Prevenar 20 (Apexxnar) sus inj (striek.inj.napl.skl.+ 1ihla) 1x0,5 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

▼Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Prevenar 20 injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
Pneumokoková polysacharidová konjugovaná očkovacia látka (20-valentná, adsorbovaná)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:

¹ Konjugovaný na proteínový nosič CRM₁₉₇ (približne 51 µg v dávke)
² Adsorbovaný na fosforečnan hlinitý (0,125 mg hliníka v dávke)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia.

Očkovacia látka je homogénna biela suspenzia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Aktívna imunizácia na prevenciu invazívneho ochorenia, pneumónie (zápalu pľúc) a akútneho zápalu stredného ucha spôsobených baktériou Streptococcus pneumoniae u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku od 6 týždňov do menej ako 18 rokov.

Aktívna imunizácia na prevenciu invazívneho ochorenia a pneumónie spôsobených baktériou Streptococcus pneumoniae u osôb vo veku 18 rokov a starších.

Pozri časti 4.4 a 5.1 pre informácie o ochrane proti špecifickým pneumokokovým sérotypom.

Prevenar 20 sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúča sa, aby dojčatá, ktoré dostanú prvú dávku Prevenaru 20, dokončili očkovaciu schému Prevenarom 20.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú alebo je iba obmedzené množstvo údajov pre Prevenar 20 u dojčiat mladších ako 6 týždňov, predčasne narodených, starších neočkovaných alebo čiastočne očkovaných dojčiat a detí (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1). Nasledujúce odporúčania pre dávkovanie sú založené hlavne na skúsenostiach s Prevenarom 13.

Dojčatá mladšie ako 6 týždňov

Bezpečnosť a účinnosť Prevenaru 20 u dojčiat mladších ako 6 týždňov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Predčasne narodené dojčatá (menej ako 37 týždňov gravidity)

Odporúčaná imunizačná schéma pre Prevenar 20 pozostáva zo štyroch dávok, každá po 0,5 ml. Základná schéma u dojčiat pozostáva z troch dávok, pričom prvá dávka sa podáva vo veku 2 mesiacov a odstup medzi dávkami je najmenej 4 týždne. Prvá dávka sa môže podať už vo veku 6 týždňov. Štvrtá (posilňovacia) dávka sa odporúča medzi 11. až 15. mesiacom (pozri časti 4.4 a 5.1).

Neočkované dojčatá vo veku 7 mesiacov až menej ako 12 mesiacov

Dve dávky, každá po 0,5 ml, s odstupom medzi dávkami najmenej 4 týždne. Tretia dávka sa odporúča v druhom roku života.

Neočkované deti vo veku 12 mesiacov až menej ako 24 mesiacov

Dve dávky, každá po 0,5 ml, s odstupom medzi dávkami najmenej 8 týždňov.

Neočkované deti vo veku 2 rokov až menej ako 5 rokov

Jedna jednorazová dávka po 0,5 ml.

Deti vo veku 15 mesiacov až menej ako 5 rokov, ktoré boli predtým plne očkované Prevenarom 13

Jedna jednorazová dávka (0,5 ml) podaná individuálne v súlade s oficiálnymi odporúčaniami, aby vyvolala imunitné reakcie voči ďalším sérotypom.

Ak sa podal Prevenar 13, musí pred podaním Prevenaru 20 uplynúť najmenej 8 týždňov (pozri časť 5.1).

Deti a dospievajúci vo veku 5 rokov až menej ako 18 rokov bez ohľadu na predchádzajúce očkovanie Prevenarom 13

Jedna jednorazová dávka (0,5 ml) podaná individuálne v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

Ak sa podal Prevenar 13, musí pred podaním Prevenaru 20 uplynúť najmenej 8 týždňov (pozri časť 5.1).

Osobitné populácie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o Prevenare 20 pre osobitné populácie.

K dispozícii sú skúsenosti z klinických skúšaní s Prevenarom 13 (pneumokokovou konjugovanou očkovacou látkou zloženou z 13 polysacharidových konjugátov, ktoré sú obsiahnuté aj v Prevenare 20) u detí a dospelých s vyšším rizikom pneumokokovej infekcie vrátane imunokompromitovaných detí a dospelých s infekciou ľudským vírusom imunodeficiencie (human immunodeficiency virus; HIV) alebo transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek (haematopoietic stem cell transplant; HSCT), a u detí s kosáčikovou anémiou (sickle cell disease; SCD) (pozri časti 4.4 a 5.1).

Na základe týchto údajov sa odporúča nasledujúce dávkovanie pre Prevenar 13:

• osobám s vyšším rizikom pneumokokovej infekcie (napr. osoby s SCD alebo infekciou HIV) vrátane tých, ktoré boli predtým očkované 1 alebo viacerými dávkami PPSV23, sa odporúčalo, aby dostali aspoň 1 dávku Prevenaru 13.
• u osôb s HSCT odporúčaná imunizačná schéma s Prevenarom 13 pozostávala zo 4 dávok, každá po 0,5 ml. Základná schéma pozostávala z 3 dávok, pričom prvá dávka sa podávala 3 až 6 mesiacov po HSCT a medzi dávkami bol odstup najmenej 4 týždne. Posilňovacia dávka sa odporúčala 6 mesiacov po tretej dávke (pozri časť 5.1).

Odporúčané dávkovanie Prevenaru 13 sa môže zvážiť pri návode, ako očkovať Prevenarom 20 u vysokorizikovej populácie. Informácie o odpovediach na pneumokokové očkovacie látky u imunokompromitovaných osôb si, prosím, pozrite tiež časti 4.4 a 5.1.

Spôsob podávania

Len na intramuskulárne použitie.

Očkovacia látka (0,5 ml) sa má podávať intramuskulárnou injekciou. Preferovanými miestami sú anterolaterálna strana stehna (sval vastus lateralis) u dojčiat alebo deltoidný sval hornej časti ramena u detí a dospelých. Prevenar 20 sa má podávať opatrne, pričom treba dbať na to, aby sa injekcia nepodala do nervov a krvných ciev, alebo do ich blízkosti.

Pokyny na zaobchádzanie s očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na difterický toxoid.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Prevenar 20 nepodávajte intravaskulárne.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

Tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, musí byť pre prípad anafylaktickej reakcie, zriedkavo sa vyskytujúcej po podaní očkovacej látky, vždy okamžite k dispozícii vhodná liečba a lekársky dohľad.

Súbežné ochorenie

Očkovanie sa má odložiť u jedincov so závažným akútnym horúčkovým ochorením. Prítomnosť slabej infekcie, ako je nádcha, však nemá viesť k odloženiu očkovania.

Trombocytopénia a poruchy koagulácie

Očkovacia látka sa musí opatrne podávať osobám s trombocytopéniou alebo poruchou zrážavosti krvi, pretože po intramuskulárnom podaní môže nastať krvácanie.

U pacientov s poruchami koagulácie sa pred intramuskulárnym podaním akejkoľvek očkovacie látky musí dôkladne zvážiť riziko krvácania a má sa zvážiť subkutánne podanie, ak potenciálny prínos jasne prevažuje nad rizikami.

Ochrana pred pneumokokovým ochorením

Prevenar 20 môže chrániť len pred sérotypmi Streptococcus pneumoniae, ktoré sú obsiahnuté v očkovacej látke, a nebude chrániť pred inými mikroorganizmami, ktoré spôsobujú invazívne ochorenie, pneumóniu alebo zápal stredného ucha (otitis media; OM). Rovnako ako pri akejkoľvek inej očkovacej látke, Prevenar 20 nemusí chrániť všetky očkované osoby pred invazívnym pneumokokovým ochorením (invasive pneumococcal disease; IPD), pneumóniou alebo OM.

Pre najnovšie epidemiologické informácie vo vašej krajine sa obráťte na príslušnú národnú inštitúciu.

Imunokompromitované osoby

Údaje o bezpečnosti a imunogenite Prevenaru 20 u osôb patriacich do imunokompromitovaných skupín nie sú k dispozícii. Očkovanie sa má zvážiť individuálne.

Na základe skúseností s pneumokokovými očkovacími látkami môžu byť u niektorých osôb so zmenenou imunokompetenciou znížené imunitné odpovede na Prevenar 20.

U osôb so zhoršenou imunitnou odpoveďou, či už v dôsledku používania imunosupresívnej liečby alebo genetickej chyby, infekcie HIV alebo z iných dôvodov, môže byť znížená odpoveď protilátok na aktívnu imunizáciu. Klinický význam týchto údajov nie je známy.

Údaje o bezpečnosti a imunogenite pre Prevenar 13 (pneumokoková konjugovaná očkovacia látka zložená z 13 polysacharidových konjugátov, ktoré sú obsiahnuté aj v Prevenare 20) sú dostupné pre osoby s infekciou HIV, SCD alebo s HSCT (pozri časti 4.8 a 5.1). Prevenar 20 sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

U dospelých boli vo všetkých skúmaných vekových skupinách splnené formálne kritériá non- inferiority, hoci u Prevenaru 20 sa pozoroval numericky nižší geometrický priemer titrov (geometric mean titres; GMTs) pre väčšinu sérotypov v porovnaní s Prevenarom 13 (pozri časť 5.1), u detí sa pozorovali numericky nižšie geometrické priemery koncentrácií (geometric mean concentrations; GMCs) imunoglobulínu G (IgG) pre všetky zdieľané sérotypy v porovnaní s Prevenarom 13 (pozri časť 5.1). Klinický význam týchto pozorovaní u imunokompromitovaných osôb nie je známy.

