VYDURA 75 mg lyo por (blis.PVC/OPA/Al) - jednotk.bal.) 2x1 ks

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

▼ Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

VYDURA 75 mg perorálny lyofilizát

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý perorálny lyofilizát obsahuje rimegepant-sulfát, čo zodpovedá 75 mg rimegepantu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálny lyofilizát

Perorálny lyofilizát má bielu až sivobielu farbu, kruhový tvar, priemer 14 mm a vyrazený symbol

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

VYDURA je indikovaná na:

• akútnu liečbu migrény s aurou alebo bez nej u dospelých;
• preventívnu liečbu epizodickej migrény u dospelých, ktorí majú najmenej 4 záchvaty migrény za mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Akútna liečba migrény

Odporúčaná dávka je 75 mg rimegepantu podľa potreby jedenkrát denne.

Profylaxia migrény

Odporúčaná dávka je 75 mg rimegepantu raz za dva dni.

Maximálna denná dávka je 75 mg rimegepantu.

VYDURA sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Súbežne podávané lieky

Je potrebné vyhnúť sa ďalšej dávke rimegepantu v priebehu 48 hodín, ak sa podáva súbežne so stredne silnými inhibítormi CYP3A4  alebo so silnými inhibítormi P-gp (pozri časť 4.5).

Osobitné populácie

Starší ľudia (vo veku 65 rokov a viac)

Skúsenosti s rimegepantom u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších sú obmedzené. Nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetika rimegepantu nie je ovplyvnená vekom (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s ľahkou, stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Ťažká porucha funkcie obličiek mala za následok > 2-násobné zvýšenie neviazanej AUC, ale menej ako 50 % zvýšenie celkovej AUC (pozri časť 5.2). Pri častom používaní u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je potrebné postupovať opatrne. Rimegepant sa neskúmal u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek a u pacientov na dialýze. Je potrebné vyhnúť sa používaniu rimegepantu u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek (CLcr < 15 ml/min).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s ľahkou (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne ťažkou (trieda B podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U osôb s ťažkou (trieda C podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene boli plazmatické koncentrácie rimegepantu (neviazaná AUC) významne vyššie (pozri časť 5.2). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné sa použitiu rimegepantu vyhnúť.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť VYDURY u pediatrických pacientov (vo veku < 18 rokov) neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

VYDURA je určená na perorálne použitie.

Perorálny lyofilizát sa má umiestniť na jazyk alebo pod jazyk. V ústach sa rozpadne a môže sa užívať bez tekutiny.

Pacientov je potrebné upozorniť, aby mali pri otváraní blistra suché ruky, a aby sa riadili úplnými pokynmi uvedenými v písomnej informácii pre používateľa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti, zahŕňajúce dyspnoe a vyrážku sa v klinických štúdiách vyskytli u menej ako 1 % pacientov liečených rimegepantom (pozri časť 4.8). Reakcie precitlivenosti vrátane závažnej precitlivenosti sa môžu vyskytnúť niekoľko dní po podaní. Ak sa vyskytne reakcia z precitlivenosti, podávanie rimegepantu sa má ukončiť a má sa začať vhodná liečba.

Použitie VYDURY sa neodporúča:

• u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2);
• u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek (CLcr < 15 ml/min) (pozri časť 4.2);
• pri súbežnom používaní so silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5);
• pri súbežnom použití so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

Bolesť hlavy z nadmerného užívania liekov (medication overuse headache, MOH)

Nadmerné užívanie akýchkoľvek liekov proti bolesti hlavy môže bolesť hlavy zhoršovať. Ak takáto situácia nastane alebo existuje podozrenie na takúto situáciu, je potrebné vyhľadať lekársku konzultáciu a liečbu prerušiť. Diagnózu MOH je potrebné predpokladať u pacientov s častými alebo každodennými bolesťami hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému užívaniu liekov proti akútnej bolesti hlavy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rimegepant je substrátom CYP3A4 a efluxných transportérov P-glykoproteinu (P-gp) a proteínu rezistencie karcinómu prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP) (pozri časť 5.2).

