z dôvodu možných účinkov.
Výsledky reprodukčných štúdií na králikoch a potkanoch nepreukázali teratogénne účinky, ale preukázali embryo/fetotoxické účinky v dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).
Intravenózne podanie pyridostigmínium-bromidu môže vyvolať kontrakcie maternice (najmä v poslednej fáze gravidity).
Dojčenie
Bezpečnosť pyridostigmínium-bromidu počas laktácie nie je stanovená. Pozorovania naznačujú, že iba zanedbateľné množstvo pyridostigmínium-bromidu sa vylučuje do materského mlieka. I napriek tomu je potrebné venovať pozornosť možným účinkom u dojčaťa.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Mióza a poruchy akomodácie šošovky vyvolaných pyridostigmínium-bromidom alebo neadekvátnou liečbou myasténie gravis môže Mestinon ovplyvniť ostrosť zraku, a tým nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Tak ako všetky cholinergné lieky, aj Mestinon môže mať nežiaduce funkčné účinky na vegetatívny nervový systém.
Nežiaduce účinky podobné muskarínu sa môžu prejaviť ako nauzea, vracanie, hnačka, abdominálne kŕče, zvýšená peristaltika a zvýšená bronchiálna sekrécia, slinenie, bradykardia a mióza.
Najdôležitejšie nikotínové účinky sú svalové kŕče, fascikulácia a svalová slabosť.
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa triedy orgánového systému a frekvencie výskytu s použitím nasledovných kategórií:
Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10000)
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému
Frekvencia neznáma: precitlivenosť na liečivo
Poruchy nervového systému:
Frekvencia neznáma: synkopa
Poruchy oka
Frekvencia neznáma: mióza, zvýšené slzenie, poruchy akomodácie šošovky
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Frekvencia neznáma: arytmia (vrátane bradykardie, tachykardie, blokády AV), Prinzmetalova angina
Poruchy ciev
Frekvencia neznáma: návaly, hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Frekvencia neznáma: zvýšená bronchiálna sekrécia v kombinácii s bronchokonstrikciou
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Frekvencia neznáma: nauzea, vracanie, hnačka, abdominálne kŕče, gastrointestinálna hypermotilita, hypersekrécia slín, abdobinálny diskomfort
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka (ktorá obvykle vymizne po ukončení liečby. V budúcnosti už nie je možné užívať lieky s obsahom bromidu).
Frekvencia neznáma: hyperhidróza, urtikária
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Frekvencia neznáma: zvýšená svalová slabosť, fascikulácia, tras, a svalové kŕče alebo svalová hypotónia (pozri časť 4.9)
Poruchy obličiek a močových ciest
Frekvencia neznáma: nutkanie na močenie.
Keďže tieto príznaky môžu indikovať cholinergnú krízu, je na objasnenie diagnózy okamžite potrebné kontaktovať lekára (pozri časť 4.9).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Klinické príznaky predávkovania:
Centrálny nervový systém: nepokoj, zmätenosť, dýchacie problémy, nezreteľná artikulácia, nervozita, podráždenosť, kóma, apnoe, cerebrálna anoxia, kardiovaskulárny kolaps, zastavenie srdca.
Muskarínové účinky: rozmazané videnie, bronchospazmus, zvýšená peristaltika, hnačky, diaforéza, výrazné zvýšenie bronchiálnej sekrécie, salivácie, nauzea, vracanie, plytké a zrýchlené dýchanie, bradykardia, abdominálne kŕče alebo bolesti žalúdka, neobvyklá únava a slabosť, hyperhidróza a mióza.
Nikotínové účinky: zvýšená svalová slabosť až paralýza (postihnuté sú najmä svaly horných končatín, šije, chrbta a jazyka), svalové kŕče alebo fascikulácie.
Predávkovanie liekom Mestinon alebo inými inhibítormi cholínesterázy vedie ku cholínergnej kríze (generalizovaná svalová slabosť).
U pacientov s myastheniou gravis môže byť svalová slabosť tiež znakom predávkovania alebo rezistencie na liečbu. Niekedy u nich ťažko rozlíšiť cholínergnú krízu, pri ktorej je svalová slabosť paradoxne vyvolaná nadmerným množstvom acetylcholínu, od myastenickej krízy. Na rozlíšenie je dôležitý časový interval od podania Mestinonu k objaveniu sa prvých príznakov krízy. Ak sa slabosť prejaví po jednej hodine od podania, vzniká väčšinou ako dôsledok predávkovania, zatiaľ čo generalizovaná slabosť, ktorá sa objaví po troch a viac hodinách po podaní, je znakom poddávkovania alebo rezistencie na liečbu. Na rozlíšenie cholínergnej a myastenickej krízy (ak to nie je možné podľa klinických príznakov) sa odporúča podať edrofónium. Edrofónium krátkodobo zníži svalovú slabosť pri cholínergnej kríze.
