Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2018/01236-PRE, 2018/01237-PRE
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č. 2017/05785-Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č. 2017/05787-Z1A 2017/03077-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Solifenacin PMCS 5 mg
Solifenacin PMCS 10 mg
filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Solifenacin PMCS 5 mg: Každá tableta obsahuje 5 mg solifenacíniumsukcinátu, čo zodpovedá 3,8 mg solifenacínu.
Pomocná látka so známym účinkom: 55,25 mg monohydrátu laktózy.
Solifenacin PMCS 10 mg: Každá tableta obsahuje 10 mg solifenacíniumsukcinátu, čo zodpovedá 7,5 mg solifenacínu.
Pomocná látka so známym účinkom: 110,5 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Solifenacin PMCS 5 mg: žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 6 mm.
Solifenacin PMCS 10 mg: ružové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba urgentnej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie močenia a urgencie na močenie, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí, vrátane starších pacientov
Odporúčaná dávka je 5 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 10 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť solifenacínu u detí neboli doteraz stanovené. Preto sa Solifenacin PMCS nemá používať u detí.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s mierne závažnou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu > 30 ml/min) nie je potrebná úprava dávky. Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) majú byť liečení s opatrnosťou a majú užívať nie viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s mierne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Pacienti so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) majú byť liečení s opatrnosťou a majú užívať nie viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).
Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4
Maximálna dávka Solifenacinu PMCS sa má obmedziť na 5 mg v prípade, ak je pacient súbežne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4, ako sú ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (pozri časť 4.5).
Spôsob podávania
Solifenacin PMCS je určený na perorálne užitie a tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou. Môže sa užívať s jedlom alebo nezávisle od jedla.
4.3. Kontraindikácie
Solifenacín je kontraindikovaný u pacientov:
- s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- s retenciou moču, so závažnými gastrointestinálnymi poruchami (vrátane toxického megakolónu), myasténiou gravis alebo glaukómom s úzkym uhlom a u pacientov s rizikom výskytu týchto stavov,
- podstupujúcich hemodialýzu (pozri časť 5.2),
- so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2),
- so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene a ktorí sú liečení silnými inhibítoromi CYP3A4, napr. ketokonazolom (pozri časť 4.5).
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pred začatím liečby solifenacínom sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). V prípade výskytu infekcie močovej sústavy sa má začať príslušná antibakteriálna liečba.
Solifenacín sa má podávať opatrne u pacientov s (so):
- klinicky významnou obštrukciou vývodu z močového mechúra s možným rizikom retencie moču,
- gastrointestinálnou obštrukčnou poruchou,
- rizikom zníženej gastrointestinálnej motility,
- závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min; pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov nemá dávka presiahnuť 5 mg,
- stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9; pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov nemá dávka presiahnuť 5 mg,
- súbežným užívaním silného inhibítora CYP3A4, napr. ketokonazolu (pozri časti 4.2 a 4.5),
- hiátovou prietržou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť ezofagitídu,
- autonómnou neuropatiou.
U pacientov s rizikovými faktormi, ako je syndróm dlhého QT-intervalu v anamnéze a hypokaliémia, bolo pozorované predĺženie QT-intervalu a torsade de pointes.
U pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detrúzora sa bezpečnosť a účinnosť tohto lieku zatiaľ nestanovila.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Angioedém s obštrukciou dýchacích ciest bol hlásený u niektorých pacientov užívajúcich solifenacín. Pri výskyte angioedému sa má užívanie solifenacínu ukončiť a má byť podaná vhodná liečba a/alebo prijaté vhodné opatrenia.
Anafylaktické reakcie boli hlásené u niektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom. U pacientov, u ktorých sa vyskytnú anafylaktické reakcie, sa má ukončiť užívanie solifenacínsukcinátu a má sa začať s náležitou liečbou a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.
