TRODELVY 200 mg plc ifc (liek.inj.skl.) 1x1 lag

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

▼ Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Trodelvy 200 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka s práškom obsahuje 200 mg sacituzumabu govitekanu. Jeden ml roztoku obsahuje po rekonštitúcii 10 mg sacituzumabu govitekanu.

Sacituzumab govitekan je konjugát protilátky a liečiva (ADC) cielený na bielkovinu Trop-2.
Sacituzumab je humanizovaná monoklonálna protilátka (hRS7 IgG1κ), ktorá rozpoznáva Trop-2. Malá molekula SN-38 je inhibítorom topoizomerázy I, ktorý je hydrolyzovateľnou väzbou kovalentne naviazaný na protilátku. Na každú molekulu protilátky je naviazaných približne 7 – 8 molekúl SN-38.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Takmer biely až žltkastý prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Trodelvy je v monoterapii indikovaný na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým trojito negatívnym karcinómom prsníka (metastatic triple-negative breast cancer, mTNBC), ktorí dostali dve alebo viac predchádzajúcich systémových terapií, z ktorých bola minimálne jedna na pokročilé ochorenie (pozri časť 5.1).

Trodelvy je v monoterapii indikovaný na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom prsníka, pozitívnym na hormonálne receptory (HR), HER2-negatívnym, ktorí dostali endokrinnú liečbu a minimálne dve ďalšie systémové liečby na pokročilé ochorenie (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Trodelvy musia pacientom predpisovať a podávať len lekári so skúsenosťami s používaním protinádorovej liečby a podávať len v zariadení, v ktorom je k dispozícii kompletné vybavenie na resuscitáciu.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka sacituzumabu govitekanu je 10 mg/kg telesnej hmotnosti podávaná formou intravenóznej infúzie raz týždenne v 1. a 8. deň 21-dňových liečebných cyklov. Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo výskytu neprijateľných toxických účinkov.

Preventívna liečba

Pred každou dávkou sacituzumabu govitekanu sa odporúča liečba na predchádzanie reakciám súvisiacim s podaním infúzie a predchádzanie nevoľnosti a vracaniu vyvolaných chemoterapiou (chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV) (pozri časť 4.4).

Úprava dávky kvôli reakciám súvisiacim s infúziou

Ak sa u pacienta objaví reakcia súvisiaca s infúziou, je potrebné znížiť rýchlosť infúzie sacituzumabu govitekanu alebo infúziu prerušiť. Ak sa vyskytnú život ohrozujúce reakcie súvisiace s infúziou, je potrebné sacituzumab govitekan vysadiť natrvalo (pozri časť 4.4).

Úpravy dávkovania pri nežiaducich reakciách

Úpravy dávkovania na zvládnutie nežiaducich reakcií sacituzumabu govitekanu sú uvedené v tabuľke 1. Po znížení dávky z dôvodu výskytu nežiaducich reakcií sa dávka sacituzumabu govitekanu nemá opätovne zvyšovať.

Tabuľka 1: Odporúčané úpravy dávkovania pri výskyte nežiaducich reakcií

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Údaje o sacituzumabe govitekane u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sú obmedzené.

Porucha funkcie pečene

Pri podávaní sacituzumabu govitekanu pacientom s miernou poruchou funkcie pečene (hladina bilirubínu ≤ 1,5 hornej hranice normy [upper limit of normal, ULN] a aspartátaminotransferázy [AST]/alanínaminotransferázy [ALT] < 3 ULN) nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky.

Bezpečnosť sacituzumabu govitekanu u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nebola stanovená. Sacituzumab govitekan nebol skúmaný u pacientov s ktorýmkoľvek z nasledujúcich stavov: hladina sérového bilirubínu > 1,5 ULN alebo hladina AST alebo ALT > 3 ULN u pacientov bez metastáz do pečene alebo hladina AST alebo ALT > 5 ULN u pacientov s metastázami do pečene. U týchto pacientov je potrebné vyhnúť sa použitiu sacituzumabu govitekanu.

Porucha funkcie obličiek

Pri podávaní sacituzumabu govitekanu pacientom s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky.

Sacituzumab govitekan sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo ochorením obličiek v terminálnom štádiu (klírens kreatinínu [CrCl] < 15 ml/min).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť sacituzumabu govitekanu u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Sacituzumab govitekan je určený len na intravenózne použitie. Rekonštituovať a zriediť ho musí zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s protirakovinovou liečbou. Musí sa podávať formou intravenóznej infúzie, nie ako rýchla intravenózna injekcia, či bolusová injekcia.

Prvá infúzia: infúzia sa má podávať počas 3 hodín.

Následné infúzie: ak boli predchádzajúce infúzie tolerované, infúzia sa má podávať počas 1 až 2 hodín.

Pacienti musia byť počas každej infúzie a najmenej 30 minút po každej infúzii pozorovaní kvôli prejavom alebo príznakom reakcií súvisiacich s infúziou (pozri časť 4.4).

Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Neutropénia

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú alebo život ohrozujúcu neutropéniu (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách so sacituzumabom govitekanom sa pozorovali smrteľné infekcie na pozadí neutropénie. Sacituzumab govitekan sa nemá podávať, ak je absolútny počet neutrofilov nižší ako 1 500/mm³ v 1. deň ktoréhokoľvek cyklu alebo ak je počet neutrofilov nižší ako 1 000/mm³ na 8. deň ktoréhokoľvek cyklu. Preto sa odporúča, aby sa počas liečby sledoval krvný obraz pacientov podľa klinickej indikácie. Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade výskytu neutropenickej horúčky. V dôsledku výskytu závažnej neutropénie môže byť potrebná liečba faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a úprava dávky (pozri časti 4.2 a 4.8).

