Qdenga plv iol 1 dávka + 0,5 ml solv. (liek.inj.skl.+ striek.inj.napl.skl. + 2 ihly), 1x1 set

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

▼ Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Qdenga prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Qdenga prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Tetravalentná očkovacia látka proti dengue (živá, atenuovaná)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 dávka (0,5 ml) po rekonštitúcii obsahuje:

vírusový sérotyp dengue 1 (živý, oslabený)*: ≥ 3,3 log10 PFU**/dávka,
vírusový sérotyp dengue 2 (živý, oslabený)^#: ≥ 2,7 log10 PFU**/dávka,
vírusový sérotyp dengue 3 (živý, oslabený)*: ≥ 4,0 log10 PFU**/dávka,
vírusový sérotyp dengue 4 (živý, oslabený)*: ≥ 4,5 log10 PFU**/dávka.

* Vytvorené na Vero bunkách metódou rekombinantnej DNA. Gény povrchových proteínov špecifického sérotypu upravené do hlavného reťazca dengue typu 2. Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy (GMO).
^# Vytvorené na Vero bunkách metódou rekombinantnej DNA
** PFU = plaque-forming unit = jednotka tvorenia plakov

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Očkovacia látka je pred rekonštitúciou biely až sivobiely mrazom sušený prášok (kompaktný koláč).

Rozpúšťadlo je číry, bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Qdenga je indikovaná na prevenciu ochorenia horúčkou dengue u osôb vo veku od 4 rokov.

Použitie Qdengy má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Osoby vo veku od 4 rokov

Qdenga sa má podávať ako 0,5 ml dávka v dvojdávkovej (0 a 3 mesiace) schéme.

Potreba posilňovacej dávky nebola stanovená.

Iná pediatrická populácia (deti vo veku < 4 roky)

Bezpečnosť a účinnosť Qdengy u detí mladších ako 4 roky neboli doteraz stanovené.

V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 4.8, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

Starší pacienti

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávok u pacientov vo veku ≥ 60 rokov. Pozri časť 4.4.

Spôsob podávania

Po úplnej rekonštitúcii lyofilizovanej očkovacej látky s rozpúšťadlom sa má Qdenga podávať subkutánnou injekciou najlepšie do nadlaktia v oblasti deltoidu.

Qdenga sa nesmie podávať intravaskulárne, intradermálne ani intramuskulárne.

Očkovacia látka sa nesmie miešať v tej istej striekačke so žiadnymi inými očkovacími látkami ani s inými parenterálnymi liekmi.

Pokyny na rekonštitúciu Qdengy pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. alebo precitlivenosť na predchádzajúcu dávku Qdengy.
• Osoby s vrodenou alebo získanou bunkovou imunitnou nedostatočnosťou vrátane imunosupresívnej liečby, napr. chemoterapia alebo vysoké dávky systémových kortikosteroidov (napr. 20 mg/deň alebo 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň prednizónu počas 2 týždňov alebo dlhšie) v intervale 4 týždňov pred očkovaním, tak ako pri iných živých atenuovaných očkovacích látkach.
• Jedinci so symptomatickou HIV infekciou alebo asymptomatickou HIV infekciou, keď je sprevádzaná dôkazom o narušenej funkcii imunity.
• Tehotné ženy (pozri časť 4.6).
• Dojčiace ženy (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Všeobecné odporúčania

Anafylaxia

U osôb, ktoré dostali Qdengu, bola hlásená anafylaxia. Tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, v prípade vzniku zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní očkovacej látky musí byť vždy ihneď k dispozícii primeraná lekárska starostlivosť a dohľad.

Kontrola zdravotnej anamnézy

Pred očkovaním je potrebné skontrolovať zdravotnú anamnézu danej osoby (najmä predchádzajúcich očkovaní a prípadných reakcií z precitlivenosti, ktoré sa vyskytli po očkovaní).

Súbežná choroba

Podávanie Qdengy sa musí odložiť u jedincov trpiacich akútnym závažným horúčkovitým ochorením. Pre prítomnosť nezávažnej infekcie, ako je nádcha, sa očkovanie nemá odkladať.

