Zavicefta 2 g/0,5 g plc ifc (liek.inj.skl.) 1x10 lag

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Zavicefta 2 g/0,5 g prášok na prípravu infúzneho koncentrátu

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje pentahydrát ceftazidímu, čo zodpovedá 2 g ceftazidímu a sodnú soľ avibaktámu, čo zodpovedá 0,5 g avibaktámu.

Po rekonštitúcii obsahuje 1 ml roztoku 167,3 mg ceftazidímu a 41,8 mg avibaktámu (pozri časť 6.6).

Pomocná látka so známym účinkom:

Zavicefta obsahuje približne 146 mg sodíka v každej injekčnej liekovke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na prípravu infúzneho koncentrátu (prášok na prípravu koncentrátu).

Biely až žltý prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zavicefta je indikovaná dospelým a pediatrickým pacientom od narodenia na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1):

• komplikovaná intraabdominálna infekcia (complicated intra-abdominal infection, cIAI);
• komplikovaná infekcia močových ciest (complicated urinary tract infection, cUTI), vrátane pyelonefritídy;
• pneumónia získaná v nemocnici (hospital-acquired pneumonia, HAP), vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc (ventilator associated pneumonia, VAP).

Liečba dospelých pacientov s bakterémiou, ku ktorej dochádza v spojitosti s ktoroukoľvek z vyššie uvedených infekcií alebo pri ktorej je podozrenie, že je spojená s akoukoľvek z vyššie uvedených infekcií.

Zavicefta je tiež indikovaná dospelým a pediatrickým pacientom od narodenia s obmedzenými možnosťami liečby na liečbu infekcií spôsobených aeróbnymi gramnegatívnymi organizmami (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).

Je potrebné vziať do úvahy všeobecné zásady správneho používania antibiotík.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúča sa, aby sa Zavicefta používala na liečbu infekcií spôsobených aeróbnymi gramnegatívnymi organizmami u dospelých a pediatrických pacientov od narodenia s obmedzenými možnosťami liečby len po konzultácii s lekárom s primeranými skúsenosťami v liečbe infekčných ochorení (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Dávkovanie u dospelých s klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min

Tabuľka 1 ukazuje odporúčanú intravenóznu dávku pre dospelých s odhadovaným klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min (pozri časti 4.4 a 5.1).

Tabuľka 1: Odporúčaná dávka pre dospelých s odhadovaným (CrCl) > 50 ml/min¹

¹ CrCl odhadovaný pomocou Cockcroftovej-Gaultovej rovnice.
² Ak sa potvrdí alebo predpokladá, že k infekčnému procesu prispievajú anaeróbne patogény, má sa použiť v kombinácii s metronidazolom.
³ Ak sa potvrdí alebo predpokladá, že k infekčnému procesu prispievajú grampozitívne patogény, má sa použiť v kombinácii s antibiotikom účinným voči grampozitívnym patogénom.
⁴ Celkové trvanie liečby môže zahŕňať intravenózne podávanie Zavicefty nasledované vhodnou perorálnou liečbou.
⁵ K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s použitím Zavicefty viac ako 14 dní.

Dávkovanie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m²

Tabuľka 2 uvádza odporúčané intravenózne dávky pre pediatrických pacientov s odhadovaným klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m² (pozri časti 4.4 a 5.1).

Tabuľka 2: Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov od 3 mesiacov s odhadovaným CrCl¹ > 50 ml/min/1,73 m²

¹ CrCl odhadovaný použitím Schwartzovho vedľajšieho vzorca.
² Na použitie v kombinácii s metronidazolom, keď je známe alebo je podozrenie, že na infekčnom procese sa podieľajú anaeróbne patogény.
³ Na použitie v kombinácii s antibiotikom pôsobiacim proti grampozitívnym patogénom, keď je známe alebo je podozrenie, že takéto patogény sa podieľajú na infekčnom procese.
⁴ Uvedené celkové trvanie liečby môže zahŕňať intravenózne podanie Zavicefty, nasledované vhodnou perorálnou liečbou.
⁵ Skúsenosti s používaním Zavicefty po dobu dlhšiu ako 14 dní sú veľmi obmedzené.
⁶ Skúsenosti s používaním Zavicefty u pediatrických pacientov od 3 mesiacov do < 6 mesiacov sú obmedzené (pozri časť 5.2).
⁷ Ceftazidím/avibaktám je kombinovaný liek s fixným pomerom 4 : 1 a odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke (pozri časť 6.6).
⁸ Pediatrickí pacienti sledovaní vo veku od 3 do 12 mesiacov boli narodení v termíne (≥ 37. gestačný týždeň).

Tabuľka 3: Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov vo veku menej ako 3 mesiace⁹

¹ Na použitie v kombinácii s metronidazolom, keď je známe alebo je podozrenie, že na infekčnom procese sa podieľajú anaeróbne patogény.
² Na použitie v kombinácii s antibakteriálnou látkou pôsobiacim proti grampozitívnym patogénom, keď je známe alebo je podozrenie, že takéto patogény sa podieľajú na infekčnom procese.
³ Uvedené celkové trvanie liečby môže zahŕňať intravenózne podanie Zavicefty, nasledované vhodnou perorálnou liečbou.
⁴ Skúsenosti s používaním Zavicefty po dobu dlhšiu ako 14 dní sú veľmi obmedzené.
⁵ Ceftazidím/avibaktám je kombinovaný liek s fixným pomerom 4 : 1 a odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke (pozri časť 6.6).
⁶ Predčasné narodenie je definované ako narodenie v < 37. gestačnom týždni.
⁷ Postmenštruačný vek.
⁸ Odporúčané dávkovanie pre pacientov vo veku od 26. do < 31. týždňa PMA je založené len na farmakokinetickom modelovaní (pozri časť 5.2).
⁹ Pacienti so sérovým kreatinínom na hornej hranici alebo pod hornou hranicou normálu pre daný vek.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

U starších pacientov nie je požadovaná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Tabuľka 4 uvádza odporúčané úpravy dávky pre dospelých s odhadovaným CrCl ≤ 50 ml/min (pozri časti 4.4 a 5.2).

