Skyrizi 75 mg sol inj (striek.inj.napl.skl.) 2x0,83 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Jedno naplnené pero obsahuje 150 mg rizankizumabu (risankizumabum) v 1 ml roztoku.

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 150 mg rizankizumabu (risankizumabum) v 1 ml roztoku.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 75 mg rizankizumabu (risankizumabum) v 0,83 ml roztoku.

Rizankizumab (risankizumabum) je humanizovaná monoklonálna imunoglobulínová protilátka G1 (IgG1) produkovaná v ovariálnych bunkách čínskeho škrečka pomocou technológie rekombinantnej DNA.

Pomocné látky so známym účinkom (len 75 mg injekčný roztok)
Tento liek obsahuje 68,0 mg sorbitolu na 150 mg dávku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia)

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere a naplnenej injekčnej striekačke
Roztok je bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Roztok je bezfarebný až svetložltý a číry až mierne opaleskujúci.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ložisková psoriáza

Liek Skyrizi je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.

Psoriatická artritída

Liek Skyrizi je samostatne alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX) indikovaný na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy u dospelých, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na jeden alebo viac chorobu modifikujúcich antireumatických liekov (DMARD).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek je určený na použitie pod vedením a dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou stavov, na ktoré je liek Skyrizi indikovaný.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 150 mg podávaná subkutánnou injekciou v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov (buď ako dve 75 mg naplnené injekčné striekačky, alebo jedno 150 mg naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka).

V prípade pacientov, u ktorých sa nepreukázala odpoveď po 16 týždňoch liečby, sa má zvážiť ukončenie liečby. U niektorých pacientov s ložiskovou psoriázou a úvodnou čiastočnou odpoveďou môže dôjsť k následnému zlepšeniu zdravotného stavu pri pokračovaní liečby po 16 týždňoch.

Vynechanie dávky

Ak dôjde k vynechaniu dávky, dávka má byť podaná čo najskôr. Následne má byť dávkovanie obnovené podľa pôvodného plánu.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

K dispozícii sú obmedzené údaje u pacientov vo veku ≥ 65 rokov.

Porucha funkcie obličiek alebo pečene

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na hodnotenie vplyvu poruchy funkcie pečene alebo obličiek na farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu. Všeobecne sa nepredpokladá, že tieto stavy budú mať významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti monoklonálnych protilátok a nepovažuje sa za potrebné upravovať dávkovanie (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu u detí a dospievajúcich vo veku 5 až menej ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Použitie rizankizumabu u detí vo veku do 6 rokov v indikácii stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy alebo u detí vo veku do 5 rokov v indikácii psoriatickej artritídy nie je relevantné.

Pacienti s nadváhou

Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Skyrizi sa podáva subkutánnou injekciou.

Injekcia sa má podávať do stehna alebo brucha. Pacienti si nemajú podávať injekciu do oblastí, kde je koža citlivá, s podliatinami, erytematózna, zatvrdnutá alebo postihnutá psoriázou.

Pacienti si môžu aplikovať liek Skyrizi sami po vyškolení v technike podávania subkutánnej injekcie. Pacienti majú byť informovaní, aby si pred podaním prečítali „Návod na použitie“, ktorý je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.

Podávanie lieku Skyrizi do hornej vonkajšej časti ramena môže vykonať iba odborný zdravotnícky pracovník alebo opatrovateľ.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Na podanie celej dávky 150 mg je potrebné podať dve naplnené injekčné striekačky. Tieto injekcie sa majú podávať do rôznych anatomických oblastí.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Klinicky významné aktívne infekcie (napr. aktívna tuberkulóza, pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Infekcie

Rizankizumab môže zvýšiť riziko infekcie.

U pacientov s chronickou infekciou, recidivujúcou infekciou v anamnéze alebo známymi rizikovými faktormi pre infekciu sa má rizankizumab používať s opatrnosťou. Liečba rizankizumabom sa nemá začať u pacientov s akoukoľvek klinicky významnou aktívnou infekciou, pokým infekcia neodznie alebo nie je adekvátne liečená.

Pacienti liečení rizankizumabom majú byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky klinicky významnej chronickej alebo akútnej infekcie. Ak sa u pacienta objaví takáto infekcia alebo ak nereaguje na štandardnú liečbu infekcie, pacient má byť starostlivo sledovaný a rizankizumab sa nemá podávať, pokým neodznie infekcia.

Tuberkulóza

Pacienti majú byť pred začatím liečby rizankizumabom vyšetrení na tuberkulózu (TBC). Pacienti, ktorí dostávajú rizankizumab, majú byť monitorovaní na prejavy a symptómy aktívnej TBC. Pred začatím liečby rizankizumabom má byť zvážená liečba TBC u pacientov s latentnou alebo aktívnou TBC v minulosti, u ktorých nie je možné potvrdiť adekvátnu liečbu.