Hnačka

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú hnačku (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch sa pozorovalo, že hnačka viedla k dehydratácii a následnému akútnemu poškodeniu obličiek.

Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade hnačky 3. – 4. stupňa v čase plánovanej liečby a v liečbe sa má pokračovať len v prípade jej zmiernenia na ≤ 1. stupeň (pozri časti 4.2 a 4.8). Pri výskyte hnačky, a ak nie je možné identifikovať príčinu infekcie, sa má začať liečba loperamidom. Podľa klinickej indikácie sa môžu použiť aj ďalšie podporné opatrenia (napr. náhrada tekutín a elektrolytov).

Pacienti, u ktorých sa prejaví nadmerná cholínergná reakcia na liečbu sacituzumabom govitekanom (napr. kŕče v bruchu, hnačka, slinenie a pod..), môžu pri následnej liečbe sacituzumabom govitekanom dostať vhodnú liečbu (napr. atropín).

Precitlivenosť

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú a život ohrozujúcu precitlivenosť (pozri časť 4.8).

V klinických štúdiách so sacituzumab govitekanom boli pozorované anafylaktické reakcie a použitie sacituzumabu govitekanu je kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na sacituzumab govitekan (pozri časť 4.3).

U pacientov, ktorí dostávajú sacituzumab govitekan, sa odporúča, aby sa pred infúznou liečbou podala liečba zahŕňajúca antipyretiká, blokátory H1 a H2 alebo kortikosteroidy (napr. 50 mg hydrokortizónu alebo perorálne, či intravenózne podávaného ekvivalentu). Pacientov je potrebné pozorne sledovať kvôli výskytu reakcií súvisiacich s podaním infúzie počas každej infúzie sacituzumabu govitekanu a najmenej 30 minút po ukončení každej infúzie. Ak sa u pacienta vyskytne reakcia súvisiaca s podaním infúzie, rýchlosť infúzie sacituzumabu govitekanu sa má spomaliť alebo infúzia prerušiť. Liečba sacituzumabom govitekanom sa má natrvalo ukončiť, ak sa vyskytnú život ohrozujúce reakcie súvisiace s podaním infúzie (pozri časť 4.2).

Nevoľnosť a vracanie

Sacituzumab govitekan je emetogénny (pozri časť 4.8). Na predchádzanie nevoľnosti a vracaniu vyvolaných chemoterapiou (CINV) sa odporúča preventívna antiemetická liečba dvomi alebo tromi liekmi (napr. dexametazón s antagonistom receptora 5-hydroxytryptamínu 3 [5-HT3] alebo antagonistom receptora neurokinínu 1 [NK-1], ako aj ďalšie lieky podľa indikácie).

Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade nevoľnosti 3. stupňa alebo vracania 3. - 4. stupňa v čase podania plánovanej liečby a v liečbe sa má pokračovať len podpornými opatreniami až do jej zmiernenia na ≤ 1. stupeň (pozri časť 4.2). Podľa klinickej indikácie sa môžu použiť aj ďalšie antiemetiká a iné podporné opatrenia. Na predchádzanie a liečbu nevoľnosti a vracania majú všetci pacienti dostať lieky na domáce užívanie s jasnými pokynmi.

Použitie u pacientov so zníženou aktivitou UGT1A1

SN-38 (malá molekula sacituzumabu govitekanu) sa metabolizuje prostredníctvom uridíndifosfát- glukuronozyltransferázy (UGT1A1). Genetické varianty génu UGT1A1, ako je alela UGT1A1*28, vedú k zníženej aktivite enzýmu UGT1A1. Jedinci, ktorí sú homozygotní pre alelu UGT1A1*28, sú vystavení zvýšenému riziku neutropénie, febrilnej neutropénie a anémie a po začatí liečby sacituzumabom govitekanom sú vystavení aj zvýšenému riziku iných nežiaducich reakcií (pozri časť 4.8). Približne 20 % populácie pacientov čiernej pleti, 10 % populácie pacientov bielej pleti a 2 % východoázijskej populácie je homozygotných pre alelu UGT1A1*28. V niektorých populáciách sa môžu vyskytovať iné alely ako UGT1A1*28 so zníženou funkciou. Pacienti so známou zníženou aktivitou UGT1A1 musia byť pozorne sledovaní kvôli výskytu nežiaducich reakcií. Ak táto nie je známa, nie je potrebné vyšetrenie stavu UGT1A1, pretože zvládnutie nežiaducich reakcií vrátane odporúčaných úprav dávky bude rovnaké pre všetkých pacientov.

Embryo-fetálna toxicita

Sacituzumab govitekan môže na základe svojho mechanizmu účinku spôsobiť teratogenitu a/alebo embryo-fetálnu letalitu, ak sa podá gravidnej žene. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickú zložku SN-38 a je cielený na rýchlo sa deliace bunky. Gravidné ženy a ženy vo fertilnom veku je potrebné informovať o možnom riziku pre plod. U žien vo fertilnom veku sa pred začatím liečby sacituzumabom govitekanom má overiť stav gravidity (pozri časť 4.6).