Dávkovanie u dospelých s CrCl ≤ 50 ml/min

Tabuľka 4: Odporúčaná dávka u dospelých s odhadovaným CrCl¹ < 50 ml/min

¹ CrCl odhadovaný pomocou Cockcroftovej-Gaultovej rovnice.
² Odporúčania na dávku sú založené na farmakokinetickom modelovaní (pozri časť 5.2).
³ Ceftazidím a avibaktám je možné odstrániť hemodialýzou (pozri časti 4.9 a 5.2). Dávka Zavicefty v dňoch hemodialýzy sa má podať po skončení hemodialýzy.
⁴ Ceftazidím/avibaktám je kombinovaný liek s fixným pomerom 4 : 1 a odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke (pozri časť 6.6).

Tabuľka 5 a tabuľka 6 uvádzajú odporúčané úpravy dávky pre pediatrických pacientov s odhadovaným CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m² podľa rôznych vekových skupín (pozri časti 4.4 a 5.2).

Dávkovanie u pediatrických pacientov vo veku ≥ 2 roky s CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m²

Tabuľka 5: Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov vo veku od 2 rokov do < 18 rokov s odhadovaným CrCl¹ ≤ 50 ml/min/1,73 m²

¹ CrCl odhadnuté použitím Schwartzovho vedľajšieho vzorca.
² Odporúčané dávky sú založené na farmakokinetickom modelovaní (pozri časť 5.2).
³ Ceftazidím a avibaktám sa odstraňujú hemodialýzou (pozri časti 4.9 a 5.2). V dňoch hemodialýzy sa má dávka Zavicefty podávať po skončení hemodialýzy.
⁴ Ceftazidím/avibaktám je kombinovaný liek s fixným pomerom 4 : 1 a odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke (pozri časť 6.6).

Dávkovanie u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 2 rokov s CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m²

Tabuľka 6: Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 2 rokov s odhadovaným CrCl¹ ≤ 50 ml/min/1,73 m²

¹ Vypočítané použitím Schwartzovho vedľajšieho vzorca.
² Odporúčané dávky sú založené na farmakokinetickom modelovaní (pozri časť 5.2).
³ Ceftazidím/avibaktám je kombinovaný liek s fixným pomerom 4 : 1 a odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke (pozri časť 6.6).
⁴ Pediatrickí pacienti sledovaní vo veku od 3 do 12 mesiacov boli narodení v termíne (≥ 37. gestačný týždeň).

Na odporúčanie dávkovacieho režimu pre pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 2 roky, ktorí majú CrCl < 16 ml/min/1,73 m², nie sú k dispozícii dostatočné informácie.

Informácie na odporúčanie dávkovacieho režimu pre pediatrických pacientov od narodenia do veku 3 mesiacov s prejavmi poruchy funkcie obličiek nie sú dostatočné.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je požadovaná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.

Zavicefta sa podáva intravenóznou infúziou vo vhodnom objeme infúzie počas 120 minút (pozri časť 6.6).

Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Precitlivenosť na ktorékoľvek cefalosporínové antibiotikum.

Závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia, ťažká kožná reakcia) na ktorýkoľvek iný typ β-laktámového antibiotika (napr. penicilíny, monobaktámy alebo karbapenémy).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti

Môže dôjsť k závažným a príležitostne fatálnym reakciám z precitlivenosti (pozri časti 4.3 a 4.8). V prípade reakcií z precitlivenosti sa liečba Zaviceftou musí okamžite ukončiť a musia sa vykonať primerané pohotovostné opatrenia.

Zaznamenali sa prípady hypersenzitívnych reakcií, ktoré sa rozvinuli do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže viesť k infarktu myokardu, pozri časť 4.8).

Pred začiatkom liečby sa má stanoviť, či má pacient anamnézu závažných reakcií z precitlivenosti na ceftazidím, na iné cefalosporíny alebo na ktorýkoľvek iný typ β-laktámového antibiotika.

Pri podávaní ceftazidímu/avibaktámu pacientom s nezávažnou precitlivenosťou na penicilíny, monobaktámy alebo karbapenémy v anamnéze je potrebná opatrnosť.

Hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile

Pri ceftazidíme/avibaktáme bola hlásená hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile, ktorej závažnosť môže siahať od miernej až po život ohrozujúcu. Táto diagnóza sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie hnačka v priebehu alebo po podaní Zavicefty (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby Zaviceftou a podanie špecifickej liečby proti Clostridioides difficile. Nesmú sa podávať lieky inhibujúce peristaltiku.

Porucha funkcie obličiek

Ceftazidím a avibaktám sa eliminujú obličkami, dávku je preto potrebné znížiť podľa stupňa poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Pri ceftazidíme sa príležitostne hlásili neurologické následky zahŕňajúce tras, myoklonus, nekonvulzívny status epilepticus, konvulzie, encefalopatiu a kómu, keď dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola znížená.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča pozorné sledovanie odhadovaného klírensu kreatinínu. U niektorých pacientov, predovšetkým v skorej fáze liečby infekcie, sa klírens kreatinínu odhadovaný na základe kreatinínu v sére môže rýchlo meniť.

Nefrotoxicita

Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxickými liekmi, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.