Imunizácia

Pred začatím liečby rizankizumabom sa má zvážiť absolvovanie všetkých príslušných imunizácií podľa aktuálnych odporúčaní pre imunizáciu. Ak bola pacientovi podaná živá vakcína (vírusová alebo bakteriálna), odporúča sa so začatím liečby rizankizumabom počkať najmenej 4 týždne. Pacientom liečeným rizankizumabom sa počas liečby a najmenej 21 týždňov po ukončení liečby nesmú podávať živé vakcíny (pozri časť 5.2).

Precitlivenosť

Pri používaní rizankizumabu boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti, podávanie rizankizumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať príslušná liečba.

Pomocné látky so známym účinkom

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Tento liek obsahuje 68,0 mg sorbitolu na 150 mg dávku.

Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 150 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nepredpokladá sa, že rizankizumab podlieha metabolizácii pečeňovými enzýmami alebo vylučovaniu obličkami. Nepredpokladajú sa interakcie medzi rizankizumabom a inhibítormi, induktormi alebo substrátmi enzýmov metabolizujúcich lieky, a nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Súbežná imunosupresívna liečba alebo fototerapia

Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu v kombinácii s imunosupresívami, vrátane biologických liekov, alebo s fototerapiou neboli hodnotené.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú metódu antikoncepcie počas liečby a po dobu najmenej 21 týždňov po liečbe.

Gravidita

Údaje o použití rizankizumabu u tehotných žien sú obmedzené alebo nie sú k dispozícii (menej ako 300 výsledkov tehotenstva). Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu rizankizumabu v gravidite.

Dojčenie

Nie je známe, či sa rizankizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Je známe, že humánne IgG sa počas prvých niekoľkých dní po pôrode vylučujú do materského mlieka, čo sa čoskoro po tomto období znižuje na nízke koncentrácie; preto počas tohto krátkeho obdobia nemožno riziko pre dojčené dieťa vylúčiť. Je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby rizankizumabom pre matku pri zvážení rozhodnutia o ukončení/nezačatí liečby rizankizumabom.

Fertilita

Účinok rizankizumabu na ľudskú fertilitu nebol hodnotený. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rizankizumab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli infekcie horných dýchacích ciest (13,0 % pri psoriáze).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie rizankizumabu z klinických štúdií (tabuľka 1) sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (MedDRA) a vychádzajú z nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Infekcie

V klinických štúdiách psoriázy bol výskyt infekcií 75,5 prípadov na 100 pacientorokov a v klinických štúdiách psoriatickej artritídy 43,0 prípadov na 100 pacientorokov vrátane dlhodobej expozície rizankizumabu. Väčšina prípadov bola nezávažná a bola mierna až stredne závažná a neviedla k prerušeniu liečby rizankizumabom. Výskyt závažných infekcií bol 1,7 prípadu na 100 pacientorokov v štúdiách psoriázy a 2,6 prípadov na 100 pacientorokov v štúdiách psoriatickej artritídy (pozri časť 4.4).

Imunogenita

U jedincov liečených rizankizumabom v odporúčanej klinickej dávke počas obdobia až 52 týždňov v klinických skúšaniach zameraných na liečbu psoriázy boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 24 % (263/1 079), resp. u 14 % (150/1 079) hodnotených jedincov. U jedincov vystavených dlhodobej liečbe rizankizumabom v predĺženej štúdii bol profil imunogenity pozorovaný počas až 204 týždňov liečby konzistentný v porovnaní s prvými 52 týždňami liečby.

U väčšiny jedincov so psoriázou protilátky proti rizankizumabu, vrátane neutralizujúcich protilátok, neboli spojené so zmenami klinickej odpovede alebo bezpečnosti. Znížená klinická odpoveď sa objavila len u niekoľkých jedincov (približne 1 %, 7/1 000 v 16. týždni a 6/598 v 52. týždni) s vysokými titrami protilátok (> 128). Výskyt reakcií v mieste vpichu je numericky vyšší v skupinách s pozitívnymi protilátkami proti lieku v porovnaní so skupinami s negatívnymi protilátkami proti lieku počas krátkodobej (16 týždňov: 2,7 % vs. 1,3 %) a dlhodobej liečby (52 týždňov: 5,0 % vs. 3,3 %).

Všetky reakcie v mieste injekčného vpichu boli mierne až stredne závažné, žiadna nebola závažná a žiadna z nich neviedla k ukončeniu liečby rizankizumabom.

U jedincov liečených odporúčanou klinickou dávkou rizankizumabom počas obdobia až 28 týždňov v klinických skúšaniach zameraných na liečbu psoriatickej artritídy boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 12,1 % (79/652), resp. u 0 % (0/652) hodnotených jedincov. Pri psoriatickej artritíde nesúviseli protilátky proti rizankizumabu so zmenami klinickej odpovede alebo bezpečnosti.

