PABAL sol inj 100 µg (liek.inj.) 5x1 ml

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2023/02988-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

PABAL

100 mikrogramov/ml injekčný roztok

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Karbetocín 100 mikrogramov/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číry bezfarebný roztok.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.  Terapeutické indikácie

PABAL je indikovaný na prevenciu popôrodného krvácania z atonickej maternice.

4.2.  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Cisársky rez vykonaný v epidurálnej alebo spinálnej anestézii

Vezmite 1 ml PABALu obsahujúceho 100 mikrogramov karbetocínu a podajte výlučne intravenóznou injekciou za primeraného lekárskeho dohľadu v nemocnici.

Vaginálny pôrod :

Vezmite 1 ml PABALu obsahujúceho 100 mikrogramov karbetocínu a podajte ho iintravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou pod zodpovedajúcim lekárskym dohľadom v nemocnici.

Spôsob podávania

Na intravenózne alebo intramuskulárne podanie.

Karbetocín sa môže podať iba po pôrode dieťaťa a čo najskôr po pôrode, najlepšie pred pôrodom placenty.

Pri intravenóznom podaní musí byť karbetocín podávaný pomaly, počas 1 minúty.

PABAL je určený len na jednorazové použitie. Nesmú sa podať žiadne ďalšie dávky karbetocínu.

Pediatrická populácia

Použitie karbetocínu u  detí mladších ako 12 rokov nie je relevantné.

Bezpečnosť a účinnosť karbetocínu u dospievajúcich pacientov nebola stanovená. V časti 5.1 sú popísané v súčasnosti dostupné údaje,  ale nedajú sa urobiť žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania.

4.3.  Kontraindikácie

• Počas tehotenstva a v priebehu pôrodu, a pred pôrodom novorodenca.
• Karbetocín sa nesmie použiť na vyvolanie pôrodu.
• Precitlivenosť na karbetocín, oxytocín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Choroby pečene alebo obličiek.
• Závažné kardiovaskulárne poruchy.
• Epilepsia.

4.4.  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Karbetocín je určený na použitie len v dobre vybavených špecializovaných pôrodníckych oddeleniach so skúseným a kvalifikovaným personálom, ktorý je 24 hodín plne k dispozícii.

Použitie karbetocínu v ktoromkoľvek štádiu pred pôrodom novorodenca nie je vhodné, pretože jeho uterotonická aktivita pretrváva niekoľko hodín. Tým sa výrazne líši od oxytocínu, u ktorého po ukončení infúzie dochádza k rýchlemu zníženiu účinku.

V prípade, že po podaní karbetocínu pretrváva vaginálne alebo maternicové krvácanie, musí sa určiť jeho príčina. Do úvahy je treba vziať také dôvody, ako sú zadržanie časti placenty, perineálne, vaginálne a maternicové lacerácie, nedostatočné zotavenie maternice alebo poruchy zrážania krvi.

Karbetocín je určený len na jednorazové intravenózne alebo intramuskulárne podanie. V prípade intravenózneho podania sa musí  podávať pomaly, počas 1 minúty. V prípade pretrvávajúcej hypotónie alebo atónie maternice a následného nadmerného krvácania treba zvážiť prídavnú liečbuiným uterotonikom. . Nie sú k dispozícii údaje o ďalších dávkach karbetocínu alebo o použití karbetocínu pri pretrvávajúcej atónii maternice po podaní oxytocínu.

Štúdie na zvieratách ukázali, že karbetocín má určitý antidiuretický účinok (aktivita vazopresínu < 0,025 IU/injekčná liekovka), a preto nemožno vylúčiť možnosť hyponatriémie, najmä u pacientok, ktoré zároveň dostávajú veľké objemy intravenóznych tekutín. Je nevyhnutné včas rozoznať príznaky, ako ospalosť, apatia a bolesť hlavy, aby sa predišlo kŕčom a kóme.

Vo všeobecnosti karbetocín sa musí používať opatrne pri migréne, astme a kardiovaskulárnom  ochorení alebo pri akomkoľvek inom stave, kedy rýchle hromadenie extracelulárnej vody môže vyvolať riziko pre už aj tak nadmerne zaťažený systém. V týchto konkrétnych prípadoch má lekár rozhodnúť o podaní karbetocínu až po starostlivom zvážení možného prospechu.

Nie sú dostupné údaje o použití karbetocínu u pacientov s eklampsiou. Pacientov s eklampsiou a preeklampsiou je potrebné starostlivo sledovať.

Zatiaľ neboli vykonané žiadne špecifické štúdie ohľadom tehotenského diabetes mellitus.

4.5.  Liekové a iné interakcie

Počas klinických skúšok sa karbetocín podával s množstvom analgetík, spazmolytík a prípravkov používaných na epidurálnu alebo spinálnu anestéziu, pričom sa nepozorovali žiadne liekové interakcie.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie.