Maximálny účinok solifenacínu je možné stanoviť najskôr po uplynutí 4 týždňov od začiatku jeho užívania.
4.5. Liekové a iné interakcie
Farmakologické interakcie
Súbežná liečba inými liekmi s anticholínergickými vlastnosťami môže vyústiť do výraznejších terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. Medzi ukončením liečby solifenacínom a začiatkom liečby iným anticholínergickým liekom má uplynúť približne jeden týždeň. Liečebný účinok solifenacínu sa môže znížiť pri súbežnom podávaní agonistov cholínergných receptorov.
Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, akými sú napríklad metoklopramid a cisaprid.
Farmakokinetické interakcie
Štúdie in vitro dokázali, že solifenacín v terapeutických koncentráciách neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 odvodené z mikrozómov ľudskej pečene. Preto je nepravdepodobné, že solifenacín mení klírens liekov metabolizovaných pomocou týchto CYP enzýmov.
Účinok iných liekov na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu
Solifenacín sa metabolizuje pomocou CYP3A4. Súbežné podanie silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu (200 mg/denne) viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke 400 mg/deň viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu. Preto má byť maximálna dávka solifenacínu obmedzená na 5 mg v prípade, ak je pacient súbežne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť 4.2). Súbežná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je kontraindikovaná u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene.
Účinky enzýmovej indukcie na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu a jeho metabolitov neboli predmetom štúdie, rovnako ako ani účinok substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na expozíciu solifenacínu. Keďže solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, farmakokinetické interakcie s inými substrátmi s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil, diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín) sú možné.
Účinok solifenacínu na farmakokinetické vlastnosti iných liekov
Perorálne kontraceptíva
Užívanie solifenacínu nepreukázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel).
Warfarín
Užívanie solifenacínu nezmenilo farmakokinetické vlastnosti R-warfarínu alebo S-warfarínu alebo ich účinok na protrombínový čas.
Digoxín
Užívanie solifenacínu nevykázalo žiaden vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o ženách, ktoré otehotneli počas užívania solifenacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na plodnosť, embryonálny/fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Dojčenie
Údaje o vylučovaní solifenacínu do materského mlieka u ľudí nie sú k dispozícii. U myší sa solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka, čo spôsobilo od dávky závislé nedostatočné prospievanie novorodenej myši (pozri časť 5.3). Preto sa počas obdobia dojčenia neodporúča užívať Solifenacin PMCS.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Keďže solifenacín, tak ako aj iné anticholínergiká, môže spôsobovať rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8), môže mať negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
Vzhľadom na farmakologické účinky solifenacínu môže Solifenacin PMCS spôsobiť anticholínergické nežiaduce účinky (obvykle) miernej alebo strednej závažnosti. Frekvencia anticholínergických nežiaducich účinkov je závislá od dávky.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní solifenacínu bola suchosť v ústach. K tejto reakcii došlo u 11 % pacientov, ktorí užívali dávku 5 mg jedenkrát denne, u 22 % pacientov, ktorí užívali dávku 10 mg jedenkrát denne a u 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť suchosti v ústach bola obvykle mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Kompliancia lieku bola obvykle veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 % pacientov liečených solifenacínom ukončilo celú štúdiu v trvaní 12 týždňov.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté ≥ 1/10 |
Časté ≥ 1/100 až < 1/10 |
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 |
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 |
Veľmi zriedkavé < 1/10 000 |
Neznáme (z dostupných údajov) |
| Infekcie a nákazy | infekcia močových ciest, cystitída |
|||||
| Poruchy imunitného systému | anafylaktická reakcia* | |||||
| Poruchy metabolizmu a výživy | znížená chuť do jedla*, hyperkaliémia* |
|||||
| Psychické poruchy | halucinácie*, stavy zmätenosti* |
delírium* | ||||