Obmedzenia účinnosti očkovacej látky

U všetkých osôb očkovaných Qdengou nemusí dôjsť k ochrannej imunitnej odpovedi proti všetkým sérotypom vírusu dengue a v priebehu času môže dôjsť k jej poklesu (pozri časť 5.1). V súčasnosti nie je známe, či nedostatočná ochrana môže viesť k zvýšenej závažnosti dengue. Aj po podaní očkovacej látky sa odporúča pokračovať v používaní osobných ochranných prostriedkov proti uštipnutiu komárom. Osoby majú vyhľadať lekársku starostlivosť, ak sa u nich vyskytnú príznaky dengue alebo varovné prejavy dengue.

Nie sú k dispozícii údaje o použití Qdengy u účastníkov starších ako 60 rokov a k dispozícii sú obmedzené údaje u pacientov s chronickými ochoreniami.

Reakcie súvisiace s úzkosťou

V súvislosti s očkovaním sa ako psychogénna odpoveď na vpich ihly môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom. Je dôležité zaviesť bezpečnostné opatrenia, aby nedošlo k úrazu v dôsledku zamdletia.

Ženy vo fertilnom veku

Tak ako pri iných živých atenuovaných očkovacích látkach, ženy vo fertilnom veku nesmú otehotnieť po dobu najmenej jedného mesiaca od očkovania (pozri časti 4.6 a 4.3).

Iné

Qdenga sa nesmie podávať intravaskulárnou, intradermálnou alebo intramuskulárnou injekciou.

Pomocné látky

Qdenga obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Qdenga obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí užívajú imunoglobulínovú liečbu alebo krvné produkty obsahujúce imunoglobulíny, napr. krv alebo plazmu, sa odporúča počkať s podávaním Qdengy najmenej 6 týždňov, ale ak je to možné až 3 mesiace, od ukončenia liečby, aby sa zabránilo neutralizácii atenuovaných vírusov obsiahnutých v očkovacej látke.

Qdenga sa nemá podávať jedincom, ktorí počas 4 týždňov pred očkovaním užívajú imunosupresívnu liečbu, napr. chemoterapiu alebo vysoké dávky systémových kortikosteroidov (pozri časť 4.3).

Použitie s inými očkovacími látkami

Ak sa má Qdenga podať v čase podania inej očkovacej látky, každá očkovacia látka sa má vždy podať do iného miesta podania injekcie.

Qdenga sa môže podávať súbežne s očkovacou látkou proti hepatitíde typu A. Súbežné podávanie sa skúmalo u dospelých.

Qdenga sa môže podávať súbežne s očkovacou látkou proti žltej zimnici. V klinickej štúdii zahŕňajúcej približne 300 dospelých osôb, ktoré dostali Qdengu súčasne s očkovacou látkou proti kmeňu 17D žltej zimnice, nebol pozorovaný žiaden vplyv na mieru séroprotekcie v prípade žltej zimnice. Tvorba protilátok proti horúčke dengue boli znížené po súbežnom podaní Qdengy s očkovacou látkou proti kmeňu 17D žltej zimnici. Klinický význam tohto nálezu nie je známy.

Qdenga sa môže podávať súbežne s očkovacou látkou proti ľudskému papilomavírusu (HPV) (pozri časť 5.1).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku nesmú otehotnieť po dobu najmenej jedného mesiaca od očkovania. Ženám, ktoré plánujú otehotnieť, je potrebné odporučiť odklad očkovania (pozri časti 4.4 a 4.3).

Gravidita

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Je iba obmedzené množstvo údajov o použití Qdengy u gravidných žien. Tieto údaje nie sú dostatočné na to, aby sa vylúčil potenciálny vplyv Qdengy na graviditu, embryo-fetálny vývin, pôrod a postnatálny vývin.

Qdenga je živá atenuovaná očkovacia látka, preto je Qdenga počas gravidity kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Nie je známe, či sa Qdenga vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.
Qdenga je kontraindikovaná počas laktácie (pozri časť 4.3).

Fertilita

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie zamerané na fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Qdenga má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

V klinických skúšaniach najčastejšie hlásenými reakciami u subjektov vo veku od 4 do 60 rokov boli bolesť v mieste podania injekcie (50 %), bolesť hlavy (35 %), myalgia (31 %), erytém v mieste podania injekcie (27 %), malátnosť (24 %), asténia (20 %) a horúčka (11 %).

Tieto nežiaduce reakcie sa zvyčajne vyskytli do 2 dní od podania injekcie, boli mierne až stredne závažné, trvali krátko (1 až 3 dni) a boli menej časté po podaní druhej injekcie Qdengy než po prvej injekcii.

