Myocet liposomal 50 mg plv dct (50 mg prášok+1,9 ml lip.+3 ml tlm.roztoku) (liek.inj.skl.) 2x1 set

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Myocet liposomal 50 mg prášok, disperzia a rozpúšťadlo na koncentrát pre infúznu disperziu

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Komplex kapsulovaného doxorubicínium-citrátu v lipozómoch zodpovedajúci 50 mg doxorubicínium-chloridu (HCl).

Pomocná látka so známym účinkom: Pripravený liek obsahuje približne 108 mg sodíka na 50 mg dávku doxorubicínium-chloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok, disperzia a rozpúšťadlo na koncentrát pre infúznu disperziu Myocet liposomal sa dodáva v troch injekčných liekovkách nasledovne:

Injekčná liekovka 1 – doxorubicínium-chlorid (je to červený lyofilizovaný prášok).

Injekčná liekovka 2 – lipozómy (je to biela až belavá, opalescentná a homogénna disperzia).

Injekčná liekovka 3 – tlmivý roztok (je to číry bezfarebný roztok).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Myocet liposomal v kombinácii s cyklofosfamidom je určený na základnú liečbu metastatickej rakoviny prsníka u dospelých žien.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Myocet liposomal sa môže podávať len na oddeleniach špecializujúcich sa na aplikáciu cytotoxickej chemoterapie a musí sa podávať iba pod dohľadom lekára skúseného v oblasti použitia chemoterapie.

Dávkovanie

Keď sa Myocet liposomal podáva v kombinácii s cyklofosfamidom (600 mg/m²), počiatočná odporúčaná dávka Myocetu liposomal je 60 - 75 mg/m² každé tri týždne.

Staršie osoby

Bezpečnosť a účinnosť Myocetu liposomal sa sledovala u 61 pacientok s metastatickou rakovinou prsníka vo veku nad 65 rokov. Údaje z randomizovaných kontrolovaných klinických skúšok preukazujú, že účinnosť a bezpečnosť Myocetu liposomal na srdce u tejto populácie bola porovnateľná s účinnosťou a bezpečnosťou na srdce u pacientok mladších ako 65 rokov.

Pacientky s poruchou funkcie pečene

Keďže metabolizmus a vylučovanie doxorubicínu prebieha predovšetkým hepatobiliárnou cestou, pred a počas liečby Myocetom liposomal sa musí skontrolovať hepatobiliárna funkcia.

Vychádzajúc z limitovaných údajov u pacientov s metastázami pečene sa odporúča, aby sa pôvodná dávka Myocetu liposomal znižovala v súlade s nasledujúcou tabuľkou.

Ak je možné Myocet liposomal by nemal byť podávaný pacientom s bilirubínom > 50 μmol/l pretože odporúčania sú založené hlavne na extrapoláciach.

Zníženie dávky v dôsledku inej toxicity, pozri časť 4.4.

Pacientky s poruchou funkcie obličiek

Doxorubicín sa metabolizuje v rozhodujúcej miere pečeňou a vylučuje sa v žlči. Z tohto dôvodu nie je úprava dávky u pacientok s poruchami funkcie obličiek potrebná.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Myocetu liposomal u detí vo veku do 17 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Pred podaním sa Myocet liposomal musí rekonštituovať a zriediť. Požadovaná konečná koncentrácia sa pohybuje v rozsahu od 0,4 mg/l do 1,2 mg/l doxorubicínium-chloridu. Myocet liposomal sa podáva intravenóznou infúziou dlhšie ako 1 hodinu.

Myocet liposomal sa nesmie podávať intramuskulárne, subkutánne ani bolusovou injekciou. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Myelosupresia

Liečba Myocetom liposomal spôsobuje myelosupresiu. Myocet liposomal sa nemá podávať osobám, u ktorých celkový počet neutrofilov (ANC absolute neutrophil counts) dosahuje pred začiatkom nasledujúceho cyklu nižšie hodnoty ako 1 500 buniek/µl alebo osobám, u ktorých počet krvných doštičiek dosahuje v tomto období nižšie hodnoty ako 100 000/µl. Počas liečby Myocetom liposomal sa má pozorne sledovať krvný obraz (vrátane počtu bielych krviniek a krvných doštičiek a hemoglobínu).