Sérokonverzia pri priamom antiglobulínovom teste (direct antiglobulin test, DAGT alebo Coombsov test) a možné riziko hemolytickej anémie

Použitie ceftazidímu/avibaktámu môže spôsobiť pozitívny výsledok priameho antiglobulínového testu (DAGT alebo Coombsov test), ktorý môže interferovať s krížovou skúškou krvi a/alebo môže spôsobiť imunitnú hemolytickú anémiu navodenú liečivom (pozri časť 4.8). Zatiaľ čo výskyt sérokonverzie pri DAGT u pacientov dostávajúcich Zaviceftu bol v klinických štúdiách veľmi častý (odhadovaný rozsah sérokonverzie bola počas štúdie fáza 3 od 3,2% do 20,8 % u pacientov s negatívnym výsledkom Coombsovho testu na začiatku a aspoň jedného následného testu), u pacientov s pozitívnym výsledkom DAGT počas liečby nedošlo k žiadnym prejavom hemolýzy. Možnosť, že by sa však hemolytická anémia mohla objaviť v spojení s liečbou Zaviceftou, nemožno vylúčiť. Pacienti, u ktorých sa v priebehu alebo po liečbe Zaviceftou objaví anémia, sa majú vyšetriť na túto možnosť.

Obmedzenia klinických údajov

Štúdie klinickej účinnosti a bezpečnosti Zavicefty sa uskutočnili iba v cIAI a cUTI a HAP (vrátane VAP).

Komplikované intraabdominálne infekcie u dospelých

V dvoch štúdiách u pacientov s cIAI bola najčastejšou diagnózou apendikálna perforácia alebo periapendikálny absces. Na začiatku liečby malo približne 87 % pacientov skóre podľa škály APACHE II ≤ 10 a 4 % malo východiskovú bakteriémiu. V skupine pacientov, ktorí dostávali Zaviceftu a metronidazol bolo 2,1 % úmrtí (18/857) a u pacientov, ktorí dostávali meropeném 1,4 % (12/863).

V podskupine so vstupnou hodnotou CrCl 30 až 50 ml/min bol u pacientov, ktorí dostávali Zaviceftu a metronidazol podiel úmrtia 16,7 % (9/54) a u pacientov s meropenémom 6,8 % (4/59). Pacientom s CrCl 30 až 50 ml/min bola podávaná nižšia dávka Zavicefty v porovnaní s dávkou, ktorá je teraz doporučená v tejto podskupine pacientov.

Komplikované infekcie močového traktu u dospelých

V dvoch štúdiách u pacientov s cUTI bolo zahrnutých 381/1091 (34,9 %) pacientov s cUTI bez pyelonefritídy, zatiaľ čo 710 (65,1 %) bolo zahrnutých s akútnou pyelonefritídou (mMITT populácia). Celkovo 81 pacientov s cUTI (7,4 %) malo bakteriémiu pri vstupe do štúdie.

Pneumónia získaná v nemocnici (vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou) u dospelých

V jednej štúdii u pacientov s nozokomiálnou pneumóniou 280/808 (34,7 % ) malo VAP a 40/808 (5 %) malo bakteriémiu pri vstupe do štúdie.

Pacienti s obmedzenými možnosťami liečby

Použitie ceftazidímu/avibaktámu na liečbu pacientov s infekciami spôsobenými gramnegatívnymi aeróbnymi patogénmi, ktorí majú obmedzené možnosti liečby, je založené na skúsenostiach so samotným ceftazidímom a na analýze farmakokineticko/farmakodynamického vzťahu pre ceftazidímu/avibaktám (pozri časť 5.1).

Spektrum účinnosti ceftazidímu/avibaktámu

Ceftazidím má slabý účinok alebo nemá žiadny účinok voči väčšine grampozitívnych organizmov a anaeróbov (pozri časti 4.2 a 5.1). Ak sa potvrdí alebo predpokladá, že k infekčnému procesu prispievajú tieto patogény, majú sa použiť ďalšie antibiotiká.

Inhibičné spektrum avibaktámu zahŕňa mnoho enzýmov, ktoré inaktivujú ceftazidím, vrátane β- laktamáz triedy A a β-laktamáz triedy C podľa Amblera. Avibaktám neinhibuje enzýmy triedy B (metalo-β-laktamázy) a nie je schopný inhibovať mnoho enzýmov triedy D (pozri časť 5.1).

Necitlivé organizmy

Dlhodobé používanie môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov (napr. enterokokov, húb), ktoré si môže vyžadovať prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia.

Interferencia s laboratórnymi testami

Ceftazidím môže interferovať s metódami založenými na redukcii medi (Benediktov alebo Fehlingov roztok, tablety Clinitest) na detekciu glykozúrie vedúcej k falošne pozitívnemu výsledku. Ceftrazidím neinterferuje s enzymatickými testami na glykozúriu.

Diéta s kontrolovaným obsahom sodíka

Tento liek obsahuje približne 146 mg sodíka v každej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 7,3 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Maximálna denná dávka tohto lieku je ekvivalentná 22 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka. Zavicefta sa považuje za liek s vysokým obsahom sodíka. Má sa to vziať do úvahy pri podávaní Zavicefty pacientom na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

Zaviceftu možno zriediť pomocou roztokov s obsahom sodíka (pozri časť 6.6) a je potrebné to vziať do úvahy vo vzťahu k celkovému množstvu sodíka zo všetkých zdrojov, ktoré sa podajú pacientovi.