Sodík

Tento liek sa bude ďalej pripravovať na podanie s použitím roztoku obsahujúceho sodík (pozri časť 6.6), čo je potrebné vziať do úvahy v súvislosti s celkovým denným príjmom sodíka u pacienta zo všetkých zdrojov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Inhibítory enzýmov UGT1A1

Súbežné podávanie sacituzumabu govitekanu s inhibítormi enzýmov UGT1A1 môže zvýšiť výskyt nežiaducich reakcií v dôsledku možného zvýšenia systémovej expozície SN-38. Sacituzumab govitekan sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory enzýmov UGT1A1 (napr. propofol, ketokonazol, inhibítory tyrozínkinázy EGFR).

Induktory enzýmov UGT1A1

Expozícia SN-38 sa môže znížiť u pacientov, ktorí súbežne dostávajú induktory enzýmov UGT1A1. Sacituzumab govitekan sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú induktory enzýmov UGT1A1 (napr. karbamazepín, fenytoín, rifampicín, ritonavir, tipranavir).

Na základe obmedzených údajov dostupných od pacientov, ktorí počas liečby sacituzumabom govitekanom dostávali inhibítory (n = 16) alebo induktory (n = 5) enzýmov UGT1A1, boli expozície voľnému SN-38 u týchto pacientov porovnateľné s expozíciami u pacientov, ktorí nedostávali žiadny inhibítor alebo induktor enzýmov UGT1A1.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a 6 mesiacov po podaní poslednej dávky.

Pacienti mužského pohlavia s partnerkami vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby sacituzumabom govitekanom a 3 mesiace po podaní poslednej dávky.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití sacituzumabu govitekanu u gravidných žien. Na základe mechanizmu účinku však sacituzumab govitekan môže spôsobiť teratogenitu a/alebo embryo-fetálnu letalitu, ak sa podá počas gravidity. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickú zložku SN-38 a je cielený na rýchlo sa deliace bunky.

Sacituzumab govitekan sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu sacituzumabom govitekanom.

Pred začatím liečby sacituzumabom govitekanom sa má u ženy vo fertilnom veku overiť stav gravidity.

Ženy, ktoré otehotnejú, sa musia okamžite obrátiť na svojho lekára.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sacituzumab govitekan alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie sa má prerušiť počas liečby sacituzumabom govitekanom a 1 mesiac po podaní poslednej dávky.

Fertilita

Na základe zistení u zvierat môže sacituzumab govitekan poškodiť fertilitu samíc v reprodukčnom veku (pozri časť 5.3). K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinku sacituzumabu govitekanu na fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sacituzumab govitekan má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ako je napr. závrat, únava (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie nežiaduce reakcie u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom boli: neutropénia (67,6 %), nevoľnosť (62,6 %), hnačka (62,5 %), únava (61,5 %), alopécia (45,6 %), anémia (40,7 %), zápcha (36,2 %), vracanie (33,6 %), znížená chuť do jedla (25,7 %), dyspnoe (22,1 %) a bolesť brucha (20,2 %).

Najčastejšie nežiaduce reakcie 3. alebo vyššieho stupňa boli neutropénia (50,7 %), leukopénia (10,5 %), hnačka (10,3 %), anémia (9,3 %), únava (6,8 %), febrilná neutropénia (6,1 %), hypofosfatémia (4,2 %), dyspnoe (3,1 %), lymfopénia (2,9 %), bolesť brucha (2,8 %), nevoľnosť (2,8 %), vracanie (2,5 %), hypokaliémia (2,5 %), pneumónia (2,3 %) a zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (2,2 %).

Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom boli febrilná neutropénia (4,8 %), hnačka (3,9 %), neutropénia (2,6 %) a pneumónia (2 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na súhrnných údajoch z troch klinických štúdií zahŕňajúcich 688 pacientov, ktorí dostávali sacituzumab govitekan 10 mg/kg telesnej hmotnosti na liečbu metastatického TNBC a HR+/HER2- karcinómu prsníka. Medián expozície sacituzumabu govitekanu v tomto súbore údajov bol 4,63 mesiaca.

Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin, kde časť udalostí pre nežiaducu reakciu môže mať iné príčiny ako sacituzumab govitekan, napríklad ochorenie, iné lieky alebo nesúvisiace príčiny. Závažnosť nežiaducich liekových reakcií sa hodnotila na základe Všeobecných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), ktoré definujú 1. stupeň = mierne, 2. stupeň = stredne závažné, 3. stupeň = závažné, 4. stupeň = život ohrozujúce a 5. stupeň = smrť.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy systémových orgánov a kategórie frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2: Zoznam nežiaducich reakcií

1: Zahŕňa tieto preferované termíny: neutropénia; znížený počet neutrofilov.
2: Zahŕňa tieto preferované termíny: anémia; znížený hemoglobín; znížený počet červených krviniek.
3: Zahŕňa tieto preferované termíny: leukopénia; znížený počet bielych krviniek.
4: Zahŕňa tieto preferované termíny: lymfopénia; znížený počet lymfocytov.
5: Zahŕňa tieto preferované termíny: trombocytopénia; znížený počet krvných doštičiek.
6: Udalosti precitlivenosti hlásené do konca dňa po podaní liečby. Zahŕňa udalosti kódované podľa týchto preferovaných termínov: dyspnoe; hypotenzia; sčervenanie; erytém; nepríjemné pocity na hrudi; alergická nádcha; sipot; edém; žihľavka; anafylaktická reakcia; ulcerácia v ústach; exfoliácia kože; opuch jazyka; zovreté hrdlo.
7: Zahŕňa tieto preferované termíny: dyspnoe; dyspnoe pri námahe.
8: Zahŕňa preferovaný termín neutropenickej kolitídy a udalosti hlásené ako tyflitída.
9: Zahŕňa tieto preferované termíny: únava, asténia.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Neutropénia

Medián času do nástupu neutropénie (vrátane febrilnej neutropénie) po začatí prvého liečebného cyklu bol 16 dní. Medián trvania neutropénie bol 8 dní.