Virémia po vakcinácii

V klinickej štúdii DEN-205 bola prechodná vakcinačná virémia pozorovaná po očkovaní Qdengou u 49 % subjektov klinickej štúdie, ktorí predtým neboli infikovaní dengue, a u 16 % subjektov klinickej štúdie, ktorí predtým boli infikovaní dengue. Virémia po vakcinácii sa zvyčajne začala v druhom týždni po podaní prvej injekcie a priemerná doba trvania bola 4 dni. Virémia po vakcinácii u niektorých subjektov súvisela s prechodnými, miernymi až stredne závažnými príznakmi, ako sú bolesť hlavy, artralgia, myalgia a vyrážka. Virémia po vakcinácii bola v zriedkavých prípadoch pozorovaná po druhej dávke.
Testy na diagnostiku vírusov dengue môžu byť počas virémie po vakcínach pozitívne a nebude ich možné použiť na rozlíšenie virémie po vakcínach od infekcie vírusom dengue divokého typu. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie súvisiace s Qdengou získané z klinických štúdií a zo skúseností po registrácii lieku sú zosumarizované v nižšie uvedenej tabuľke (Tabuľka č. 1).

Nižšie uvedený profil bezpečnosti vychádza z údajov získaných v placebom kontrolovaných klinických štúdiách a zo skúseností po registrácii lieku. Súhrnná analýza klinických štúdií zahŕňala údaje od 14 627 subjektov klinickej štúdie vo veku od 4 do 60 rokov (13 839 detí a 788 dospelých), ktorým bola podaná Qdenga. Zahŕňal podskupinu 3 830 účastníkov (3 042 detí a 788 dospelých) na rozbor reaktogénnosti.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií frekvencie:

Veľmi časté: ≥1/10
Časté: ≥1/100 až < 1/10
Menej časté: ≥1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé: ≥1/10 000 až < 1/1 000 
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme: z dostupných údajov

Tabuľka č. 1: Nežiaduce reakcie z klinických štúdií (vek od 4 do 60 rokov) a skúseností po registrácii lieku (vek 4 roky a starší)

^a Zahŕňa infekciu horných dýchacích ciest a vírusovú infekciu horných dýchacích ciest
^b Zahŕňa faryngotonzilitídu a tonzilitídu
^c Nežiaduca reakcia pozorovaná po registrácii lieku
^d Zistené u detí mladších ako 6 rokov v klinických skúšaniach
^e Zahŕňa vyrážky, vírusové vyrážky, makulopapulárne vyrážky, svrbivé vyrážky
^f Hlásené u dospelých v klinických skúšaniach

Pediatrická populácia

Pediatrické údaje od účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov

Súhrnné údaje o bezpečnosti z klinických skúšaní sú k dispozícii od 13 839 detí (9210 vo veku od 4 do 11 rokov a 4629 vo veku od 12 do 17 rokov). Patria k nim údaje o reaktogénnosti získané u 3042 detí (1865 vo veku od 4 do 11 rokov a 1177 vo veku od 12 do 17 rokov).

Frekvencia, druh a závažnosť nežiaducich reakcií u detí boli prevažne konzistentné s reakciami u dospelých. Nežiaducimi reakciami hlásenými častejšie u detí než u dospelých boli horúčka (11 % oproti 3 %), infekcia horných dýchacích ciest (11 % oproti 3 %), nazofaryngitída (6 % oproti 0,6 %), faryngotonzilitída (2 % oproti 0,3 %) a ochorenie podobné chrípke (1 % oproti 0,1 %). Nežiaducimi reakciami hlásenými menej často u detí než u dospelých boli erytém v mieste podania injekcie (2 % oproti 27 %), nevoľnosť (0,03 % oproti 0,8 %) a artralgia (0,03 % oproti 1 %).

Nasledujúce reakcie boli zistené u 357 detí mladších ako 6 rokov zaočkovaných Qdengou: znížená chuť na jedlo (17 %), somnolencia (13 %) a iritabilita (12 %).