Pediatrická populácia

Pri podávaní základnej očkovacej schémy veľmi predčasne narodeným dojčatám (narodeným pred 28. týždňom gravidity alebo v 28. týždni gravidity) sa musí zvážiť potenciálne riziko apnoe a potreba sledovania dýchania počas 48 až 72 hodín, a to najmä u tých, ktoré majú v anamnéze nezrelosť respiračného systému. Keďže v tejto skupine dojčiat je prínos očkovania vysoký, očkovanie sa nemá zamietnuť ani odložiť.

Pomocná látka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rôzne injekčne podávané očkovacie látky sa majú vždy podávať do rôznych miest očkovania. Nemiešajte Prevenar 20 s inými očkovacími látkami alebo liekmi v rovnakej injekčnej striekačke.

Pediatrická populácia

U dojčiat a detí vo veku 6 týždňov až menej ako 5 rokov sa Prevenar 20 môže podávať súbežne s akýmkoľvek z antigénov z nasledujúcich očkovacích látok, buď vo forme monovalentnej očkovacej látky, alebo vo forme kombinovanej očkovacej látky: očkovacia látka proti diftérii, tetanu, acelulárna očkovacia látka proti čiernemu kašľu, očkovacia látka proti hepatitíde B, Haemophilus influenzae typu b, inaktivovanej poliomyelitíde, osýpkam, mumpsu, rubeole a ovčím kiahňam. V klinických skúšaniach bolo povolené podávať očkovacie látky proti rotavírusom súbežne s Prevenarom 20 a nepozorovali sa žiadne bezpečnostné riziká.

Osoby vo veku 18 rokov a staršie

Prevenar 20 sa môže podávať súbežne so sezónnou očkovacou látkou proti chrípke (QIV (kvadrivalentná); povrchový antigén, inaktivovaná, s adjuvantom). U osôb s primárnymi ochoreniami, ktoré sú spojené s vysokým rizikom rozvoja život ohrozujúceho pneumokokového ochorenia, sa môže zvážiť podanie QIV a Prevenaru 20 s odstupom (napr. približne o 4 týždne). V dvojito zaslepenom, randomizovanom klinickom skúšaní (B7471004) u dospelých vo veku 65 rokov a starších bola imunitná odpoveď formálne non-inferiórna. Pozorovali sa však numericky nižšie titre pre všetky pneumokokové sérotypy zahrnuté v Prevenare 20, keď sa podával súbežne so sezónnou očkovacou látkou proti chrípke (QIV, povrchový antigén, inaktivovaná, s adjuvantom), v porovnaní s Prevenarom 20 podávaným samostatne. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

Prevenar 20 sa môže podávať súbežne s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 (modifikovaný nukleozid).

K dispozícii nie sú žiadne údaje o súbežnom podávaní Prevenaru 20 s inými očkovacími látkami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití Prevenaru 20 u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity.

O podaní Prevenaru 20 počas gravidity sa má uvažovať len vtedy, keď potenciálne prínosy prevažujú nad akýmikoľvek potenciálnymi rizikami pre matku a plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa očkovacia látka Prevenar 20 vylučuje do materského mlieka.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Prevenaru 20 na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska samičej plodnosti (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Prevenar 20 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Pediatrická populácia

Bezpečnosť Prevenaru 20 sa hodnotila u 5 987 účastníkov vo veku 6 týždňov až menej ako 18 rokov v piatich klinických skúšaniach (jedno fázy 2 a štyri fázy 3), štyroch randomizovaných dvojito zaslepených, aktívne kontrolovaných klinických skúšaniach a jednom klinickom skúšaní s jedným ramenom. 3 664 účastníkov dostalo najmenej 1 dávku Prevenaru 20 a 2 323 účastníkov dostalo Prevenar 13 (kontrolná očkovacia látka).

Účastníci vo veku 6 týždňov až menej ako 15 mesiacov

Klinické skúšania sa uskutočnili u zdravých dojčiat vo veku 6 týždňov až menej ako 15 mesiacov použitím 3-dávkovej schémy alebo 4-dávkovej schémy (pozri časť 5.1). V týchto skúšaniach u dojčiat dostalo 5 156 účastníkov najmenej 1 dávku očkovacej látky: 2 833 dostalo Prevenar 20 a 2 323 dostalo Prevenar 13. Celkovo približne 90 % účastníkov v každej skupine dostalo všetky dávky v súlade s dávkou pre batoľatá špecifikovanou v klinickom skúšaní. Vo všetkých klinických skúšaniach sa lokálne reakcie a systémové udalosti zaznamenali po každej dávke a nežiaduce udalosti (adverse events, AEs) sa zaznamenali od prvej dávky až do 1 mesiaca po poslednom očkovaní dojčaťa a od dávky pre batoľatá až do 1 mesiaca po poslednej dávke pre batoľa. Závažné nežiaduce udalosti sa hodnotili až do 1 mesiaca po poslednej dávke v klinickom skúšaní B7471012 fázy 3 (skúšanie 1012) a až do 6 mesiacov po poslednej dávke v klinických skúšaniach fázy 3 (skúšanie 1011, 1013) a klinickom skúšaní fázy 2 (skúšanie 1003).

Prevenar 20 bol dobre tolerovaný, keď sa podával v 3-dávkovej a 4-dávkovej schéme v dojčenských populáciách v klinických skúšaniach s nízkym výskytom závažných lokálnych reakcií a systémových udalostí, a väčšina reakcií vymizla do 1 až 3 dní. Percentuálny podiel účastníkov s lokálnymi reakciami a systémovými udalosťami po Prevenare 20 bol všeobecne podobný percentuálnemu podielu po Prevenare 13. Najčastejšie hlásené lokálne reakcie a systémové udalosti po akejkoľvek dávke Prevenaru 20 boli podráždenosť, ospalosť a bolesť v mieste podania injekcie. V týchto klinických skúšaniach bol Prevenar 20 súbežne podávaný spolu s určitými bežnými pediatrickými očkovacími látkami alebo bolo povolené podávať ho s určitými bežnými pediatrickými očkovacími látkami (pozri časť 4.5).

Klinické skúšanie 1012 bolo pivotné, dvojito zaslepené, randomizované, aktívne kontrolované klinické skúšanie fázy 3, v ktorom 601 zdravých dojčiat dostalo Prevenar 20 v 3-dávkovej schéme. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (> 10 %) po akejkoľvek dávke Prevenaru 20 boli podráždenosť (71,0 % až 71,9 %), ospalosť/dlhší spánok (50,9 % až 61,2 %), bolesť v mieste podania injekcie (22,8 % až 42,4 %), znížená chuť do jedla (24,7 % až 39,3 %), začervenanie v mieste podania injekcie (25,3 % až 36,9 %), opuch v mieste podania injekcie (21,4 % až 29,8 %) a horúčka ≥ 38,0 ℃ (8,9 % až 24,3 %). Väčšina nežiaducich reakcií sa vyskytla do 1 až 2 dní po očkovaní a boli mierne alebo stredne závažné a mali krátke trvanie (1 až 2 dni).

Klinické skúšania 1011, 1013 a 1003 boli dvojito zaslepené, randomizované, aktívne kontrolované klinické skúšania, ktoré zahŕňali 2 232 zdravých dojčiat očkovaných Prevenarom 20 v 4-dávkovej schéme. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (> 10 %) pozorované po akejkoľvek dávke Prevenaru 20 u dojčiat boli podráždenosť (58,5 % až 70,6 %), ospalosť/dlhší spánok (37,7 % až 66,2 %), bolesť v mieste podania injekcie (32,8 % až 45,5 %), znížená chuť do jedla (23,0 % až 26,4 %), začervenanie v mieste podania injekcie (22,6 % až 24,5 %) a opuch v mieste podania injekcie (15,1 % až 17,6 %). Väčšina nežiaducich reakcií po očkovaní bola mierna až stredne závažná a väčšina ustúpila do 1 až 3 dní. Závažné reakcie boli hlásené zriedkavo.

V klinickom skúšaní 1013 boli lokálne reakcie a systémové udalosti v podskupine predčasne narodených dojčiat (111 dojčiat narodených od 34. týždňa gravidity až do menej než 37. týždňa gravidity) podobné alebo slabšie ako u donosených dojčiat v klinickom skúšaní. V podskupine predčasne narodených dojčiat frekvencia akýchkoľvek hlásených lokálnych reakcií bola 31,7 % až 55,3 % v skupine s Prevenarom 20 a frekvencia akejkoľvek systémovej udalosti bola 65,0 % až 85,5 % v skupine s Prevenarom 20.