Neutropénia sa vyskytla u 67,6 % (465/688) pacientov liečených sacituzumabom govitekanom vrátane neutropénie 3. – 4. stupňa u 50,7 % pacientov. Neutropénia bola dôvodom na zníženie dávky u 12,4 % pacientov. Neutropenická kolitída sa pozorovala u 1 % (7/688) pacientov.

Febrilná neutropénia sa vyskytla u 6,1 % (42/688) pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Febrilná neutropénia bola dôvodom na zníženie dávky u 2,9 % pacientov.

Použitie u pacientov so zníženou aktivitou UGT1A1

Výskyt neutropénie 3. – 4. stupňa bol 60,6 % (43/71) u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 52,9 % (144/272) u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28 a 49,1 % (140/285) u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu. Výskyt febrilnej neutropénie 3. – 4. stupňa bol 14,1 % (10/71) u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 5,9 % (16/272) u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28 a 4,6 % (13/285) u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu. Výskyt anémie 3. – 4. stupňa bol 15,5 % (11/71) u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 7,4 % (20/272) u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28 a 8,1 % (23/285) u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu.

V porovnaní s pacientmi homozygotnými pre alelu divokého typu sa skorší medián nástupu neutropénie a anémie pozoroval u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28 a u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28.

Hnačka

Medián času do nástupu hnačky po začatí prvého liečebného cyklu bol 13 dní. Medián trvania hnačky bol 8 dní.

Hnačka sa vyskytla u 62,5 % (430/688) pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Udalosti 3. stupňa sa vyskytli u 10,3 % (71/688) pacientov. Traja zo 688 pacientov (< 1 %) ukončil liečbu z dôvodu výskytu hnačky.

Precitlivenosť

Reakcie z precitlivenosti hlásené do konca dňa po podaní dávky sa vyskytli u 33,0 % (227/688) pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Precitlivenosť 3. a vyššieho stupňa sa vyskytla u 1,7 % (12/688) pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Výskyt reakcií z precitlivenosti vedúcich k trvalému ukončeniu liečby sacituzumabom govitekanom bol 0,1 % (1/688).

Imunogenicita

V klinických štúdiách s pacientmi liečenými sacituzumabom govitekanom sa u 9 (1,1 %) zo 785 pacientov vytvorili protilátky proti sacituzumabu govitekanu, pričom 6 z týchto pacientov (0,8 % všetkých pacientov liečených sacituzumabom govitekanom) malo neutralizujúce protilátky proti sacituzumabu govitekanu.

Osobitné skupiny pacientov

U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších sa v porovnaní s mladšími pacientmi s mTNBC nepozoroval rozdiel v miere ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich udalostí. Pacienti vo veku 65 rokov alebo starší (14 %) mali vyššiu mieru ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií v porovnaní s mladšími pacientmi (3 %) s HR+/HER2- metastatickým karcinómom prsníka. Pacienti vo veku 75 rokov alebo starší (67 %) mali vyššiu mieru výskytu závažných nežiaducich udalostí v porovnaní s pacientmi vo veku 65 rokov alebo staršími (43 %) a pacientmi mladšími ako 65 rokov (24 %) s HR+/HER2- metastatickým karcinómom prsníka.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V klinických štúdiách viedli dávky do 18 mg/kg (približne 1,8-násobok maximálnej odporúčanej dávky 10 mg/kg telesnej hmotnosti) k vyššiemu výskytu závažnej neutropénie.

V prípade predávkovania je u pacientov potrebné pozorne sledovať prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií, najmä závažnej neutropénie, a má sa začať s vhodnou liečbou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastiká, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátka-liečivo, iné monoklonálne protilátky, ATC kód: L01FX17.

Mechanizmus účinku

Sacituzumab govitekan sa viaže na rakovinové bunky exprimujúce Trop-2 a zabudováva sa do nich s následným uvoľnením SN-38 z hydrolyzovateľnej väzby. SN-38 interaguje s topoizomerázou I a bráni opätovnému spojeniu jednotlivých vlákien oddelených vplyvom topoizomerázy I. Výsledné poškodenie DNA vedie k apoptóze a smrti buniek.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Neresekovateľný alebo metastatický trojito negatívny karcinóm prsníka (ASCENT)

Účinnosť a bezpečnosť sacituzumabu govitekanu bola hodnotená v medzinárodnej multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii fázy 3 ASCENT (IMMU-132-05), ktorá sa vykonala u 529 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým trojito negatívnym karcinómom prsníka (mTNBC), u ktorých došlo k relapsu po najmenej dvoch predchádzajúcich chemoterapiách (bez hornej hranice) karcinómu prsníka. Predchádzajúca adjuvantná alebo neoadjuvantná liečba viac lokalizovaného ochorenia je kvalifikovaná ako jeden z požadovaných predchádzajúcich režimov v prípade, že sa do 12 mesiacov po dokončení chemoterapie vyvinulo neresekovateľné, lokálne pokročilé alebo metastatické ochorenie. Všetci pacienti dostali predchádzajúcu liečbu taxánmi buď v adjuvantnom, neoadjuvantnom, alebo pokročilom štádiu, pokiaľ neboli u nich kontraindikované alebo netolerovali taxány. Inhibítory poly-(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) boli povolené ako jedna z dvoch predchádzajúcich chemoterapií u pacientov s dokumentovanou zárodočnou mutáciou BRCA1/BRCA2.

Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie sacituzumabu govitekanu 10 mg/kg vo forme intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň 21-dňového liečebného cyklu alebo na liečbu podľa voľby lekára (Treatment of Physician’s Choice, TPC), ktorá sa dávkovala na základe plochy povrchu tela a podľa schválených informácií o lieku. TPC bola určená skúšajúcim pred randomizáciou z jedného z nasledujúcich režimov s jedným liečivom: eribulín (n = 139), kapecitabín (n = 33), gemcitabín (n = 38) alebo vinorelbín (okrem prípadov, kedy mal pacient neuropatiu ≥ 2. stupňa, n = 52). Vhodní boli pacienti so stabilnými metastázami do mozgu (vopred liečení, bez progresie, bez antikonvulzív a so stabilnou dávkou kortikosteroidov počas najmenej 2 týždňov). Zobrazenie magnetickou rezonanciou (Magnetic resonance imaging, MRI) na určenie metastáz do mozgu sa vyžadovalo len u pacientov s potvrdenými alebo predpokladanými metastázami do mozgu. Pacienti s potvrdenou Gilbertovou chorobou, chorobou postihujúcou len kosti, anamnézou nestabilnej angíny pectoris, infarktu myokardu alebo kongestívneho zlyhávania srdca, aktívnym chronickým zápalovým ochorením čriev alebo gastrointestinálnou (GI) perforáciou, vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), aktívnou infekciou hepatitídy B alebo C, pacienti do 30 dní od zaočkovania živou vakcínou alebo pacienti, ktorí predtým dostávali irinotekan, boli vylúčení.

Pacienti boli liečení až do progresie ochorenia alebo do výskytu neprijateľných toxických účinkov. Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bola miera prežívania bez progresie (progression-free survival, PFS) u pacientov bez metastáz do mozgu na začiatku (t. j. BMNeg) stanovená zaslepenou, nezávislou, centralizovanou kontrolnou skupinou (blinded, independent, centralised review, BICR) rádiologických špecialistov pomocou kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) verzie 1.1. Medzi sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti patrili PFS podľa BICR pre celú populáciu vrátane všetkých pacientov s metastázami do mozgu a bez nich, miera celkového prežívania (overall survival, OS), miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) a trvanie odpovede (duration of response, DOR).

Primárna analýza zahŕňala 235 BMNeg pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom a 233 BMNeg pacientov v skupine s TPC. Analýza celkovej populácie zahŕňala 267 pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom a 262 pacientov v skupine s TPC.

Demografické a základné charakteristiky celkovej populácie (n = 529) boli: medián veku 54 rokov (rozpätie: 27 – 82 rokov) a 81 % < 65 rokov; 99,6 % žien; 79 % belochov; 12 % černochov; medián počtu predchádzajúcich systémových terapií bol 4; 69 % predtým dostalo 2 až 3 predchádzajúce chemoterapie; 31 % predtým dostalo > 3 predchádzajúce chemoterapie; 42 % malo metastázy v pečeni; 12 % malo metastázy do mozgu alebo anamnézu metastáz do mozgu; 8 % bolo pozitívnych na mutáciu BRCA1/BRCA2; stav BRCA bol k dispozícii u 339 pacientov. Pri vstupe do štúdie mali všetci pacienti výkonnostný stav podľa ECOG 0 (43 %) alebo 1 (57 %). Medián času od diagnostikovania 4. štádia do zaradenia do štúdie bol 16,2 mesiaca (rozsah: –0,4 až 202,9 mesiaca). Najčastejšími predchádzajúcimi chemoterapiami boli chemoterapie obsahujúce cyklofosfamid (83 %), antracyklín (83 %) vrátane doxorubicínu (53 %), paklitaxel (78 %), karboplatinu (65 %), kapecitabín (67 %), gemcitabín (36 %), docetaxel (35 %) a eribulín (33 %). Celkovo 29 % pacientov bolo predtým liečených PD-1/PD-L1. Trinásť percent pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom v celkovej populácii dostalo predtým iba 1 líniu systémovej liečby pri výskyte metastáz.

Výsledky účinnosti v populácii BMNeg preukázali štatisticky významné zlepšenie pri sacituzumabe govitekane v porovnaní s TPC pri PFS a OS s pomermi rizika (hazard ratios, HR) 0,41 (n = 468; 95 % IS: 0,32, 0,52; hodnota p: < 0,0001) a 0,48 (n = 468; 95 % IS: 0,38, 0,59; hodnota p: < 0,0001).

Medián PFS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 5,6 mesiaca v porovnaní s 1,7 mesiacmi u pacientov liečených TPC; medián OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 12,1 mesiaca v porovnaní s 6,7 mesiacmi u pacientov liečených TPC.