| Poruchy nervového systému | somnolencia, poruchy chuti | závrat,* bolesť hlavy* |
||||
| Poruchy oka | rozmazané videnie | suché oči | glaukóm* | |||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | torsades de pointes*, predĺženie QT-intervalu na elektro-kardiograme*, atriálna fibrilácia*, palpitácie*, tachykardia* |
|||||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | suchosť v nose | dysfónia* | ||||
| Poruchy gastrointesti-nálneho traktu | suchosť v ústach | zápcha, nauzea, dyspepsia, bolesť brucha |
gastro-ezofageálny reflux, suchosť v hrdle |
obštrukcia hrubého čreva, porucha vyprázdňovania hrubého čreva, vracanie* |
ileus*, žalúdočné ťažkosti* |
|
| Poruchy pečene a žlčových ciest | porucha funkcie pečene*, abnormálne výsledky testov pečeňových funkcií* |
|||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | suchá pokožka | pruritus,* vyrážka* |
multiformný erytém*, urtikária*, angioedém* |
exfoliatívna dermatitída* | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojeného tkaniva | svalová slabosť* | |||||
| Poruchy obličiek a močových ciest | problémy pri močení | retencia moču | zhoršenie funkcie obličiek* | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | únava, periférny edém |
* hlásené po uvedení lieku na trh.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže viesť k ťažkým anticholínergickým účinkom. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu náhodne podaná jednému pacientovi bola 280 mg počas 5 hodín a mala za následok zmeny duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.
Liečba
V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom sa má pacient liečiť adsorpčným uhlím. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale nemá sa vyvolávať vracanie.
Tak, ako pri ostatných anticholínergikách, príznaky sa môžu liečiť nasledovne:
- závažné centrálne anticholínergické účinky, napr. halucinácie alebo výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom,
- kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi,
- respiračná nedostatočnosť: liečba umelým dýchaním,
- tachykardia: liečba betablokátormi,
- retencia moču: liečba katetrizáciou,
- mydriáza: liečba pilokarpínovými očnými kvapkami a/alebo umiestnenie pacienta do tmavej miestnosti.
Tak, ako pri ostatných antimuskarinikách sa má v prípade predávkovania venovať zvláštna pozornosť pacientom so známym rizikom predĺženia QT-intervalu (t. j. pri hypokaliémii, bradykardii a súbežnom užívaní liekov, u ktorých je známe, že predlžujú QT-interval) a pacientom s existujúcim ochorením srdca (t. j. s ischémiou myokardu, arytmiou, kongestívnym zlyhávaním srdca).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, liečivá na časté močenie a inkontinenciu, ATC kód: G04BD08.
Mechanizmus účinku
Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholínergných receptorov.
Močový mechúr je inervovaný parasympatickými cholínergnými nervami. Acetylcholín kontrahuje hladký sval detrúzora prostredníctvom muskarínových receptorov, predovšetkým podtypom M3. Farmakologické štúdie in vitro a in vivo naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor muskarínového receptora podtypu M3. Ukázalo sa, že solifenacín je naviac špecifickým antagonistom muskarínových receptorov – vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu vo vzťahu k rôznym iným testovaným receptorom a testovaným iónovým kanálom.
Farmakodynamické účinky
Liečba solifenacínom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom niekoľkých dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických skúšaní, ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom.
Podľa nižšie uvedenej tabuľky, obe dávky 5 mg a 10 mg solifenacínu spôsobili štatisticky významné zlepšenia primárnych a sekundárnych ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinnosť lieku sa prejavila do jedného týždňa od začatia liečby a stabilizuje sa v priebehu 12 týždňov. Dlhodobá otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala najmenej počas 12 mesiacov. Po 12 týždňoch liečby u približne 50 % pacientov, ktorí mali pred liečbou inkontinenciu, došlo k ústupu inkontinencie a naviac 35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia na menej ako 8-krát za deň. Liečba príznakov hyperaktívneho močového mechúra mala prínos i s ohľadom na hodnotenie kvality života, napríklad na celkové vnímanie zdravia, vnímanie inkontinencie, funkčné obmedzenia, fyzické obmedzenia, spoločenské obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov, úroveň závažnosti a spánok/vitalitu.
Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s dĺžkou trvania liečby 12 týždňov
| Placebo | Solifenacín 5 mg jedenkrát denne | Solifenacín 10 mg jedenkrát denne | Tolterodín 2 mg dvakrát denne | |
| Počet močení/24 hod. | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
11,9 1,4 (12 %) 1 138 |
12,1 2,3 (19 %) 552 < 0,001 |
11,9 2,7 (23 %) 1 158 < 0,001 |
12,1 1,9 (16 %) 2 50 0,004 |
| Počet epizód urgencie/24 hod. | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
6,3 2,0 (32 %) 1 124 |
5,9 2,9 (49 %) 548 < 0,001 |
6,2 3,4 (55 %) 1 151 < 0,001 |
5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 |
| Počet epizód inkontinencie/24 hod. | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
2,9 1,1 (38 %) 781 |
2,6 1,5 (58 %) 314 < 0,001 |
2,9 1,8 (62 %) 778 < 0,001 |
2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 |
| Počet epizód nočného močenia (noktúrie)/ 24 hod. | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
1,8 0,4 (22 %) 1 005 |
2,0 0,6 (30 %) 494 0,025 |
1,8 0,6 (33 %) 1 035 < 0,001 |
1,9 0,5 (26 %) 232 0,199 |
| Objem vylúčeného moču/močenie | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zvýšenie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
166 ml 9 ml (5 %) 1 135 |
146 ml 32 ml (21 %) 552 < 0,001 |
163 ml 43 ml (26 %) 1 156 < 0,001 |
147 ml 24 ml (16 %) 250 < 0,001 |
| Počet vložiek/24 hod. | ||||
| Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením % zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením počet p-hodnota* |
3,0 0,8 (27 %) 238 |
2,8 1,3 (46 %) 236 < 0,001 |
2,7 1,3 (48 %) 242 < 0,001 |
2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 |
Poznámka: V 4 hlavných štúdiách bol použitý solifenacín 10 mg a placebo. V 2 zo 4 štúdií sa použil taktiež solifenacín 5 mg a v jednej štúdii bol použitý tolterodín 2 mg dvakrát denne. V každej jednotlivej štúdii neboli hodnotené všetky parametre a liečené skupiny. Preto sa uvedený počet pacientov môže v závislosti od parametrov a od liečených skupín líšiť.
* p-hodnota znamená párové porovnanie s placebom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po užití tabliet solifenacínu sa maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) solifenacínu dosiahla po 3 až 8 hodinách. Hodnota tmax nezávisí od dávky. Hodnota Cmax a plocha pod krivkou (AUC) rastie proporcionálne s dávkou v rozmedzí 5 až 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť je približne 90 %. Príjem potravy neovplyvňuje Cmax ani AUC solifenacínu.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem solifenacínu po intravenóznom podaní dosahuje približnú hodnotu 600 l. Solifenacín sa značne (približne z 98 %) viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na α1‑kyslý glykoproteín.
Biotransformácia
Solifenacín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, primárne prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Okrem toho existujú aj alternatívne cesty metabolizácie, ktoré môžu dopĺňať metabolizmus solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5 l/h a terminálny polčas solifenacínu je 45–68 hodín. Po perorálnom užití bol okrem solifenacínu v plazme identifikovaný jeden farmakologicky aktívny (4R-hydroxysolifenacín) a tri inaktívne metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacínu).