Pediatrické údaje od účastníkov mladších ako 4 roky, t. j. mimo vekovej indikácie

Reaktogénnosť u subjektov mladších ako 4 roky bola hodnotená u 78 subjektov, ktorým bola podaná najmenej jedna dávka Qdengy, pričom 13 účastníkov užívalo indikovanú 2-dávkovú schému. Reakciami hlásenými s frekvenciou veľmi časté boli iritabilita (25 %), horúčka (17%), bolesť v mieste podania injekcie (17%) a strata chuti na jedlo (15%). Somnolencia (8 %) a erytém v mieste podania injekcie (3 %) boli hlásené s frekvenciou časté. Opuch v mieste podania injekcie nebol pozorovaný u subjektov mladších ako 4 roky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BX04

Mechanizmus účinku

Qdenga obsahuje živé oslabené vírusy dengue. Primárnym mechanizmom účinku Qdengy je lokálne replikovanie a vyvolanie humorálnej a bunkovej imunitnej reakcie na štyri sérotypy vírusu dengue.

Klinická účinnosť

Klinická účinnosť Qdengy bola hodnotená v klinickej štúdii DEN-301, hlavnom dvojito zaslepenom, randomizovanom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní v 3. fáze vykonávanom v 5 krajinách v Latinskej Amerike (Brazília, Kolumbia, Dominikánska republika, Nikaragua, Panama) a v 3 krajinách v Ázii (Srí Lanka, Thajsko, Filipíny). Celkovo bolo randomizovaných 20 099 detí vo veku od 4 do 16 rokov (pomer 2:1) pre užívanie Qdengy alebo placeba bez ohľadu na infekciu dengue v minulosti.

Účinnosť sa hodnotila prostredníctvom aktívneho sledovania počas celého trvania klinickej štúdie. Každý subjekt s horúčkovitým ochorením (definovaným ako horúčka ≥ 38 °C počas ktorýchkoľvek 2 z 3 po sebe nasledujúcich dní) musel v skúšajúcom pracovisku absolvovať zhodnotenie horúčky dengue skúšajúcim lekárom. Subjekt opatrovníkom bola táto požiadavka pripomenutá najmenej raz týždenne, aby boli v čo najväčšej miere zachytené všetky symptomatické virologicky potvrdené prípady dengue (virologically confirmed dengue, VCD). Febrilné epizódy boli potvrdené overeným, kvantitatívnym testom RT-PCR dengue na detekciu špecifických sérotypov dengue.

Údaje klinickej účinnosti u subjektov vo veku od 4 do 16 rokov

Výsledky účinnosti očkovacej látky (vaccine efficacy, VE) podľa primárneho ukazovateľa (VCD horúčka vyskytujúca sa počas 12 mesačného obdobia začínajúceho po 30 dňoch od druhého očkovania) sú uvedené v Tabuľke č. 2. Priemer veku populácie skúšania podľa protokolu bola 9,6 roka (štandardná odchýlka 3,5 roka), pričom 12,7 % subjektov bolo vo veku 4 – 5 rokov, 55,2 % subjektov bolo vo veku 6 – 11 rokov a 32,1 % subjektov bolo vo veku 12 – 16 rokov. Z nich 46,5 % bolo v Ázii a 53,5 % v Latinskej Amerike, 49,5 % bolo žien a 50,5 % bolo mužov. Sérostatus dengue vo východiskovom stave (pred podaním prvej injekcie) bol hodnotený u všetkých subjektov mikroneutralizačným testom (MNT50) s cieľom umožniť hodnotenie účinnosti očkovacej látky (Vaccine Efficacy, VE) podľa východiskového sérostatusu. Východisková miera séronegativity dengue u celkovej populácii podľa protokolu bola 27,7 %.

Tabuľka č. 2: Účinnosť očkovacej látky pri prevencii VCD horúčky vyvolanej akýmkoľvek sérotypom počas 12 mesačného obdobia začínajúceho po 30 dňoch od druhého očkovania v klinickej štúdii DEN-301 (súbor podľa protokolu)^a

IS: interval spoľahlivosti; n: počet účastníkov s horúčkou; VCD: virologicky potvrdená dengue
^a Primárna analýza údajov o účinnosti vychádzala zo súboru podľa protokolu, ktorý pozostával zo všetkých randomizovaných subjektov bez žiadneho závažného porušenia protokolu vrátane neužitia oboch dávok správne priradenej Qdengy alebo placeba.
^b Počet hodnotených účastníkov