Keďže karbetocín je štrukturálne veľmi blízky oxytocínu, nemožno vylúčiť výskyt interakcií, ktoré sú známe v spojitosti s oxytocínom:

Bola hlásená ťažká hypertenzia po podaní oxytocínu 3 až 4 hodiny po profylaktickom podaní vazokonstriktora spolu s kaudálnou blokovou anestéziou.

V kombinácii s námeľovými alkaloidmi ako metylergometrín, môžu oxytocín a karbetocín zosilniť hypertenzný účinok týchto liekov. Podanie oxytocínu alebo metylergometrínu po karbetocíne môže byť spojené s nebezpečenstvom kumulatívnej expozície.

Keďže sa zistilo, že prostaglandíny zosilňujú účinok oxytocínu, predpokladá sa tento účinok aj u karbetocínu. Preto sa neodporúča súbežné používanie prostaglandínov a karbetocínu. Ak sa podávajú súbežne, je potrebné pacienta starostlivo monitorovať.

Niektoré inhalačné anestetiká, ako halotán a cyklopropán, môžu zvýšiť hypotenzný účinok a oslabiť účinok karbetocínu na maternicu. Počas súbežného používania s oxytocínom boli hlásené arytmie.

4.6.  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Počas tehotenstva je použitie karbetocínu kontraindikované a nesmie sa použiť na vyvolanie pôrodu (pozri časť 4.3).

Laktácia

Počas klinických skúšaní sa nezaznamenali signifikantné účinky na uvoľňovanie mlieka. Zistilo sa, že do mlieka dojčiacich matiek prechádza z plazmy malé množstvo karbetocínu (pozri časť 5.2). Predpokladá sa, že malé množstvo karbetocínu, ktoré prechádza do mledziva alebo materského mlieka po jednej injekcii karbetocínu a je následne požité dieťaťom, sa rozkladá črevnými enzýmami.

Dojčenie nie je potrebné obmedziť po použití karbetocínu.

4.7.  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8.  Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky zaznamenané u karbetocínu počas klinických skúšaní boli rovnakého typu a frekvencie ako nežiaduce účinky pozorované u oxytocínu.

Intravenózne podanie* - Tabuľkový prehľad nežiaducich účinkov

* Na základe štúdií získaných pri sekcii 
*** Hlásené s oxytocínom (veľmi podobná štruktúra karbetocínu)

V ojedinelých prípadoch sa počas klinických skúšaní bolo hlásené  potenie.

Intramuskulárne podanie** - Tabuľkový prehľad nežiaducich účinkov

** Na základe štúdií získaných pri vaginálnom pôrode
*** Hlásené s oxytocínom (veľmi podobná štruktúr karbetocínu)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9.  Predávkovanie

Predávkovanie karbetocínom môže vyvolať hyperaktivitu maternice, či už z dôvodu precitlivenosti na tento liek alebo nie.

Hyperstimulácia prejavujúca sa silnými (hypertonickými) alebo predĺženými (tetanickými) sťahmi v dôsledku predávkovania oxytocínom môže viesť k ruptúre maternice alebo popôrodnému krvácaniu.

Predávkovanie oxytocínom môže u ťažkých prípadov viesť k hyponatriémii a intoxikácii vodou, najmä ak je spojené so súčasným nadmerným príjmom tekutín. Keďže karbetocín je analógom oxytocínu, nedá sa vylúčiť možnosť podobnej príhody.

Liečenie predávkovania karbetocínom pozostáva zo symptomatickej a podpornej terapie. Keď sa dostavia príznaky predávkovania, matke je potrebné podať kyslík. V prípade intoxikácie vodou je dôležité obmedziť príjem tekutín, podporiť diurézu, upraviť elektrolytickú rovnováhu a kontrolovať kŕče, ktoré sa môžu prípadne vyskytnúť.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oxytocín a analógy

ATC kód: H01BB03

Farmakologické a klinické vlastnosti karbetocínu majú charakter dlhodobo účinkujúceho agonistu oxytocínu.

Podobne ako oxytocín, karbetocín sa selektívne viaže na receptory oxytocínu v hladkom svalstve maternice, stimuluje rytmické kontrakcie maternice, zvyšuje frekvenciu existujúcich kontrakcií a zvyšuje tonus svalstva maternice.

Karbetocín je schopný zvyšovať rýchlosť a silu spontánnych kontrakcií maternice po pôrode. Nástup kontrakcií maternice po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní karbetocínu je rýchly, so stálymi kontrakciami v rozmedzí 2 minút.