Inhibítory CYP3A4

Inhibítory CYP3A4 zvyšujú plazmatické koncentrácie rimegepantu. Súbežné podávanie rimegepantu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. klaritromycínom, itrakonazolom, ritonavirom) sa neodporúča (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie rimegepantu s itrakonazolom viedlo k významnému zvýšeniu expozície rimegepantu (AUC 4-násobne a C_max 1,5-násobne).

Súbežné podávanie rimegepantu s liekmi, ktoré stredne silne inhibujú CYP3A4 (napr. diltiazemom, erytromycínom, flukonazolom), môže zvýšiť expozíciu rimegepantu. Súbežné podávanie rimegepantu s flukonazolom viedlo k zvýšeniu expozície rimegepantu (AUC 1,8-násobne), bez relevantného vplyvu na C_max. Pri súbežnom podávaní rimegepantu so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. flukonazolom) je potrebné vyhnúť sa podaniu ďalšej dávky rimegepantu v priebehu 48 hodín (pozri časť 4.2).

Induktory CYP3A4

Induktory CYP3A4 znižujú plazmatické koncentrácie rimegepantu. Súbežné podávanie VYDURY so silnými induktormi CYP3A4 (napr. fenobarbitalom, rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum)) alebo stredne silnými induktormi CYP3A4 (napr. bosentanom, efavirenzom, modafinilom) sa neodporúča (pozri časť 4.4). Účinok indukcie CYP3A4 môže pretrvávať až 2 týždne po ukončení podávania silného alebo stredne silného induktora CYP3A4. Súbežné podávanie rimegepantu s rifampicínom viedlo k významnému zníženiu expozície rimegepantu (AUC znížená o 80 % a C_max o 64 %), čo môže viesť k strate účinnosti. 

Selektívne inhibítory P-gp a BCRP

Inhibítory efluxných transportérov P-gp a BCRP môžu zvyšovaťplazmatické koncentrácie rimegepantu. Pri súbežnom podávaní so silnými inhibítormi P-gp (napr. cyklosporínom, verapamilom, chinidínom) je potrebné sa vyhnúť podaniu ďalšej dávky VYDURY v priebehu 48 hodín (pozri časť 4.2). Súbežné podávanie rimegepantu s cyklosporínom (silný inhibítor P-gp a BCRP) alebo s chinidínom (selektívny inhibítor P-gp) viedlo k významnému zvýšeniu expozície rimegepantu v podobnom rozsahu (AUC a C_max o > 50 %, ale menej ako dvojnásobne).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje o používaní rimegepantu u tehotných žien sú obmedzené. Štúdie na zvieratách preukázali, že rimegepant nie je embryocídny a pri klinicky relevantných expozíciách sa nepozoroval žiadny teratogénny potenciál. Nežiaduce účinky na embryofetálny vývoj (znížená telesná hmotnosť plodu a zvýšený výskyt odchyliek na kostre potkanov) sa po podaní rimegepantu počas gravidity pozorovali len pri hladinách expozície spojených s toxicitou pre matku (približne 200-krát vyšších ako klinické expozície) (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa používaniu VYDURY počas gravidity.

Dojčenie

V štúdii s jedným centrom, v ktorej bolo liečených jednou dávkou rimegepantu 75 mg 12 dojčiacich žien, sa v materskom mlieku pozorovali minimálne koncentrácie rimegepantu. Odhaduje sa, že relatívne percento dávky matky, ktoré sa dostane k dojčaťu, je menej ako 1 %. O vplyve na produkciu mlieka nie sú k dispozícii žiadne údaje. Prínosy dojčenia pre vývoj a zdravie sa majú zvážiť spolu s klinickou potrebou matky na liečbu VYDUROU a s možnými nežiaducimi reakciami spôsobenými rimegepantom alebo základným ochorením matky na dojčené dieťa.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny klinicky relevantný vplyv na fertilitu samíc a samcov (pozri časť 5.3)

