Ruconest 2100 U plv iol 1x2100 U + 20 ml solv. (liek.inj.skl.), 1x1 set

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Ruconest 2100 jednotiek, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Injekčná liekovka s práškom

Jedna injekčná liekovka obsahuje 2 100 jednotiek konestatu alfa, zodpovedajúcich 2 100 jednotkám na 14 ml po rekonštitúcii alebo zodpovedajúcich koncentrácii 150 jednotiek/ml.

Konestat alfa je rekombinantný analóg ľudského inhibítora C1 esterázy (rhC1-INH) vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v mlieku transgenických králikov.

Jedna jednotka aktivity konestatu alfa sa definuje ako ekvivalent inhibičnej aktivity C1 esterázy prítomnej v 1 ml zmesnej normálnej plazmy.

Pomocná látka so známym účinkom:

Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje približne 19,5 mg sodíka. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Biely až sivobiely prášok.

Rozpúšťadlo je číra, bezfarebná tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Ruconest je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom (vo veku 2 rokov a viac) s dedičným angioedémom (hereditary angioedema, HAE) v dôsledku deficiencie inhibítora C1 esterázy na liečbu akútnych záchvatov angioedému.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba liekom Ruconest sa má začať pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami v oblasti diagnostiky a liečby dedičného angioedému.

Dávkovanie u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 2 rokov a viac

Telesná hmotnosť do 84 kg

• Jedna intravenózna injekcia 50 U/kg telesnej hmotnosti.

Telesná hmotnosť 84 kg a viac

• Jedna intravenózna injekcia 4 200 U (dve liekovky).

Vo väčšine prípadov stačí na vyliečenie akútneho záchvatu angioedému jedna dávka lieku Ruconest. V prípade nedostatočnej klinickej reakcie sa môže podať ďalšia dávka (50 U/kg telesnej hmotnosti až do 4 200 U) (pozri časť 5.1).

• U dospelých a dospievajúcich je možné podať ďalšiu dávku, ak sa u pacienta po 120 minútach nerozvinie adekvátna odpoveď.
• U detí je možné podať ďalšiu dávku, ak sa u pacienta po 60 minútach nerozvinie adekvátna odpoveď

V priebehu 24 hodín je možné podať maximálne dve dávky.

Výpočet dávky

Určite telesnú hmotnosť pacienta.

Telesná hmotnosť do 84 kg

• V prípade pacientov do 84 kg vypočítajte požadovaný objem dávky, ktorá sa má podať, podľa nasledujúceho vzorca:

Telesná hmotnosť 84 kg a viac

• V prípade pacientov s hmotnosťou 84 kg a viac je požadovaný objem, ktorý sa má podať, 28 ml, čo zodpovedá množstvu 4 200 U (2 liekovky).

Pediatrická populácia

Ruconest je možné použiť u pediatrických pacientov (vo veku 2 rokov a viac) v rovnakej dávke ako u dospelých (50 U/kg telesnej hmotnosti).

Bezpečnosť a účinnosť lieku Ruconest u detí vo veku menej ako 2 roky nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Starší pacienti (≥65 rokov)

Údaje o pacientoch starších ako 65 rokov sú obmedzené.

Neexistuje žiadne odôvodnenie odlišných reakcií na liek Ruconest v prípade pacientov starších ako 65 rokov.

Porucha funkcie obličiek

V prípade pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku, keďže konestat alfa nepodlieha renálnemu klírensu.

Porucha funkcie pečene

Neexistujú klinické skúsenosti s liekom Ruconest u pacientov s poruchou funkcie pečene. Porucha funkcie pečene môže predĺžiť plazmový polčas konestatu alfa, nie je však dôvod na klinické obavy. Nie je možné uviesť odporúčania na úpravu dávkovania.

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Ruconest musí byť podávaný zdravotníckym pracovníkom, kým pacient (alebo opatrovateľ) nie je spôsobilý podávať liek po riadnom zaškolení a so súhlasom zdravotníckeho pracovníka. Pokyny na rekonštitúciu Ruconestu pred podaním, pozri časť 6.6.

Požadovaný objem rekonštituovaného roztoku sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia v priebehu približne 5 minút.