Psoriatická artritída

Celkovo bol bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov so psoriatickou artritídou liečených rizankizumabom v súlade s bezpečnostným profilom pozorovaným u pacientov s ložiskovou psoriázou.

Starší pacienti

K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti u pacientov vo veku ≥ 65 rokov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa odporúča, aby sa u pacienta sledovali prípadné prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií a aby sa okamžite začalo s vhodnou symptomatickou liečbou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC18 

Mechanizmus účinku

Rizankizumab je humanizovaná monoklonálna imunoglobulínová protilátka (IgG1), ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na podjednotku p19 humánneho cytokínu označovaného ako interleukín 23 (IL-23) bez väzby na IL-12 a inhibuje jeho interakciu s receptorovým komplexom IL-23. IL-23 je cytokín, ktorý sa podieľa na zápalovej a imunitnej odpovedi. Tým, že rizankizumab blokuje IL-23 a bráni mu vo väzbe na jeho receptor, inhibuje bunkovú signalizáciu závislú od IL-23 a uvoľňovanie prozápalových cytokínov.

Farmakodynamické účinky

V štúdii u jedincov so psoriázou bola po jednotlivých dávkach rizankizumabu znížená expresia génov súvisiacich s osou IL-23/IL-17 v koži. V psoriatických léziách bolo pozorované aj zníženie hrúbky epidermy, infiltrácie zápalovými bunkami a expresie markerov psoriázy.

V štúdii u jedincov so psoriatickou artritídou sa po liečbe rizankizumabom 150 mg podávaným subkutánne v 0. týždni, 4. týždni a potom každých 12 týždňov zaznamenalo v 24. týždni štatisticky a klinicky významné zníženie IL-23 a biomarkerov súvisiacich s IL-17 vrátane IL-17A, IL-17F a IL- 22 v porovnaní s východiskovými hodnotami.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Ložisková psoriáza

Účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu boli hodnotené u 2109 jedincov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou v štyroch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE a IMMVENT). Jedinci s ložiskovou psoriázou zaradení do štúdií boli vo veku 18 rokov a viac, ktorí mali postihnutie ≥ 10 % telesného povrchu (body surface area, BSA) a ktorí mali statické skóre celkového hodnotenia lekárom (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥ 3 v celkovom hodnotení (hrúbka ložiska/indurácia, erytém a tvorba šupín) psoriázy na škále závažnosti od 0 do 4, index plochy postihnutia a závažnosti psoriázy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12 a ktorí boli kandidáti na systémovú liečbu alebo fototerapiu.

Celkovo mali jedinci medián východiskového skóre PASI 17,8, medián BSA 20,0 % a medián východiskového skóre DLQI 13, %. Východiskové skóre sPGA bolo závažné u 19,3 % jedincov a stredne závažné u 80,7 % jedincov. Celkovo 9,8 % jedincov v štúdiách malo diagnostikovanú psoriatickú artritídu v anamnéze.

Naprieč všetkými štúdiami 30,9 % jedincov bolo bez akejkoľvek predchádzajúcej systémovej liečby (vrátane nebiologickej a biologickej liečby); 38,1 % dostalo predchádzajúcu fototerapiu alebo fotochemoterapiu; 48,3 % dostalo predchádzajúcu nebiologickú systémovú liečbu; 42,1 % dostalo predchádzajúcu biologickú liečbu a 23,7 % dostalo najmenej jeden anti-TNF alfa liek na liečbu psoriázy. Pacienti, ktorí dokončili tieto štúdie a ďalšie štúdie fázy 2/3, mali možnosť prihlásiť sa do otvorenej predĺženej štúdie LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2

Do štúdií ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 bolo zaradených 997 jedincov (598 bolo randomizovaných na rizankizumab 150 mg, 199 na ustekinumab 45 mg alebo 90 mg [podľa východiskovej telesnej hmotnosti] a 200 na placebo). Jedinci dostávali liečbu v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov. Dva koprimárne cieľové ukazovatele v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 boli podiel jedincov, ktorí dosiahli 1) odpoveď PASI 90 a 2) skóre sPGA čistá alebo takmer čistá koža (sPGA 0 alebo 1) v 16. týždni v porovnaní s placebom. Výsledky pre koprimárne a ďalšie cieľové ukazovatele sú uvedené v tabuľke 2 a na obrázku 1.

Tabuľka 2: Výsledky účinnosti a kvality života u dospelých s ložiskovou psoriázou v štúdiách ULTIMMA 1 a ULTIMMA 2

Obrázok 1: Časový priebeh priemernej percentuálnej zmeny od východiskového stavu PASI v štúdii ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 10.

Nepreukázali sa rozdiely v odpovedi na rizankizumab medzi podskupinami podľa veku, pohlavia, rasy, telesnej hmotnosti ≤ 130 kg, východiskového skóre PASI, súbežnej psoriatickej artritídy, predchádzajúcej nebiologickej systémovej liečby, predchádzajúcej biologickej liečby a predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby.