Pediatrická populácia

Existuje potenciálne riziko predávkovania, najmä u pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 12 mesiacov. Pri výpočte objemu podávanej dávky je potrebné postupovať opatrne (pozri časti 4.9 a 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Avibaktám je in vitro substrátom transportérov OAT1 a OAT3, čo môže prispieť k aktívnemu vychytávaniu avibaktámu z krvného kompartmentu a preto postihuje jeho exkréciu. Probenecid (silný inhibítor OAT) inhibuje toto vychytávanie in vitro o 56 % až 70 % a preto existuje možnosť ovplyvnenia eliminácie avibaktámu. Vzhľadom na to, že sa neuskutočnila klinická interakčná štúdia avibaktámu a probenecidu, súbežné podávanie avibaktámu s probenecidom sa neodporúča.

Avibaktám nepreukázal žiadnu významnú inhibíciu enzýmov cytochrómu P450 in vitro. Pri klinicky relevantných koncentráciách nepreukázali avibaktám a ceftazidím žiadnu indukciu cytochrómu P450 in vitro. Avibaktám a ceftazidím v klinicky relevantnom rozsahu expozícií neinhibujú hlavné renálne alebo hepatálne transportéry, interakčný potenciál prostredníctvom týchto mechanizmov je preto považovaný za nízky.

Klinické údaje preukázali, že medzi ceftazidímom a avibaktámom, a medzi ceftazidím/avibaktám a metronidazolom nedochádza k žiadnej interakcii.

Iné typy interakcie

Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxickými liekmi, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.4).

Chloramfenikol pôsobí antagonisticky voči ceftazidímu a iným cefalosporínom in vitro. Klinický význam tohto zistenia nie je známy, pre možnosť antagonizmu in vivo sa však má tejto kombinácii liečiv zabrániť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách s ceftazidímom nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu. Štúdie na zvieratách s avibaktámom preukázali reprodukčnú toxicitu bez dôkazu teratogénnych účinkov (pozri časť 5.3).

Ceftazidím/avibaktám sa má používať počas gravidity iba v prípade, že možný prínos preváži možné riziko.

Dojčenie

Ceftazidím sa v malých množstvách vylučuje do ľudského mlieka. Nie je známe, či sa avibaktám vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu ceftazidímom/avibaktámom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Účinky ceftazidímu/avibaktámu na fertilitu u ľudí sa neskúmali. K dispozícii nie sú žiadne údaje o štúdiách na zvieratách s ceftazidímom. Štúdie na zvieratách s avibaktámom nepreukázali škodlivé účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Po podaní Zavicefty sa môžu objaviť nežiaduce účinky (napr. závrat), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Zaviceftou bolo liečených 2 024 dospelých v siedmych klinických skúšaniach fázy 2 a fázy 3. Najčastejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u ≥ 5 % pacientov liečených Zaviceftou bol pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu, nauzea a hnačka. Nauzea a hnačka zvyčajne mali miernu alebo strednú intenzitu.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie sa hlásili pri samotnom ceftazidíme a/alebo boli identifikované počas skúšaní fázy 2 a fázy 3 so Zaviceftou. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie a triedy orgánového systému. Kategórie frekvencie sú odvodené od nežiaducich reakcií a/alebo potenciálne klinicky významných laboratórnych abnormalít a sú definované podľa nasledujúceho pravidla:

veľmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 a < 1/10),
menej časté (≥ 1/1 000 a < 1/100),
zriedkavé (≥ 1/10 000 a < 1/1 000),
veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 7: Frekvencia nežiaducich reakcií podľa triedy orgánového systému

* Nežiaduca reakcia zaznamenaná po uvedení lieku na trh
^a Akútny koronárny syndróm v spojení s alergickou reakciou.

Pediatrická populácia

Od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov

Hodnotenie bezpečnosti u novorodencov a dojčiat vo veku menej ako 3 mesiacov je založené na údajoch o bezpečnosti z jedného klinického skúšania, v ktorom 46 pacientov (od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov) dostávalo Zaviceftu. Celkovo boli nežiaduce reakcie hlásené u týchto 46 pediatrických pacientov konzistentné so známym bezpečnostným profilom Zavicefty v starších populáciách (tzn. u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov a u dospelých).

Vo veku 3 mesiacov a staršie

Vyhodnocovanie bezpečnosti u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov a starších je založené na bezpečnostných údajoch z dvoch skúšaní, v ktorých 61 pacientov s cIAI (vo veku od 3 rokov do menej ako 18 rokov) a 67 pacientov s cUTI (vo veku od 3 mesiacov do menej ako 18 rokov) dostávalo Zaviceftu. Celkovo bol bezpečnostný profil u týchto 128 pediatrických pacientov podobný ako bezpečnostný profil pozorovaný v dospelej populácii s cIAI a cUTI.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie ceftazidímom/avibaktámom môže viesť k neurologickým následkom, vrátane encefalopatie, konvulzií a kómy, kvôli ceftazidímovej zložke.

Hladiny ceftazidímu v sére možno znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Počas 4- hodinovej hemodialýzy sa odstránilo 55 % dávky avibaktámu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, iné betalaktámové antibiotiká, cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD52

Mechanizmus účinku

Ceftazidím inhibuje syntézu peptidoglykánu bakteriálnej bunkovej steny väzbou na penicilín viažuce proteíny (penicillin binding proteins, PBP), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky. Avibaktám je non β-laktámový inhibítor β-laktamáz, ktorého účinok spočíva v tvorbe kovalentného aduktu s enzýmom, ktorý je stabilný voči hydrolýze. Inhibuje β-laktamázy triedy A aj triedy C podľa Amblera a niektoré enzýmy triedy D, vrátane β-laktamáz s rozšíreným spektrom (extended-spectrum β- lactamases, ESBL), karbapenemáz KPC a OXA-48 a enzýmov AmpC. Avibaktám neinhibuje enzýmy triedy B (metalo-β-laktamázy) a nie je schopný inhibovať mnoho enzýmov triedy D.