Jedna 100-mikrogramová intravenózna alebo intramuskulárna dávka karbetocínu podaná po pôrode novorodenca postačuje na udržanie primeraných kontrakcií maternice, ktoré zabraňujú atónii maternice a nadmernému krvácaniu a je porovnateľná s infúziou oxytocínu trvajúcou niekoľko hodín.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť karbetocínu v prevencii popôrodného krvácania v dôsledku atónie maternice po cisárskom reze bola stanovená v randomizovanej, aktívnej kontrolovanej, dvojito zaslepenej, paralelnej skupine, ktorá bola určená na stanovenie účinnosti a bezpečnosti karbetocínu v porovnaní s oxytocínom 25 IU. Šesťsto päťdesiatdeväť zdravých tehotných žien, ktoré sa podrobili elektívnemu cisárskemu rezu v epidurálnej anestézii, dostalo buď 100 mg / ml karbetocínu ako intravenóznu bolusovú dávku alebo 25 IU oxyctocínu ako intravenóznu infúziu 8 hodín.

Výsledky analýzy primárneho cieľového ukazovateľa, potreba ďalšieho oxytocického zásahu, ukázali, že je potrebný ďalší oxytocický zásah u 15 (5%) subjektov dostávajúcich karbetocín 100 µg IV v porovnaní s 32 (10%) subjektov v oxytocíne. Skupina 25 IU (p = 0,013).

Účinnosť karbetocínu v prevencii popôrodného krvácania po vaginálnom pôrode sa stanovila v jednej randomizovanej, aktívne kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdii. Celkovo bolo randomizovaných 29645 jedincov, ktorí dostali jednu intramuskulárnu dávku buď 100 ug karbetocínu alebo 10 IU oxytocínu. Pre primárny cieľový úbytok krvi ≥ 500 ml alebo použitie ďalších uterotoník sa podobné miery získali v oboch liečebných skupinách (karbetocín: 2135 jedincov, 14,47%; oxytocín: 2122 jedincov, 14,38%; relatívne riziko [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 až 1,06), čo dokazuje, že karbetocín nie je horší v porovnaní s oxytocínom, pokiaľ ide o primárny cieľový ukazovateľ.

Pediatrická populácia

V klinickom vývoji karbetocínu na prevenciu popôrodného krvácania po vaginálnom pôrode dostalo 151 žien vo veku 12 až 18 rokov karbetocín v odporúčanej dávke 100 µg a 162 dostalo 10 IU oxytocínu. Účinnosť a bezpečnosť bola v oboch liečebných ramenách u týchto pacientov podobná.

5.2.  Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika karbetocínu bola skúmaná u zdravých žien. Karbetocín vykazuje po vnútrožilovom podaní dvojfázovú elimináciu s lineárnou farmakokinetikou v rozsahu dávok od 400 do 800 mikrogramov. Medián polčasu terminálnej eliminácie je približne 33 minút po intravenóznom podaní a 55 minút po intramuskulárnom podaní. Po intramuskulárnom podaní sa maximálne koncentrácie dosiahnu po 30 minútach a priemerná biologická dostupnosť je 77%. Priemerný distribučný objem pri pseudo-rovnováhe (Vz) je 22 l. Renálny klírens nezmenenej formy je nízky, < 1 % dávky podanej injekčne sa vylúči nezmenené obličkami.

Po intramuskulárnom podaní 70 µg  karbetocínu 5 zdravým dojčiacim matkám, boli koncentrácie karbetocínu detegovateľné vo vzorkách mlieka.  Priemerné najvyššie koncentrácie v mlieku boli pod 20 pg/ml, ktoré bolo približne 56-krát nižšie ako v plazme po 120 minútach.

5.3.  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané  na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní,  genotoxicity a lokálnej znášanlivosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch, s každodenným podávaním lieku od narodenia až do 21. dňa laktácie, ukázali zníženie prírastku telesnej hmotnosti mláďat. Žiadne iné toxické účinky sa nepozorovali. Indikácia nebola dôvodom na uskutočnenie štúdií plodnosti alebo embryotoxicity.

Vzhľadom na to, že pri danej indikácii sa môže karbetocín podať len v jednej dávke, štúdie karcinogenity sa neuskutočnili.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1.  Zoznam pomocných látok

L-metionín
kyselina jantarová
manitol
hydroxid sodný na úpravu pH
voda na injekcie

6.2.  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3.  Čas použiteľnosti

3 roky.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení injekčnej liekovky: roztok sa musí použiť ihneď.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda otvárania/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, liek sa má použiť okamžite.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

6.4.  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte  pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5.  Druh obalu a obsah balenia

Sklenené injekčné liekovky typu I (2R) uzatvorené bromobutylovými uzávermi s hliníkovou objímkou. Každá injekčná liekovka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.

Balenie po 5 injekčných liekoviek.

6.6.  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

PABAL je určený na intravenózne a intramuskulárne použitie.

Použiť sa môže len číry roztok bez nerozpustených čiastočiek.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku  sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring Léčiva, a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0223/06-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25.05.2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 21.01.2008

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2023