Eliminácia
Po jednorazovom podaní 10 mg [14C-označeného]-solifenacínu sa zistil v priebehu 26 dní 70 %-ný výskyt izotopom značenej látky v moči a 23 %-ný výskyt izotopom značenej látky v stolici. V moči sa približne 11 % izotopom značenej látky vyskytovalo vo forme nezmenenej aktívnej látky; približne 18 % vo forme metabolitu N-oxid, 9 % vo forme metabolitu 4R-hydroxy-N-oxid a 8 % vo forme 4R-hydroxy metabolitu (aktívny metabolit).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika je v rozsahu terapeutických dávok lineárna.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania v závislosti od veku pacientov. Štúdie u starších pacientov dokázali, že pôsobenie solifenacínu, vyjadrené vo forme AUC, po podaní solifenacíniumsukcinátu (5 mg a 10 mg jedenkrát denne) bolo podobné u zdravých starších jedincov (vo veku 65 až 80 rokov) a u zdravých mladých jedincov (vo veku do 55 rokov). Priemerná hodnota rýchlosti absorpcie vyjadrená ako tmax bola u starších jedincov mierne pomalšia a terminálny polčas bol u starších jedincov približne o 20 % dlhší. Tieto mierne odchýlky sa nepovažujú za klinicky významné.
U detí a dospievajúcich sa farmakokinetické vlastnosti solifenacínu nestanovili.
Pohlavie
Pohlavie nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.
Rasa
Rasa nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.
Porucha funkcie obličiek
AUC a Cmax solifenacínu nemali u pacientov s mierne závažnou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek významne odlišné hodnoty v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) bola expozícia solifenacínu významne vyššia ako u kontrolnej skupiny, pričom došlo k nárastu Cmax o pri bližne 30 %, AUC o viac než 100 % a t1/2 o viac než 60 %. Štatisticky významný vzťah bol zistený medzi klírensom kreatinínu a klírensom solifenacínu.
Farmakokinetické vlastnosti u hemodialyzovaných pacientov neboli predmetom štúdie.
Porucha funkcie pečene
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) nebola hodnota Cmax ovplyvnená, avšak hodnota AUC sa zvýšila o 60 % a hodnota t1/2 sa zdvojnásobila. Farmakokinetické vlastnosti solifenacínu u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene neboli predmetom štúdie.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologickýh štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity, vývoja embrya a plodu, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdia prenatálneho a postnatálneho vývoja u myší odhalila, že podávanie solifenacínu matke počas laktácie spôsobilo klinicky významné od dávky závislé zníženie miery prežitia po narodení, nižšiu hmotnosť mláďat a pomalší fyzický rozvoj mláďat v klinicky relevantných hladinách. Bez predchádzajúcich klinických prejavov sa vyskytla zvýšená mortalita v závislosti od dávky u mláďat myší, ktorých liečba začala od 10. alebo 21. dňa po narodení dávkami, ktoré dosiahli farmakologický účinok a u obidvoch skupín bola vyššia mortalita v porovnaní s dospelými jedincami. U mláďat myší, u ktorých začala liečba 10. deň po pôrode, bola expozícia v plazme vyššia než u dospelých myší, pri liečbe po 21. dni po pôrode bola systémová expozícia porovnateľná s expozíciou u dospelých myší. Klinické dôsledky zvýšenej mortality u mláďat myší nie sú známe.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
mastenec
magnéziumstearát (E470b)
Obal tablety
Solifenacin PMCS 5 mg
Opadry žltá OY 32823 (komerčný produkt obsahujúci nasledujúce zložky):
hypromelóza 6cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400
žltý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
Solifenacin PMCS 10 mg
Opadry biela 03B28796 (komerčný produkt obsahujúci nasledujúce zložky):
hypromelóza 6cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400
Opadry hnedá 02F23883 (komerčný produkt obsahujúci nasledujúce zložky):
hypromelóza 5cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol 6000
žltý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
OPA/ALU/PVC/ALU blister, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 377/1, Michle
140 00 Praha 4
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Solifenacin PMCS 5 mg: 73/0115/14-S
Solifenacin PMCS 10 mg: 73/0116/14-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. marec 2014
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2019