Účastníci vo veku 15 mesiacov až menej ako 18 rokov

V klinickom skúšaní B7471014 fázy 3 (skúšanie 1014) 831 účastníkov vo veku 15 mesiacov až menej ako 18 rokov dostalo jednu dávku Prevenaru 20 v štyroch vekových skupinách (209 účastníkov vo veku 15 až menej ako 24 mesiacov; 216 účastníkov vo veku 2 rokov až menej ako 5 rokov; 201 účastníkov vo veku 5 rokov až menej ako 10 rokov a 205 účastníkov vo veku 10 rokov až menej ako 18 rokov). Účastníci vo veku menej ako 5 rokov dostali najmenej 3 predchádzajúce dávky Prevenaru 13.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (> 10 %) pozorované po akejkoľvek dávke Prevenaru 20 u účastníkov vo veku menej ako 2 roky boli podráždenosť (61,8 %), bolesť v mieste podania injekcie (52,5 %), ospalosť/dlhší spánok (41,7 %), začervenanie v mieste podania injekcie (37,7 %), znížená chuť do jedla (25,0 %), opuch v mieste podania injekcie (22,1 %) a horúčka ≥ 38,0 °C (11,8 %).

U účastníkov vo veku 2 a viac rokov boli najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie bolesť v mieste podania injekcie (66,0 % až 82,9 %), bolesť svalov (26,5 % až 48,3 %), začervenanie v mieste podania injekcie (15,1 % až 39,1 %), únava (27,8 % až 37,2 %), bolesť hlavy (5,6 % až 29,3 %) a opuch v mieste podania injekcie (15,6 % až 27,1 %).

Účastníci vo veku 18 rokov a starší

Bezpečnosť Prevenaru 20 sa hodnotila u 4 552 účastníkov vo veku 18 rokov a starších v šiestich klinických skúšaniach (dve fázy 1, jedno fázy 2 a tri fázy 3) a u 2 496 účastníkov v kontrolných skupinách.

V klinických skúšaniach fázy 3 dostalo 4 263 účastníkov Prevenar 20. Z týchto účastníkov bolo 1 798 účastníkov vo veku 18 až 49 rokov, 334 účastníkov bolo vo veku 50 až 59 rokov a 2 131 účastníkov bolo vo veku 60 rokov a starších (1 138 bolo vo veku 65 rokov a starších). Z tých účastníkov, ktorí dostali Prevenar 20 v skúšaniach fázy 3, nebolo 3 639 predtým očkovaných žiadnou očkovacou látkou proti pneumokokom, 253 predtým dostalo Pneumovax 23 (pneumokoková polysacharidová očkovacia látka [23-valentná]; PPSV23) (≥ 1 až ≤ 5 rokov pred zaradením), 246 predtým dostalo len Prevenar 13 (≥ 6 mesiacov pred zaradením) a 125 predtým dostalo Prevenar 13 a následne PPSV23 (dávka PPSV23 ≥ 1-rok pred zaradením).

Účastníci v klinickom skúšaní B7471007 fázy 3 (pivotné skúšanie 1007) boli hodnotení z hľadiska nežiaducich udalostí 1 mesiac po očkovaní a z hľadiska závažných nežiaducich udalostí počas 6 mesiacov po očkovaní. Toto skúšanie zahŕňalo 447 účastníkov vo veku 18 až 49 rokov, 445 účastníkov vo veku 50 až 59 rokov, 1 985 účastníkov vo veku 60 až 64 rokov, 624 účastníkov vo veku 65 až 69 rokov, 319 účastníkov vo veku 70 až 79 rokov a 69 účastníkov vo veku ≥ 80 rokov.

U účastníkov vo veku 18 až 49 rokov boli v skúšaní 1007 a v klinickom skúšaní B7471008 fázy 3 (skúšanie 1008 hodnotiace konzistentnosť šarží) najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť v mieste podania injekcie (79,2 %), bolesť svalov (62,9 %), únava (46,7 %), bolesť hlavy (36,7 %) a bolesť kĺbov (16,2 %). U účastníkov vo veku 50 až 59 rokov boli v skúšaní 1007 najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť v mieste podania injekcie (72,5 %), bolesť svalov (49,8 %), únava (39,3 %), bolesť hlavy (32,3 %) a bolesť kĺbov (15,4 %). U účastníkov vo veku ≥ 60 rokov boli v skúšaní 1007 najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť v mieste podania injekcie (55,4 %), bolesť svalov (39,1 %), únava (30,2 %), bolesť hlavy (21,5 %) a bolesť kĺbov (12,6 %). Ich intenzita bola zvyčajne mierna alebo stredne závažná a odzneli do niekoľkých dní po očkovaní.

Klinické skúšanie B7471006 fázy 3 (skúšanie 1006) hodnotilo Prevenar 20 u účastníkov vo veku ≥ 65 rokov s rôznym stavom predchádzajúceho očkovania proti pneumokokom (predtým podaná očkovacia látka PPSV23, Prevenar 13 alebo Prevenar 13 nasledovaný PPSV23). V tomto skúšaní boli u účastníkov najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie frekvenciou podobné tým, ktoré boli popísané u účastníkov vo veku ≥ 60 v skúšaní 1007, s mierne vyššou bolesťou v mieste podania injekcie (61,2 %) u účastníkov predtým očkovaných Prevenarom 13, a bolesťou kĺbov (16,8 %) u účastníkov predtým očkovaných Prevenarom 13 nasledovaným očkovacou látkou PPSV23.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľkové zoznamy nežiaducich reakcií z klinických skúšaní fázy 2 u dojčiat, z klinických skúšaní fázy 3 v pediatrických a dospelých populáciách a zo skúseností po uvedení očkovacej látky na trh sú uvedené nižšie.

Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní

Keďže Prevenar 20 obsahuje rovnakých 13 sérotypovo špecifických kapsulárnych polysacharidových konjugátov a rovnaké pomocné látky ako Prevenar 13, nežiaduce reakcie, ktoré už boli identifikované pre Prevenar 13 sa prebrali pre Prevenar 20. Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie hlásené v klinickom skúšaní fázy 2 u dojčiat a v klinických skúšaniach fázy 3 v pediatrických a dospelých populáciách na základe najvyššej frekvencie medzi nežiaducimi reakciami, lokálnymi reakciami alebo systémovými udalosťami po očkovaní v skupine s Prevenarom 20 alebo integrovanom súbore údajov. Údaje z klinických skúšaní u dojčiat odrážajú súbežné podanie Prevenaru 20 s inými bežne používanými detskými očkovacími látkami.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov v poradí podľa klesajúcej frekvencie a závažnosti. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Tabuľka nežiaducich reakcií z klinických skúšaní s Prevenarom 20

a. Tieto frekvencie sú založené na nežiaducich reakciách (AR) hlásených v klinických skúšaniach s Prevenarom 13, keďže tieto AR neboli hlásené v klinických skúšaniach s Prevenarom 20 u dojčiat (fázy 2 a fázy 3), u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov a u dospelých vo veku 18 a viac rokov (fázy 3), ich frekvencia je preto neznáma.
b. Udalosť hlásená z klinických skúšaní u dospelých s Prevenarom 13 s frekvenciou veľmi časté (≥ 1/10).
c. AR nehlásené pre Prevenar 13, hoci urtikária v mieste podania injekcie, pruritus v mieste podania injekcie a dermatitída v mieste podania injekcie boli hlásené po uvedení Prevenaru 13 na trh.

Bezpečnosť pri súbežnom podávaní očkovacej látky u dospelých

Keď sa Prevenar 20 podával dospelým vo veku ≥ 65 rokov spolu s treťou (posilňovacou) dávkou mRNA očkovacej látky proti COVID-19 (modifikovaný nukleozid), profil znášanlivosti bol vo všeobecnosti podobný s profilom mRNA očkovacej látky proti COVID-19 (modifikovaný nukleozid) podávanej samostatne. Niekoľko rozdielov sa pozorovalo v bezpečnostnom profile, v porovnaní s podávaním Prevenaru 20 samostatne. V klinickom skúšaní B7471026 fázy III (skúšanie 1026) bola pri súbežnom podávaní hlásená pyrexia (13,0 %) a triaška (26,5 %) ako „veľmi časté“. V skupine so súbežným podávaním bol tiež jedenkrát hlásený závrat (0,5 %).

Nežiaduce reakcie zo skúseností po uvedení očkovacej látky na trh

Tabuľka 2 zahŕňa nežiaduce skúsenosti, ktoré boli spontánne hlásené počas používania Prevenaru 13 po jeho uvedení na trh v pediatrických a dospelých populáciách, a ktoré sa môžu pozorovať aj pri Prevenare 20. Skúsenosti s Prevenarom 13 po jeho uvedení na trh sú relevantné pre Prevenar 20, pretože Prevenar 20 obsahuje všetky zložky (polysacharidové konjugáty a pomocné látky) Prevenaru 13. Pretože tieto účinky boli dobrovoľne hlásené z populácie neurčitej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo pre všetky stanoviť kauzálny vzťah k expozícii očkovacej látke.

Tabuľka 2. Nežiaduce reakcie zo skúseností po uvedení Prevenaru 13 na trh

Udalosti sa hlásili spontánne v rámci skúsenosti po uvedení Prevenaru 13 na trh. Preto sa ich frekvencia nedala odhadnúť z dostupných údajov o Prevenare 20 a je považovaná za neznámu.