Meta-analýza preukázala štatisticky významne nižší výskyt neutropénie stupňa 4 (RR = 0,82, p = 0,005) u pacientov liečených Myocetom liposomal oproti konvenčnému doxorubicínu. Neboli však zistené žiadne významné rozdiely vo výskyte anémie, trombocytopénie a epizód neutropenickej horúčky.

Hematologická alebo iná toxicita si môže vyžiadať zníženie dávky alebo odloženie podávania. Počas liečby sa odporúčajú nasledujúce úpravy dávok, ktoré je potrebné súčasne uplatniť pre Myocet liposomal i cyklofosfamid. Upravenie dávkovania po znížení dávky sa ponecháva na uváženie lekára, ktorý nesie za pacienta zodpovednosť.

Ak myelotoxicita spôsobí odloženie liečby o viac ako 35 dní po prvej dávke predchádzajúceho cyklu, má sa zvážiť ukončenie liečby.

Pokyny v súvislosti so znížením dávkovania Myocetu liposomal v dôsledku poruchy funkcie obličiek, pozri časť 4.2.

Kardiotoxicita

Doxorubicín a iné antracyklíny môžu spôsobiť kardiotoxicitu. Riziko toxicity sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou týchto liekov a je vyššie u pacientok s anamnézou kardiomyopatie, alebo mediastinálneho ožarovania alebo s už predchádzajúcim srdcovým ochorením.

Analýza kardiotoxicity pri klinických skúškach preukázala štatisticky významné zníženie srdcových príhod u pacientok liečených Myocetom liposomal v porovnaní s pacientkami liečenými konvenčným doxorubicínom pri rovnakej dávke v mg. Meta-analýza preukázala štatisticky významne nižší výskyt ako klinického srdcového zlyhania (RR = 0,20, p = 0,02) a kombinovaného klinického a subklinického srdcového zlyhania (RR = 0,38, p <0,0001)u pacientov liečených Myocetom liposomal oproti konvenčnému doxorubicínu. Znížené riziko kardiotoxicity sa preukázalo aj pri retrospektívnej analýze u pacientov, ktorí boli predtým adjuvantne liečení doxorubicínom (log-rank p = 0,001, Hazard Ratio = 5,42).

V štúdii fázy III s kombináciou s cyklofosfamidom (CPA) porovnávajúcej Myocet liposomal (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) oproti doxorubicín (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) - sa u 6 % pacientok prvej skupiny v porovnaní s 21 % pacientkami druhej skupiny prejavilo výrazné zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF). V štúdii fázy III porovnávajúcej monoterapiu Myocetom liposomal (75 mg/m²) s monoterapiou doxorubicínom (75 mg/m²) sa u 12 % pacientok prvej skupiny oproti 27 % pacientkam druhej skupiny prejavilo výrazné zníženie LVEF. Príslušné ukazovatele pre kongestívne zlyhanie srdca, hodnotené s nižšou presnosťou, boli 0 % v prípade Myocetu liposomal + CPA v porovnaní s 3 % u doxorubicínu + CPA, a 2 % u Myocetu liposomal v porovnaní s 8 % u doxorubicínu. Stredná celoživotná kumulatívna dávka Myocetu liposomal v kombinácii s CPA na srdcovú príhodu dosiahla > 1 260 mg/m², v porovnaní so 480 mg/m² v prípade kombinácie doxorubicínu s CPA.

Neexistujú žiadne skúsenosti s použitím Myocetu liposomal u pacientok s anamnézou kardiovaskulárneho ochorenia, napr. infarktu myokardu do 6 mesiacov pred začatím liečby. Z tohto dôvodu sa má u pacientov s poruchou funkcie srdca postupovať obozretne. Funkcia srdca pacientov liečených súbežne s Myocetom liposomal a trastuzumabom musí byť dôsledne monitorovaná ako je uvedené nižšie.

Pri stanovovaní celkovej dávky Myocetu liposomal sa musí zobrať do úvahy akákoľvek predchádzajúca alebo súbežná liečba inými kardiotoxickými zlúčeninami, vrátane antracyklínov a antrachinónov.

Pred začatím liečby Myocetom liposomal sa bežne odporúča meranie ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF), či už pomocou polyartériografie (MUGA – Multiple Gated Arteriography) alebo pomocou echokardiografie. Tieto metódy sa majú rutinne používať aj počas liečby Myocetom liposomal.