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

VYDURA nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšou nežiaducou reakciou bola nevoľnosť pri akútnej liečbe (1,2 %) a pri profylaxii migrény (1,4 %). Väčšina reakcií bola miernej alebo stredne závažnej intenzity. Precitlivenosť, zahŕňajúca dyspnoe a závažnú vyrážku sa vyskytla u menej ako 1 % liečených pacientov.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA v tabuľke 1. Príslušná kategória frekvencie pre každú liekovú reakciu je založená na nasledujúcej konvencii (CIOMS III): veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľka 1  Zoznam nežiaducich reakcií

Dlhodobá bezpečnosť

Dlhodobá bezpečnosť rimegepantu sa hodnotila v dvoch otvorených predĺženiach v trvaní jedného roka; rimegepant ako akútna alebo profylaktická liečba sa podával počas aspoň 6 mesiacov 1 662 pacientom a počas 12 mesiacov 740 pacientom.

Opis vybraných nežiaducich účinkov

Reakcie z precitlivenosti

Precitlivenosť, zahŕňajúca dyspnoe a závažnú vyrážku sa vyskytla u menej ako 1 % pacientov liečených v klinických štúdiách. Reakcie z precitlivenosti sa môžu vyskytnúť niekoľko dní po podaní a vyskytla sa aj oneskorená závažná precitlivenosť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Klinické skúsenosti s predávkovaním rimegepantom sú obmedzené. Neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania. Liečba predávkovania rimegepantom má pozostávať zo všeobecných podporných

opatrení vrátane monitorovania vitálnych funkcií a sledovania klinického stavu pacienta. Špecifické antidotum na liečbu predávkovania rimegepantom nie je k dispozícii. Z dôvodu silnej väzby na sérové bielkoviny je nepravdepodobné, že by sa rimegepant významne odstránil dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, antagonisty peptidu súvisiaceho s génom kalcitonínu, ATC kód: N02CD06

Mechanizmus účinku

Rimegepant sa selektívne, s vysokou afinitou viaže na ľudský receptor pre peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (gene-related peptide antagonists, CGRP) a antagonizuje funkciu receptora CGRP.

Vzťah medzi farmakodynamickou aktivitou a mechanizmom (mechanizmami), ktorým rimegepant vyvoláva svoje klinické účinky, nie je známy.

Klinická účinnosť: akútna liečba

Účinnosť VYDURY na akútnu liečbu migrény s aurou a bez aury u dospelých sa skúmala v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných skúšaniach (štúdie 1-3). Pacienti boli poučení, aby liečbu použili v prípade migrény so strednou až silnou intenzitou bolesti hlavy.

Záchranné lieky (t. j. NSA, paracetamol a/alebo antiemetikum) boli povolené 2 hodiny po začatí liečby. Iné formy záchranných liekov, ako sú triptány, neboli v priebehu 48 hodín od začatia liečby povolené. Na začiatku liečby užívalo preventívne lieky na migrénu približne 14 % pacientov. Žiaden z pacientov v štúdii 1 neužíval súbežne preventívne lieky, ktoré pôsobia na dráhu peptidov súvisiacich s génom kalcitonínu.

Primárne analýzy účinnosti sa vykonali u pacientov, ktorí sa liečili s migrénou so stredne silnou až silnou bolesťou. Ústup bolesti bol definovaný ako zmiernenie stredne silnej alebo silnej bolesti hlavy na žiadnu bolesť hlavy a ústup najobťažujúcejšieho príznaku (most bothersome symptom, MBS) bol definovaný ako neprítomnosť MBS stanoveného samotným pacientom (t. j. fotofóbie, fonofóbie alebo nauzey). Medzi pacientmi, ktorí si MBS stanovili, bola najčastejšie vybraným symptómom fotofóbia (54 %), nasledovaná nauzeou (28 %) a fonofóbiou (15 %).

V štúdii 1 bolo percento pacientov, ktorí dosiahli ústup bolesti hlavy a MBS za 2 hodiny po podaní jednej dávky, štatisticky významne vyššie u pacientov, ktorí užívali VYDURU v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali placebo (tabuľka 2). Navyše boli u lieku VYDURA preukázané štatisticky významné účinky v porovnaní s placebom pri ďalších koncových ukazovateľoch ako úľava od bolesti za 2 hodiny, pretrvávajúci ústup bolesti počas 2 až 48 hodín, použitie záchrannej medikácie v priebehu 24 hodín a schopnosť normálne fungovať po 2 hodinách po podaní dávky. Úľava od bolesti bola definovaná ako zníženie migrenóznej bolesti zo stredne silnej alebo silnej na miernu alebo žiadnu bolesť. Pivotné, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie 2 a 3 pri jednorazovom záchvate sa uskutočnili u pacientov s migrénou, ktorým bola podaná jedna bioekvivalentná dávka 75 mg rimegepantu.