4.3. Kontraindikácie

• Známa alebo predpokladaná alergia na králiky (pozri časť 4.4)
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Konestat alfa je odvodený z mlieka transgenických králikov a obsahuje stopy králičieho proteínu. Pred začatím liečby Ruconestom je potrebné opýtať sa pacientov na predchádzajúci kontakt s králikmi a na prejavy a príznaky, ktoré by naznačovali alergickú reakciu.

Hypersenzitívne reakcie sa nedajú vylúčiť a môžu mať príznaky podobné záchvatom angiedému.

Všetci pacienti musia byť počas celej doby podávania lieku a následne dôkladne monitorovaní a starostlivo pozorovaní, či nie sú prítomné akékoľvek príznaky hypersenzitivity. Pacienti musia byť informovaní o včasných príznakoch hypersenzitívnych reakcií, napr. žihľavka, generalizovaná urtikária, zvieranie v hrudi, sipot, hypotenzia a anafylaxia. Ak sa tieto príznaky vyskytnú po podaní, pacienti musia upozorniť svojho lekára.

V prípade anafylaktických reakcií alebo šoku je potrebné podať pohotovostnú liečbu.

Hoci sa skrížená reaktivita medzi kravským a králičím mliekom považuje za nepravdepodobnú, možnosť takejto skríženej reaktivity u pacienta s preukázanou klinickou alergiou na kravské mlieko sa nedá vylúčiť a pacient sa má kvôli prejavom a príznakom hypersenzitivity po podaní Ruconestu sledovať.

Tromboembolické príhody

Pri odporúčanej dávke produktov inhibítora od plazmy odvodenej esterázy C1 boli u pacientov so známymi rizikovými faktormi (napr. zavedené katétre, predchádzajúca história trombózy, ateroskleróza ako základné ochorenie, užívanie orálnej antikoncepcie alebo určitých androgénov, morbídna obezita, imobilita) hlásené závažné arteriálne a venózne tromboembolické (TE) príhody

Sodík

Každá injekčná liekovka obsahuje približne 19,5 mg sodíka. Má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

Domáca liečba a samopodanie

K dispozícii sú obmedzené údaje v súvislosti s používaním tohto lieku v domácom prostredí alebo s jeho samopodaním (vlastným podaním pacientom). Potenciálne riziká spojené s domácou liečbou súvisia so samotným podávaním lieku, ako aj zvládaním nežiaducich účinkov, najmä precitlivenosti. O domácej liečbe jednotlivých pacientov musí rozhodnúť ošetrujúci lekár, ktorý musí zabezpečiť príslušné zaškolenie pacienta a kontrolu používania v určitých intervaloch.

4.5. Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Vedecká literatúra uvádza interakciu tkanivového aktivátora plazminogénu (tPA) a liekov obsahujúcich C1-INH. Liek Ruconest sa nesmie podávať zároveň s tPA.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita a dojčenie

S použitím lieku Ruconest v prípade gravidných a dojčiacich žien nie sú žiadne skúsenosti.

V jednej štúdii na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Liek Ruconest sa neodporúča používať počas gravidity alebo laktácie s výnimkou prípadu, keď ošetrujúci lekár vyhodnotí, že prínosy prevažujú nad možnými rizikami.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Ruconest na mužskú ani ženskú fertilitu.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe známej farmakológie a profilu vedľajších účinkov lieku Ruconest sa neočakávajú žiadne nežiaduce účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Počas užívania lieku Ruconest však boli nahlásené bolesti hlavy, vertigo a závraty, tie sa však môžu vyskytnúť aj v dôsledku záchvatu HAE. Pacientom sa musí odporučiť, aby neriadili vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa u nich vyskytne bolesť hlavy, vertigo alebo závraty.

4.8. Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiách s Ruconestom sa pozoroval jeden prípad hypersenzitivity. Najčastejším nežiaducim účinkom pozorovaným po podaní Ruconestu je nauzea.

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené u Ruconestu pri liečbe akútneho ataku HAE pozorované v klinických skúšaniach a pri dohľade po uvedení na trh sú zhrnuté v tabuľke nižšie.