Ďalšie informácie o osobitných populáciách v skúšaniach s Prevenarom 13

Účastníci vo veku 6 až < 18 rokov s infekciou HIV majú podobné frekvencie nežiaducich reakcií v tabuľke 1, s výnimkou horúčky (11 % až 19 %), bolesti kĺbov (24 % až 42 %), vracania (8 % až 18 %), ktoré boli veľmi časté. Účastníci vo veku ≥ 18 rokov s infekciou HIV mali podobné frekvencie nežiaducich reakcií ako v tabuľke 1, okrem pyrexie (5 % až 18 %) a vracania (8 % až 12 %), ktoré boli veľmi časté, a nevoľnosti (< 1 % až 3 %), ktorá bola častá.

Účastníci vo veku 2 až < 18 rokov s HSCT majú podobné frekvencie nežiaducich reakcií v tabuľke 1, s výnimkou bolesti v mieste očkovania spôsobujúcej obmedzenie pohybu končatiny (5 % až 15 %), vracania (6 % až 21 %), hnačky (15 % až 32 %) a bolesti kĺbov (25 % až 32 %), ktoré boli veľmi časté. Účastníci vo veku ≥ 18 rokov s HSCT mali podobné frekvencie nežiaducich reakcií ako v tabuľke 1, okrem pyrexie (4 % až 15 %), vracania (6 % až 21 %) a hnačky (25 % až 36 %), ktoré boli veľmi časté.

Účastníci vo veku 6 až < 18 rokov s SCD majú podobné frekvencie nežiaducich reakcií v tabuľke 1, s výnimkou bolesti v mieste očkovania spôsobujúcej obmedzenie pohybu končatiny (11 % až 16 %), horúčky (21 % až 22 %), vracania (13 % až 15 %), hnačky (13 % až 25 %) a bolesti kĺbov (40 % až 45 %), ktoré boli veľmi časté.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie Prevenarom 20 nie je pravdepodobné, vzhľadom k tomu, že je v naplnenej injekčnej striekačke.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti pneumokokom; ATC kód: J07AL02

Mechanizmus účinku

Prevenar 20 obsahuje 20 pneumokokových kapsulárnych polysacharidov, ktoré sú všetky konjugované na proteínový nosič CRM₁₉₇, ktorý modifikuje imunitnú odpoveď na polysacharid z odpovede nezávislej od T-buniek na odpoveď závislú od T-buniek. Odpoveď závislá od T-buniek vedie k posilneniu protilátkovej odpovede a indukuje funkčné protilátky (spojené s opsonizáciou, fagocytózou a usmrcovaním pneumokokov), s cieľom poskytnúť ochranu pred pneumokokovým ochorením, ako aj k tvorbe pamäťových B-buniek, čo umožňuje anamnestickú (posilnenú) odpoveď pri opakovanej expozícii baktériám.

Imunitné odpovede u detí a dospelých po expozícii Streptococcus pneumoniae alebo po očkovaní proti pneumokokom sa môžu stanoviť meraním IgG odpovedí alebo meraním opsonofagocytóznej aktivity (opsonophagocytic activity; OPA). OPA meria funkčnú aktivitu protilátok a považuje sa za dôležitú imunologickú náhradnú mieru ochrany pred pneumokokovým ochorením u dospelých. U detí sa na klinické hodnotenie pneumokokových konjugovaných očkovacích látok používajú viaceré kritériá imunogenity vrátane podielu očkovaných detí, ktoré dosiahli sérotypovo špecifickú hladinu IgG protilátok zodpovedajúcu ≥ 0,35 µg/ml pri použití WHO enzýmového imunosorbentného testu (ELISA) alebo ekvivalentnej hodnoty špecifickej pre test. Sérotypovo špecifické imunitné odpovede, ktoré zodpovedajú individuálnej ochrane pred pneumokokovým ochorením, neboli jasne stanovené.

Klinická účinnosť

Neuskutočnili sa žiadne štúdie účinnosti s Prevenarom 20.

Údaje o imunogenite

Klinické skúšania s Prevenarom 20 u dojčiat, detí a dospievajúcich

Imunogenita sa hodnotila podľa miery odpovedí sérotypovo špecifických IgG (podiel účastníkov spĺňajúcich kritérium hladiny sérotypovo špecifických IgG ≥ 0,35 μg/ml alebo ekvivalentnej hodnoty špecifickej pre test) a hodnôt IgG GMCs 1 mesiac po základnej schéme a 1 mesiac po dávke pre batoľatá. Takisto sa merali aj hodnoty OPA GMTs 1 mesiac po základnej schéme a po dávke pre batoľatá. Vopred definovaná koncentrácia zodpovedajúca 0,35 μg/ml podľa WHO ELISA (alebo ekvivalentnej prahovej hodnote špecifickej pre test) sa dá aplikovať len na úrovni populácie a nemôže sa používať na predpovedanie individuálnej alebo sérotypovo špecifickej ochrany pred IPD. Neexistuje žiadna korelácia ochrany pred pneumóniou a akútnym zápalom stredného ucha (acute otitis media; AOM).

Dve klinické skúšania fázy 3 (skúšanie 1011, skúšanie 1012) a jedno klinické skúšanie fázy 2 (skúšanie 1003) hodnotili imunogenitu Prevenaru 20 v 3-dávkovej alebo 4-dávkovej schéme u dojčiat. Jedno klinické skúšanie fázy 3 (skúšanie 1014) detí vo veku 15 mesiacov až menej ako 18 rokov hodnotilo jednu dávku Prevenaru 20.

Imunitné odpovede po 3 a 4 dávkach v 4-dávkovej očkovacej schéme u dojčiat

V klinickom skúšaní 1011 vykonanom v Spojených štátoch a Portoriku sa 1 991 zdravých dojčiat vo veku od 2 mesiacov (≥ 42 až ≤ 98 dní) v čase udelenia súhlasu a narodených vo > 36. týždni gravidity randomizovalo (1 : 1) a očkovalo buď s Prevenarom 20 alebo s Prevenarom 13 vo veku približne 2, 4, 6 a 12 až 15 mesiacov. Účastníci dostali aj iné pediatrické očkovacie látky vrátane kombinovanej očkovacej látky obsahujúcej konjugát proti diftérii, tetanu, čiernemu kašľu (acelulárny), hepatitíde B (rDNA), poliomyelitíde (inaktivovaný) a Haemophilus influenzae typu b (adsorbovaný) so všetkými 3 dávkami a kombinovanú očkovaciu látku proti osýpkam, mumpsu, rubeole a očkovaciu látku proti ovčím kiahňam v dávke pre dojčatá. V klinickom skúšaní bolo povolené súbežné podávanie očkovacích látok proti rotavírusom a chrípke.

Jeden mesiac po tretej dávke pre dojčatá bola non-inferiorita (NI) pre rozdiel v percentách účastníkov s definovanými koncentráciami sérotypovo špecifického IgG (s 10 % kritériom NI) splnená pre 9 z 13 spoločných sérotypov a nedosiahnutá pre 4 sérotypy (sérotypy 3, 4, 9V a 23F) (tabuľka 3). Šesť zo 7 ďalších sérotypov tiež splnilo kritérium non-inferiority pri porovnaní s najnižším výsledkom pre sérotyp očkovacej látky v skupine s Prevenarom 13 (okrem sérotypu 3); sérotyp 12F nedosiahol štatistické kritérium pre non-inferioritu. Hodnoty IgG GMC 1 mesiac po 3. dávke Prevenaru 20 boli non-inferiórne (s 0,5 kritériom NI pre IgG geometrický priemerný podiel (GMR)) v porovnaní so skupinou s Prevenarom 13 pre všetkých 13 spoločných sérotypov. Kritérium NI bolo splnené aj pre 7 ďalších sérotypov v porovnaní s najnižšou hodnotou IgG GMC (okrem sérotypu 3) spomedzi sérotypov očkovacej látky v skupine s Prevenarom 13 (tabuľka 3).

Hladiny protilátok pre všetkých 7 ďalších sérotypov boli signifikantne vyššie ako pre zodpovedajúci sérotyp v skupine s Prevenarom 13 (tabuľky 3 a 4).

Jeden mesiac po dávke pre batoľatá bola splnená NI pre IgG GMCs (s 0,5 kritériom NI pre IgG GMR) pre všetkých 13 spoločných sérotypov. Kritérium NI bolo splnené aj pre 7 ďalších sérotypov v porovnaní s najnižšou hodnotou IgG GMC (okrem sérotypu 3) spomedzi sérotypov očkovacej látky v skupine s Prevenarom 13 (tabuľka 4). Hoci sa non-inferiorita formálne netestovala pre tento koncový ukazovateľ, pozorované rozdiely (Prevenar 20 – Prevenar 13) v percentách účastníkov s definovanými koncentráciami sérotypovo špecifického IgG 1 mesiac po 4. dávke boli viac ako -10 % pre všetkých 13 spoločných sérotypov (okrem sérotypu 3 -16,4 %, IS -21,0 %, -11,8 %). Pre 7 ďalších sérotypov boli pozorované rozdiely v percente účastníkov s definovanými koncentráciami sérotypovo špecifického IgG 1 mesiac po 4. dávke v rozsahu od -11,5 % (sérotyp 12F) do 1,8 % (sérotyp 15B, 22F a 33F) (tabuľka 4).