Hodnotenie funkcie ľavej komory sa považuje za obligatórne pred každým ďalším podávaním Myocetu liposomal potom, ako pacient prekročí celoživotnú kumulatívnu dávku antracyklínu 550 mg/m² alebo pri každom podozrení na kardiomyopatiu. Pri podstatnom znížení LVEF oproti východiskovej úrovni, napr. o > 20 percent na konečnú hodnotu > 50 % alebo o > 10 percent na konečnú hodnotu < 50 %, sa musí starostlivo zvážiť prínos pokračovania v liečbe vzhľadom na riziko nezvratného poškodenia srdca. Potrebné je však zvážiť najpreukázateľnejší test antracyklínového poškodenia srdca, a to endomyokardiálnu biopsiu.

Všetky pacientky dostávajúce Myocet liposomal majú pravidelne absolvovať sledovanie EKG. Prechodné zmeny EKG, napr. sploštenie vlny T, depresia segmentu ST a benígne arytmie nie sú povinným signálom na prerušenie liečby Myocetom liposomal. Avšak zníženie QRS komplexu je považované za ukazovateľ poukazujúci na kardiotoxicitu.

V dôsledku kardiomyopatie môže nastať náhle kongestívne zlyhanie srdca, a to aj po ukončení liečby.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Meta-analýza preukázala štatisticky významne nižší výskyt nauzey a vracania stupňa ≥3 (RR = 0,65, p = 0,04) a hnačky stupňa ≥ 3(RR = 0,33, p=0,03) u pacientov liečených Myocetom liposomal oproti konvenčnému doxorubicínu.

Reakcie v mieste podania

Myocet liposomal sa má považovať za dráždivú látku a na vylúčenie extravazácie sú nevyhnutné bezpečnostné opatrenia. V prípade extravazácie sa infúzia musí okamžite prerušiť. Na postihnuté miesto možno na približne 30 minút priložiť ľad. Potom sa má pokračovať s infúziou Myocetu liposomal do inej žily, nie do tej, na ktorej vznikla extravazácia. Treba pripomenúť, že Myocet liposomal možno podávať cez centrálnu alebo periférnu žilu. V klinickom programe sa vyskytlo deväť prípadov náhodnej extravazácie Myocetu liposomal , žiadna z nich nespôsobia ťažké kožné poškodenie, ulceráciu ani nekrózu.

Reakcie spôsobené infúziou

Pri rýchlom podaní lipozomálnej infúzie boli zaznamenané akútne reakcie. Medzi hlásené symptómy patria návaly horúčavy, dyspnoe, horúčka, opuchnutie tváre, bolesti hlavy, bolesti chrbta, triaška, nepriedušnosť hrudníka a hrdla a/alebo hypotenzia. Týmto náhlym prejavom možno zabrániť aplikovaním infúzie v priebehu 1 hodiny.

Iné

Bezpečnostné opatrenia pri používaní Myocetu liposomal v kombinácii s inými liekmi, pozri časť 4.5. Pokiaľ ide o iné antracyklíny a doxorubicínové lieky, môže dochádzať k lokálnym reakciám z precitlivenosti v oblasti ožiarenia („radiation recall“).

Účinnosť a bezpečnosť Myocetu liposomal v adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka nebola zistená. Význam zjavných rozdielov v distribúcii tkaniva medzi Myocetom liposomal a konvenčným doxorubicínom nebol vo vzťahu k dlhodobej protinádorovej účinnosti objasnený.

Pomocné látky

Sodík

Tento liek obsahuje približne 108 mg sodíka na 50 mg dávku doxorubicínium-chloridu, čo zodpovedá 5,4 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodika pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špeciálne štúdie zamerané na kompatibilitu liekov s Myocetom liposomal. Je pravdepodobné, že Myocet liposomal bude pôsobiť na látky, o ktorých je známe, že interagujú s konvenčným doxorubicínom. Hladina doxorubicínu a jeho metabolitu, doxorubicínolu, v plazme môže byť zvýšená podaním doxorubicínu v kombinácii s cyklosporínom, verapamilom, paklitaxelom alebo inými látkami, ktoré inhibujú P-glykoproteín (P-Gp). Interakcie s doxorubicínom boli hlásené aj v prípade streptozocínu, fenobarbitalu, fenytoínu a warfarínu. Štúdie účinku Myocetu liposomal na iné látky takisto chýbajú. Doxorubicín však môže potenciovať toxicitu iných antineoplastických látok. Súčasná liečba inými látkami, ktoré boli hlásené ako kardiotoxické, alebo liečba kardiologicky aktívnymi látkami (napr. antagonistami vápnika) môže zvýšiť riziko kardiotoxicity. Súčasná liečba inými lipozomálnymi látkami alebo látkami s komplexom tukov, prípadne s intravenóznymi emulziami tukov môže zmeniť farmakokinetický profil Myocetu liposomal.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby Myocetom liposomal a po dobu 6,5 mesiacov po jej ukončení používať účinnú antikoncepciu.