Výsledky VE podľa sekundárnych ukazovateľov, prevencia hospitalizácie pre VCD horúčku, prevencia VCD horúčky podľa sérostatusu, podľa sérotypu, a prevencia závažnej VCD horúčky sú uvedené v Tabuľke č. 3. Pri závažnej VCD horúčke sa zvažovali dva druhy ukazovateľov: klinicky závažné prípady VCD a prípady VCD, ktoré spĺňali kritériá WHO z roku 1997 pre hemoragickú horúčku dengue (Dengue Haemorrhagic Fever, DHF). Kritériá uplatnené v skúšaní DEN-301 na vyhodnotenie závažnosti VCD nezávislou „komisiou pre posudzovanie závažnosti prípadu dengue“ (Dengue Case severity Adjudication Committee, DCAC) vychádzali zo smerníc WHO z roku 2009. DCAC hodnotila všetky prípady hospitalizácie pred VCD na základe vopred definovaných kritérií, ktoré zahŕňali zhodnotenie abnormálneho krvácania, úniku plazmy, fungovania pečene, fungovania obličiek, fungovania srdca, centrálneho nervového systému a šoku. V skúšaní DEN-301 boli prípady VCD spĺňajúce kritériá WHO z roku 1997 pre DHF zisťované pomocou naprogramovaného algoritmu, t. j. bez lekárskeho úsudku. Kritériá vo všeobecnosti zahŕňali prítomnosť horúčky trvajúcej 2 až 7 dní, hemoragické tendencie, trombocytopéniu a dôkaz o úniku plazmy.

Tabuľka č 3: Účinnosť očkovacej látky pri prevencii hospitalizácie pre VCD horúčku, pri prevencii VCD horúčky spôsobenej sérotypom dengue, pri prevencii VCD horúčky podľa východiskového sérostatusu dengue a pri prevencii závažných foriem dengue počas 18 mesačného obdobia začínajúceho po 30 dňoch od druhého očkovania v klinickej štúdii DEN-301 (súbor podľa protokolu)

VE: účinnosť očkovacej látky; IS: interval spoľahlivosti; n: počet účastníkov; VCD: virologicky potvrdená dengue; DENV: sérotyp vírusu dengue
^a Počet hodnotených subjektov
^b Kľúčový sekundárny ukazovateľ
^c Väčšina pozorovaných prípadov bola spôsobená DENV-2 (0 prípadov v ramene s Qdengou a 46 prípadov v ramene s placebom)
^d p-hodnota < 0,001

Bol pozorovaný včasný nástup ochrany s exploratívnou VE 81,1 % (95 % IS: 64,1 %, 90,0 %) proti VCD horúčke spôsobenej kombináciou všetkých sérotypov od prvého očkovania po druhé očkovanie.

Dlhodobá ochrana

V klinickej štúdii DEN-301 sa vykonalo niekoľko exploratívnych analýz s cieľom odhadnúť dlhodobú ochranu v období od podania prvej dávky po uplynutie 4,5 roka od podania druhej dávky (Tabuľka č. 4).

Tabuľka č. 4: Účinnosť očkovacej látky pri prevencii VCD horúčky a hospitalizácie celkovo, podľa východiskového sérostatusu dengue a proti jednotlivým sérotypom podľa východiskového sérostatusu v období od podania prvej dávky po uplynutie 54 mesiacov od podania druhej dávky v klinickej štúdii DEN-301 (súbor na zhodnotenie bezpečnosti)

VE: účinnosť očkovacej látky, IS: interval spoľahlivosti, VCD: virologicky potvrdená dengue , n: počet subjektov, N: počet hodnotených subjektov, NP: neposkytnuté
^a Exploratívne analýza; klinická štúdia nemala silu ani zámer preukázať rozdiel medzi skupinou s očkovacou látkou a skupinou s placebom
^b Rámcovo použitím jednostranného 95 % IS
^c Odhad VE neposkytnutý, pretože bol pozorovaný počet nižší ako 6 pri TDV aj placebe

Okrem toho VE pri prevencii DHF spôsobeného akýmkoľvek sérotypom bola 70,0 % (95 % IS: 31,5 %, 86,9 %) a pri prevencii klinicky závažných prípadov VCD spôsobených akýmkoľvek sérotypom bola 70,2 % (95 % IS: –24,7 %, 92,9 %).

VE sa preukázala pri prevencii VCD pri všetkých štyroch sérotypoch u subjektov s východiskovou séropozitivitou dengue. U subjektov s východiskovou séronegativitou sa VE preukázala pri DENV-1 a DENV-2, ale nenaznačila sa pri DENV-3 a nepreukázala sa pri DENV-4 z dôvodu nižšieho výskytu prípadov (Tabuľka č. 4).