Tabuľka 3. Percentuálny podiel účastníkov s definovanými koncentráciami pneumokokových IgG a pneumokokovými IgG GMCs (µg/ml) jeden mesiac po 3. dávke v 4-dávkovej schéme, skúšanie 1011^a

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; dLIA = priamy imunotest na báze luminexu; ELISA = s enzýmom spojený imunosorbentný test; GMC = geometrický priemer koncentrácií; GMR = pomer geometrických priemerov; IgG = imunoglobulín G; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie.

Poznámka: Non-inferiorita pre určitý sérotyp bola splnená, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre percentuálny rozdiel (Prevenar 20 – Prevenar 13) bola > -10 % alebo ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR (Prevenar 20 ku Prevenaru 13) bola > 0,5 pre daný sérotyp.

Poznámka: Výsledky testu nižšie ako LLOQ boli v analýze nastavené na 0,5 × LLOQ.

1. Skúšanie 1011 sa vykonalo v Spojených štátoch a na území Portorika (NCT04382326).
2. Definované hladiny pre sérotypy Prevenaru 13 sú z publikovanej premosťovacej štúdie (Tan CY, et al. 2018) využívajúcej výsledky po základných dojčenských dávkach, pred dávkou pre batoľatá a po dávke pre batoľatá (schéma 3 dojčenských dávok, po ktorých nasleduje dávka pre batoľatá), okrem sérotypu 19A, ktorý využíval výsledky len po základných dojčenských dávkach. Pre ďalších 7 sérotypov pochádzajú definované hladiny z hodnotenia zhody (klinický dLIA verzus ELISA) údajov zo skúšania B7471003 fázy 2, ktoré tiež využíva schému 3 dojčenských dávok, po ktorých nasleduje dávka pre batoľatá.
3. N = počet účastníkov s platnými koncentráciami IgG.
4. Dvojstranný IS založený na Miettinenovej a Nurminenovej metóde.
5. GMC, GMR a asociované 2-stranné IS sa vypočítali ako exponenciálna funkcia priemerov a priemerných rozdielov (Prevenar 20 – Prevenar 13) logaritmu koncentrácií a zodpovedajúcich IS (na základe Studentovej t distribúcie).
6. Pre percentuálne rozdiely 7 ďalších sérotypov boli výsledky IgG zo sérotypu 23F (sérotyp Prevenaru 13 s najnižším percentom okrem sérotypu 3) v skupine s Prevenarom 13 použité na porovnania pre non-inferioritu. Percentuálny podiel účastníkov s definovanými koncentráciami IgG voči sérotypom 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F v skupine s Prevenarom 13 boli 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 %, respektíve 1,5 %.
7. Pre GMR 7 ďalších sérotypov boli výsledky IgG zo sérotypu 19A (sérotyp Prevenaru 13 s najnižším GMC okrem sérotypu 3) v skupine s Prevenarom 13 použité na porovnania pre non-inferioritu. IgG GMC voči sérotypom 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F v skupine s Prevenarom 13 boli 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, respektíve 0,02 µg/ml.

Tabuľka 4. Percentuálny podiel účastníkov s definovanými koncentráciami pneumokokových IgG a pneumokokovými IgG GMCs (µg/ml) jeden mesiac po 4. dávke v 4-dávkovej schéme, skúšanie 1011^a

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; dLIA = priamy imunotest na báze luminexu; ELISA = s enzýmom spojený imunoadsorbčný test; GMC = geometrický priemer koncentrácií; GMR = pomer geometrických priemerov; IgG = imunoglobulín G; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie.

Poznámka: Non-inferiorita pre určitý sérotyp bola splnená, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR (Prevenar 20 ku Prevenaru 13) bola > 0,5 pre daný sérotyp.

Poznámka: Výsledky testu nižšie ako LLOQ boli v analýze nastavené na 0,5 × LLOQ.

1. Skúšanie 1011 sa vykonalo v Spojených štátoch a na území Portorika (NCT04382326).
2. Definované hladiny pre sérotypy v Prevenare 13 sú z publikovanej premosťovacej štúdie (Tan CY, et al. 2018) využívajúcej výsledky po základných dojčenských dávkach, pred dávkou pre batoľatá a po dávke pre batoľatá (schéma 3 dojčenských dávok, po ktorých nasleduje dávka pre batoľatá), okrem sérotypu 19A, ktorý využíval výsledky len po základných dojčenských dávkach. Pre ďalších 7 sérotypov pochádzajú definované hladiny z hodnotenia zhody (klinický dLIA verzus ELISA) údajov zo skúšania B7471003 fázy 2, ktoré tiež využíva schému 3 dojčenských dávok, po ktorých nasleduje dávka pre batoľatá.
3. N = počet účastníkov s platnými koncentráciami IgG
4. Dvojstranný IS založený na Miettinenovej a Nurminenovej metóde.
5. GMC, GMR a asociované 2-stranné IS sa vypočítali ako exponenciálna funkcia priemerov a priemerných rozdielov (Prevenar 20 – Prevenar 13) logaritmu koncentrácií a zodpovedajúcich IS (na základe Studentovej t distribúcie).
6. Pre percentuálne rozdiely 7 ďalších sérotypov boli výsledky IgG zo sérotypu 18C alebo 23F (sérotyp Prevenaru 13 s najnižším percentom okrem sérotypu 3) v skupine s Prevenarom 13 použité na porovnanie non-inferiority. Percentuálny podiel účastníkov s definovanými koncentráciami IgG voči sérotypom 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F v skupine s Prevenarom 13 boli 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 %, respektíve 2,3 %.
7. Pre GMR 7 ďalších sérotypov boli výsledky IgG zo sérotypu 1 (sérotyp Prevenaru 13 s najnižším GMC okrem sérotypu 3) v skupine s Prevenarom 13 použité na porovnania pre non-inferioritu. IgG GMC voči sérotypom 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F v skupine s Prevenarom 13 boli 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,00 µg/ml, respektíve 0,01 µg/ml.

OPA GMT pre 13 spoločných sérotypov v skupine s Prevenarom 20 boli vo všeobecnosti porovnateľné s OPA GMT v skupine s Prevenarom 13 1 mesiac po tretej dávke pre dojčatá a boli mierne nižšie ako v skupine s Prevenarom 13 pre väčšinu sérotypov po dávke pre batoľatá. Z dôvodu malých veľkostí vzoriek sú údaje OPA variabilné, pričom interpretácia klinickej relevantnosti mierne nižších hodnôt OPA GMT nie je známa. Pozorované OPA GMT pre 7 ďalších sérotypov boli podstatne vyššie v skupine s Prevenarom 20 ako v skupine s Prevenarom 13. Imunitné odpovede v prípade Prevenaru 20 tiež ukazujú posilnenie koncentrácií IgG a OPA GMT po dávke pre batoľatá, čo naznačuje, že prostredníctvom 3 dávok u dojčiat sa vyvolala pamäťová odpoveď.

Imunitné odpovede pneumokokových IgG po 2 a 3 dávkach 3-dávkovej očkovacej schéme

V klinickom skúšaní 1012 sa 1 204 dojčiat vo veku 2 mesiacov (≥ 42 až ≤ 112 dní) v čase udelenia súhlasu a narodených vo > 36. týždni gravidity randomizovalo (1 : 1) a očkovalo buď s Prevenarom 20, alebo s Prevenarom 13. Prvá dávka sa podala pri zaradení do klinického skúšania, druhá dávka sa podala približne o 2 mesiace neskôr a tretia dávka sa podala približne vo veku 11 až 12 mesiacov.

Jeden mesiac po 2 dojčenských dávkach boli pozorované IgG GMCs pre 9 z 13 spoločných sérotypov non-inferiórne v porovnaní s tými v skupine s Prevenarom 13, a 4 z 13 spoločných sérotypov (6A, 6B, 9V a 23F) nesplnili 2-násobné štatistické kritérium non-inferiority. Percentá účastníkov s definovanými sérotypovo špecifickými IgG koncentráciami 1 mesiac po 2. dávke Prevenaru 20 pre 4 z 13 spoločných sérotypov boli non-inferiórne voči tým v skupine s Prevenarom 13 na základe kritéria non-inferiority, ktorým bol 10 % rozdiel a 9 z 13 spoločných sérotypov (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C a 23F) nesplnili non-inferioritu.

Imunitné odpovede na ďalších 7 sérotypov po Prevenare 20 neboli nižšie ako najnižšie IgG GMC spomedzi 13 sérotypov (sérotyp 6B) v Prevenare 13. Pre 7 ďalších sérotypov bol percentuálny podiel účastníkov s definovanými koncentráciami sérotypovo špecifických IgG 1 mesiac po 2 dávke Prevenaru 20 pre 5 zo7 ďalších sérotypov non-inferiórny v porovnaní sérotyp s najnižším percentom v rámci 13 sérotypov (sérotyp 6B) v skupine s Prevenarom 13 a sérotypy 10A a 12F nesplnili štatistické kritérium non-inferiority. Klinická relevantnosť týchto zistení nie je známa. Okrem toho, IgG GMCs pre 7 ďalších sérotypov boli vyššie ako IgG GMCs pre zodpovedajúce sérotypy v skupine s Prevenarom 13 po dvoch dojčenských dávkach. Jeden mesiac po tretej dávke (pre batoľatá) boli pozorované IgG GMC Prevenaru 20 non-inferiórne voči skupine s Prevenarom 13 pre 12 z 13 spoločných sérotypov s výnimkou sérotypu 6B a všetkých 7 ďalších sérotypov bolo non- inferiórnych v porovnaní s najnižšou hodnotou IgG GMC v skupine s Prevenarom 13. Navyše IgG GMC pre 7 ďalších sérotypov boli vyššie v porovnaní s IgG GMCs zo zodpovedajúcich sérotypov v skupine s Prevenarom 13 po dávke pre batoľatá.