Zlepšenia sa pozorovali pri psoriáze, ktorá postihovala kožu hlavy, nechty, dlane a chodidlá v 16. a 52. týždni u jedincov liečených rizankizumabom.

Tabuľka 3: Priemerné zmeny NAPSI, PPASI, and PSSI oproti východiskovým hodnotám

Podľa merania na stupnici Hospital Anxiety and Depression (HADS) sa skupina pacientov s rizankizumabom zlepšila v 16. týždni v porovnaní so skupinou s placebom.

Udržanie odpovede

V integrovanej analýze jedincov, ktorí dostávali rizankizumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA- 2, s odpoveďou PASI 100 v 16. týždni, si 79,8 % (206/258) jedincov, ktorí ďalej dostávali rizankizumab, udržalo odpoveď do 52. týždňa. V prípade jedincov s odpoveďou PASI 90 v 16. týždni si do 52. týždňa udržalo odpoveď 88,4 % (398/450) jedincov.

Z pacientov, ktorí dostávali rizankizumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2, 525 ďalej dostávalo rizankizumab každých 12 týždňov v štúdii LIMMITLESS. Z nich 376 (71,6 %) dokončilo ďalších 252 týždňov otvorenej liečby. U jedincov, ktorí zostali v štúdii, sa zlepšenia dosiahnuté s rizankizumabom v miere PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá v 52. týždni udržali do 304. týždňa.

Z pacientov, ktorí dostávali ustekinumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2, 172 dostávalo rizankizumab každých 12 týždňov v štúdii LIMMITLESS. Z nich 116 (67,4 %) dokončilo štúdiu vrátane 252-týždňovej otvorenej liečby rizankizumabom a následného sledovania po skončení štúdie. U jedincov, ktorí zostali v štúdii, sa miery odpovede PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá zvýšili od 52. týždňa do 76. týždňa, a udržali sa do 304. týždňa.

Na obrázku 2 a 3 sú zobrazené miery odpovede PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá u jedincov, ktorí dokončili 252 týždňov otvorenej liečby v štúdii LIMMITLESS.

Obrázok 2: Percento jedincov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 90 (OC) v štúdii LIMMITLESS

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 12.

Obrázok 3: Percento jedincov, ktorí dosiahli odpoveď sPGA čistá alebo takmer čistá do návštevy (OC) v štúdii LIMMITLESS

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane  13.

Zlepšenia dermatologického indexu kvality života (DLQI 0 alebo 1) sa udržali u pacientov, ktorí boli nepretržite liečení rizankizumabom do 304. týždňa v otvorenej predĺženej štúdii LIMMITLESS.

Bezpečnostný profil rizankizumabu pri expozícii viac ako 5 rokov bol konzistentný s profilom pozorovaným do 16 týždňov.

IMMHANCE

Do štúdie IMMHANCE bolo zaradených 507 jedincov (407 bolo randomizovaných na rizankizumab 150 mg a 100 na placebo). Jedinci dostávali liečbu v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov. Jedinci, ktorí dostávali pôvodne rizankizumab a mali sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni, boli opakovane randomizovaní na pokračovanie v podávaní rizankizumabu každých 12 týždňov do 88. týždňa (so 16-týždňovým obdobím sledovania po poslednej dávke rizankizumabu) alebo bola liečba prerušená.

V 16. týždni bol rizankizumab lepší ako placebo v koprimárnych cieľových ukazovateľoch sPGA čistá alebo takmer čistá koža (83,5 % rizankizumab vs. 7,0 % placebo) a PASI 90 (73,2 % rizankizumab vs. 2,0 % placebo).

Z 31 jedincov zo štúdie IMMHANCE s latentnou tuberkulózou (TBC), ktorí nedostávali profylaxiu počas štúdie, sa u žiadneho neobjavila aktívna TBC počas priemerného obdobia sledovania 55 týždňov pri používaní rizankizumabu.

Z jedincov, ktorí mali sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni v štúdii IMMHANCE, si udržalo túto odpoveď 81,1 % (90/111) jedincov opakovane randomizovaných na pokračovanie liečby rizankizumabom do 104. týždňa v porovnaní so 7,1 % (16/225) jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na vysadenie rizankizumabu. Z týchto jedincov dosiahlo sPGA čistá koža v 104. týždni 63,1 %(70/111) jedincov opakovane randomizovaných na pokračovanie liečby rizankizumabom v porovnaní s 2,2 % (5/225) jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na prerušenie liečby rizankizumabom.