Tabuľka 2: Koncové ukazovatele účinnosti týkajúce sa migrény v štúdiách akútnej liečby

*n=počet respondérov/N= počet pacientov v danej liečebnej skupine
^a Signifikantná p-hodnota v hierarchickom testovaní
^b Nominálna p- hodnota v hierarchickom testovaní
MBS: najobťažujúcejší príznak

Na obrázku 1 je znázornené percento pacientov v štúdii 1 s ústupom migrenóznej bolesti do 2 hodín po liečbe.

Obrázok 1: Percento pacientov v štúdii 1 s ústupom bolesti do 2 hodín

Na obrázku 2 je znázornené percento pacientov v štúdii 1 s ústupom MBS do 2 hodín.

Obrázok 2: Percento pacientov v štúdii 1 s ústupom MBS do 2 hodín

Za 2 hodiny po podaní VYDURY 75 mg sa výskyt fotofóbie a fonofóbie v porovnaní s placebom vo všetkých 3 štúdiách znížil.

Klinická účinnosť: profylaxia

Účinnosť rimegepantu sa hodnotila ako profylaktická liečba migrény v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (štúdia 4).

Štúdia 4 zahŕňala dospelých mužov a ženy s minimálne jednoročnou anamnézou migrény (s aurou alebo bez nej). Pacienti mali v anamnéze 4 až 18 záchvatov migrény so strednou až silnou intenzitou bolesti počas 4 týždňov v priebehu 12 týždňov pred skríningovou návštevou. V priebehu 28-dňového pozorovacieho obdobia pred randomizáciou do štúdie mali pacienti v priemere 10,9 dňa s bolesťou hlavy, čo zahŕňalo v priemere 10,2 dňa s migrénou. V štúdii boli pacienti randomizovaní na užívanie rimegepantu 75 mg (N=373) alebo placeba (N=374) počas 12 týždňov. Pacienti boli poučení, aby užívali randomizovanú liečbu raz za dva dni počas 12-týždňového obdobia liečby. Pacienti mohli podľa potreby používať aj inú akútnu liečbu migrény (napr. triptány, NSA, paracetamol, antiemetiká). Preventívne lieky na migrénu užívalo na začiatku liečby približne 22 % pacientov. Pacienti mohli pokračovať v otvorenej predĺženej štúdii počas ďalších 12 mesiacov.

Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii 4 bola zmena priemerného počtu dní s migrénou za mesiac (monthly migraine days, MMD) oproti východiskovej hodnote v priebehu 9. až 12. týždňa dvojito zaslepenej fázy liečby. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali dosiahnutie ≥ 50 % zníženie mesačného počtu dní so stredne ťažkou alebo ťažkou migrénou oproti východiskovej hodnote.

Pri používaní rimegepantu 75 mg v dávke raz za dva dni sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie kľúčových koncových ukazovateľov účinnosti v porovnaní s placebom, ako je zhrnuté v tabuľke 3 a graficky znázornené na obrázku 3.

Tabuľka 3: Kľúčové koncové ukazovatele účinnosti v štúdii 4

^a Významná p-hodnota pri hierarchickom testovaní

Obrázok 3: Zmena oproti východiskovému stavu v počte dní s migrénou za mesiac v štúdii 4

Dlhodobá účinnosť

Pacienti, ktorí sa zúčastnili štúdie 4, mohli pokračovať v otvorenej predĺženej štúdii počas ďalších 12 mesiacov. V otvorenom predĺžení štúdie, v ktorom pacienti užívali rimegepant 75 mg raz za dva dni plus podľa potreby v dňoch bez plánovaného podania dávky, sa účinnosť udržala až 1 rok (obrázok 4). Podiel pozostávajúci z 203 pacientov priradených na užívanie rimegepantu ukončilo celkové 16-mesačné obdobie liečby. U týchto pacientov bolo celkové priemerné zníženie počtu MMD od začiatku štúdie, spriemerované na 16-mesačnú liečbu, 6,2 dňa.