Ženám, ktoré by chceli mať po ukončení liečby deti sa má odporučiť, aby pred liečbou vyhľadali genetické poradenstvo a informovali sa ohľadom zachovania fertility.

Gravidita

Vzhľadom na známe cytotoxické, mutagénne a embryotoxické vlastnosti doxorubicínu sa Myocet liposomal počas gravidity nesmie používať, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné.

Dojčenie

Ženy používajúce Myocet liposomal nesmú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Boli zaznamenané prípady, keď Myocet liposomal spôsobil závraty. Pacientky trpiace závratmi sa majú vyhýbať vedeniu vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas klinických skúšaní boli nauzea/vracanie (73 %), leukopénia (70 %), alopécia (66%), neutropénia (46 %), asténia/únava (46 %), stomatitída/mukozitída (42 %), trombocytopénia (31 %) a anémia (30 %).

Počas klinických štúdií a po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie na Myocet liposomal. Nežiaduce reakcie sú uvedené dolu použitím preferovaných termínov MedDRA podľa systémov orgánovej klasifikácie a frekvencia (frekvencie sú definované ako: veľmi časté ≥1/10, časté ≥1/100 až <1/10, menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100, neznáme (z dostupných údajov)).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie Myocetom liposomal zvýrazní jeho toxické nežiaduce účinky. Liečba akútneho predávkovania má predovšetkým spočívať v pozorovaní očakávaných príznakov toxicity, ku ktorým môže patriť hospitalizácia, použitie antibiotík, transfúzie krvných doštičiek a granulocytov a symptomatická liečba zápalu sliznice..

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické látky, antracyklíny a podobné liečivá), ATC kód: L01DB01

Liečivom v Myocete liposomal je doxorubicínium-chlorid. Doxorubicín môže vyvolať protinádorové a toxické účinky viacerými spôsobmi, vrátane inhibície topoizomerázy II, interkalácie s polymerázami DNA a RNA, tvorbou voľných radikálov a naviazaním na membránu. V skúškach in vitro sa lipozómami obalený doxorubicín v porovnaní s konvenčným doxorubicínom nepreukázal ako účinnejší na bunkové línie odolné na doxorubicín. Doxorubicín obalený lipozómami znížil u zvierat distribúciu do srdca a do gastrointestinálnej sliznice v porovnaní s konvenčným doxorubicínom, pričom protinádorová účinnosť na tumoroch vytvorených pre účely testu zostala zachovaná.

Myocet liposomal (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) bol porovnávaný s konvenčným doxorubicínom + CPA (pri rovnakom dávkovaní) a Myocet liposomal (75 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) bol porovnávaný s epirubicínom + CPA (pri rovnakej dávke). V tretej štúdii bola monoterapia Myocetom liposomal (75 mg/m²) porovnávaná s monoterapiou konvenčným doxorubicínom (pri rovnakom dávkovaní).

Zistenia ohľadom miery odpovede a prežívania bez progresie sa uvádzajú v Tabuľke 3.

Tabuľka 3 Zhrnutie protinádorovej účinnosti v kombinovaných a štúdiách s jedným liečivom

Skratky: PFS (progression-free survival), prežívanie bez progresie; Dox, doxorubicín; Epi, epirubicín; Relatívne riziko, za referenčný sa považuje porovnávaný liek; Rizikový pomer, za referenčný liek sa považuje Myocet liposomal ^a Sekundárny konečný ukazovateľ