Terapia predávkovania:
Liečba Mestinonom sa musí okamžite ukončiť. Ak je dýchanie závažne potlačené, má sa začať umelá pľúcna ventilácia. Intravenózne podanie atropínsulfátu je antidotom na muskarínové účinky. Dávky možno podľa potreby opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: parasympatomimetikum. ATC kód: N07AA02
Pyridostigmín je parasympatomimetikum, reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy. Predlžuje účinok acetylcholínu inhibíciou jeho degradácie acetylcholínesterázou. Následkom toho sa zvyšuje nervovosvalový prenos v kostrovom a autonómnom svalstve. Pyridostigmín má dlhšie trvajúci účinok ako neostigmín, hoci jeho účinok je o niečo pomalší (jeho nástup zvyčajne trvá 30 – 60 minút).
Cholínergná odpoveď sa prejavuje miózou, bradykardiou, zvýšením tonusu čriev a zvýšením tonusu kostrového svalstva. Zvyšuje sa konstrikcia bronchov a uteru, dochádza k stimulácii potných a slinných žliaz. Sila svalovej kontrakcie sa zvyšuje i v dôsledku aktivácie nervovosvalovej platničky acetylcholínom.
Pediatrická populácia
Pre použitie u detí existujú iba obmedzené pozorovania pri črevnej atónii, atonickej zápche, pooperačnej retencii moču. Napríklad pri paralytickom ileu sa najskôr Mestinon podával intramuskulárne (dávka 0,5 mg až 1,0 mg), po ktorom nasledovalo perorálne podanie (3 až 4 krát denne, 5 mg až 10 mg). Pri paralytickom ileu a pooperačnej retencii moču sa perorálne podávali denné dávky 15 až 60 mg.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Pyridostigmín sa po perorálnom podaní z GIT len čiastočne vstrebáva. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 10 - 20 %. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu po 1 - 2 hodinách po podaní nalačno. Maximálna plazmatická koncentrácia po podaní 60 mg p.o. je 40 – 60 µg/ml. Pri podávaní s potravou sa vzostup plazmatickej hladiny spomaľuje. Pri perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom v denných dávkach 120 mg, 120 – 370 mg a 180 – 1440 mg bola perorálna biologická dostupnosť pyridostigmínium-bromidu 7,6 %, 18,9 % a 3–4% pri Cmax 40 – 80 μg/l, 20 – 100 μg/l a 180 μg/l pri tmax 3 až 4 hodiny, 1,5 až 6 hodín a 1,5 hodiny. Táto nízka a vysoko variabilná biologická dostupnosť v priebehu štúdií sa pripisuje nízkej miere absorpcie pyridostigmínu. U pacientov s myasténiou gravis sa perorálna biologická dostupnosť môže znížiť na 3,3%.
Distribúcia
Neviaže sa na plazmatické bielkoviny a neprestupuje cez hematoencefalickú bariéru. Zdanlivý distribučný objem bol u zdravých jedincov po intravenóznom podaní 1,03 - 1,43 l/kg, u pacientov s myasténiou gravis 1,76 l/kg a 0,53 až 1,1 l/kg u pacientov s chirurgickým zákrokom.
Metabolizmus
Pyridostigmín sa metabolizuje iba v malom rozsahu. Je hydrolyzovaný plazmatickou cholínesterázou. Metabolizuje sa v pečeni na 3-hydroxy-N-metylpyridín.
Eliminácia
Eliminačný polčas je 1 - 2 hodiny, ale môže sa až trojnásobne predĺžiť. Vylučuje sa prevažne v nezmenenej forme močom (75 – 90 %), čiastočne vo forme metabolitov v pomere 4:1. Celkový plazmatický klírens u zdravých jedincov bol veľmi rýchly s 0,65 l/h/kg, u pacientov s myasténia gravis 0,29 až 1,0 l/h/kg a u pacientov s chirurgickým zákrokom 0,52 až 0,98 l/h/kg.
Po intravenóznom podaní bol zdanlivý terminálny eliminačný polčas u zdravých dobrovoľníkov 1,51 - 1,74 h, u pacientov s myasténia gravis 1,05 h, a u pacientov s chirurgickým zákrokom 0,38- 1,86 h. Pri orálnom podaní to bolo 3 až 4 hodiny. Pri poruche funkcie pečene nedochádza k významnejšiemu ovplyvneniu jeho farmakokinetiky. Pri renálnom poškodení môže dôjsť až k štvornásobnému predĺženiu eliminačného polčasu.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Výsledky reprodukčných štúdií vykonaných na králikoch a potkanoch nepreukázali teratogénne účnky, ale preukázali embryo/fetotoxické účinky so zvýšenou resorpciou, menšou veľkosťou mláďat a zníženou pôrodnou hmotnosťou, ako aj s mierne predĺženým časom osifikácie v dávkach toxických pre matku. Štúdie karcinogenity pyridostigmínium-bromidu nie sú vykonané.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro:
oxid kremičitý, koloidný bezvodý
zemiakový škrob
povidón
kukuričný škrob
mastenec
stearát horečnatý
Obal:
sacharóza
ryžový škrob
mastenec
arabská guma
parafín, tekutý
parafín, tuhý
červený oxid železitý
žltý oxid železitý
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky.
Po prvom otvorení: 3 mesiace.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Fľaštička z hnedého skla so skrutkovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľa, škatuľka.
Veľkosti balenia: 20; 100; 150 obalených tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Írsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
67/0110/87-CS
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. decembra 1987
Dátum posledného predĺženia registrácie: 22. júla 2002
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2022