Rezistencia

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie, ktoré by mohli potenciálne ovplyvniť ceftazidím-avibaktám zahŕňajú mutáciu alebo získanie PBP, zníženie permeability vonkajšej membrány pre ktorékoľvek z liečiv, aktívny eflux ktoréhokoľvek z liečiv, enzýmov β-laktamáz refraktérnych voči avibaktámu a schopných hydrolyzovať ceftazidím.

Antibakteriálna aktivita v kombinácii s inými antibiotikami

Nepreukázala sa žiadna synergia alebo antagonizmus v štúdiách kombinácie liečiv in vitro s ceftazidímom/avibaktámom a metronidazolom, tobramycínom, levofloxacínom, vankomycínom, linezolidom, kolistínom a tigecyklínom.

Hraničné hodnoty testovania citlivosti

Minimálne inhibičné koncentrácie (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) hraničné hodnoty stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sa pre ceftazidím/avibaktám dajú nájsť na nasledovnej internetovej stránke: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

Preukázalo sa, že antimikrobiálna aktivita ceftazidímu voči špecifickým patogénom najlepšie koreluje s percentom času, kedy koncentrácia voľného liečiva počas intervalu dávky presiahne minimálnu inhibičnú koncentráciu ceftazidímu/avibaktámu (% fT ˃ MIC ceftazidímu-avibaktámu). FK-FD index pre avibaktám je percento času, kedy koncentrácia voľného liečiva počas intervalu dávky presiahne prahovú koncentráciu (% fT ˃ CT).

Klinická účinnosť proti špecifickým patogénom

V klinických štúdiách sa preukázala účinnosť proti nasledovným patogénom , ktoré boli citlivé na ceftazidím/avibaktám in vitro.

Komplikované intraabdominálne infekcie

Gramnegatívne mikroorganizmy

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Komplikované infekcie močových ciest

Gramnegatívne mikroorganizmy

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Enterobacter cloacae
• Pseudomonas aeruginosa

Pneumónia získaná v nemocnici vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc

Gramnegatívne mikroorganizmy

• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Serratia marcescens
• Pseudomonas aeruginosa

Klinická účinnosť sa nestanovila proti nasledujúcim patogénom relevantným v prípade schválených indikácií, hoci štúdie in vitro naznačujú, že by mohli byť citlivé na ceftazidím/avibaktám v neprítomnosti získaných mechanizmov rezistencie.

Gramnegatívne mikroorganizmy

• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri

Údaje in vitro naznačujú, že nasledujúce druhy nie sú citlivé na ceftazidím/avibaktám.

• Staphylococcus aureus (meticilín-citlivý a meticilín-rezistentný)
• anaeróby
• druhy Enterococcus
• Stenotrophomonas maltophilia
• druhy Acinetobacter

Pediatrická populácia

Od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov

Zavicefta sa hodnotila u pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov v nezaslepenej, nerandomizovanej klinickej štúdii fázy 2a s 2 časťami (časť A a časť B) u pacientov s podozrením na infekcie alebo s potvrdenými infekciami spôsobenými gramnegatívnymi patogénmi.

Časť A používala jednu dávku na vyhodnotenie farmakokinetického (FK) profilu (primárny cieľ) a na hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti (sekundárny cieľ) ceftazidímu/avibaktámu. Časť B používala viaceré dávky na hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti (primárny cieľ), zatiaľ čo FK profil a účinnosť boli sekundárne ciele. Účinnosť bol len deskriptívny koncový ukazovateľ. Miera klinického vyliečenia alebo miera klinického zlepšenia v časti B bola 81,0 % (17/21) pri TOC (ITT), respektíve 75,0 % (12/16) pri TOC (modifikované-ITT). Mikrobiologická eradikácia alebo predpokladaná miera eradikácie pri TOC (micro-ITT) bola 80 % (8/10).

Vo veku 3 mesiacov a staršie

Zavicefta sa vyhodnocovala u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 18 rokov v dvoch jednostranne zaslepených, randomizovaných porovnávacích klinických štúdiách 2. fázy, jednej u pacientov s cIAI a jednej u pacientov s cUTI. Primárnym cieľom každej štúdie bolo vyhodnocovanie bezpečnosti a znášanlivosti ceftazidím-avibaktámu (+/- metronidazol). Sekundárne ciele zahŕňali vyhodnocovanie farmakokinetiky a účinnosti, pričom účinnosť bola deskriptívnym koncovým ukazovateľom v oboch štúdiách. U pediatrických pacientov s cIAI bola miera klinického vyliečenia pri TOC (ITT) 91,8 % (56/61) pre Zaviceftu v porovnaní s 95,5 % (21/22) pre meropeném.

U pediatrických pacientov s cUTI bola miera mikrobiologickej eradikácie pri TOC (mikro-ITT) 79,6 % (43/54) pre Zaviceftu v porovnaní so 60,9 % (14/23) pre cefepím.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Väzba ceftazidímu aj avibaktámu na ľudské proteíny je približne 10 % a 8 %, v uvedenom poradí.

Po viacnásobných dávkach 2 g/0,5 g ceftazidímu/avibaktámu podaných infúzne zdravým dospelým v priebehu 2 hodín každých 8 hodín boli distribučné objemy ceftazidímu a avibaktámu v rovnovážnom stave približne 17 l a 22 l, v uvedenom poradí. Ceftazidím aj avibaktám prenikajú do tekutiny epiteliálnej výstelky (epithelial lining fluid, ELF) bronchov v rovnakom rozsahu s koncentráciami približne 30 % koncentrácií v plazme. Profily koncentrácia-čas pre ELF a plazmu sú podobné.