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika celkového množstva doxorubicínu v plazme u pacientov používajúcich Myocet liposomal vykazuje vysoký stupeň rozdielov medzi pacientmi. Vo všeobecnosti je celkový obsah doxorubicínu v plazme podstatne vyšší u Myocetu liposomal ako u konvenčného doxorubicínu, zatiaľ čo údaje nasvedčujú tomu, že najvyššie hodnoty voľného (lipozómami neobaleného) doxorubicínu v plazme sú nižšie u Myocetu liposomal ako u konvenčného doxorubicínu. Dostupné farmakokinetické údaje nedovoľujú urobiť závery ohľadom vzťahu medzi množstvom celkového/voľného doxorubicínu v plazme a jeho vplyvom na účinnosť/bezpečnosť Myocetu liposomal. Klírens celkového doxorubicínu bol 5,1 ± 4,8 l/h a objem distribúcie v ustálenom stave (V_d) 56,6 ± 61,5 l, pričom po podaní konvenčného doxorubicínu bol klírens 46,7 ± 9,6 l/h a V_d 1 451 ± 258 l. Hlavný cirkulujúci metabolit doxorubicínu, doxorubicínol, sa tvorí cez aldo-keto- reduktázu. Najvyššie hodnoty doxorubicínolu sa v plazme dosahujú neskôr s Myocetom liposomal ako s konvenčným doxorubicínom.

Farmakokinetika Myocetu liposomal nebola osobite sledovaná u pacientov s renálnou insuficienciou. Je známe, že doxorubicín sa v rozhodujúcej miere eliminuje pečeňou. To znamená, že u pacientov s poruchou funkcie pečene možno zvážiť zníženie dávky Myocetu liposomal (pre odporúčania dávok pozri časť 4.2).

Bolo preukázané, že látky inhibujúce P-glykoproteín (P-Gp), menia dispozíciu doxorubicínu a doxorubicínolu (pozri tiež časť 4.5).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie genotoxicity, karcinogenity a reprodukčnej toxicity Myocetu liposomal neboli uskutočnené, avšak o doxorubicíne je známe, že je mutagénny a karcinogénny a môže mať toxické účinky na reprodukciu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Injekčná liekovka 1 – doxorubicínium-chlorid

• laktóza

Injekčná liekovka 2 – lipozómy

• fosfatidylcholín
• cholesterol
• kyselina citrónová
• hydroxid sodný
• voda na injekcie

Injekčná liekovka 1 – tlmivý roztok

• uhličitan sodný
• voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3. Čas použiteľnosti

18 mesiacov

Bolo preukázané, že po rekonštitúcii si Myocet liposomal pri 25 °C zachováva chemickú a fyzikálnu stabilitu na použitie počas 8 hodín, a v chladničke pri 2 - 8 ^oC počas 5 dní.

Z mikrobiologického hľadiska sa liek musí okamžite použiť. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ a normálne by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 °C – 8 °C ,ak rekonštitúcia a riedenie neprebehli za kontrolovaných a validných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke ( +2 ºC – 8 ºC).

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Myocet liposomal sa dodáva v škatuliach obsahujúcich 1 alebo 2 súpravy pozostávajúce z troch injekčných liekoviek. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Injekčná liekovka 1 – doxorubicínium-chlorid HCl

Sklenené injekčné liekovky typu I, uzavreté sivými zátkami z butylovej gumy a s vyklápacími hliníkovými tesneniami oranžovej farby, obsahujúce najmenej 50 mg lyofilizovaného práškového doxorubicínium-chloridu.

Injekčná liekovka 2 – lipozómy

Injekčné liekovky typu I z flintového skla, uzavreté silikonizovanou sivou zátkou a zelenými vyklápacími hliníkovými tesneniami, obsahujúce najmenej 1,9 ml lipozómov.

Injekčná liekovka 3 – tlmivý roztok

Injekčné liekovky zo skla, uzavreté silikonizovanou sivou zátkou a modrými vyklápacími hliníkovými tesneniami, obsahujúce najmenej 3 ml tlmivého roztoku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava Myocetu liposomal

Keďže liek neobsahuje žiadnu konzervačnú látku ,počas celej manipulácie s Myocetom liposomal musia byť prísne dodržiavané aseptické techniky.

Pri práci s Myocetom liposomal a počas jeho prípravy sa má postupovať opatrne. Vyžaduje sa používanie rukavíc.

Krok 1. Príprava

Možno použiť dve alternatívne metódy ohrevu: pomocou termostatu Techne DB-3 Dri Block alebo pomocou vodného kúpeľa:

• Zapnite termoblok Techne DB-3 Dri Block a nastavte ovládač teploty na 75 °C – 76 °C. Nastavenú teplotu skontrolujte teplomerom (resp. teplomermi) v každej zásuvke vyhrievaného bloku.
• Pri použití vodného kúpeľa zapnite vodný kúpeľ a počkajte, kým sa jeho teplota ustáli na 58 °C (55 °C – 60 °C). Nastavenú teplotu skontrolujte teplomerom.