Funkčné odpovede, merané prostredníctvom OPA GMTs, pre 13 spoločných sérotypov 1 mesiac po druhej dojčenskej dávke a 1 mesiac po dávke pre batoľatá v skupine s Prevenarom 20 boli vo všeobecnosti podobné ako OPA GMTs pozorované v skupine s Prevenarom 13 pre väčšinu sérotypov a pozorované OPA GMTs boli podstatne vyššie pre 7 ďalších sérotypov v oboch časových bodoch v skupine s Prevenarom 20 ako v skupine s Prevenarom 13. Zvýšenie IgG a OPA protilátkových odpovedí po Prevenare 20 po 2. až 3. dávke sa pozorovalo pri všetkých 20 sérotypoch vrátane tých, ktoré neboli non-inferiórne, čo naznačuje imunologickú pamäť.

Deti a dospievajúci veku 15 mesiacov až menej ako 18 rokov (skúšanie 1014)

V multicentrickom klinickom skúšaní s jedným ramenom (skúšanie 1014) boli účastníci zaraďovaní do klinického skúšania podľa vekových skupín (približne 200 účastníkov na skupinu), aby dostali jednu dávku Prevenaru 20, ako je opísané nižšie.

Deti vo veku 15 mesiacov až menej ako 24 mesiacov, ktoré boli predtým očkované Prevenarom 13

Vo vekovej skupine 15 až menej ako 24 mesiacov boli účastníci predtým očkovaní 3 alebo 4 dávkami Prevenaru 13. Zvýšenie IgG koncentrácie od stavu pred očkovaním do 1 mesiaca po Prevenare 20 sa pozorovali pre všetkých 20 sérotypov očkovacej látky. Pozorované násobné zvýšenia IgG geometrického priemeru (GMFRs) voči 7 ďalším sérotypom boli v rozsahu od 27,9 do 1 847,7.

Deti vo veku 24 mesiacov až menej ako 5 rokov, ktoré boli predtým očkované Prevenarom 13

Vo vekovej skupine 24 mesiacov až menej ako 5 rokov boli účastníci predtým očkovaní 3 alebo 4 dávkami Prevenaru 13. Zvýšenie IgG koncentrácie od stavu pred očkovaním do 1 mesiaca po Prevenare 20 sa pozorovali pre všetkých 20 sérotypov očkovacej látky. Pozorované IgG GMFRs voči 7 ďalším sérotypom boli v rozsahu od 36,6 do 796,2. Pre 7 ďalších sérotypov 71,2 % až 94,6 % malo ≥ 4-násobne zvýšené titre OPA.

Deti a adolescenti vo veku 5 rokov až menej ako 18 rokov, ktoré predtým neboli očkované alebo boli predtým očkované Prevenarom 13

U účastníkov vo vekových skupinách 5 rokov až menej ako 10 rokov a 10 rokov až menej ako 18 rokov bez ohľadu na predchádzajúcu anamnézu očkovania Prevenarom 13 vyvolal Prevenar 20 robustné imunitné odpovede IgG a OPA voči 20 sérotypom očkovacej látky po jednej dávke u účastníkov vo veku 5 rokov až menej ako 18 rokov. OPA GMFRs boli v rozsahu od 11,5 do 499,0 voči 7 ďalším sérotypom a zvýšené OPA GMTs sa pozorovali pre všetkých 20 sérotypov očkovacej látky.

Predčasne narodené dojčatá

K dispozícii nie sú žiadne údaje o imunogenite Prevenaru 20 u predčasne narodených dojčiat.

Na základe skúseností s Prevenarom a Prevenarom 13 sú u predčasne narodených dojčiat vyvolané imunitné odpovede, hoci môžu byť nižšie ako u dojčiat narodených v normálnom termíne. Bezpečnosť a znášanlivosť Prevenaru 20 hodnotili v klinickom skúšaní fázy 3 (skúšanie 1013), ktoré zahŕňalo 111 hranične predčasne narodených dojčiat (dojčatá narodené od 34. týždňa gravidity až do menej než 37. týždňa gravidity) v rámci celkovej populácie klinického skúšania. Účastníci boli randomizovaní tak, aby dostávali 4-dávkovú schému buď s Prevenarom 20 (N = 77) alebo Prevenarom 13 (N = 34).

Klinické skúšania s Prevenarom 20 u dospelých

V Spojených štátoch a vo Švédsku sa vykonali tri klinické skúšania fázy 3, B7471006, B7471007 a B7471008 (skúšanie 1006, skúšanie 1007 a skúšanie 1008), v ktorých sa hodnotila imunogenita Prevenaru 20 v rôznych vekových skupinách dospelých a u účastníkov, ktorí buď predtým neboli očkovaní žiadnou pneumokokovou očkovacou látkou, alebo boli predtým očkovaní Prevenarom 13, PPSV23 alebo oboma týmito očkovacia látkami.

Každé skúšanie zahŕňalo účastníkov, ktorí boli zdraví alebo imunokompetentní so stabilnými primárnymi ochoreniami, vrátane chronického kardiovaskulárneho ochorenia, chronického pľúcneho ochorenia, porúch obličiek, diabetes mellitus, chronického ochorenia pečene a zdravotne rizikových stavov a správania (napr. fajčenie), o ktorých je známe, že zvyšujú riziko závažnej pneumokokovej pneumónie a IPD. V pivotnom skúšaní (skúšanie 1007) sa tieto rizikové faktory identifikovali u 34 % účastníkov vo veku 60 rokov a starších, u 32 % účastníkov vo veku 50 až 59 rokov a u 26 % účastníkov vo veku 18 až 49 rokov. Stabilný zdravotný stav bol definovaný ako zdravotný stav, ktorý nevyžadoval významnú zmenu v liečbe počas predchádzajúcich 6 týždňov (tzn. prechod na novú kategóriu liečby v dôsledku zhoršenia ochorenia) alebo hospitalizáciu kvôli zhoršeniu ochorenia počas 12 týždňov pred podaním skúšanej očkovacie látky.

V každom klinickom skúšaní sa imunitné odpovede vyvolané Prevenarom 20 a kontrolnými pneumokokovými očkovacími látkami merali testom opsonofagocytóznej aktivity (OPA). OPA testy merajú funkčné protilátky proti S. pneumoniae.

Porovnanie imunitných odpovedí na Prevenar 20, s odpoveďami na Prevenar 13 a PPSV23

V randomizovanom, aktívne kontrolovanom, dvojito zaslepenom, klinickom skúšaní non-inferiority (pivotné skúšanie 1007) Prevenaru 20 v Spojených štátoch a vo Švédsku sa účastníci vo veku 18 rokov a starší, ktorí predtým neboli očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou, zaradili do 1 z 3 kohort na základe ich veku pri zaradení (vek 18 až 49, 50 až 59 a ≥ 60 rokov) a randomizovali sa do skupiny s Prevenarom 20 alebo do kontrolnej skupiny. Účastníci vo veku 60 rokov a starší sa randomizovali v pomere 1 : 1 a dostali Prevenar 20 (n = 1 507) s následným podaním fyziologického roztoku ako placeba o 1 mesiac neskôr alebo Prevenar 13 (n = 1 490) a o 1 mesiac neskôr sa im podala očkovacia látka PPSV23. Účastníci vo veku 18 až 49 rokov a vo veku 50 až 59 rokov sa náhodne (v pomere 3 : 1) zaradili do skupiny, ktorá dostala dávku Prevenaru 20 (vo veku 18 až 49 rokov: n = 335; vo veku 50 až 59 rokov: n = 334), alebo do skupiny, ktorá dostala Prevenar 13 (vo veku 18 až 49 rokov: n = 112; vo veku 50 až 59 rokov: n = 111).

Pred prvým očkovaním a 1 mesiac po každom očkovaní sa merali sérotypovo-špecifické OPA GMT. Non-inferiorita imunitných odpovedí, OPA GMT 1 mesiac po očkovaní, u Prevenaru 20 v porovnaní s kontrolnou očkovacou látkou bola pre sérotyp potvrdená, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) bola pre daný sérotyp vyššia ako 0,5.

U účastníkov vo veku 60 rokov a starších boli 1 mesiac po očkovaní imunitné odpovede vyvolané Prevenarom 20 voči všetkým 13 spoločným sérotypom non-inferiórne k imunitným odpovediam vyvolaným Prevenarom 13 voči rovnakým sérotypom. Vo všeobecnosti sa pozorovali numericky nižšie geometrické priemery titrov pri Prevenare 20 u zodpovedajúcich sérotypoch v porovnaní s Prevenarom 13 (tabuľka 5), avšak klinický význam týchto zistení nie je známy.

Imunitné odpovede vyvolané Prevenarom 20 na 6/7 ďalších sérotypov boli 1 mesiac po očkovaní non- inferiórne k imunitným odpovediam na rovnaké sérotypy vyvolaným prostredníctvom PPSV23.