Z jedincov, ktorí dosiahli sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni a po prerušení liečby rizankizumabom u nich došlo k relapsu na sPGA stredne ťažké alebo ťažké ochorenie, 83,7 % (128/153) znovu dosiahlo sPGA čistá alebo takmer čistá koža po 16 týždňoch opakovanej liečby. Strata sPGA čistá alebo takmer čistá koža sa pozorovala už po 12 týždňoch od vynechania dávky. Z jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na prerušenie liečby, došlo u 80,9 % (182/225) k relapsu a medián času do relapsu bol 295 dní. Nezistili sa žiadne charakteristiky, ktoré by umožňovali predvídať čas do straty odpovede alebo pravdepodobnosť opätovného dosiahnutia odpovede na úrovni jednotlivých pacientov.

IMMVENT

Do štúdie IMMVENT bolo zaradených 605 jedincov (301 bolo randomizovaných na rizankizumab a 304 na adalimumab). Jedinci randomizovaní na rizankizumab dostali 150 mg v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov. Jedinci randomizovaní na adalimumab dostali 80 mg v 0. týždni, 40 mg v 1. týždni a 40 mg každý druhý týždeň do 15. týždňa. Od 16. týždňa jedinci, ktorí dostávali adalimumab, pokračovali v liečbe alebo ich liečba bola zmenená v závislosti od odpovede:

• < PASI 50 liečba bola zmenená na rizankizumab
• PASI 50 až < PASI 90 jedinci boli opakovane randomizovaní buď na pokračovanie liečby adalimumabom, alebo ich liečba bola zmenená na rizankizumab
• PASI 90 jedinci dostávali naďalej adalimumab Výsledky sú uvedené v tabuľke 4.

Tabuľka 4: Výsledky účinnosti a kvality života v 16. týždni u dospelých s ložiskovou psoriázou v štúdii IMMVENT

U jedincov, ktorí mali pri používaní adalimumabu v 16. týždni PASI 50 až < PASI 90 a boli opakovane randomizovaní, boli zaznamenané rozdiely v miere odpovede PASI 90 medzi zmenou liečby na rizankizumab a pokračovaním v podávaní adalimumabu 4 týždne po opakovanej randomizácii (49,1 % vs. 26,8 %).

Výsledky po opakovanej randomizácii v 28. týždni sú prezentované v tabuľke 5 a na obrázku 4.

Tabuľka 5: Výsledky účinnosti 28 týždňov po opakovanej randomizácii v štúdii IMMVENT

Obrázok 4: Časový priebeh PASI 90 po opakovanej randomizácii v štúdii IMMVENT

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 15.

Týždne po opakovanej randomizácii

ADA/ADA: Jedinci, ktorí boli randomizovaní na adalimumab a pokračovali v liečbe adalimumabom
ADA/RZB: Jedinci, ktorí boli randomizovaní na adalimumab a ich liečba bola zmenená na rizankizumab
p < 0,05 v 4. týždni a p < 0,001 v každom časovom bode počínajúc 8. týždňom

U 270 jedincov, ktorí prešli z adalimumabu na rizankizumab bez obdobia bez liečby (wash-out), bol bezpečnostný profil rizankizumabu podobný ako u jedincov, ktorí začali liečbu rizankizumabom po období bez liečby po akejkoľvek predchádzajúcej systémovej liečbe.

Psoriatická artritída

Ukázalo sa, že rizankizumab zlepšuje u dospelých s aktívnou psoriatickou artritídou (PsA) prejavy a príznaky, fyzickú funkciu, kvalitu života súvisiacu so zdravím a podiel jedincov bez rádiografickej progresie.

Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu sa hodnotila u 1407 jedincov s aktívnou PsA v 2 randomizovaných dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách (964 v KEEPSAKE1 a 443 v KEEPSAKE2).

Jedinci v týchto štúdiách mali najmenej 6 mesiacov diagnostikovanú PsA na základe klasifikačných kritérií pre psoriatickú artritídu (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), medián trvania PsA 4,9 roka na začiatku štúdie, ≥ 5 citlivých kĺbov a ≥ 5 opuchnutých kĺbov a aktívnu ložiskovú psoriázu alebo psoriázu nechtov na začiatku štúdie. 55,9 % jedincov malo ≥ 3 % BSA postihnutých ložiskovou psoriázou. Entezitídu malo 63,4 % a daktylitídu 27,9 % jedincov. V štúdii KEEPSAKE1, kde sa ďalej hodnotila psoriáza nechtov, malo 67,3 % jedincov psoriázu nechtov.

V oboch štúdiách boli jedinci randomizovaní na podávanie 150 mg rizankizumabu alebo placeba v 0., 4. a 16. týždni. Od 28. týždňa dostávali všetci jedinci rizankizumab každých 12 týždňov.

V štúdii KEEPSAKE1 mali všetci jedinci predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na nebiologickú liečbu DMARD a zatiaľ neabsolvovali biologickú liečbu. V štúdii KEEPSAKE2 malo 53,5 % jedincov predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na nebiologickú liečbu DMARD a 46,5 % jedincov malo predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na biologickú liečbu.