V klinických skúšaniach bol výskyt nežiaducich účinkov podobný pre všetky skupiny s dávkou a po opakovaných podaniach sa nezvýšil.

Frekvencie nežiaducich účinkov uvedených nižšie sú definované nasledujúcim spôsobom:
veľmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10),
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

*Ďalšie informácie nájdete v časti 4.4

Pediatrická populácia

V programe klinického vývoja bolo u 37 detí a dospievajúcich (vo veku 5 až 17 rokov) s HAE ošetrených 124 akútnych atakov angioedému. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí a dospievajúcich boli podobné ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

K dispozícii nie sú žiadne klinické informácie o predávkovaní.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá používané pri dedičnom angioedéme, ATC kód: B06AC04.

Plazmový proteín C1-INH je hlavným regulátorom aktivácie kontaktných a komplementárnych systémov in vivo. Pacienti s HAE majú heterozygótnu deficienciu plazmového proteínu C1-INH. Preto môžu trpieť nekontrolovanou aktiváciou kontaktných a komplementárnych systémov s tvorbou zápalových mediátorov, ktoré sa klinicky prejavujú ako výskyt akútnych záchvatov angioedému.

Konestat alfa, rekombinantný ľudský inhibítor esterázy komplementárneho komponentu 1 (C1) (rhC1- INH), je analógom ľudského C1-INH, získava sa z mlieka králikov a vyjadruje kódovanie génov pre ľudské C1-INH. Sekvencia aminokyselín konestatu alfa je rovnaká ako sekvencia endogénneho C1- INH.

C1-INH ma inhibičný účinok na niekoľko proteáz (cieľové proteázy) kontaktných a komplementárnych systémov. Účinok konestatu alfa na nasledujúcich cieľových proteázach sa hodnotil in vitro: aktivované C1, kalikreín, faktor XIIa a faktor XIa. Inhibičná kinetika je porovnateľná s kinetikou pozorovanou pri ľudskom C1-INH odvodenom z plazmy.

Komplementárny komponent (proteín) C4 je substrátom pre aktivované C1. Pacienti s HAE majú nízke hladiny C4 v obehu. Čo sa týka C1-INH odvodeného z plazmy, farmakodynamické účinky konestatu alfa na C4 vykazujú obnovu homeostázy komplementov závislú od dávky v prípade pacientov s HAE na úrovni aktivity plazmového C1-INH väčšiu než 0,7 U/ml, čo je najnižší limit normálneho rozsahu. V prípade pacientov s HAE zvyšuje Ruconest v dávke 50 U/kg úroveň aktivity plazmového C1-INH na úroveň vyššiu ako 0,7 U/ml počas približne 2 hodín (pozri časť 5.2).

Účinnosť a bezpečnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému v prípade dospelých a dospievajúcich pacientov s HAE bola vyhodnotená v dvoch dvojito zaslepených randomizovaných placebom kontrolovaných a štyroch otvorených klinických štúdiách. Dávky vyhodnotené v klinických štúdiách boli v rozsahu jednej liekovky 2 100 U (zodpovedajúcej 18 - 40 U/kg) až 50 a 100 U/kg.

Účinnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému bola preukázaná výrazne kratším časom do začiatku úľavy od príznakov a času nastúpenia minimálnych príznakov, ako aj malým počtom zlyhaní liečby. V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú výsledky (primárne a sekundárne parametre) dvoch randomizovaných kontrolovaných skúšok:

Výsledky otvorených štúdií boli konzistentné s uvedenými zisteniami a podporujú opakované užívanie lieku Ruconest pri liečbe následných záchvatov angioedému.

Pri randomizovaných kontrolovaných skúškach sa pri 39/41 (95 %) pacientov liečených liekom Ruconest dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Pri otvorenej štúdii sa pri 146/151 (97 %) pacientov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 U/kg sa podávala v prípade 17/168 (10 %) záchvatov.

Pediatrická populácia

Deti

V otvorenej štúdii u 20 detí s HAE (vo veku 5 až 14 rokov) bol u 64/67 (96 %) záchvatov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahnutý začiatok úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 U/kg bola podaná u 3/73 (4 %) záchvatov.