Odpoveď na sérotyp 8 nespĺňala vopred špecifikované štatistické kritériá non-inferiority (dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT je 0,49, a nie > 0,50) (tabuľka 5). Klinický význam tohto pozorovania nie je známy. Podporné analýzy pre iné koncové ukazovatele pre sérotyp 8 v skupine s Prevenarom 20 vykazovali priaznivé výsledky. Tieto zahŕňali 22,1-násobné zvýšenie GMFR 1 mesiac po očkovaní oproti stavu pred očkovaním. 77,8 % účastníkov dosiahlo ≥ 4-násobné zvýšenie OPA titrov 1 mesiac po očkovaní oproti titrom pred očkovaním a 92,9 % účastníkov dosiahlo OPA titre ≥ LLOQ 1 mesiac po očkovaní.

Tabuľka 5. OPA GMT pre 13 spoločných sérotypov 1 mesiac po očkovaní u účastníkov vo veku 60 rokov a starších, ktorým sa podal Prevenar 20, v porovnaní s tými, ktorým sa podal Prevenar 13, a pre 7 ďalších sérotypov u tých, ktorým sa podala PPSV23, (skúšanie 1007)^a,b,c,d

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; GMT = geometrický priemer titrov; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; N = počet účastníkov; OPA = opsonofagocytózna aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová očkovacia látka (23-valentná).

1. Skúšanie 1007 sa uskutočňovalo v Spojených štátoch a vo Švédsku.
2. Non-inferiorita pre určitý sérotyp bola splnená, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT (pomer Prevenar 20/porovnávajúca očkovacia látka) bola vyššia ako 0,5 (kritérium 2-násobku pre non- inferioritu).
3. Výsledky testu nižšie ako LLOQ boli v analýze nastavené na 0,5 × LLOQ.
4. Populácia s hodnotiteľnou imunogenitou.
5. GMT a pomery GMT, ako aj súvisiace 2-stranné IS boli založené na analýze log-transformovaných titrov OPA použitím regresného modelu zohľadňujúceho skupinu s očkovacou látkou, pohlavie, fajčenie, vek pri očkovaní v rokoch a východiskové log-transformované titre OPA.

Imunogenita u účastníkov vo veku 18 až 59 rokov

V klinickom skúšaní 1007 boli účastníci vo veku 50 až 59 rokov a účastníci vo veku 18 až 49 rokov náhodne zaradení (v pomere 3 : 1) do skupiny na jedno očkovanie Prevenarom 20 alebo do skupiny na jedno očkovanie Prevenarom 13. Sérotypovo-špecifické OPA GMT sa merali pred očkovaním a 1 mesiac po očkovaní. S oboma očkovacími látkami sa u mladších účastníkov v porovnaní so staršími účastníkmi pozorovali silnejšie imunitné odpovede. Pre každý sérotyp sa uskutočňovala analýza non-inferiority Prevenaru 20 v mladšej vekovej skupine v porovnaní s Prevenarom 20 u účastníkov vo veku 60 až 64 rokov, aby sa podporila indikácia u dospelých vo veku 18 až 49 rokov a 50 až 59 rokov. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT (Prevenar 20 u účastníkov vo veku 18 až 49 rokov/vo veku 60 až 64 rokov a vo veku 50 až 59 rokov/vo veku 60 až 64 rokov) pre každý z 20 sérotypov > 0,5. Prevenar 20 vyvolával 1 mesiac po očkovaní v dvoch mladších vekových skupinách imunitné odpovede proti všetkým 20 sérotypom v očkovacej látke, ktoré boli non-inferiórne s odpoveďami u účastníkov vo veku 60 až 64 rokov (tabuľka 6).

Hoci sa neplánovala ako aktívna kontrola pre hodnotenie imunogenity v skúšaní, post hoc deskriptívna analýza preukázala vo všeobecnosti numericky nižší OPA GMT 1 mesiac po Prevenare 20 pre zodpovedajúce sérotypy v porovnaní s Prevenarom 13 u účastníkov vo veku 18 až 59 rokov. Avšak klinický význam týchto zistení nie je známy.

Ako bolo uvedené vyššie, do tohto skúšania boli zaradené osoby s rizikovými faktormi. Vo všetkých študovaných vekových skupinách sa vo všeobecnosti pozorovala numericky nižšia imunitná odpoveď u účastníkov s rizikovými faktormi v porovnaní s účastníkmi bez rizikových faktorov. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy.

Tabuľka 6. Porovnanie OPA GMT 1 mesiac po Prevenare 20 u účastníkov vo veku 18 až 49 rokov alebo vo veku 50 až 59 rokov s účastníkmi vo veku 60 až 64 rokov (štúdia 1007)^a,b,c,d

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; GMT = geometrický priemer titrov; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; N = počet účastníkov; OPA = opsonofagocytózna aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová očkovacia látka (23-valentná).

1. Skúšanie 1007 sa uskutočnilo v Spojených štátoch a vo Švédsku.
2. Non-inferiorita pre určitý sérotyp bola splnená, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT (pomer mladšia veková skupina/veková skupina vo veku 60 až 64 rokov) bola vyššia ako 0,5 (2-násobok kritéria pre non-inferioritu).
3. Výsledky testu nižšie ako LLOQ boli v analýze nastavené na 0,5 × LLOQ.
4. Populácia s hodnotiteľnou imunogenitou.
5. GMT, pomery GMT a súvisiace 2-stranné IS boli založené na analýze log-transformovaných titrov OPA použitím regresného modelu zohľadňujúceho vekovú skupinu, pohlavie, fajčenie a východiskové log-transformované titre OPA. Porovnania medzi účastníkmi vo veku 18 až 49 rokov a účastníkmi vo veku 60 až 64 rokov a medzi účastníkmi vo veku 50 až 59 rokov a účastníkmi vo veku 60 až 64 rokov boli založené na separátnych regresných modeloch.

Imunogenita Prevenaru 20 u dospelých, ktorí boli predtým očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou

V randomizovanom, otvorenom klinickom skúšaní fázy 3 (skúšanie 1006) boli popísané imunitné odpovede na Prevenar 20 u účastníkov vo veku 65 rokov a starších, ktorí boli predtým očkovaní PPSV23, Prevenarom 13 alebo Prevenarom 13 a následne PPSV23. Účastníci v tomto klinickom skúšaní, ktorí boli predtým očkovaní Prevenarom 13 (len Prevenarom 13 alebo Prevenarom 13 a následne PPSV23), boli zaradení na pracoviskách v Spojených štátoch, zatiaľ čo účastníci, ktorí boli predtým očkovaní len PPSV23, boli zaradení aj na švédskych pracoviskách (35,5 % v tejto kategórii).

Prevenar 20 vyvolával imunitné odpovede proti všetkým 20 sérotypom v očkovacej látke u účastníkov vo veku 65 rokov a starších, ktorí boli predtým očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou (tabuľka 7). V oboch skupinách boli imunitné odpovede nižšie u účastníkov, ktorí boli predtým očkovaní PPSV23.

Tabuľka 7. Pneumokokové OPA GMT pred očkovaním a 1 mesiac po Prevenare 20 u účastníkov vo veku 65 rokov a starších, ktorí boli predtým očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou (skúšanie 1006)^a,b,c,d

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; GMT = geometrický priemer titrov; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; N = počet účastníkov; OPA = opsonofagocytózna aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová očkovacia látka (23-valentná).

1. Skúšanie 1006 sa uskutočnilo v Spojených štátoch a vo Švédsku.
2. Výsledky testu nižšie ako LLOQ boli v analýze nastavené na 0,5 × LLOQ.
3. Populácia s hodnotiteľnou imunogenitou.
4. Nezaslepené podávanie Prevenaru 20.
5. 2-stranné IS na základe Studentovej t-distribúcie.

Imunitné odpovede v osobitných populáciách

Osoby s ochoreniami popísanými nižšie majú zvýšené riziko pneumokokového ochorenia. Neuskutočňovali sa žiadne klinické skúšania s Prevenarom 20 u osôb s SCD, HIV a HSCT.

U detí a dospelých s vyšším rizikom pneumokokovej infekcie vrátane imunokompromitovaných detí a dospelých s infekciou HIV alebo HSCT a u detí s SCD sú dostupné skúsenosti z klinických skúšaní s Prevenarom 13 (pneumokokovou konjugovanou očkovacou látkou zloženou z 13 polysacharidových konjugátov, ktoré sú obsiahnuté aj v Prevenare 20).

Účastníci, ktorí boli zdraví alebo mali stabilné neimunokompromitujúce chronické ochorenia, mali vo všetkých analyzovaných vekových skupinách nižšiu imunitnú odpoveď u Prevenaru 20 v porovnaní s Prevenarom 13 napriek tomu, že splnili vopred definovaný rozsah pre non-inferioritu. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy.

Kosáčiková anémia (SCD)

Nezaslepené klinické skúšanie s jedným ramenom s 2 dávkami Prevenaru 13, ktoré sa podávali s odstupom 6 mesiacov, sa vykonalo u 158 detí a dospievajúcich vo veku 6 až < 18 rokov s SCD, ktorí boli predtým očkovaní jednou alebo viacerými dávkami 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej očkovacej látky najmenej 6 mesiacov pred zaradením do klinického skúšania.