Výsledky účinnosti v celkovej populácii boli zhodné s populáciou BMNeg vo vopred špecifikovanej záverečnej analýze (záverečný termín 11. marca 2020) a sú zhrnuté v tabuľke 3.

Tabuľka 3: Cieľové ukazovatele účinnosti (celková populácia) – vopred špecifikovaná záverečná analýza

1. PFS je definované ako čas od dátumu randomizácie do dátumu prvej rádiologicky potvrdenej progresie ochorenia alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr.
2. Stratifikovaný log-rank test upravený podľa stratifikačných faktorov: počet predchádzajúcich chemoterapií, prítomnosť potvrdených metastáz do mozgu pri vstupe do štúdie a región.
3. Na základe Cochranovho-Mantelovho-Haenszelovho testu. IS = interval spoľahlivosti

V aktualizovanej analýze účinnosti (konečné údaje k 25. februáru 2021) boli výsledky v súlade s vopred špecifikovanou záverečnou analýzou. Medián PFS podľa BICR bol 4,8 mesiaca u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom oproti 1,7 mesiaca u pacientov liečených TPC (HR 0,41; 95 % IS: 0,33; 0,52). Medián OS bol 11,8 mesiaca oproti 6,9 mesiaca (HR 0,51; 95 % IS: 0,42; 0,63).

Kaplanove-Meierove krivky pre aktualizované PFS podľa BICR a OS sú uvedené na obrázkoch 1 a 2.

Obrázok č. 1: Prežívanie bez progresie (celková populácia; konečná uzávierka databázy 25. februára 2021) podľa BICR

Obrázok č. 2: Celkové prežívanie (celková populácia; konečná uzávierka databázy 25. februára 2021)

Obrázok č. 1 a č. 2 z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 13 a 14.

Analýza podskupín

V analýzach podskupín bolo zlepšenie PFS a OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom v porovnaní s TPC konzistentné vo všetkých podskupinách pacientov bez ohľadu na vek, rasu, stav BRCA, predchádzajúci počet systémových terapií celkovo (2 a ˃ 2, 2-3 a ˃ 3) a pri výskyte metastáz (1 a >1), predchádzajúcu liečbu antracyklínom alebo PDL1 a metastázy do pečene.

Metastázy do mozgu

Prieskumná analýza PFS a OS u pacientov s predtým liečenými stabilnými metastázami do mozgu preukázala stratifikovaný PFS HR 0,65 (n = 61; 95 % IS: 0,35; 1,22) a OS HR 0,87 (n = 61; 95 % IS: 0,47; 1,63). Medián PFS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 2,8 mesiaca v porovnaní s 1,6 mesiacmi u pacientov liečených TPC; medián OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 6,8 mesiaca v porovnaní so 7,5 mesiacmi u pacientov liečených TPC.

Expresia Trop-2

Vykonali sa ďalšie analýzy podskupín na vyhodnotenie účinnosti podľa hladín expresie Trop-2 v nádore a výsledky boli konzistentné naprieč rôznymi použitými metódami hodnotenia. U pacientov s nízkymi hladinami Trop-2 pomocou membránového H-skóre podľa kvartilov sa preukázal prínos sacituzumabu govitekanu v porovnaní s TPC pri PFS (HR 0,64; 95 % IS: 0,37; 1,11) a OS (HR 0,71; 95 % IS: 0,42, 1,21).

Neresekovateľný alebo metastatický karcinóm prsníka pozitívny na hormonálne receptory (HR)/negatívny na receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2)(TROPiCS-02)

Účinnosť sacituzumabu govitekanu sa hodnotila v multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii TROPiCS-02 (IMMU-132-09) zahŕňajúcej 543 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým HR-pozitívnym, HER2-negatívnym (IHC 0, IHC 1+ alebo IHC 2+/ISH-) karcinómom prsníka, ktorých ochorenie progredovalo po nasledujúcich liečebných režimoch: inhibítor CDK 4/6, endokrinná liečba a taxán; pacienti dostali v minulosti najmenej dve chemoterapie na metastatické ochorenie (z ktorých jedna mohla byť podaná ako neoadjuvantná alebo adjuvantná liečba, ak ku progresii alebo recidíve došlo do 12 mesiacov po absolvovaní chemoterapie). Zo štúdie boli vylúčení pacienti s ochorením lokalizovaným iba v kostiach, aktívnym chronickým zápalovým ochorením čriev a známou anamnézou obštrukcie čriev, známou anamnézu nestabilnej angíny alebo s infarktom myokardu alebo kongestívnym zlyhávaním srdca alebo s aktívnou infekciou hepatitídy B alebo C.

Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie sacituzumabu govitekanu 10 mg/kg vo forme intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň 21-dňového cyklu (n = 272) alebo TPC (n = 271). TPC určil skúšajúci pred randomizáciou z jedného z týchto jednoliekových režimov: eribulín (n = 130), vinorelbín (n = 63), gemcitabín (n = 56) alebo kapecitabín (n = 22). Randomizácia bola stratifikovaná na základe predchádzajúcich režimov chemoterapie na metastatické ochorenie (2 oproti 3 – 4), viscerálnych metastáz (áno oproti nie) a endokrinnej liečby u metastatického ochorenia počas najmenej 6 mesiacov (áno oproti nie).