V oboch štúdiách 59,6 % jedincov dostávalo súbežne metotrexát (MTX); 11,6 % dostávalo súbežne nebiologické DMARD iné ako MTX a 28,9 % dostávalo monoterapiu rizankizumabom.

Klinická odpoveď

Liečba rizankizumabom viedla k významnému zlepšeniu ukazovateľov aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 24. týždni. V oboch štúdiách bol primárnym cieľovým ukazovateľom podiel jedincov, ktorí v 24. týždni dosiahli odpoveď ACR20 podľa Amerického kolégia reumatológie (American College of Rheumatology, ACR). Kľúčové výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 6.

Tabuľka 6: Výsledky účinnosti v štúdiách KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2

Odpoveď v čase

V štúdii KEEPSAKE1 sa už v 4. týždni pozorovala väčšia odpoveď ACR20 v skupine s rizankizumabom v porovnaní s placebom (25,7 %) a rozdiel v liečbe pretrvával až do 24. týždňa (obrázok 5).

Obrázok 5: Percentuálny podiel pacientov dosahujúcich odpovede ACR20 v štúdii KEEPSAKE1 do 24. týždňa

Obrázok z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 17.

U 19,6 % jedincov v štúdii KEEPSAKE2 sa už v 4. týždni pozorovala väčšia odpoveď ACR20 na rizankizumab v porovnaní s placebom.

Odpovede pozorované v skupinách s rizankizumabom boli podobné bez ohľadu na súbežné používanie nebiologického DMARD, počet predchádzajúcich nebiologických DMARD, vek, pohlavie, rasu a BMI. V štúdii KEEPSAKE2 sa odpovede pozorovali bez ohľadu na predchádzajúcu biologickú liečbu.

Bezpečnostný profil rizankizumabu s expozíciou do 52 týždňov bol konzistentný s profilom pozorovaným do 24 týždňov.

V oboch štúdiách bol podiel jedincov, ktorí dosiahli modifikované kritériá odpovede PsA (PsARC) v 24. týždni vyšší u jedincov, ktorí dostávali rizankizumab v porovnaní s placebom. Okrem toho jedinci, ktorí dostávali rizankizumab dosiahli v 24. týždni väčšie zlepšenie skóre aktivity ochorenia (28 kĺbov) hodnoteného pomocou CRP (DAS28-CRP) v porovnaní s placebom. V prípade PsARC a DAS28-CRP sa zlepšenia udržali do 52. týždňa.

Liečba rizankizumabom viedla v porovnaní s placebom k zlepšeniu jednotlivých zložiek ACR, dotazníka hodnotenia zdravia – index postihnutia (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), hodnotenia bolesti a vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu (hsCRP).

Liečba rizankizumabom viedla u jedincov s PsA k štatisticky významnému zlepšeniu kožných prejavov psoriázy.

Liečba rizankizumabom viedla v štúdii KEEPSAKE1 k štatisticky významnému zlepšeniu modifikovaného indexu závažnosti psoriázy nechtov (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) a 5-bodového skóre celkového hodnotenia psoriázy nechtov lekárom (Physician's Global Assessment of Fingerail Psoriasis, PGA-F) u jedincov so psoriázou nechtov na začiatku štúdie (67,3 %). Toto zlepšenie sa udržalo až do 52. týždňa (pozri tabuľku 7).

Tabuľka 7: Výsledky účinnosti pri psoriáze nechtov v štúdii KEEPSAKE1

Rádiografická odpoveď

V štúdii KEEPSAKE1 sa inhibícia progresie štrukturálneho poškodenia hodnotila rádiograficky a vyjadrila sa ako zmena modifikovaného celkového Sharpovho skóre (mTSS) v 24. týždni v porovnaní s východiskovou hodnotou. Skóre mTSS bolo pre PsA modifikované pridaním distálnych interfalangeálnych kĺbov (DIP) ruky. V 24. týždni nebola priemerná progresia štrukturálneho poškodenia pri rizankizumabe (priemer mTSS 0,23) v porovnaní s placebom (priemer mTSS 0,32) štatisticky významná. V 24. týždni bol podiel jedincov bez rádiografickej progresie (definovanej ako zmena oproti východiskovej hodnote mTSS ≤ 0) vyšší pri rizankizumabe (92,4 %) v porovnaní s placebom (87,7 %). Táto odpoveď sa udržala až do 52. týždňa.

Fyzická funkcia a kvalita života súvisiaca so zdravím

V oboch štúdiách sa u jedincov liečených rizankizumabom preukázalo štatisticky významné zlepšenie fyzickej funkcie od začiatku štúdie hodnotené pomocou HAQ-DI v 24. týždni (KEEPSAKE1 (-0,31) v porovnaní s placebom (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) v porovnaní s placebom (-0,05) (p ≤ 0,001)). V 24. týždni dosiahol väčší podiel jedincov v skupine s rizankizumabom klinicky významné zníženie skóre HAQ-DI aspoň o 0,35 bodu oproti východiskovej hodnote v porovnaní so skupinou s placebom. Zlepšenia fyzickej funkcie sa udržali do 52. týždňa.