Prienik ceftazidímu neporušenou hematoencefalickou bariérou je slabý. Pri zápale meningov sa v CSF dosiahnu koncentrácie ceftazidímu v hodnote 4 až 20 mg/l alebo vyššie. Prienik avibaktámu hematoencefalickou bariérou sa klinicky neskúmal; u králikov so zápalom meningov však expozície ceftazidímu a avibaktámu v CSF boli 43 % a 38 % plazmatickej AUC, v uvedenom poradí. Ceftazidím ľahko prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

Biotransformácia

Ceftazidím nie je metabolizovaný. V preparátoch ľudskej pečene (mikrozómy a hepatocyty) sa nepozoroval žiadny metabolizmus avibaktámu. Po podaní [¹⁴C]-avibaktámu bol hlavnou zložkou súvisiacou s liečivom v ľudskej plazme a moči nezmenený avibaktám.

Eliminácia

Po intravenóznom podaní je terminálny biologický polčas (t_½) ceftazidímu aj avibaktámu približne 2 h. Ceftazidím sa nezmenený vylučuje do moču glomerulárnou filtráciou; v priebehu 24 h sa do moču vylúči približne 80 – 90 % dávky. Avibaktám sa nezmenený vylučuje do moču s renálnych klírensom približne 158 ml/min, čo okrem glomerulárnej filtrácie naznačuje aj aktívnu tubulárnu sekréciu; do moču sa vylúči približne 97 % dávky, 95 % v priebehu 12 h. Menej ako 1 % ceftazidímu sa vylučuje žlčou a menej ako 0,25 % avibaktámu sa vylučuje stolicou.

Linearita/nelinearita

Pri jednorazovom intravenóznom podaní je farmakokinetika ceftazidímu aj avibaktámu približne lineárna naprieč skúmaným rozsahom dávky (0,05 g až 2 g). Pri podávaní viacnásobných intravenóznych infúzií 2 g/0,5 g ceftazidímu/avibaktámu každých 8 hodín počas až 11 dní zdravým dospelým s normálnou funkciou obličiek sa nepozorovala žiadna značná akumulácia ceftazidímu alebo avibaktámu.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Eliminácia ceftazidímu a avibaktámu je znížená u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Priemerné zvýšenia AUC avibaktámu sú o 3,8-násobok a 7-násobok u jedincov s miernou a ťažkou poruchou funnkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie pečene

Mierna až stredne ťažká porucha funkcie pečene nemala žiadny vplyv na farmakokinetiku ceftazidímu u osôb, ktorým boli podávané 2 g intravenózne každých 8 hodín počas 5 dní, za predpokladu, že funkcia obličiek nebola porušená. Farmakokinetika ceftazidímu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nebola stanovená. Farmakokinetika avibaktámu u pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie pečene sa neskúmala.

Keďže sa zdá, že ceftazidím a avibaktám nepodliehajú významnému hepatálnemu metabolizmu, neočakáva sa, že bude systémový klírens ktoréhokoľvek z liečiv významne ovplyvnený poruchou funkcie pečene.

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Znížený klírens ceftazidímu sa pozoroval u starších pacientov, ktorý bol predovšetkým z dôvodu zníženia renálneho klírensu ceftazidímu súvisiaceho s vekom. U starších pacientov vo veku 80 rokov alebo starších bol rozsah priemerného eliminačného polčasu ceftazidímu od 3,5 do 4 hodín nasledovaný 2 g intravenóznych bolusových injekcií každých 12 hodín.

Po intravenóznom podaní jednorazovo 500 mg avibaktámu ako 30-minútovej i.v. infúzie mali staršie osoby pomalší terminálny biologický polčas avibaktámu, čo možno pripísať zníženiu renálneho klírensu súvisiacemu s vekom.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika ceftazidímu a avibaktámu sa vyhodnocovala u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 18 rokov s podozrením na infekciu alebo s potvrdenou infekciou po jednej dávke ceftazidímu 50 mg/kg a avibaktámu 12,5 mg/kg pre pacientov s hmotnosťou < 40 kg alebo Zavicefty 2 g/0,5 g (ceftazidím 2 gramy a avibaktám 0,5 gramu) pre pacientov s hmotnosťou ≥ 40 kg.

Plazmatické koncentrácie ceftazidímu a avibaktámu boli podobné vo všetkých štyroch vekových kohortách štúdie (3 mesiace až < 2 roky, 2 až < 6 rokov, 6 až < 12 rokov a 12 až < 18 rokov).

Ceftazidímové a avibaktámové AUC_0-t a C_max hodnoty v dvoch starších kohortách (pediatrickí pacienti vo veku 6 až < 18 rokov), ktoré mali rozsiahlejší odber farmakokinetických vzoriek, boli podobné ako hodnoty pozorované u zdravých dospelých účastníkov s normálnou funkciou obličiek, ktorí dostávali Zaviceftu 2 g/0.5 g. Údaje z tejto štúdie a z dvoch pediatrických štúdií 2. fázy u pacientov s cIAI a cUTI sa spojili s PK údajmi od dospelých (1. fáza až 3. fáza), aby sa aktualizoval populačný model PK, ktorý sa použil na uskutočňovanie simulácií na vyhodnocovanie dosiahnutia cieľových hodnôt PK/PD. Výsledky z týchto simulácií demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy pre pediatrických pacientov s cIAI, cUTI a HAP/VAP, vrátane úprav dávkovania pre pacientov s poruchou funkciou obličiek, vedú k systémovej expozícii a dosahovaniu cieľových hodnôt PK/PD, ktoré sú podobné hodnotám u dospelých, pri schválenej dávke Zavicefty 2 g/0,5 g podávanej každých 8 hodín po dobu 2 hodín.