Pacienti boli liečení do progresie ochorenia alebo netolerovateľnej toxicity. Primárnym cieľovým parametrom účinnosti bola miera PFS určená na základe BICR podľa RECIST v1.1. Ďalšími cieľovými parametrami účinnosti boli miery OS, ORR podľa BICR a DOR podľa BICR.

Medián veku populácie v štúdii bol 56 rokov (rozsah: 27 – 86 rokov) a 26 % pacientov bolo vo veku 65 rokov alebo starších. Takmer všetci pacienti boli ženy (99 %). Väčšina pacientov boli belosi (67 %); 4 % boli černosi, 3 % boli Ázijci a v 26 % bola rasa neuvedená. Pacienti dostali medián 7 (rozsah: 3 až 17) predchádzajúcich systémových režimov v akomkoľvek štádiu ochorenia a 3 (rozsah: 0 až 8) predchádzajúce režimy systémovej chemoterapie na metastatické ochorenie. Približne 42 % pacientov dostalo 2 predchádzajúce režimy chemoterapie na metastatické ochorenie v porovnaní s 58 % pacientov, ktorí dostali 3 až 4 predchádzajúce režimy chemoterapie. Väčšina pacientov dostávala endokrinnú liečbu na metastatické ochorenie ≥ 6 mesiacov (86 %). Pacienti mali výkonnostný stav ECOG 0 (44 %) alebo 1 (56 %). Deväťdesiatpäť percent pacientov malo viscerálne metastázy; 4,6 % pacientov malo stabilizované predliečené metastázy v mozgu.

Sacituzumab govitekan preukázal štatisticky významné zlepšenie PFS podľa BICR a OS v porovnaní s TPC. Zlepšenie PFS podľa BICR a OS bolo vo všeobecnosti konzistentné vo všetkých vopred špecifikovaných podskupinách. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 4.

Tabuľka 4. Koncové ukazovatele účinnosti – vopred špecifikovaná konečná analýza

¹ PFS je definované ako čas od dátumu randomizácie do dátumu prvej rádiologicky potvrdenej progresie ochorenia alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr (uzávierka údajov 3. januára 2022).
² Stratifikovaný log-rank test upravený z hľadiska stratifikačných faktorov: predchádzajúce režimy chemoterapie na metastatické ochorenie (2 oproti 3 – 4), viscerálne metastázy (áno oproti nie) a endokrinná liečba u metastáz počas najmenej 6 mesiacov (áno oproti nie).
³ Na základe druhej predbežnej analýzy OS (uzávierka údajov 1. júla 2022). BICR = zaslepené nezávislé centrálne hodnotenie; IS = interval spoľahlivosti

V aktualizovanej analýze účinnosti s mediánom trvania sledovania do 12,8 mesiaca (uzávierka údajov 1. decembra 2022) boli výsledky konzistentné s vopred špecifikovanou konečnou analýzou. Medián PFS podľa BICR bol 5,5 mesiaca u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom oproti 4,0 mesiaca u pacientov TPC (HR 0,65; 95 % IS: 0,53, 0,81). Medián OS bol 14,5 mesiaca oproti 11,2 mesiaca (HR 0,79; 95 % IS: 0,65, 0,95). Kaplanove-Meierove krivky pre aktualizované PFS podľa BICR a OS sú uvedené na obrázkoch 3 a 4.

Obrázok 3: Prežívanie bez progresie podľa BICR (uzávierka údajov 1. decembra 2022)

Obrázok 4: Celkové prežívanie (uzávierka údajov 1. decembra 2022)

Obrázok č. 3 a č. 4 z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 15.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so sacituzumabom govitekanom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu rakoviny prsníka (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika sacituzumabu govitekanu a SN-38 v sére sa hodnotila v štúdii ASCENT v populácii pacientov s mTNBC, ktorí dostávali sacituzumab govitekan ako jediné liečivo v dávke 10 mg/kg telesnej hmotnosti. Farmakokinetické parametre sacituzumabu govitekanu a voľného SN-38 sú uvedené v tabuľke 5.

Tabuľka 5: Súhrn priemerných hodnôt FK parametrov (CV%) sacituzumabu govitekanu a voľného SN-38

C_max: maximálna sérová koncentrácia
AUC_0-168: plocha pod krivkou sérovej koncentrácie počas 168 hodín

Distribúcia

Na základe populačných farmakokinetických analýz bol distribučný objem sacituzumabu govitekanu v rovnovážnom stave 3,58 l.

Eliminácia

U pacientov s metastatickým trojito negatívnym karcinómom prsníka bol medián polčasu eliminácie (t_1/2) sacituzumabu govitekanu 23,4 hodiny a voľného SN-38 17,6 hodiny. Na základe populačných farmakokinetických analýz je klírens sacituzumabu govitekanu 0,128 l/h.

Metabolizmus

Neboli vykonané žiadne štúdie metabolizmu so sacituzumabom govitekanom.

SN-38 (malá polovička molekuly sacituzumabu govitekanu) sa metabolizuje prostredníctvom UGT1A1.

Osobitné skupiny pacientov

Pri farmakokinetických analýzach u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom (n = 789) sa nezistil vplyv veku, rasy a miernej alebo stredne závažnej poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku sacituzumabu govitekanu.