Dospievajúci

Desať dospievajúcich pacientov s HAE (vo veku od 13 do 17 rokov) sa liečilo dávkou 50 U/kg pri 27 akútnych záchvatoch angioedému a 7 pacientov (vo veku od 16 do 17 rokov) dávkou 2 100 U pri 24 akútnych záchvatoch angioedému.

Účinnosť a bezpečnosť u detí a dospievajúcich boli konzistentné s výsledkami u dospelých.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o formálnej distribúcii. Objem distribúcie konestatu alfa bol približne 3 l, čo je porovnateľné s objemom plazmy.

Biotransformácia a eliminácia

Na základe údajov o zvieratách sa konestat alfa dostane z obehu pomocou pečene prostredníctvom receptorom sprostredkovanej endocytózy, po ktorej nasleduje úplná hydrolýza/degradácia.

Po podaní lieku Ruconest (50 U/kg) asymptomatickým pacientom s HAE sa pozorovalo Cmax = 1,36 U/ml. Eliminačný polčas konestatu alfa bol približne 2 hodiny.

Vylučovanie

Ku vylučovaniu nedochádza, keďže konestat alfa sa z obehu dostáva prostredníctvom receptorom sprostredkovanej endocytózy, po ktorej nasleduje úplná hydrolýza/degradácia v pečeni.

Pediatrická populácia

Deti

Po podaní dávky 50 U konestatu alfa/kg došlo celkom u 18/20 detí ku koncentráciám funkčného C1- INH na úrovni >70 % normy (spodný limit normálneho rozmedzia) po 5 minútach a/alebo 2 až 4 hodiny po podaní dávky. Aritmetický priemer Cmax funkčného C1-INH pre prvý atak bol 123 % normy (rozmedzie 62 až 168 %) a plocha AUC0-3 predstavovala 171 % normy (rozmedzie 95 až 244 %).

Podľa populačného FK modelu dosiahne dávka 50 U/kg koncentrácie funkčného C1-INH úroveň >70 % normy u 96,0 % detí vo veku 2 až ≤13 rokov a 90,5 % u detí vo veku 2 až <5 rokov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nenaznačujú žiadne bezpečnostné riziko týkajúce sa používania konestatu alfa u ľudí, a to na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednej dávke, dvojtýždňovej subchronickej toxicity a lokálnej tolerancie u rôznych druhov zvierat, vrátane potkanov, psov, králikov a makakov. Genotoxický a karcinogénny potenciál sa neočakáva.

Embryofetálne štúdie na potkanoch a králikoch; denné jednorazové dávky nosiča alebo 625 U/kg/podanie konestatu alfa boli podávané intravenózne spáreným potkanom a králikom. V štúdii na potkanoch neexistovali žiadne malformácie plodov, a to ani v skupine, ktorej sa podával konestat alfa, ani v kontrolnej skupine. V štúdii embryotoxicity králikov sa pozorovalo zvýšenie výskytu defektov srdcových ciev plodu (1,12 % v liečebnej skupine oproti 0,03 % v kontrolnej skupine pozorovanej v minulosti) u zvierat, ktorým sa podal konestat alfa.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Injekčná liekovka s práškom:

Sacharóza

Citrónan sodný (E331)

Kyselina citrónová

Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:

Voda na injekciu

6.2. Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

4 roky.

Rekonštituovaný roztok

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 48 hodín pri teplote 5 ˚C a 25 ˚C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepodáva hneď, potom čas uchovávania pri používaní a podmienky pred používaním sú zodpovednosťou používateľa a normálne by nemal prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, ak sa rekonštitúcia lieku nevykonala v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčná liekovka s práškom:

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka s práškom: 2 100 jednotiek konestatu alfa, prášku, v injekčnej liekovke (sklo typu 1) so zátkou (silikonizovaná chlorobutylová guma) a odnímateľným viečkom (hliník a farebný plast).

Injekčná liekovka s rozpúšťadlom: 20 ml vody na injekciu v injekčnej liekovke (sklo typu 1) so zátkou (chlórbutylová guma potiahnutá silikónom) a odnímateľným viečkom (hliník a farebný plast).