Bola uskutočnená každoročná analýza až do uplynutia štyroch a pol roka od podania druhej dávky (Tabuľka č. 5).

Tabuľka č. 5: Účinnosť očkovacej látky pri prevencii VCD horúčky a hospitalizácie celkovo a podľa východiskového sérostatusu dengue počas ročných období začínajúcich po 30 dňoch od druhého očkovania v klinickej štúdii DEN-301 (súbor na hodnotenie bezpečnosti)

VE: účinnosť očkovacej látky, IS: interval spoľahlivosti, VCD: virologicky potvrdená dengue, NP: neposkytnuté , N: celkový počet subjektov v každom súbore na analýzu,
^a počet hodnotených subjektov je v každom roku iný.
^b 1. rok sa vzťahuje na 11 mesiacov začínajúcich po 30 dňoch od podania druhej dávky.
^c 2. rok sa vzťahuje na 13 až 24 mesiacov od podania druhej dávky.
^d 3. rok sa vzťahuje na 25 až 36 mesiacov od podania druhej dávky.
^e 4. rok sa vzťahuje na 37 až 48 mesiacov od podania druhej dávky.
^f Odhad VE neposkytnutý, pretože bol pozorovaný počet nižší ako 6 pri TDV aj placebe

Klinická účinnosť u subjektov vo veku od 17 rokov

Neuskutočnila sa žiadna štúdia klinickej účinnosti u subjektov vo veku od 17 rokov. Účinnosť Qdengy u subjektov vo veku od 17 rokov sa odvodzuje od klinickej účinnosti vo vekovej kategórie od 4 do 16 rokov prepojením údajov imunogenicity (pozri nižšie).

Imunogenicita

V prípade neprítomnosti vzájomných súvisov s ochranou pri dengue je potrebné plne porozumieť klinickej relevantnosti údajov imunogenicity.

Údaje imunogenicity u subjektov vo veku od 4 do 16 rokov v endemických oblastiach

Geometrické priemerné titre (GMT) podľa východiskového sérostatusu dengue u subjektov vo veku od 4 do 16 rokov v klinickej štúdii DEN-301 sú uvedené v Tabuľke č. 6.

Tabuľka č. 6: Imunogenicita podľa východiskového sérostatusu dengue v klinickej štúdii DEN-301 (súbor podľa protokolu na zhodnotenie imunogenicity)^a

N: počet hodnotených subjektov; DENV: vírus dengue; GMT: geometrický priemer titrov; IS: interval spoľahlivosti; NO: neodhadované
^a Podskupina na zhodnotenie imunogenicity bola náhodným spôsobom vybraná podskupina subjektov a súbor podľa protokolu na zhodnotenie imunogenicity bol výberom subjektov z tejto podskupiny, ktorí takisto patrili do súboru podľa protokolu
* Pri DENV-2 a DENV-3: N = 1815
** Všetci účastníci mali hodnoty GMT pod LLOD (10), preto boli hlásení ako 5 bez hodnôt IS

Údaje imunogenicity u subjektov vo veku od 18 do 60 rokov v neendemických oblastiach

Imunogenicita Qdengy u dospelých vo veku od 18 do 60 rokov bola hodnotená v štúdii DEN-304, dvojito zaslepenom, randomizovanom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní v 3. fáze v neendemickej krajine (USA). GMT po podaní 2. dávky sú uvedené v Tabuľke č. 7.

Tabuľka č 7: GMT neutralizujúcich protilátok proti dengue v štúdii DEN-304 (súbor podľa protokolu)

N: počet hodnotených subjektov; DENV: vírus dengue; GMT: geometrický priemer titrov; CI: interval spoľahlivosti; NO: neodhadované
* Súhrnné údaje zo šarží 1, 2 a 3 tetravalentnej očkovacej látky proti dengue
** Všetky subjekty mali hodnoty GMT pod LLOD (10), preto boli hlásení ako 5 bez hodnôt CI

Prepojenie účinnosti vychádza z údajov o imunogenicite a z výsledkov analýzy non-inferiority a porovnáva GMT po očkovaní u populácií s východiskovou séronegativitou dengue v štúdii DEN-301 a DEN-304 (Tabuľka č. 8). Očakáva sa ochrana pred ochorením dengue u dospelých, hoci skutočný stupeň účinnosti v porovnaní s účinnosťou pozorovanou u detí a dospievajúcich nie je známy.