Obrázok 4: Longitudinálny graf zmeny priemerného počtu dní s migrénou za mesiac (MMD) v čase od začiatku pozorovacieho obdobia cez obdobie dvojito zaslepenej liečby (DBT) (1. až 3. mesiac) a počas otvorenej liečby (OL) rimegepantom (4. až 16. mesiac))

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s VYDUROU vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri profylaktickej liečbe migrény (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Zmena oproti východiskovému stavu v počte dní s migrénou za mesiac Placebo (N=347) Rimegepant (N=348) DBT 1. až 3. mesiac OL Rimegepant 75 mg 4.-až 16. mesiac 11

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s VYDUROU v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri akútnej liečbe migrény (informácie o použití v pediatrickej populácii sú uvedené časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa rimegepant absorbuje s maximálnou koncentráciou po 1,5 hodine. Po podaní supraterapeutickej dávky 300 mg bola absolútna perorálna biologická dostupnosť rimegepantu približne 64 %.

Vplyv jedla

Po podaní rimegepantu v stave nasýtenie stravou s vysokým alebo s nízkym obsahom tuku sa T_max oneskoril o 1 až 1,5 hodiny. Jedlo s vysokým obsahom tuku znížilo C_max o 42 až 53 % a AUC o 32 až 38 %. Jedlo s nízkym obsahom tuku znížilo C_max o 36 % a AUC o 28 %. Rimegepant sa v klinických štúdiách bezpečnosti a účinnosti podával bez ohľadu na jedlo.

Distribúcia

Distribučný objem rimegepantu v rovnovážnom stave je 120 l. Väzba rimegepantu na plazmatické bielkoviny je približne 96 %.

Biotransformácia

Rimegepant je primárne metabolizovaný CYP3A4 a v menšej miere CYP2C9. Rimegepant je primárna forma (~77 % dávky), pričom v plazme sa nezistili žiadne významné metabolity (t. j. > 10 %).

Na základe štúdií in vitro nie je rimegepant inhibítorom CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 alebo UGT1A1 v klinicky relevantných koncentráciách. Rimegepant je však slabý inhibítor CYP3A4 s časovo závislou inhibíciou. Rimegepant nie je induktorom CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP3A4 v klinicky relevantných koncentráciách.

Eliminácia

Polčas eliminácie rimegepantu je u zdravých osôb približne 11 hodín. Po perorálnom podaní [¹⁴C]-rimegepantu zdravým mužom sa 78 % celkovej rádioaktivity zachytilo v stolici a 24 % v moči. Nezmenený rimegepant je hlavnou jednotlivou zložkou vo vylúčenej stolici (42 %) a v moči (51 %).

Transportéry

Rimegepant je in vitro substrátom efluxných transportérov P-gp a BCRP. Inhibítory efluxných transportérov P gp a BCRP môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie rimegepantu (pozri časť 4.5).

Rimegepant nie je substrátom OATP1B1 ani OATP1B3. Vzhľadom na jeho nízky renálny klírens sa rimegepant nehodnotil ako substrát OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 alebo MATE2-K.

Rimegepant nie je inhibítorom P-gp, BCRP, OAT1 alebo MATE2-K v klinicky relevantných koncentráciách. Je slabým inhibítorom OATP1B1 a OAT3.

Rimegepant je inhibítorom OATP1B3, OCT2 a MATE1. Súbežné podávanie rimegepantu s metformínom, substrátom transportéra MATE1, nemalo žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku metformínu, ani na využitie glukózy. Pri klinicky relevantných koncentráciách rimegepantu s OATP1B3 alebo OCT2 sa neočakávajú žiadne klinické liekové interakcie.

Linearita/nelinearita

Rimegepant vykazuje väčšie ako dávke úmerné zvýšenie expozície po jednorazovom perorálnom podaní, čo zrejme súvisí so zvýšením biologickej dostupnosti v závislosti na dávke.