(Berte prosím na vedomie, že hoci je ovládač vodného kúpeľa vyhrievaného bloku nastavený na rôzne hodnoty, teplota obsahu injekčnej liekovky sa bude pohybovať v tom istom rozsahu (55 °C – 60 °C).)

Vyberte škatuľu so zložkami z chladničky.

Krok 2. Rekonštitúcia doxorubicínium-chloridu

• Odoberte 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného (0,9 %), bez konzervačných látok, (nie je súčasťou balenia), a injikujte ho do každej injekčnej liekovky doxorubicínium-chloridu, určeného na prípravu.
• Dôkladne ho v prevrátenej polohe potraste, aby sa zaručilo úplné rozpustenie doxorubicínu.

Krok 3. Ohrev vo vodnom kúpeli alebo v suchom vyhrievanom bloku

• Injekčnú liekovku s rekonštituovaným doxorubicínium-chloridom zohrievajte v termobloku Techne DB-3 Dri Block 10 minút (čas ohrevu nesmie prekročiť 15 minút), pričom teplomer vo vyhrievanom bloku bude ukazovať hodnotu 75 °C – 76 °C. Pri použití vodného kúpeľa zohrievajte injekčnú liekovku s pripraveným doxorubicínium-chloridom 10 minút (čas ohrevu nesmie prekročiť 15 minút), pričom teplomer bude ukazovať 55 °C - 60 °C.
• Počas ohrevu pokračujte krokom 4

Krok 4. Úprava pH lipozómov

• Odoberte 1,9 ml lipozómov. Vstreknite ich do injekčnej liekovky s tlmivým roztokom, čím sa upraví pH lipozómov. Nárast tlaku si môže vyžiadať vypustenie vzduchu.
• Dôkladne pretrepte.

Krok 5. Pridanie lipozómov s upraveným pH do doxorubicínu

• Injekčnou striekačkou odoberte z injekčnej liekovky s tlmivým roztokom celý obsah injekčnej liekovky s lipozómami s upraveným pH.
• Vyberte injekčnú liekovku s rekonštituovaným doxorubicínium-chloridom z vodného kúpeľa alebo zo suchého vyhrievaného bloku. PORIADNE POTRASTE. Opatrne do nej zasuňte odvzdušňovacie zariadenie na zníženie tlaku vybavené hydrofóbnym filtrom. Potom OKAMŽITE (do 2 minút) injikujte lipozómy s upraveným pH do injekčnej liekovky obsahujúcej zohriaty rekonštituovaný doxorubicínium-chlorid. Vyberte odvzdušňovacie zariadenie.
• SILNE POTRASTE.
• Pred použitím POČKAJTE najmenej 10 MINÚT, počas ktorých je potrebné udržovať liek pri izbovej teplote.
• Termostat Techne DB-3 Dri Block je v plnom rozsahu schválený na použitie pri príprave Myocetu liposomal. Musia sa použiť tri vsuvky, každá s dvoma 43,7 mm otvormi. Na zabezpečenie správnej regulácie teploty sa odporúča použiť 35 mm ponorný teplomer.

Výsledný rekonštituovaný Myocet liposomal obsahuje 50 mg doxorubicínu HCl/25 ml infúznej lipozomálnej disperzie (2 mg/ml).

Po rekonštitúcii sa musí výsledný produkt ďalej zriediť v 0,9 % (obj./hm.) injekčnom roztoku chloridu sodného, alebo v 5 % (obj./hm.) injekčnom roztoku glukózy na konečný objem 40 ml až 120 ml, aby sa získala konečná koncentrácia 0,4 mg/ml až 1,2 mg/ml doxorubicínu.

Po rekonštitúcii má mať infúzna lipozomálna disperzia obsahujúca doxorubicín obalený lipozómami podobu červeno-oranžovej homogénnej opalescentnej disperzie. Všetky parenterálne roztoky sa majú pred podávaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú drobné častice alebo či nedošlo k zmene sfarbenia. Liek nepoužívajte, ak obsahuje cudzie drobné častice.

Správny postup pri likvidácii

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/00/141/001-002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. júla 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 02. júla 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena 06/06/2024