Porucha funkcie obličiek

Je známe, že vylučovanie obličkami sa na vylučovaní SN-38, malej polovičky molekuly sacituzumabu govitekanu, podieľa minimálne. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike sacituzumabu govitekanu u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo konečným štádiom ochorenia obličiek (CrCl < 15 ml/min).

Porucha funkcie pečene

Expozícia sacituzumabu govitekanu je podobná u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (bilirubín ≤ ULN a AST > ULN alebo bilirubín > 1,0 až ≤ 1,5 ULN a AST akejkoľvek hodnoty; n = 257) ako u pacientov s normálnou funkciou pečene (bilirubín a AST ≤ ULN; n = 526).

Expozícia sacituzumabu govitekanu a voľnému SN-38 u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nie sú známe.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

SN-38 bol klastogénny v in vitro mikronukleárnom teste na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka a nebol mutagénny v in vitro teste bakteriálnych reverzných mutácií (Ames).

V štúdií toxicity opakovaných dávok u opíc rodu cynomolgus viedlo intravenózne podávanie sacituzumabu govitekanu k atrofii endometria, krvácaniu do maternice, zvýšenej folikulárnej atrézii vaječníkov a atrofii vaginálnych epitelových buniek pri dávkach ≥ 60 mg/kg (1,9-násobok odporúčanej dávky pre človeka 10 mg/kg na základe alometrického odstupňovania telesnej hmotnosti).

Predklinické údaje pre novú pomocnú látku MES získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

kyselina 2-(N-morfolín) etánsulfónová (MES)
polysorbát 80 (E433)
dihydrát trehalózy

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky.

Po rekonštitúcii

Rekonštituovaný roztok sa má okamžite použiť na prípravu nariedeného roztoku na infúziu. Ak sa nepoužije okamžite, infúzny vak obsahujúci zriedený roztok sa môže uchovávať v chladničke (2 °C až 8 °C) až do 24 hodín chránený pred svetlom.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie lieku po rekonštitúcii a zriedení, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I s objemom 50 ml s elastomérovou butylovou zátkou a uzavretá hliníkovým vyklápacím uzáverom obsahujúca 200 mg sacituzumabu govitekanu.

Každé balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Trodelvy je cytotoxický liek. Musia sa dodržiavať príslušné osobitné postupy pre zaobchádzanie s ním a jeho likvidáciu.

Rekonštitúcia

• Vypočítajte požadovanú dávku (mg) Trodelvy na základe telesnej hmotnosti pacienta na začiatku každého liečebného cyklu (alebo častejšie, ak sa telesná hmotnosť pacienta zmenila o viac ako 10 % od predchádzajúceho podania).
• Nechajte požadovaný počet injekčných liekoviek zohriať na izbovú teplotu (20 °C až 25 °C).
• Pomocou sterilnej injekčnej striekačky pomaly vstreknite 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) do každej injekčnej liekovky. Výsledná koncentrácia bude 10 mg/ml.
• Obsah injekčných liekoviek opatrne krúživým pohybom premiešajte a nechajte ho rozpustiť počas 15 minút. Nepretrepávajte. Liek sa má pred podaním vizuálne skontrolovať s ohľadom na prítomnosť pevných častíc a zmenu farby. Roztok má byť bez viditeľných častíc, číry a žltý. Rekonštituovaný roztok nepoužívajte, ak je zakalený alebo zmenil farbu.
• Okamžite použite na prípravu nariedeného infúzneho roztoku.

Riedenie

• Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku potrebný na získanie vhodnej dávky podľa telesnej hmotnosti pacienta.
• Určite konečný objem infúzneho roztoku na podanie príslušnej dávky pri rozmedzí koncentrácie sacituzumabu govitekanu 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml.
• Z konečného infúzneho vaku odoberte a zlikvidujte objem injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), ktorý je ekvivalentný požadovanému objemu rekonštituovaného roztoku.
• Odoberte vypočítané množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky (liekoviek) pomocou injekčnej striekačky. Nepoužitú časť lieku, ktorá zostala v injekčnej liekovke, zlikvidujte.
• Na minimalizáciu tvorby peny pomaly vstreknite požadovaný objem rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku z polyvinylchloridu, polyolefínu (polypropylénu a/alebo polyetylénu) alebo etylénvinylacetátu. Obsah nepretrepávajte.
• V prípade potreby upravte objem infúzneho vaku podľa potreby injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste dosiahli koncentráciu 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml. Má sa používať len injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), pretože stabilita rekonštituovaného lieku s inými infúznymi roztokmi nebola stanovená.
• Ak sa roztok nepoužije okamžite, infúzny vak obsahujúci zriedený roztok sa môže uchovávať v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C až 24 hodín chránený pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Po uchovávaní v chladničke podajte zriedený roztok pri izbovej teplote do 25 °C do 8 hodín (vrátane času infúzie). 

Podávanie

• Trodelvy podávajte formou intravenóznej infúzie. Infúzny vak chráňte pred svetlom. Infúzny vak má byť počas podávania pacientovi zakrytý až do ukončenia dávkovania. Počas infúzie nie je potrebné zakrývať infúznu hadičku ani používať hadičky chrániace pred svetlom.
• Môže sa použiť infúzna pumpa.
• Trodelvy nemiešajte ani ho nepodávajte formou infúzie s inými liekmi.
• Po ukončení infúzie prepláchnite intravenóznu hadičku 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/21/1592/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. november 2021

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 11/08/2023