Vek, pohlavie, hmotnosť, rasa, etnický pôvod

V závislosti od veku, pohlavia, rasy/etnicity, telesnej hmotnosti, stavu migrény alebo genotypu CYP2C9 sa nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike rimegepantu.

Porucha funkcie obličiek

V klinickej štúdii venujúcej sa porovnaniu farmakokinetiky rimegepantu u osôb s ľahkou (odhadovaný klírens kreatinínu [CLcr] 60-89 ml/min), stredne ťažkou (CLcr 30-59 ml/min) a ťažkou (CLcr 15- 29 ml/min) poruchou funkcie obličiek so zdravými osobami (zdravá združená kontrola) sa po jednorazovej dávke 75 mg pozorovalo menej ako 50 % zvýšenie celkovej expozície rimegepantu. Neviazaná AUC rimegepantu bola 2,57-krát vyššia u osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

VYDURA sa neskúmala u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek (CLcr < 15 ml/min).

Porucha funkcie pečene

V klinickej štúdii venujúcej sa porovnaniu farmakokinetiky rimegepantu u osôb s ľahkou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene so zdravými osobami (zdravá zodpovedajúca kontrola) bola expozícia rimegepantu (neviazaná AUC) po jednorazovej dávke 75 mg 3,89-krát vyššia u osôb s ťažkou poruchou (trieda C podľa Childa-Pugha). Neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii rimegepantu u osôb s ľahkou (trieda A podľa Childa-Pugha) a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, fototoxicity, reprodukcie alebo vývinu alebo karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko rimegepantu pre ľudí

Účinky súvisiace s rimegepantom vo vyšších dávkach v štúdiách s opakovanými dávkami zahŕňali hepatálnu lipidózu u myší a potkanov, intravaskulárnu hemolýzu u potkanov a opíc a emézu u opíc. Tieto nálezy sa pozorovali len pri expozíciách, ktoré sa považovali za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, (pri hepatálnej lipidóze ≥ 12-násobok [u myší] a ≥ 49-násobok [u potkanov], pri intravaskulárnej hemolýze ≥ 95-násobok [u potkanov] a ≥ 9-násobok [u opíc] a pri eméze ≥ 37-násobok [u opíc]), čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.

V štúdii fertility na potkanoch sa účinky súvisiace s rimegepantom (znížená fertilita a zvýšená predimplantačná strata) zaznamenali len pri vysokej dávke 150 mg/kg/deň, ktorá spôsobila toxicitu u matky a systémovú expozíciu ≥ 95-násobne vyššiu, ako je maximálna expozícia u ľudí). Perorálne podávanie rimegepantu počas organogenézy viedlo k účinkom na plod u potkanov, ale nie u králikov. U potkanov sa znížená telesná hmotnosť plodu a zvýšený výskyt fetálnych variácií pozorovali len pri najvyššej dávke 300 mg/kg/deň, ktorá spôsobila toxicitu u matky pri expozíciách približne 200-násobne vyšších ako je maximálna expozícia u ľudí. Okrem toho rimegepant nemal žiadny vplyv na pre- a postnatálny vývoj u potkanov pri dávkach do 60 mg/kg/deň (≥ 24-násobok maximálnej expozície u ľudí), ani na rast, vývoj alebo reprodukčnú výkonnosť juvenilných potkanov pri dávkach do 45 mg/kg/deň (≥ 14-násobok maximálnej expozície u ľudí).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

želatína
manitol (E421)
mätová príchuť
sukralóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre s jednotlivými dávkami vyrobené z polyvinylchloridu (PVC), orientovaného polyamidu (OPA) a hliníkovej fólie, a zapečatené odlepiteľnou hliníkovou fóliou.

Veľkosti balenia:

Jednotlivá dávka 2 x 1 perorálny lyofilizát.
Jednotlivá dávka 8 x 1 perorálny lyofilizát.
Jednotlivá dávka 16 x 1 perorálny lyofilizát.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balení.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/22/1645/001

EU/1/22/1645/002

EU/1/22/1645/003

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25. apríla 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 24/01/2024