PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 0673/2002


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIIEKU

1. NÁZOV LIEKU
Mixtard® 30 HM 100 I.U./ml
Mixtard® 30 HM Penfill® 1,5ml 100 I.U./ml
Mixtard® 10,20,30,40,50 HM Penfill® 3ml 100 I.U./ml
Mixtard® 10,20,30 NovoLet® 3ml 100 I.U./ml

® je ochranná známka firmy Novo Nordisk A/S, Dánsko.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo:
Insulinum humanum biosyntheticum (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v Saccharomyces cerevisie).

Množstvo na ml:
Mixtard® 30 HM 100 I.U./ml
Mixtard® 30 HM Penfill® 1,5ml 100 I.U./ml
Mixtard® 10,20,30,40,50 HM Penfill® 3ml 100 I.U./ml
Mixtard® 10,20,30 NovoLet® 3ml 100 I.U./ml

Mixtard inzulín je zmesou rozpusteného inzulínu a izofánneho inzulínu (NPH) / napr. Mixtard 10 obsahuje 10 % rozpusteného a 90 % izofánneho inzulínu/.

Jedna I.U. (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu.


3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
Mixtard je sterilná, zakalená, biela, vodná suspenzia ľudského inzulínu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie je individuálne a je určené lekárom, podľa potreby pacienta.
Rozsah dennej dávky inzulínu pri liečbe cukrovky 1. typu je od 0,5 do 1,0 I.U./kg aj keď u detí v predpubertálnom veku je tento rozsah v rozmedzí 0,7 - 1,0 I.U./kg, ale môže byť tiež oveľa nižší, v období parciálnej remisie. Pri inzulínovej rezistencii napr. v čase puberty alebo pri obezite, množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie.

Počiatočná dávka pre cukrovku 2. typu je často nižšia, napr. 0,3 – 0,6 I.U./kg/deň.

U pacientov s diabetes melitus sa pri optimálnej metabolickej kontrole oddaľuje a spomaľuje vznik neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča optimálna metabolická kompenzácia vrátane monitorovania glukózy.

Prvoradým cieľom liečby u starších pacientov je liečba príznakov ochorenia a zabránenie vzniku hypoglykémie.

Prípravky sa podávajú podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa podať aj podkožne v oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Tento inzulín, nikdy nesmie byť podaný vnútrožilovo.
Injekčné podanie do kožnej riasy znižuje riziko vnútro svalového podania.
Ak je prípravok podávaný podkožne do brušnej steny, je absorpcia lieku z miesta vpichu rýchlejšia, ako z iného miesta.

Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste vpichu, je potrebné meniť v anatomickej oblasti miesto vpichu.

Inzulínové zmesi sú obvykle podávané raz alebo dva krát denne, pretože sa nimi dosiahne rýchly počiatočný a pretrvávajúci účinok.

Injekcia by mala byť podaná do 30 minút pred jedlom obsahujúcim uhľohydráty. Lekár stanoví počet denných podaní.

4.3 Kontraindikácie
Hypoglykémia.
Precitlivenosť na ľudský inzulín alebo niektoré iné zložky prípravku.

4.4 Špeciálne upozornenia
Ochoreniu nezodpovedajúce dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1. typu k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze.

Prvé príznaky hyperglykémie sa môžu objaviť postupne od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Prvými príznakmi sú:
smäd, zvýšené množstvo moču, nevoľnosť, vracanie, ospalosť, suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
U pacientov s cukrovkou 1. typu , ktorí sa neliečia na hyperglykémiu, môže vzniknúť diabetická ketoacidóza, ktorá je potencionálne letálna.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu.

Pri ochoreniach pečene a obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.

Úprava dávky môže byť nevyhnutná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty.

Prevod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlo účinkujúci inzulín, strednedlho účinkujúci inzulín a dlhodobo účinkujúci inzulín a pod.), druhu (zvierací, ľudský analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní.

Pacienti, ktorí prechádzajú na liečbu s inzulínom Mixtard môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní oproti pôvodne užívanému inzulínu.

Potreba zmeny dávky, sa môže vyskytnúť pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľko týždňov alebo mesiacov.

Niektorí pacienti, ktorí prechádzali z liečby so zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli menej výrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.

Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie cukrovky napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nej primerane informovaní.

Inzulínové suspenzie sa nesmú používať v inzulínových infúznych pumpách.


4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Preto Váš lekár musí tieto možné interakcie zvažovať.

Lieky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu:
Perorálne antidiabetiká (PAD), oktreotid, inhibítory monoaminooxydázy (MAOI), neselektívne beta-blokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol a anabolické steroidy.

Lieky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu:
perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a sympatikomimetiká, danazol.

Beta-blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický účinok inzulínu.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita, nie je prekážkou pre liečbu cukrovky s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty. Odporúča sa pri plánovaní tehotenstva, ako aj počas tehotenstva častá kontrola na inzulíne závislých diabetických pacientiek. Potreba inzulínu klesá v I. trimestri a zvyšuje sa v II. a III. trimestri.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred tehotenstvom.

Dojčenie, tiež nie je prekážkou na liečbu cukrovky inzulínom, pretože liečba nepredstavuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávky znížiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená pri hypoglykémii.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť(napr. pri vedení motorového vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti, by si mali uvedomovať a predchádzať možnému zníženiu pozornosti počas vedenia motorového vozidla a pri obsluhe strojov, zapríčinenej hypoglykémiou najmä, ak majú znížené alebo im chýbajú signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U týchto pacientov by sa mala zvažovať schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Hypoglykémia je najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom pri liečbe inzulínom. Príznaky typické pre hypoglykémiu sa zvyčajne objavia nečakane.
Sú nimi: studený pot, studená bledá pokožka, nervozita alebo tremor, pocit úzkosti, neobvyklá únava zmätenosť, dočasné zmeny videnia, bolesti hlavy, poruchy koncentrácie, veľký hlad, nevoľnosť a búšenie srdca. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu, k dočasnému alebo trvalému poškodeniu funkcií mozgu, ba až k smrti.

Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy a refrakčné anomálie. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.

Počas liečby inzulínom sa môžu objaviť aj miestne reakcie na precitlivenosť (začervenanie, zdurenie a svrbenie v mieste injekčného podania). Tieto sú obvykle prechodného charakteru a v priebehu liečby ustúpia.

Niekedy sa môžu objaviť generalizované reakcie z precitlivenosti. Tieto sú obvykle vážnejšieho charakteru a zapríčiňujú generalizovaný exantém kože, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti pri dýchaní, búšenie srdca a zníženie krvného tlaku. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.

Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na tú istú malú plochu.

4.9 Predávkovanie
Inzulíny nemajú špecificky určené predávkovanie. Avšak sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledovné štádia:

• V prípade miernej hypoglykémie, je potrebné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal stále pri sebe kocky cukru alebo niekoľko keksov.

• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, musí mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 - 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo vnútrožilovo lekárom. Ak pacient po pár minútach nezareagoval na glukagón, treba mu postupne vnútrožilovo podať glukózu.

Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód A10A D01, kombinovaný rýchlopôsobiaci a strednedlho pôsobiaci ľudský inzulín

Vplyv inzulínu na znižovanie glukózy v krvi je spôsobený tým, že jeho molekuly uľahčujú vychytávanie glukózy väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne inhibuje produkciu glukózy v pečeni.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom riečišti má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpčnými charakteristikami. Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi, (napr. spôsob podania ako aj miesto podania injekcie) ktoré zapríčiňujú veľké intra- a interpersonálne rozdiely u jednotlivých pacientov.

Absorpčný profil pre Mixtard je určený zložením zmesi inzulínov s predĺženou príp. rýchlou absorpčnou schopnosťou.

Približný profil účinku inzulínu po podkožnom podaní je:
Mixtard (všetky zmesi)
Začiatok: do 1/2 hodiny
Maximum: medzi 2 a 8 hodinami
Doba trvania: do 24 hodín

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané rôzne druhy predklinických skúšok a žiadny výsledok nebol neočakávaný a neodhalil nič pozoruhodné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerolum
Metacresolum
Natrii hydrogenophosphas dihydricus
Phenolum
Zinci chloridum
Natrii hydroxidum
Acidum hydrochloricum
Aqua ad iniectabilia
Protamini sulfas

6.2 Inkompatibility
Vo všeobecnosti sa môže inzulín pridávať k látkam, s ktorými je kompatibilný.
Suspenzia inzulínu nemôže byť pridaná do infúznych roztokov.

6.3.Čas použiteľnosti
30 mesiacov.
Po prvom otvorení, liekovky Mixtard môžu byť uchovávané pri teplote do 25o C 6 týždňov . Mixtard Penfill a Mixtard NovoLet môže byť používaný alebo uchovávaný ako zásobný po dobu 4 týždňov pri teplote do 25o C.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Inzulínové prípravky majú byť skladované pri 2 až 8^o C v chladničke, nie blízko mraziacej časti chladničky. Inzulín, ktorý bol zmrazený sa nesmie použiť.
Inzulín musí byť chránený pred slnečným svetlom a extrémnymi teplotami.
Inzulín v suspenzii nesmie byť použitý, ak nie je biely a v celom objeme zakalený.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Mixtard 10 ml sklenená injekčná liekovka, ktorá je uzavretá gumovou zátkou.
Balená v papierovej skladačke, s písomnou informáciou pre používateľa.
1 x 10ml, 5 x 10ml
Mixtard Penfil Sklenený zásobník s gumenou planžetou, uzavretý gumenou zátkou. Zásobníky sú balené v papierových skladačkách, s písomnou informáciou pre používateľa.
5 x 1,5ml, 5 x 3ml
Mixtard NovoLet Predplnená injekčná striekačka (viackrát použiteľné pero) obsahujúce injektor so zásobníkom. Zásobníky sú sklenené s gumenou planžetou, uzavreté gumenou zátkou. Predplnené striekačky sú balené v papierových skladačkách, s písomnou informáciou pre používateľa
Injektor pera je z plastu. Predplnená striekačka je nevratná.
5 x 3ml

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Papierová skladačka obsahuje návod na použitie a obsluhu. Je potrebné pacientovi pripomenúť potrebu resuspendovania inzulínu v suspenzii, bezprostredne pred podaním.
Resuspendovaný roztok musí byť v celom objeme zakalený a musí mať bielu farbu.
Návod pre Mixtard Penfil obsahuje navyše návody na správne podanie prípravku.

Injekčné liekovky Mixtard sú používané injekčnými striekačkami, ktoré majú zodpovedajúci rozsah jednotiek.
Mixtard Penfil a Mixtard NovoLet : Sú určené len pre jednu osobu. Zásobník sa nesmie znova naplniť.
Prípravky Mixtard Penfil sú určené na použitie s pomôckami na podanie inzulínu od firmy Novo Nordisk, spolu s NovoFine® ihlami. NovoFine® ihly môžu byť použité aj s prípravkami Mixtard NovoLet.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
2880 Bagsvaerd
Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0554/92 - C/S - Mixtard 40 HM Penfil 3ml


9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Júl 2002