S používaním ceftazidímu plus avibaktámu v pediatrických skupinách od 3 mesiacov do < 6 mesiacov sú obmedzené skúsenosti. Odporúčané dávkovacie režimy sú založené na simuláciách uskutočňovaných s použitím finálnych populačných modelov PK. Simulácie demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy viedli k expozíciám porovnateľným s inými vekovými skupinami s dosahovaním cieľových hodnôt PK/PD na > 90 %. Na základe údajov z ukončených pediatrických klinických skúšaní pri odporúčaných dávkovacích režimoch neexistujú žiadne dôkazy o nadmernej alebo nedostatočnej expozícii u pacientov vo veku 3 mesiace až < 6 mesiacov.

Okrem toho existujú veľmi obmedzené údaje u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 2 rokov s poruchou funkcie obličiek (CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m²), pričom z ukončených pediatrických klinických skúšaní neexistujú žiadne údaje o závažnej poruche funkcie obličiek. Populačné modely PK pre ceftazidím a avibaktám sa použili na vykonávanie simulácií pre pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Vyhodnocovala sa farmakokinetika ceftazidímu a avibaktámu u 45 pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov s podozrením na infekcie alebo s potvrdenými infekciami po jednej alebo viacerých dávkach ceftazidímu 20 mg/kg a avibaktámu 5 mg/kg pre pacientov od narodenia do 28 dní (vrátane predčasne narodených novorodencov) alebo ceftazidímu 30 mg/kg a avibaktámu 7,5 mg/kg pre pacientov vo veku od jedného mesiaca do 3 mesiacov. Plazmatické koncentrácie ceftazidímu a avibaktámu boli podobné vo všetkých vekových kohortách. Údaje z tejto štúdie sa použili na aktualizáciu predchádzajúceho FK modelu a na uskutočňovanie simulácií na vyhodnocovanie dosiahnutia FK/FD cieľov. Tieto simulácie demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy pre novorodencov narodených v termíne (gestačný vek [GV] ≥ 37 týždňov), pre novorodencov narodených predčasne (GV 26 týždňov až < 31 týždňov a GV 31 až < 37 týždňov) a dojčatá vo veku 28 dní až < 3 mesiacov vedú k systémovej expozícii a dosiahnutiu FK/FD cieľových hodnôt, ktoré sú podobné ako u dospelých pri schválenej dávke Zavicefty 2 g/0,5 g podávanej počas 2 hodín každých 8 hodín. Nie sú k dispozícii žiadne údaje u predčasne narodených dojčiat s GV menej ako 31 týždňov z ukončených pediatrických klinických skúšaní a odporúčané dávkovanie v tejto vekovej skupine je založené len na farmakokinetickom modelovaní.

Pohlavie a rasa

Farmakokinetika ceftazidímu/avibaktámu nie je signifikatne postihnutá pohlavím a rasou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ceftazidím

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity alebo genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity s ceftazidímom sa nevykonali.

Avibaktám

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní alebo genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity s avibaktámom sa nevykonali.

Reprodukčná toxicita

U gravidných králikov, ktorým bol podávaný avibaktám v dávke 300 a 1 000 mg/kg/deň, sa vyskytla nižšia priemerná hmotnosť plodu súvisiaca s dávkou a oneskorená osifikácia, potenciálne súvisiaca s materskou toxicitou. Hladiny plazmatickej expozície pri materskej a fetálnej hladine bez pozorovaného nežiaduceho účinku (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) (100 mg/kg/deň) naznačujú strednú až úzku bezpečnostnú rezervu.

U potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na embryonálno-fetálny vývin alebo fertilitu. Pri podávaní avibaktámu počas gravidity a laktácie u potkanov sa neobjavil účinok na prežívanie, rast alebo vývin mláďat, u menej ako 10 % mláďat potkanov bol však pri materských expozíciách vyšších alebo rovných približne 1,5-násobku terapeutických expozícií u ľudí, zvýšený výskyt dilatácie obličkovej panvičky a močovodov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

uhličitan sodný (bezvodý)

6.2 Inkompatibility

Kompatibilita Zavicefty s inými liekmi nebola stanovená. Zavicefta sa nemá pridávať do roztokov obsahujúcich iné lieky ani sa s nimi miešať.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Suchý prášok

3 roky.

Po rekonštitúcii

Rekonštituovaný obsah injekčnej liekovky sa má použiť okamžite.

Po zriedení

Infúzne vaky

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu 8 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 12 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, a následne až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu > 8 mg/ml až 40 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, pokiaľ rekonštitúcia a zriedenie neprebehli v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ, pričom nesmie prekročiť vyššie uvedené podmienky.

Infúzne striekačky

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu ≥ 8 mg/ml až 40 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 6 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, pokiaľ rekonštitúcia a zriedenie neprebehli v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ, pričom nesmie prekročiť 6 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

20 ml injekčná liekovka zo skla (typu I) uzavretá gumenou (halobutylovou) zátkou a hliníkovým tesnením s odklápacím viečkom.

Liek sa dodáva v baleniach po 10 injekčných liekoviek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Prášok sa musí rekonštituovať vodou na injekciu a finálny koncentrát sa musí potom bezprostredne pred použitím zriediť. Rekonštituovaný roztok je svetložltý roztok bez prítomnosti častíc.

Zavicefta (ceftazidím/avibaktám) je kombinovaný liek; každá injekčná liekovka obsahuje 2 g ceftazidímu a 0,5 g avibaktámu vo fixnom pomere 4 : 1. Odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke.

Pri príprave a podaní roztoku musia byť dodržané štandardné aseptické postupy. Dávky sa môžu pripravovať v infúznych vakoch alebo v infúznych striekačkách vhodnej veľkosti.

Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú častice. Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Celkový časový interval od začiatku rekonštitúcie až po ukončenie prípravy intravenóznej infúzie nemá presiahnuť 30 minút.