V oboch štúdiách sa u jedincov liečených rizankizumabom preukázalo v 24. týždni významné zlepšenie súhrnného skóre fyzickej zložky SF-36 V2 a skóre FACIT-fatigue v porovnaní s placebom, pričom zlepšenie sa udržalo do 52. týždňa.

Na začiatku štúdie bola psoriatická spondylitída hlásená u 19,6 % (7,9 % diagnostikovaných na základe RTG alebo MRI vyšetrenia) jedincov v štúdii KEEPSAKE1 a u 19,6 % (5 % diagnostikovaných na základe RTG alebo MRI vyšetrenia) jedincov v štúdii KEEPSAKE2.

U jedincov s klinicky hodnotenou psoriatickou spondylitídou, ktorí boli liečení rizankizumabom, sa v 24. týždni preukázalo zlepšenie skóre Bathovho indexu aktivity ankylozujúcej spondylitídy (Bath

Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) od začiatku štúdie v porovnaní s placebom. Zlepšenia sa udržali do 52. týždňa. Vzhľadom na malý počet skúmaných jedincov nie sú k dispozícii dostatočné dôkazy o účinnosti rizankizumabu u jedincov so psoriatickou artropatiou podobnou ankylozujúcej spondylitíde potvrdenou RTG alebo MRI vyšetrením.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre Skyrizi v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe ložiskovej psoriázy a psoriatickej artritídy (pozri časť 4.2 pre informácie o použití u pediatrickej populácie).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U jedincov s ložiskovou psoriázou a jedincov so psoriatickou artritídou bola farmakokinetika rizankizumabu podobná.

Absorpcia

Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku so zvýšením expozície úmerným dávke v rozmedzí dávok 18 až 300 mg a 0,25 až 1 mg/kg podávaných subkutánne a 200 až 1200 mg a 0,01 až 5 mg/kg podávaných intravenózne.

Po subkutánnom podaní rizankizumabu boli maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnuté v rozmedzí 3 až 14 dní od podania s odhadovanou absolútnou biologickou dostupnosťou 89 %. Pri podaní dávky 150 mg v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov sú predpokladané maximálne resp. minimálne plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave 12 resp. 2 µg/ml.

Bola preukázaná bioekvivalencia jednej injekcie rizankizumabu 150 mg a dvoch injekcií rizankizumabu 75 mg v naplnenej injekčnej striekačke. Bola preukázaná aj bioekvivalencia naplnenej injekčnej striekačky s rizankizumabom 150 mg a naplneného pera.

Distribúcia

Priemerný (± smerodajná odchýlka) distribučný objem v rovnovážnom stave (V_ss) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou 11,4 (± 2,7) l, čo naznačuje, že distribúcia rizankizumabu je primárne obmedzená na vaskulárne a intersticiálne priestory.

Biotransformácia

Terapeutické monoklonálne protilátky IgG sú typicky degradované na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými procesmi rovnakým spôsobom ako endogénne IgG. Nepredpokladá sa, že sa rizankizumab metabolizuje enzýmami P450.

Eliminácia

Priemerný (± smerodajná odchýlka) systémový klírens (CL) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou 0,3 (± 0,1) l/deň. Priemerný terminálny polčas eliminácie rizankizumabu sa v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou pohyboval od 28 do 29 dní.

Nepredpokladá sa, že rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 by sa filtroval glomerulárnou filtráciou v obličkách alebo bol vylučovaný ako intaktná molekula v moči.

Linearita/nelinearita

Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku s približnými zvýšeniami systémovej expozície úmernými dávke (C_max a AUC) v hodnotených rozmedziach dávky 18 až 300 mg alebo 0,25 až 1 mg/kg pri subkutánnom podaní u zdravých jedincov alebo jedincov so psoriázou.

Interakcie

U jedincov s ložiskovou psoriázou bola vykonaná štúdia interakcií na zhodnotenie účinku opakovaného podávania rizankizumabu na farmakokinetiku substrátov citlivých na cytochróm P450 (CYP). Expozícia kofeínu (substrát CYP1A2), warfarínu (substrát CYP2C9), omeprazolu (substrát CYP2C19), metoprololu (substrát CYP2D6) a midazolamu (substrát CYP3A) po liečbe rizankizumabom bola porovnateľná s ich expozíciami pred liečbou rizankizumabom, čo svedčí o tom, že nedochádza k žiadnym významným interakciám prostredníctvom týchto enzýmov.

Populačné farmakokinetické analýzy ukazujú, že expozícia rizankizumabu nebola ovplyvnená súbežnou liečbou, ktorú používali niektorí jedinci s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou počas klinických štúdií.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia

Farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu u pediatrických jedincov neboli stanovené.