Tabuľka č. 8: Podiely GMT u účastníkov s východiskovou séronegativitou dengue v štúdii DEN-301 (vek 4 – 16 rokov) a DEN-304 (vek 18 – 60 rokov) (súbor podľa protokolu na zhodnotenie imunogenicity)

DENV: vírus dengue; GMT: geometrický priemer titrov; IS: interval spoľahlivosti; m.: mesiac (mesiace)
*Non-inferiorita: horná hranica 95 % IS menej ako 2,0.

Dlhodobé pretrvávanie protilátok

Dlhodobé pretrvávanie neutralizujúcich protilátok bolo preukázané v štúdii DEN-301, pričom titre sa zachovali výrazne nad hladinami pred očkovaním pri všetkých štyroch sérotypoch až po dobu 51 mesiacov od podania prvej dávky.

Súbežné podávanie s HPV

V štúdii DEN-308 zahŕňajúcej približne 300 účastníkov vo veku 9 až 14 rokov, ktorí dostali Qdengu súčasne s 9-valentnou očkovacou látkou proti HPV, nebol pozorovaný žiadny vplyv na imunitnú reakciu na očkovaciu látku proti HPV. V rámci štúdie sa skúmalo iba súbežné podávanie prvých dávok Qdengy a 9-valentnej očkovacej látky proti HPV. V rámci štúdie nebola priamo vyhodnocovaná non-inferiorita imunitnej reakcie na Qdengu, keď boli Qdenga a 9-valentná očkovacia látka proti HPV podávané súbežne. V séronegatívnej populácii štúdie na horúčku dengue boli odpovede protilátok proti horúčke dengue po súbežnom podaní v rovnakom rozsahu ako tie, ktoré sa pozorovali v štúdii fázy 3 (DEN-301), kde sa preukázala účinnosť proti VCD a hospitalizovaným VCD.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuskutočnili sa žiadne farmakokinetické štúdie Qdengy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti získané na základe obvyklých štúdií jednorazovej dávky, lokálnej znášanlivosti, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdii distribúcie a uvoľňovania nebolo pozorované žiadne uvoľňovanie RNA Qdengy do stolice a moču, čo potvrdzuje nízke riziko uvoľňovania očkovacej látky do životného prostredia alebo prenosu z očkovacích látok. Štúdia neurovirulencie preukazuje, že Qdenga nie je neurotoxická.

Nezistilo sa síce žiadne relevantné riziko, ale relevantnosť štúdií zameraných na reprodukčnú toxicitu je obmedzená, pretože králiky nemožno použiť na infekciu vírusom dengue.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:

Dihydrát α,α-trehalózy
Poloxamér 407
Ľudský sérový albumín
Dihydrogénfosforečnan draselný
Hydrogénfosforečnan disodný
Chlorid draselný
Chlorid sodný

Rozpúšťadlo:

Chlorid sodný
Voda na injekčné podávanie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými očkovacími látkami alebo liekmi, s výnimkou dodaného rozpúšťadla.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov.

Po rekonštitúcii s dodaným rozpúšťadlom:
Qdenga sa má ihneď použiť.
Ak sa Qdenga ihneď nepoužije, musí sa použiť do 2 hodín.

Bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas používania pri izbovej teplote (do 32,5 °C) pošas 2 hodín od rekonštituovania injekčnej liekovky s očkovacou látkou. Po uplynutí tohto času sa očkovacia látka musí zlikvidovať. Nedávajte ju späť do chladničky.

Z mikrobiologického hľadiska sa Qdenga musí použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za časy a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii Qdengy, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Qdenga prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok:

• Prášok (1 dávka) v sklenenej injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a hliníkovým zapečatením so zeleným vyklápacím plastovým uzáverom + 0,5 ml rozpúšťadlo (1 dávka) v sklenenej injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma) a hliníkovým zapečatením s fialovým vyklápacím plastovým uzáverom
  Veľkosť balenia po 1 alebo 10.

Qdenga prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke:

• Prášok (1 dávka) v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a hliníkovým zapečatením so zeleným vyklápacím plastovým uzáverom + 0,5 ml rozpúšťadlo (1 dávka) v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) so zátkou (brómbutyl) piestu a krytom hrotu (polypropylén) s 2 samostatnými ihlami
  Veľkosť balenia po 1 alebo 5.
• Prášok (1 dávka) v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a hliníkovým zapečatením so zeleným vyklápacím plastovým uzáverom + 0,5 ml rozpúšťadlo (1 dávka) v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) so zátkou (brómbutyl) piestu a krytom hrotu (polypropylén) bez ihiel
  Veľkosť balenia po 1 alebo 5.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Znenie návodu na použitie aj s obrázkami nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 15-17.