Súprava na podanie lieku:

• 1 injekčná liekovka s práškom
• 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom
• 2 adaptéry na injekčné liekovky
• 1 injekčná striekačka
• 1 infúzna súprava s 35 cm hadičkou a ihlou veľkosti 25 G
• 2 alkoholové tampóny
• 1 sterilný netkaný tampón
• 1 samolepiaca náplasť

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava a zaobchádzanie s liekom

Každá injekčná liekovka Ruconestu je určená len na jedno použitie.

Ruconest je určený na intravenózne podanie po rekonštitúcii s vodou na injekciu. Rekonštitúciu, kombinovanie a zmiešavanie roztokov je potrebné vykonávať za aseptických podmienok.

Rekonštitúcia

1. Každá injekčná liekovka Ruconestu (2100 U) sa má rekonštituovať so 14 ml rozpúšťadla.
2. Gumové zátky liekoviek s práškom a s rozpúšťadlom vydezinfikujte a na každú z týchto liekoviek nasaďte adaptér, aby zapadol na hrdlo liekovky.
3. K adaptéru na liekovke s rozpúšťadlom pripojte injekčnú striekačku a otočte ju v smere hodinových ručičiek, kým nedôjde k jej zafixovaniu. Natiahnite 14 ml rozpúšťadla. Odpojte striekačku od adaptéra jej otočením proti smeru hodinových ručičiek a liekovku s adaptérom zlikvidujte.
4. Pripojte injekčnú striekačku s rozpúšťadlom k adaptéru na liekovke s práškom a otočte ju v smere hodinových ručičiek, kým nedôjde k jej zafixovaniu. Rozpúšťadlo sa musí pridávať pomaly, aby nedošlo ku jeho prudkému nárazu na prášok a musí sa jemne premiešavať, aby sa minimalizovalo spenenie roztoku. Nechajte striekačku na adaptéri. Ak potrebujete pripraviť druhý roztok, zopakujte kroky 3 a 4 (použite druhú súpravu).
5. Rekonštituovaný roztok obsahuje 150 U/ml konestatu alfa a javí sa ako číry, bezfarebný roztok.
   Rekonštituovaný roztok v každej liekovke sa má vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok obsahujúci častice a so zmeneným sfarbením sa nesmie použiť. Malé množstvá peny sú prípustné. Liek sa musí použiť okamžite (pozri časť 6.3).

Podanie

1. Do injekčnej striekačky natiahnite požadované množstvo pripraveného roztoku. Nikdy nepresiahnite objem 14 ml na jednu injekčnú striekačku. Odpojte striekačku (striekačky) jej (ich) otočením proti smeru hodinových ručičiek a liekovku s adaptérom zlikvidujte.
2. Pripojte infúznu súpravu k injekčnej striekačke a otočte ju v smere hodinových ručičiek, kým nedôjde k jej zafixovaniu. Striekačku pridržte v polohe s hrotom smerujúcim nahor a jemne stlačte piest, čím naplníte infúznu súpravu roztokom.
3. Miesto vpichu dezinfikujte alkoholovým tampónom. Z ihly infúznej súpravy odstráňte kryt a opatrne zasuňte ihlu do žily.
4. Uistite sa, že je turniket uvoľnený. Jemne vstreknite roztok do žily – vstrekujte približne 5 minút.
5. Ak boli pripravené dve injekčné striekačky: zohnite hadičku, aby sa zabránilo spätnému toku, odskrutkujte prázdnu striekačku z infúznej súpravy (proti smeru hodinových ručičiek) a ihneď ju nahraďte druhou striekačkou. Pozvoľne vstreknite roztok druhej striekačky.

Likvidácia

Bezpečne zlikvidujte použitú infúznu súpravu, všetok nepoužitý roztok, injekčnú striekačku a prázdnu injekčnú liekovku vo vhodnej nádobe na zdravotnícky odpad. V prípade nesprávnej likvidácie môžu tieto materiály spôsobiť iným ľuďom ujmu na zdraví. Pomôcky nepoužívajte opakovane.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharming Group N.V.
Darwinweg 24
2333 CR Leiden
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/10/641/002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. október 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. september 2015

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 07/08/2023