Po prvom očkovaní Prevenar 13 vyvolal hladiny protilátok merané prostredníctvom IgG GMC aj OPA GMT, ktoré boli štatisticky signifikantne vyššie ako hodnoty pred očkovaním. Po druhej dávke boli imunitné odpovede porovnateľné s odpoveďami po prvej dávke. Jeden rok po druhej dávke boli hladiny, ktoré sa merali prostredníctvom IgG GMC aj OPA GMT, vyššie ako hladiny pred prvou dávkou Prevenaru 13, s výnimkou IgG GMC pre sérotypy 3 a 5, ktoré boli numericky podobné.

Infekcia HIV

Deti a dospelí, ktorí predtým neboli očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou

V klinickom skúšaní 6115A1-3002 (B1851021) 151 účastníkov vo veku 6 až < 18 rokov a 152 účastníkov vo veku ≥ 18 rokov infikovaných HIV (CD4 ≥ 200 buniek/µl, vírusová záťaž < 50 000 kópií/ml a bez ochorení súvisiacich s aktívnym syndrómom získanej imunodeficiencie [AIDS]), ktorí predtým neboli očkovaní pneumokokovou očkovacou látkou, bolo zaradených, aby dostali 3 dávky Prevenaru 13. V súlade so všeobecnými odporúčaniami sa následne podala jedna dávka PPSV23. Očkovacie látky sa podávali v 1-mesačných intervaloch. Imunitné odpovede sa hodnotili u 128 až 133 hodnotiteľných účastníkov vo veku 6 až < 18 rokov a u 131 až 137 hodnotiteľných účastníkov vo veku ≥ 18 rokov približne 1 mesiac po každej dávke očkovacej látky. Po prvej dávke Prevenar 13 vyvolával hladiny protilátok merané prostredníctvom IgG GMCs, a prostredníctvom OPA GMTs, ktoré boli štatisticky signifikantne vyššie ako hladiny pred očkovaním. Po druhej a tretej dávke Prevenaru 13 boli imunitné odpovede podobné alebo vyššie ako imunitné odpovede po prvej dávke.

Dospelí, ktorí predtým boli očkovaní PPSV23

V klinickom skúšaní 6115A1-3017 (B1851028) sa hodnotili imunitné odpovede u 329 účastníkov infikovaných HIV vo veku ≥ 18 rokov (počet CD4+ T-buniek ≥ 200 buniek/µl a vírusová záťaž < 50 000 kópií/ml), ktorí boli predtým očkovaní PPSV23 najmenej 6 mesiacov pred zaradením. Účastníci dostali 3 dávky Prevenaru 13: pri zaradení, 6 mesiacov a 12 mesiacov po prvej dávke Prevenaru 13. Po prvom očkovaní Prevenar 13 vyvolával hladiny protilátok merané prostredníctvom IgG GMC a prostredníctvom OPA GMT, ktoré boli štatisticky signifikantne vyššie ako hladiny pred očkovaním. Po druhej a tretej dávke Prevenaru 13 boli imunitné odpovede porovnateľné alebo vyššie ako imunitné odpovede po prvej dávke. Účastníci, ktorí predtým dostali 2 alebo viac dávok PPSV23, vykazovali podobné imunitné odpovede ako účastníci, ktorí predtým dostali jednu dávku.

Transplantácia hemopoetických kmeňových buniek (Hematopoietic stem cell transplant, HSCT)

Do klinického skúšania 6115A1-3003 (B1851022) bolo zaradených 61 účastníkov vo veku 2 až < 18 rokov a 190 účastníkov vo veku ≥ 18 rokov s alogénnou HSCT, ktorí dostali 3 dávky

Prevenaru 13 s odstupom medzi jednotlivými dávkami najmenej 1 mesiac. Prvá dávka sa podala 3 až 6 mesiacov po HSCT. Štvrtá (posilňovacia) dávka Prevenaru 13 sa podala 6 mesiacov po tretej dávke. V súlade so všeobecnými odporúčaniami sa jedna dávka PPSV23 podala 1 mesiac po štvrtej dávke Prevenaru 13. Imunitné odpovede, merané prostredníctvom IgG GMC, sa hodnotili u 41 až 52 hodnotiteľných účastníkov vo veku 2 až < 18 rokov a u 127 až 159 hodnotiteľných účastníkov vo veku ≥ 18 rokov približne 1 mesiac po očkovaní. Prevenar 13 vyvolával zvýšené hladiny protilátok po každej dávke. Imunitné odpovede po štvrtej dávke Prevenaru 13 boli signifikantne vyššie pre všetky sérotypy v porovnaní s imunitnými odpoveďami po tretej dávke s výnimkou sérotypu 3 vo vekovej skupine 2 až < 18 rokov. Celkovo mali účastníci vo veku 2 až < 18 rokov vyššie sérotypovo špecifické imunitné odpovede ako účastníci vo veku ≥ 18 rokov.

Toto klinické skúšanie preukázalo, že 4 dávky Prevenaru 13 vyvolávajú podobné sérové koncentrácie IgG ako jedna dávka u zdravých účastníkov v rovnakej vekovej skupine.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Prevenarom 20 v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre prevenciu ochorenia spôsobeného baktériou Streptococcus pneumoniae (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Invazívne pneumokokové ochorenie (IPD)

Účinnosť Prevenaru 13 proti IPD spôsobenému sérotypmi očkovacej látky sa hodnotila v klinickom skúšaní SpIDnet, projekte rozšíreného sledovania IPD vo viacerých krajinách v Európe. Na základe údajov za 6-ročné obdobie (2012 – 2018) z 10 pracovísk v 7 európskych krajinách používajúcich Prevenar 13 bola účinnosť proti IPD spôsobenému sérotypmi očkovacej látky u detí vo veku < 5 rokov 84,2 % (95 % IS, 79,0 až 88,1) a u detí, ktoré dostali ≥ 1 dávku Prevenaru 13 88,7 % (95 % IS, 81,7 až 92,7) u tých, ktoré absolvovali celú očkovaciu schému.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Kyselina jantárová
Polysorbát 80 
Voda na injekcie

Pre adjuvans, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa táto očkovacia látka nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Naplnené injekčné striekačky sa majú uchovávať v chladničke vo vodorovnej polohe, aby sa minimalizoval čas resuspendovania.

Neuchovávajte v mrazničke. Ak bola očkovacia látka zmrazená, zlikvidujte ju.

Z mikrobiologického hľadiska sa má očkovacia látka použiť okamžite potom, ako sa vyberie z chladničky.

Z údajov o stabilite vyplýva, že očkovacia látka je stabilná 96 hodín, keď sa uchováva pri teplotách od 8 °C do 25 °C, alebo 72 hodín, keď sa uchováva pri teplotách od 0 °C do 2 °C. Po uplynutí týchto časových období sa Prevenar 20 musí použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje sú určené ako návod pre zdravotníckych pracovníkov len pre prípad dočasnej teplotnej odchýlky.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s uzáverom na hrote (syntetická izoprén/brómbutylová zmesová guma) a piestovou zátkou (chlórbutylová guma).

Veľkosti balení po 1, 10 a 50 naplnených injekčných striekačiek s ihlou alebo bez ihly.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 27.

Počas uchovávania sa v naplnenej injekčnej striekačke obsahujúcej suspenziu môže objaviť biely sediment a číry supernatant. Naplnené injekčné striekačky sa majú uchovávať vo vodorovnej polohe, aby sa minimalizoval čas resuspendovania.

Príprava na podanie

1. krok Resuspendovanie očkovacej látky
   Naplnenú injekčnú striekačku držte vodorovne medzi palcom a ukazovákom a silne ju pretrepávajte, kým nie je obsah injekčnej striekačky vo forme homogénnej bielej suspenzie. Ak sa očkovacia látka nedá resuspendovať, nepoužívajte ju.
2.  krok Vizuálna kontrola
   Pred podaním očkovaciu látku vizuálne skontrolujte, či neobsahuje veľké častice, a či sa nezmenila jej farba.
   Ak spozorujete veľké častice alebo zmenu farby, očkovaciu látku nepoužívajte. Ak očkovacia látka nie je vo forme homogénnej bielej suspenzie, opakujte 1. a 2. krok.
3. krok Odstráňte uzáver injekčnej striekačky
   Odstráňte uzáver injekčnej striekačky z adaptéra typu Luer lock tak, že budete držať adaptér typu Luer lock a zároveň pomaly otáčať uzáverom proti smeru hodinových ručičiek.
   Poznámka: Pri odstraňovaní uzáveru injekčnej striekačky sa musí starostlivo dbať na to, aby nedošlo k stlačeniu vysunutého piestu.
4. krok Pripojte sterilnú ihlu
   Na naplnenú injekčnú striekačku pripojte ihlu vhodnú na intramuskulárne podávanie tak, že budete držať adaptér typu Luer lock a zároveň budete ihlou otáčať v smere hodinových ručičiek.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/21/1612/001 
EU/1/21/1612/002 
EU/1/21/1612/003 
EU/1/21/1612/004 
EU/1/21/1612/005 
EU/1/21/1612/006

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. februára 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 07/01/2025