Pokyny na rekonštitúciu očkovacej látky rozpúšťadlom dodaným v injekčnej liekovke

Qdenga je 2-zložková očkovacia látka, ktorá pozostáva z injekčnej liekovky obsahujúcej lyofilizovanú očkovaciu látku a injekčnej liekovky obsahujúcej rozpúšťadlo. Lyofilizovaná očkovacia látka sa musí pred podaním rekonštituovať rozpúšťadlom.

Na rekonštitúciu a injekčné podanie Qdengy používajte len sterilné striekačky. Qdenga sa nesmie miešať v tej istej striekačke s inými očkovacími látkami.

Na rekonštitúciu Qdengy používajte iba rozpúšťadlo (0,22 % roztok chloridu sodného), ktoré sa dodáva s očkovacou látkou, pretože neobsahuje konzervačné látky ani iné antivírusové látky. Je potrebné zabrániť kontaktu s konzervačnými látkami, antiseptikami, detergentmi a inými antivírusovými látkami, pretože môžu inaktivovať očkovaciu látku.

Vyberte injekčné liekovky s očkovacou látkou a rozpúšťadlom z chladničky a nechajte ich pri izbovej teplote približne 15 minút.

Po rekonštitúcii má byť výsledný roztok číry, bezfarebný až svetložltý, a nesmie obsahovať cudzorodé častice. Očkovaciu látku zlikvidujte, ak sú v nej čiastočky a/alebo ak je sfarbená.

Po rekonštitúcii sa má Qdenga ihneď podať. Bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas používania pri izbovej teplote (do 32,5 °C) po dobu 2 hodín od rekonštituovania injekčnej liekovky s očkovacou látkou. Po uplynutí tejto doby sa očkovacia látka musí zlikvidovať. Nedávajte ju späť do chladničky. Z mikrobiologického hľadiska sa Qdenga musí použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za časy a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

Pokyny na rekonštitúciu očkovacej látky rozpúšťadlom dodaným v naplnenej injekčnej striekačke

Qdenga je 2-zložková očkovacia látka, ktorá pozostáva z injekčnej liekovky obsahujúcej lyofilizovanú očkovaciu látku a rozpúšťadla dodaného v naplnenej injekčnej striekačke. Lyofilizovaná očkovacia látka sa musí pred podaním rekonštituovať rozpúšťadlom.

Qdenga sa nesmie miešať v tej istej striekačke s inými očkovacími látkami.

Na rekonštitúciu Qdengy používajte iba rozpúšťadlo (0,22 % roztok chloridu sodného) v naplnenej injekčnej striekačke, ktoré sa dodáva s očkovacou látkou, pretože neobsahuje konzervačné látky ani iné antivírusové látky. Je potrebné zabrániť kontaktu s konzervačnými látkami, antiseptikami, detergentmi a inými antivírusovými látkami, pretože môžu inaktivovať očkovaciu látku.

Vyberte injekčnú liekovku s očkovacou látkou a naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom z chladničky a nechajte ich pri izbovej teplote približne 15 minút.

Po rekonštitúcii má byť výsledný roztok číry, bezfarebný až svetložltý, a nesmie obsahovať cudzorodé častice. Očkovaciu látku zlikvidujte, ak sú v nej čiastočky a/alebo ak je sfarbená.

Po rekonštitúcii sa má Qdenga ihneď podať. Bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas používania pri izbovej teplote (do 32,5 °C) po dobu 2 hodín od rekonštituovania injekčnej liekovky s očkovacou látkou. Po uplynutí tejto doby sa očkovacia látka musí zlikvidovať. Nedávajte ju späť do chladničky. Z mikrobiologického hľadiska sa Qdenga musí použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za časy a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými

požiadavkami.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Takeda GmbH
Byk-Gulden-Str. 2
78467 Konstanz
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/22/1699/001 
EU/1/22/1699/002 
EU/1/22/1699/003 
EU/1/22/1699/004 
EU/1/22/1699/005 
EU/1/22/1699/006

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 5. decembra 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu

Posledná zmena: 11/12/2024