Staršie osoby

Z 2234 jedincov s ložiskovou psoriázou vystavených rizankizumabu bolo 243 vo veku 65 rokov alebo starších a 24 bolo veku 75 rokov alebo starších. Z 1542 jedincov so psoriatickou artritídou vystavených rizankizumabu bolo 246 vo veku 65 rokov alebo starších a 34 jedincov bolo vo veku 75 rokov alebo starších. Medzi staršími a mladšími jedincami, ktorí dostávali rizankizumab, neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v expozícii rizankizumabu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na stanovenie vplyvu poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy nemali sérové hladiny kreatinínu, klírens kreatinínu alebo markery pečeňových funkcií (ALT/AST/bilirubín) významný vplyv na klírens rizankizumabu u jedincov s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou.

Rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 je eliminovaný hlavne intracelulárnym katabolizmom a nepredpokladá sa, že sa metabolizuje enzýmami hepatálneho cytochrómu P450 alebo vylučuje obličkami.

Telesná hmotnosť

Klírens a distribučný objem rizankizumabu sa zvyšujú s rastom telesnej hmotnosti, čo môže mať za následok zníženú účinnosť u jedincov s vysokou telesnou hmotnosťou (> 130 kg). Toto pozorovanie je však založené na obmedzenom počte jedincov. V súčasnosti sa neodporúča úprava dávky na základe telesnej hmotnosti.

Pohlavie alebo rasa

Klírens rizankizumabu nebol významne ovplyvnený pohlavím alebo rasou u dospelých jedincov s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou. V klinickej farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii rizankizumabu u čínskych alebo japonských jedincov v porovnaní s belošskými jedincami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe štúdií toxicity po opakovanom podaní, vrátane farmakologických hodnotení bezpečnosti, a rozšírenej štúdie pre- a postnatálnej vývojovej toxicity na opiciach rodu Cynomolgus v dávkach až do 50 mg/kg/týždeň (čo predstavuje expozície zodpovedajúce približne 70-násobku klinickej expozície pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí [MRHD]).

S rizankizumabom neboli vykonané štúdie mutagenity a karcinogenity. V 26-týždňovej štúdii chronickej toxicity u opíc rodu Cynomolgus v dávkach až do 50 mg/kg/týždeň (približne 70-násobok klinickej expozície pri MRHD) neboli pozorované žiadne preneoplastické alebo neoplastické lézie a nebola zaznamenaná žiadna nežiaduca imunotoxicita alebo kardiovaskulárne účinky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere a naplnenej injekčnej striekačke

Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová
Dihydrát trehalózy
Polysorbát 20 
Voda na injekcie

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Hexahydrát jantaranu disodného
Kyselina jantárová
Sorbitol
Polysorbát 20 
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Štúdie kompatibility nie sú k dispozícii, a preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Naplnené pero alebo naplnenú(é) injekčnú(é) striekačku(y) uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Skyrizi 150 mg naplnené pero alebo naplnenú injekčnú striekačku možno uchovávať mimo chladničky (max. do teploty 25 °C) počas 24 hodín v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Naplnená sklenená injekčná striekačka umiestnená v naplnenom pere s automatickým puzdrom ihly.

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.

Skyrizi 150 ml je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 1 naplnené pero alebo 1 naplnenú injekčnú striekačku.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.

Skyrizi 75 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 2 naplnené injekčné striekačky a 2 tampóny napustené alkoholom.

Na trh nemusia byť uvedené všetky formy.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Pred podaním injekcie majú pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (30 až 90 minút) bez toho, aby naplnené pero vybrali zo škatuľky.

Roztok má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci.

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Pred podaním injekcie môžu pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (15 až 30 minút) bez toho, aby naplnenú striekačku vybrali zo škatuľky.

Roztok má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci.

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Pred podaním injekcie môžu pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (15 až 30 minút) bez toho, aby naplnené striekačky vybrali zo škatuľky.

Roztok má byť bezfarebný až svetložltý a číry až mierne opaleskujúci.

Na podanie celej dávky 150 mg je potrebné podať dve naplnené injekčné striekačky.

Všeobecné osobitné upozornenia

Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola každého naplneného pera alebo naplnenej injekčnej striekačky. Roztok môže obsahovať zopár priehľadných až bielych čiastočiek, ktoré sú súčasťou lieku. Skyrizi sa nemá použiť, ak je roztok zakalený alebo má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké čiastočky. Naplneným perom ani naplnenou injekčnou striekačkou netraste.

Úplný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.

Každé naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka sú určené len na jedno použitie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

EU/1/19/1361/002

Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

EU/1/19/1361/003

Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

EU/1/19/1361/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. apríl 2019

Dátum posledného predĺženia registrácie: 5. január 2024

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 05/03/2025