Návod na prípravu dávok pre dospelých a pediatrických pacientov v INFÚZNOM VAKU alebo INFÚZNEJ STRIEKAČKE :

POZNÁMKA: nasledujúci postup opisuje kroky, potrebné na prípravu infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 8-40 mg/ml ceftazidímu. Všetky výpočty sa musia dokončiť pred zahájením týchto krokov.

• Nižšie sa uvádzajú podrobné kroky, potrebné na prípravu koncentrácie 20 mg/ml (postačujúcej vo väčšine prípadov) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov.
• Nižšie sa uvádzajú podrobné kroky, potrebné na prípravu koncentrácie 10 mg/ml (postačujúcej vo väčšine prípadov) pre pediatrických pacientov od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):
   a) Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.
   b) Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.
   c) Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).
2. Pripravte finálny roztok na infúziu (finálna koncentrácia musí byť 8 - 40 mg/ml ceftazidímu):
   a) Infúzny vak: Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku obsahujúceho ktorékoľvek z nasledujúcich:  9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného, 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy alebo Ringerov roztok s laktátom.
   b) Infúzna striekačka: Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku spolu s dostatočným objemom riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy) do infúznej striekačky.

Pozri tabuľku 8 nižšie.

Tabuľka 8: Príprava dávok Zavicefty pre dospelých a pediatrických pacientov v INFÚZNOM VAKU alebo INFÚZNEJ STRIEKAČKE.

¹ Založené len na ceftazidíme.
² Narieďte na finálnu koncentráciu ceftazidímu 8 mg/ml pre stabilitu pri použití až počas 12 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, následne až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C (tzn. nariediť 2 g dávku ceftazidímu v 250 ml, 1 g dávku ceftazidímu v 125 ml, 0,75 g dávku ceftazidímu v 93 ml atď.). Všetky ostatné koncentrácie ceftazidímu (> 8 mg/ml až 40 mg/ml) majú stabilitu pri použití až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
³ Narieďte na finálnu koncentráciu ceftazidímu ≥ 8 mg/ml až 40 mg/ml pre stabilitu pri použití až počas 6 hodín pri teplote do 25 °C.

Pediatrickí pacienti vo veku 3 až 12 mesiacov:

POZNÁMKA: nasledujúci postup opisuje kroky na prípravu infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 20 mg/ml ceftazidímu (postačuje pre väčšinu situácií). Môžu sa pripraviť alternatívne koncentrácie, ale finálna koncentrácia musí byť v rozsahu 8 – 40 mg/ml ceftazidímu.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):
   a) Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.
   b) Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.
   c) Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).
2. Pripravte finálny roztok na infúziu s finálnou koncentráciu 20 mg/ml ceftazidímu:
   a) Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku spolu s dostatočným objemom riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy) do infúznej striekačky.
   b) Pre overenie výpočtov pozrite nižšie uvedené tabuľky 9, 10 alebo 11. Uvádzané hodnoty sú približné, pretože môže byť nutné zaokrúhľovať na najbližšiu značku dielika príslušnej veľkosti striekačky. Majte na pamäti, že tieto tabuľky NEZAHŔŇAJÚ všetky možné vypočítané dávky, ale môžu sa využívať na overenie výpočtu pri odhadovaní približného objemu.

Tabuľka 9: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m²

¹ Založené len na ceftazidíme.

Tabuľka 10: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s CrCl 31 až 50 ml/min/1,73 m²

¹ Založené len na ceftazidíme.

Tabuľka 11: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s CrCl 16 až 30 ml/min/1,73 m²

¹ Založené len na ceftazidíme.

Pediatrickí pacienti od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov:

POZNÁMKA: Nasledujúci postup opisuje kroky, potrebné na prípravu zásobného infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 10 mg/ml ceftazidímu vhodného na podávanie dávok nižších ako 250 mg pediatrickým pacientom od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov. Môžu sa pripraviť alternatívne koncentrácie, ale musia mať finálnu koncentráciu v rozsahu 8 až 40 mg/ml ceftazidímu.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):
   a) Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.
   b) Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.
   c) Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).
2. Pripravte finálny zásobný roztok na infúziu s finálnou koncentráciou 10 mg/ml ceftazidímu:
   a) Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením 3 ml rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku alebo injekčnej striekačky obsahujúcich 47 ml riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy), aby sa získal finálny objem 50 ml.
   b) Dôkladne premiešajte (napr. jemným pretáčaním infúzneho vaku alebo použitím prípojky na injekčnú striekačku na jemné presúvanie roztoku tam a späť najmenej 5-krát medzi 2 injekčnými striekačkami).
   c) Preneste príslušný objem 10 mg/ml ceftazidímového zásobného roztoku do infúznej striekačky. Objem zásobného roztoku, ktorý sa má preniesť do infúznej striekačky a ktorý sa má podať, pozri tabuľku 12 nižšie. Uvedené hodnoty sú približné, pretože môže byť potrebné zaokrúhliť ich podľa najbližšieho dielika na stupnici injekčnej striekačky, ktorá má vhodne zvolenú veľkosť.

Majte na pamäti, že tabuľky NEZAHŔŇAJÚ všetky možné vypočítané dávky, ale môžu sa využiť na odhadnutie približného objemu, aby sa overil výpočet.

Tabuľka 12: Dávkovanie Zavicefty u pediatrických pacientov od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov použitím 50 ml zásobného roztoku Zavicefty (finálna koncentrácia 10 mg/ml ceftazidímu) pripraveného s 3 ml rekonštituovaného roztoku natiahnutého z injekčnej liekovky a pridaného do 47 ml riediaceho roztoku.

¹ Založené len na ceftazidíme.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Unlimited Company
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/16/1109/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24. júna 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11. februára 2021

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 27/02/2025